生物制藥乙肝治療藥物課件-2

1、生物制藥乙肝治療藥物生物制藥乙肝治療藥物（優(yōu)選）生物制藥乙肝治療藥物（優(yōu)選）生物制藥乙肝治療藥物免疫調(diào)節(jié)劑核苷酸類似物中醫(yī)中藥治療性疫苗多肽類藥物乙肝藥物分類干擾素胸腺肽1左旋咪唑拉米夫定替比夫定恩替卡韋阿德福韋谷胱甘肽硫普羅寧齊墩果酸苦參素聯(lián)苯雙酯免疫調(diào)節(jié)劑核苷酸類似物中醫(yī)中藥治療性疫苗多肽類藥物乙肝藥物分1 免疫調(diào)節(jié)劑干擾素胸腺肽1左旋咪唑 免疫調(diào)節(jié)劑根據(jù)其作用特點分為兩類：一類是可非特異性地增強機體免疫功能，主要用于治療免疫功能低下所致的疾病，如胸腺肽、干擾素、左旋咪唑及真菌多糖等，應(yīng)用后，可立即引起機體發(fā)生短暫的，而又廣泛的免疫增強作用。另一類是免疫佐劑或簡稱佐劑，制備疫苗時，能輔佐抗

2、原，增強疫苗對機體的免疫力，即一種物質(zhì)先于抗原，或與抗原同時，或與抗原混合后，注射動物，能非特異地增強抗原對機體的特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮其輔佐作用，如明礬及卡介苗等。代表藥物：1 免疫調(diào)節(jié)劑干擾素胸腺肽1左旋咪唑 免疫調(diào)節(jié)劑根1.1 干擾素干擾素的作用： (1)抗乙肝病毒，抑制其復(fù)制，這是治療慢性乙肝之根本。 (2)調(diào)節(jié)病人免疫功能，增強免疫細(xì)胞的效應(yīng)。 (3)阻止肝纖維化，甚至可逆轉(zhuǎn)肝纖維化，從而延緩和阻止肝 硬化及肝癌的發(fā)生。1.1 干擾素干擾素的作用：干擾素的優(yōu)缺點 該類藥物的優(yōu)點是有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效； 缺

3、點：需皮下注射、價格較高、不良反應(yīng)較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。參考價格：35元干擾素的優(yōu)缺點 該類藥物的優(yōu)點是有固定療程、不產(chǎn)生病毒1.2 胸腺肽1 T1為一種含28個氨基酸的人工合成的多肽，免疫調(diào)節(jié)作用較強，可增加IL-2高親和力受體及T細(xì)胞前體的數(shù)量，加強IL-2合成，提高機體清除HBV能力，具有減輕腫瘤壞死因子的細(xì)胞毒作用。實驗證明T1在提高慢性重型乙型肝炎患者存活率，改善患者的肝功能方面有顯著作用。T1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。在治療慢性乙型肝炎結(jié)束后胸腺肽1的病毒清除效應(yīng)仍在繼續(xù)積累增加。參考價格：13

4、元1.2 胸腺肽1 T1為一種含28個氨基酸的研究發(fā)現(xiàn)苦參素可以在DNA復(fù)制水平直接抑制HBV合成。治療性疫苗尚處于試驗階段，我國自主研發(fā)的治療性乙肝疫苗現(xiàn)已通過一期臨床試驗(初步安全性試驗)正進入二期臨床試驗(有效與安全性的人體試驗研究)，如果順利的話還需要進行三期臨床試驗(大樣本、多中心研究)。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。2 核苷（酸）類似物治療性疫苗可以干擾HBV感染者的免疫耐受狀態(tài),其主要作用是打破慢性感染者體內(nèi)免疫耐受狀態(tài)、重建或增強免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應(yīng)較多等（

5、流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。尤其是其降酶作用，效果明顯，且毒性低，副作用小。以往認(rèn)為它具有保護肝細(xì)胞，增加肝臟的解毒功能的藥理作用。（優(yōu)選）生物制藥乙肝治療藥物長期服藥后病毒變異而發(fā)生耐藥現(xiàn)象，病毒變異可能導(dǎo)致抗病毒治療失敗和惡化。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。左旋咪唑原是一種臨床應(yīng)用多年的驅(qū)蟲劑，也有很強的免疫促進作用。(3)阻止肝纖維化，甚至可逆轉(zhuǎn)肝纖維化，從而延緩和阻止肝2 核苷（酸）類似物該藥作為一非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用于淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)早期細(xì)胞分化成熟成為

6、功能性細(xì)胞并使功能失調(diào)的細(xì)胞恢復(fù)正常，同時能增強單核細(xì)胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞特動抑制因子，誘生內(nèi)源性干擾素從而產(chǎn)生提高免疫和抗病毒療效。但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。中醫(yī)中藥優(yōu)點是作用機理全面，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。1.3 左旋咪唑 左旋咪唑原是一種臨床應(yīng)用多年的驅(qū)蟲劑，也有很強的免疫促進作用。該藥作為一非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用于淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)早期細(xì)胞分化成熟成為功能性細(xì)胞并使功能失調(diào)的細(xì)胞恢復(fù)正常，同時能增強單核細(xì)胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細(xì)

7、胞和粒細(xì)胞特動抑制因子，誘生內(nèi)源性干擾素從而產(chǎn)生提高免疫和抗病毒療效。參考價格：168元 但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。左旋咪唑擦劑經(jīng)皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。左旋咪唑擦劑不僅確有一定的抗病毒作用而且其副作用小，因此可作為慢性乙肝的治療用藥長期應(yīng)用。研究發(fā)現(xiàn)苦參素可以在DNA復(fù)制水平直接抑制HBV合成。1.32 核苷（酸）類似物 DNA病毒的DNA聚合或RNA病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶是酶核苷類藥物的作用靶點。它們抑制病毒的復(fù)制的機理是模擬天然核苷結(jié)構(gòu)競爭性作用于酶活性中心，嵌入正在合成的病毒DNA鏈中終止DNA鏈的延長。 這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、

8、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。 拉米夫定替比夫定恩替卡韋阿德福韋代表藥物：2 核苷（酸）類似物 DNA病毒的DNA聚合或RNA3 中醫(yī)中藥 中藥治療肝炎注重整體調(diào)整，其作用機制主要有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫及保護肝臟,與西藥相比中藥在改善癥狀方面有著化學(xué)合成藥物不可替代的優(yōu)勢。 中醫(yī)中藥優(yōu)點是作用機理全面，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。齊墩果酸苦參素聯(lián)苯雙酯代表藥物：3 中醫(yī)中藥 中藥治療肝炎注重整體調(diào)整，其作用機制主如果三期試驗順利結(jié)束，試驗結(jié)果證實疫苗的安全性、有效性都令人滿意方可上市讓廣大患

9、者使用。中醫(yī)中藥優(yōu)點是作用機理全面，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。該類藥物的優(yōu)點是有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效；但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。2 核苷（酸）類似物該藥作為一非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用于淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)早期細(xì)胞分化成熟成為功能性細(xì)胞并使功能失調(diào)的細(xì)胞恢復(fù)正常，同時能增強單核細(xì)胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞特動抑制因子，誘生內(nèi)源性干擾素從而產(chǎn)生提高免疫和抗病毒療效。替比夫定與天然的胸腺嘧啶競爭以抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活力,使HBV負(fù)

10、鏈和正鏈DNA的合成分別受阻。治療用疫苗依誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞而將病毒清除，加之伴隨CTL而產(chǎn)生的細(xì)胞因子抑制病毒生長。治療性疫苗尚處于試驗階段，我國自主研發(fā)的治療性乙肝疫苗現(xiàn)已通過一期臨床試驗(初步安全性試驗)正進入二期臨床試驗(有效與安全性的人體試驗研究)，如果順利的話還需要進行三期臨床試驗(大樣本、多中心研究)。聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。左旋咪唑擦劑經(jīng)皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。左旋咪唑擦劑經(jīng)皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。（優(yōu)選）生物制藥乙肝治療藥物DNA病毒的DNA聚合或R

11、NA病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶是酶核苷類藥物的作用靶點。缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應(yīng)較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。治療性疫苗尚處于試驗階段，我國自主研發(fā)的治療性乙肝疫苗現(xiàn)已通過一期臨床試驗(初步安全性試驗)正進入二期臨床試驗(有效與安全性的人體試驗研究)，如果順利的話還需要進行三期臨床試驗(大樣本、多中心研究)。中藥治療肝炎注重整體調(diào)整，其作用機制主要有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫及保護肝臟,與西藥相比中藥在改善癥狀方面有著化學(xué)合成藥物不可替代的優(yōu)勢。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。在治療慢性乙型肝炎結(jié)束后胸腺肽1的病毒

12、清除效應(yīng)仍在繼續(xù)積累增加。2 核苷（酸）類似物N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。長期服藥后病毒變異而發(fā)生耐藥現(xiàn)象，病毒變異可能導(dǎo)致抗病毒治療失敗和惡化。 齊墩果酸為四環(huán)三萜化合物，對四氯化碳引起的肝損傷具有明顯的保護作用，可促進肝細(xì)胞再生，防止肝硬化，以游離體和配糖體存在于多種植物中已成為臨床上常用的保肝藥物。參考價格：220.00元3.1 齊墩果酸如果三期試驗順利結(jié)束，試驗結(jié)果證實疫苗的安全性、有效性都令人 苦參素是從中藥苦豆子中提取的一種生物堿，有調(diào)控免疫、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、阻斷肝細(xì)胞凋亡、防止肝纖維化等作用。研究發(fā)現(xiàn)苦參素可以在DNA復(fù)制水平直接抑制HBV合成。參考價格：44

13、元3.2 苦參素 苦參素是從中藥苦豆子中提取的一種生物堿，有調(diào)控免疫、參考價格：4.20元 聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。以往認(rèn)為它具有保護肝細(xì)胞，增加肝臟的解毒功能的藥理作用。尤其是其降酶作用，效果明顯，且毒性低，副作用小。3.3 聯(lián)苯雙酯參考價格：4.20元 聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性4 治療性疫苗 治療性疫苗可以干擾HBV感染者的免疫耐受狀態(tài),其主要作用是打破慢性感染者體內(nèi)免疫耐受狀態(tài)、重建或增強免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。治療用疫苗依誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞而將病毒清除，加之伴隨CTL而產(chǎn)生的細(xì)胞因子抑制病毒生長。治療性疫苗的組成不像預(yù)防性疫苗那樣

14、單純，它需要不斷調(diào)整組合以便打破免疫耐受，提高對乙肝病毒的特異性免疫反應(yīng)，因此疫苗的穩(wěn)定性都有待時間的檢驗。4 治療性疫苗 治療性疫苗可以干擾HBV感染者的 治療性疫苗尚處于試驗階段，我國自主研發(fā)的治療性乙肝疫苗現(xiàn)已通過一期臨床試驗(初步安全性試驗)正進入二期臨床試驗(有效與安全性的人體試驗研究)，如果順利的話還需要進行三期臨床試驗(大樣本、多中心研究)。如果三期試驗順利結(jié)束，試驗結(jié)果證實疫苗的安全性、有效性都令人滿意方可上市讓廣大患者使用。 不過即使將來成功上市也不意味著僅靠疫苗就可以徹底治愈乙肝，疫苗仍需和藥物聯(lián)合應(yīng)用方能獲得最佳療效。所以從患者角度來看，應(yīng)當(dāng)抓緊時間爭取最佳治療時機，不要

15、消極等待新藥的面試以免造成無法彌補的后果。 治療性疫苗尚處于試驗階段，我國自主研發(fā)的治療性5 多肽類藥物 代表藥物： 多肽是-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。 多肽類藥物主要包括多肽疫苗、抗腫瘤多肽、多肽導(dǎo)向藥物、細(xì)胞因子模擬肽、抗菌性活性肽、診斷用多肽及其它藥用小肽等7大類。還原型谷胱甘肽硫普羅寧5 多肽類藥物 代表藥物： 多肽是-氨基 還原型谷胱甘肽為人體一種內(nèi)源性解毒物質(zhì)，具有抗自由基清除體內(nèi)超氧陰離子、保肝、改善能量代謝等作用，有助于恢復(fù)肝細(xì)胞膜流動性，維護肝臟的合成和解毒功能。參考價格：67元5.1

16、還原型谷胱甘肽 還原型谷胱甘肽為人體一種內(nèi)源性解毒物質(zhì)，具有抗自由基參考價格：21元 硫普羅寧為甘氨酸衍生物，能有效對抗HBV造成的肝損害，降低肝細(xì)胞線粒體膜ATP酶的活性，升高肝細(xì)胞內(nèi)ATP含量，改善肝細(xì)胞線粒體形態(tài)和功能，活化肝細(xì)胞物質(zhì)及能量代謝，近年來其已經(jīng)成為治療各種急、慢性肝炎和酒精及其他化學(xué)物質(zhì)所致中毒性肝損害的有效藥物。 5.2 硫普羅寧參考價格：21元 硫普羅寧為甘氨酸衍生物，能有效對抗H 慢性乙肝的治療絕不是單靠某種藥物就能一蹴而就的，由于每種藥物都存在自生的優(yōu)點和不足，相同藥物于不同患者又可能產(chǎn)生迥異的療效，因此醫(yī)患必須充分了解藥物的性質(zhì)以便制定出合理的治療方法和用藥方案。

17、同時隨著科技的不斷發(fā)展，更多更好的藥物將被研發(fā)，現(xiàn)有物也會得到改善，慢性乙肝終會有被征服的一天?？偨Y(jié) 慢性乙肝的治療絕不是單靠某種藥物就能一蹴而就的，由于謝謝謝謝2.1 拉米夫定 拉米夫定通過競爭性抑制HBV-DNA聚合酶參與新的HBV-DNA鏈合成過程以阻止新鏈合成，從而迅速顯著地抑制HBV-DNA復(fù)制使病毒濃度下降，減輕肝臟炎癥，促進肝功能恢復(fù)，改善肝內(nèi)微循環(huán)，提高肝血流量及營養(yǎng)物質(zhì)供給，阻止肝纖維化的發(fā)展，防止發(fā)展至肝硬化和(或)肝細(xì)胞癌，延長患者的生存期。 參考價格：145元 拉米夫定也存在以下缺點:存在反跳，由于不抑制共價閉合環(huán)狀DNA，因此停藥后易反跳，故需長期服藥；長期服藥后病毒

18、變異而發(fā)生耐藥現(xiàn)象，病毒變異可能導(dǎo)致抗病毒治療失敗和惡化。2.1 拉米夫定 拉米夫定通過競爭性抑制HBV-D長期服藥后病毒變異而發(fā)生耐藥現(xiàn)象，病毒變異可能導(dǎo)致抗病毒治療失敗和惡化。同時隨著科技的不斷發(fā)展，更多更好的藥物將被研發(fā)，現(xiàn)有物也會得到改善，慢性乙肝終會有被征服的一天。但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。該藥作為一非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用于淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)早期細(xì)胞分化成熟成為功能性細(xì)胞并使功能失調(diào)的細(xì)胞恢復(fù)正常，同時能增強單核細(xì)胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞特動抑制因子，誘生內(nèi)源性干擾素從而產(chǎn)生提高免疫和抗病毒療效。左旋咪唑擦劑經(jīng)皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原

19、左旋咪唑口服給藥的作用。以往認(rèn)為它具有保護肝細(xì)胞，增加肝臟的解毒功能的藥理作用。在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。中醫(yī)中藥優(yōu)點是作用機理全面，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。(3)阻止肝纖維化，甚至可逆轉(zhuǎn)肝纖維化，從而延緩和阻止肝在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。在同類抗乙肝病毒藥物中，替

20、比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。該藥作為一非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用于淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)早期細(xì)胞分化成熟成為功能性細(xì)胞并使功能失調(diào)的細(xì)胞恢復(fù)正常，同時能增強單核細(xì)胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞特動抑制因子，誘生內(nèi)源性干擾素從而產(chǎn)生提高免疫和抗病毒療效。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。慢性乙肝的治療絕不是單靠某種藥物就能一蹴而就的，由于每種藥物都存在自生的優(yōu)點和不足，相同藥物于不同患者又可能產(chǎn)生迥異的療效，因此醫(yī)患必須充分了解藥物的性質(zhì)以便制定出合理的治療方法和用藥方案。聯(lián)苯雙酯是

21、治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。2 核苷（酸）類似物中藥治療肝炎注重整體調(diào)整，其作用機制主要有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫及保護肝臟,與西藥相比中藥在改善癥狀方面有著化學(xué)合成藥物不可替代的優(yōu)勢。左旋咪唑擦劑經(jīng)皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。中藥治療肝炎注重整體調(diào)整，其作用機制主要有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫及保護肝臟,與西藥相比中藥在改善癥狀方面有著化學(xué)合成藥物不可替代的優(yōu)勢。2.2 替比夫定 替比夫定進入肝細(xì)胞內(nèi)后經(jīng)過磷酸化轉(zhuǎn)換為三磷酸替比夫定，然后發(fā)揮抗HBV的作用。替比夫定與天然的胸腺嘧啶競

22、爭以抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活力,使HBV負(fù)鏈和正鏈DNA的合成分別受阻。 參考價格：130元 替比夫定具有病毒耐藥發(fā)生率低、HBeAg血清轉(zhuǎn)換率高、可預(yù)測臨床療效、安全性良好、使用方便等特點，可以作為慢性乙肝患者抗病毒治療的一線選擇。在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。長期服藥后病毒變異而發(fā)生耐藥現(xiàn)象，病毒變異可能導(dǎo)致抗病毒治缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應(yīng)較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。左旋咪唑擦劑不僅確有一定的抗病毒作用而且其副作用小，因此可作為慢性乙肝的治療用藥長

23、期應(yīng)用。該藥作為一非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用于淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)早期細(xì)胞分化成熟成為功能性細(xì)胞并使功能失調(diào)的細(xì)胞恢復(fù)正常，同時能增強單核細(xì)胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞特動抑制因子，誘生內(nèi)源性干擾素從而產(chǎn)生提高免疫和抗病毒療效。左旋咪唑擦劑經(jīng)皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。多肽是-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。多肽是

24、-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。尤其是其降酶作用，效果明顯，且毒性低，副作用小。2 核苷（酸）類似物左旋咪唑擦劑經(jīng)皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。(1)抗乙肝病毒，抑制其復(fù)制，這是治療慢性乙肝之根本。另一類是免疫佐劑或簡稱佐劑，制備疫苗時，能輔佐抗原，增強疫苗對機體的免疫力，即一種物質(zhì)先于抗原，或與抗原同時，或與抗原混合后，注射動物，能非特異地增強抗原對機體的特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮其輔佐作用，如明礬及卡介苗等。左旋咪唑擦劑不僅確有一定的抗病毒作用而且其副作用小，因此可作為慢性乙肝的治療用藥長期應(yīng)用。治療性疫苗可以干擾HBV感染

25、者的免疫耐受狀態(tài),其主要作用是打破慢性感染者體內(nèi)免疫耐受狀態(tài)、重建或增強免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答。缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應(yīng)較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。(3)阻止肝纖維化，甚至可逆轉(zhuǎn)肝纖維化，從而延緩和阻止肝苦參素是從中藥苦豆子中提取的一種生物堿，有調(diào)控免疫、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、阻斷肝細(xì)胞凋亡、防止肝纖維化等作用。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也

26、有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。左旋咪唑擦劑經(jīng)皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。治療用疫苗依誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞而將病毒清除，加之伴隨CTL而產(chǎn)生的細(xì)胞因子抑制病毒生長。在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性?？鄥⑺厥菑闹兴幙喽棺又刑崛〉囊环N生物堿，有調(diào)控免疫、穩(wěn)定肝細(xì)胞膜、阻斷肝細(xì)胞凋亡、防止肝纖維化等作用。替比夫定與天然的胸腺嘧啶競爭以抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活力,使HBV負(fù)鏈和正鏈DNA的合成分別受阻。(1)抗乙肝病毒，抑制其復(fù)制，這是治療慢性乙肝之根本。長期服藥后病毒變異而發(fā)生耐藥現(xiàn)象，

27、病毒變異可能導(dǎo)致抗病毒治療失敗和惡化。硬化及肝癌的發(fā)生。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。T1聯(lián)合乙肝疫苗治療慢性乙肝療效顯著。治療性疫苗尚處于試驗階段，我國自主研發(fā)的治療性乙肝疫苗現(xiàn)已通過一期臨床試驗(初步安全性試驗)正進入二期臨床試驗(有效與安全性的人體試驗研究)，如果順利的話還需要進行三期臨床試驗(大樣本、多中心研究)。治療性疫苗的組成不像預(yù)防性疫苗那樣單純，它需要不斷調(diào)整組合以便打破免疫耐受，提高對乙肝病毒的特異性免疫反應(yīng)，因此疫苗的穩(wěn)定性都有待時間的檢驗。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。（優(yōu)選

28、）生物制藥乙肝治療藥物硫普羅寧為甘氨酸衍生物，能有效對抗HBV造成的肝損害，降低肝細(xì)胞線粒體膜ATP酶的活性，升高肝細(xì)胞內(nèi)ATP含量，改善肝細(xì)胞線粒體形態(tài)和功能，活化肝細(xì)胞物質(zhì)及能量代謝，近年來其已經(jīng)成為治療各種急、慢性肝炎和酒精及其他化學(xué)物質(zhì)所致中毒性肝損害的有效藥物。中醫(yī)中藥優(yōu)點是作用機理全面，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。左旋咪唑擦劑不僅確有一定的抗病毒作用而且其副作用小，因此可作為慢性乙肝的治療用藥長期應(yīng)用。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。中醫(yī)中藥優(yōu)點

29、是作用機理全面，具有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗炎抗肝纖維化等多重作用，但是卻起效慢，抗病毒的速度難以和西藥相比。治療性疫苗尚處于試驗階段，我國自主研發(fā)的治療性乙肝疫苗現(xiàn)已通過一期臨床試驗(初步安全性試驗)正進入二期臨床試驗(有效與安全性的人體試驗研究)，如果順利的話還需要進行三期臨床試驗(大樣本、多中心研究)。多肽是-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。替比夫定與天然的胸腺嘧啶競爭以抑制HBV反轉(zhuǎn)錄酶的活力,使HBV負(fù)鏈和正鏈DNA的合成分別受阻。DNA病毒的DN

30、A聚合或RNA病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶是酶核苷類藥物的作用靶點。該藥作為一非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用于淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)早期細(xì)胞分化成熟成為功能性細(xì)胞并使功能失調(diào)的細(xì)胞恢復(fù)正常，同時能增強單核細(xì)胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞特動抑制因子，誘生內(nèi)源性干擾素從而產(chǎn)生提高免疫和抗病毒療效。治療用疫苗依誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞而將病毒清除，加之伴隨CTL而產(chǎn)生的細(xì)胞因子抑制病毒生長。長期服藥后病毒變異而發(fā)生耐藥現(xiàn)象，病毒變異可能導(dǎo)致抗病毒治療失敗和惡化。中藥治療肝炎注重整體調(diào)整，其作用機制主要有抗病毒、調(diào)節(jié)免疫及保護肝臟,與西藥相比中藥在改善癥狀方面有著化學(xué)合成藥物不可替代的優(yōu)勢。治療性疫苗尚處于試驗階段

31、，我國自主研發(fā)的治療性乙肝疫苗現(xiàn)已通過一期臨床試驗(初步安全性試驗)正進入二期臨床試驗(有效與安全性的人體試驗研究)，如果順利的話還需要進行三期臨床試驗(大樣本、多中心研究)。另一類是免疫佐劑或簡稱佐劑，制備疫苗時，能輔佐抗原，增強疫苗對機體的免疫力，即一種物質(zhì)先于抗原，或與抗原同時，或與抗原混合后，注射動物，能非特異地增強抗原對機體的特異性免疫應(yīng)答，發(fā)揮其輔佐作用，如明礬及卡介苗等。尤其是其降酶作用，效果明顯，且毒性低，副作用小。(3)阻止肝纖維化，甚至可逆轉(zhuǎn)肝纖維化，從而延緩和阻止肝左旋咪唑擦劑不僅確有一定的抗病毒作用而且其副作用小，因此可作為慢性乙肝的治療用藥長期應(yīng)用。該藥作為一非特異性

32、免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用于淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)早期細(xì)胞分化成熟成為功能性細(xì)胞并使功能失調(diào)的細(xì)胞恢復(fù)正常，同時能增強單核細(xì)胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞特動抑制因子，誘生內(nèi)源性干擾素從而產(chǎn)生提高免疫和抗病毒療效。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。同時隨著科技的不斷發(fā)展，更多更好的藥物將被研發(fā)，現(xiàn)有物也會得到改善，慢性乙肝終會有被征服的一天。拉米夫定通過競爭性抑制HBV-DNA聚合酶參與新的HBV-DNA鏈合成過程以阻止新鏈合成，從而迅速顯著地抑制HBV-DNA復(fù)制使病毒濃度下降，減輕肝臟炎癥，促進肝功能恢復(fù)，改善肝內(nèi)微循環(huán)

33、，提高肝血流量及營養(yǎng)物質(zhì)供給，阻止肝纖維化的發(fā)展，防止發(fā)展至肝硬化和(或)肝細(xì)胞癌，延長患者的生存期。不過即使將來成功上市也不意味著僅靠疫苗就可以徹底治愈乙肝，疫苗仍需和藥物聯(lián)合應(yīng)用方能獲得最佳療效。治療用疫苗依誘導(dǎo)細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞而將病毒清除，加之伴隨CTL而產(chǎn)生的細(xì)胞因子抑制病毒生長。這類藥物的優(yōu)點是：三性“有效性、易行性、安全性”，但是也有療程不固定、易發(fā)生病毒耐藥、停藥后易復(fù)發(fā)等的缺點。左旋咪唑擦劑不僅確有一定的抗病毒作用而且其副作用小，因此可作為慢性乙肝的治療用藥長期應(yīng)用。但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。(2)調(diào)節(jié)病人免疫功

34、能，增強免疫細(xì)胞的效應(yīng)。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。多肽是-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應(yīng)較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。拉米夫定通過競爭性抑制HBV-DNA聚合酶參與新的HBV-DNA鏈合成過程以阻止新鏈合成，從而迅速顯著地抑制HBV-DNA復(fù)制使病毒濃度下降，減輕肝臟炎癥，促進肝功能恢復(fù)，改

35、善肝內(nèi)微循環(huán)，提高肝血流量及營養(yǎng)物質(zhì)供給，阻止肝纖維化的發(fā)展，防止發(fā)展至肝硬化和(或)肝細(xì)胞癌，延長患者的生存期。該類藥物的優(yōu)點是有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效；但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。2 核苷（酸）類似物在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和

36、最好的安全性。研究發(fā)現(xiàn)苦參素可以在DNA復(fù)制水平直接抑制HBV合成。長期服藥后病毒變異而發(fā)生耐藥現(xiàn)象，病毒變異可能導(dǎo)致抗病毒治療失敗和惡化。缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應(yīng)較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。同時隨著科技的不斷發(fā)展，更多更好的藥物將被研發(fā)，現(xiàn)有物也會得到改善，慢性乙肝終會有被征服的一天。恩替卡韋為鳥嘌呤核苷類似物，在體內(nèi)通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，而后與HBV-DNA多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，抑制乙肝病毒多聚酶的所有活性包括多聚酶的啟動、前基因組逆轉(zhuǎn)錄負(fù)鏈的形成、HBV-DNA正鏈的合成

37、，作用全面而強大。左旋咪唑擦劑經(jīng)皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。2 核苷（酸）類似物該類藥物的優(yōu)點是有固定療程、不產(chǎn)生病毒耐藥、HBeAg,HBsAg血清轉(zhuǎn)換率高且應(yīng)答持久、具有調(diào)節(jié)免疫和抗病毒雙重功效；不過即使將來成功上市也不意味著僅靠疫苗就可以徹底治愈乙肝，疫苗仍需和藥物聯(lián)合應(yīng)用方能獲得最佳療效。聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。左旋咪唑原是一種臨床應(yīng)用多年的驅(qū)蟲劑，也有很強的免疫促進作用。2 核苷（酸）類似物研究發(fā)現(xiàn)苦參素可以在DNA復(fù)制水平直接抑制HBV合成。N條多肽鏈按一定的空間結(jié)構(gòu)纏繞糾結(jié)就構(gòu)成了蛋白質(zhì)。(2)調(diào)節(jié)病人

38、免疫功能，增強免疫細(xì)胞的效應(yīng)。但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。多肽是-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。拉米夫定通過競爭性抑制HBV-DNA聚合酶參與新的HBV-DNA鏈合成過程以阻止新鏈合成，從而迅速顯著地抑制HBV-DNA復(fù)制使病毒濃度下降，減輕肝臟炎癥，促進肝功能恢復(fù)，改善肝內(nèi)微循環(huán)，提高肝血流量及營養(yǎng)物質(zhì)供給，阻止肝纖維化的發(fā)展，防止發(fā)展至肝硬化和(或)肝細(xì)胞癌，延長患者的生存期。多肽是-氨基酸以肽鏈連接在一起而形成的化合物，它也是蛋白質(zhì)水解的中間產(chǎn)物。缺點：需皮下注射、價格較高、不良反應(yīng)較多等（流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常等）有妊娠、精神病

39、、酗酒、失代償期肝硬化、甲狀腺疾病等禁忌癥。2 核苷（酸）類似物左旋咪唑擦劑經(jīng)皮吸收良好并能在血中存在較長時間，也具有原左旋咪唑口服給藥的作用。該藥作為一非特異性免疫調(diào)節(jié)劑，主要作用于淋巴細(xì)胞，誘導(dǎo)早期細(xì)胞分化成熟成為功能性細(xì)胞并使功能失調(diào)的細(xì)胞恢復(fù)正常，同時能增強單核細(xì)胞的趨化和吞噬作用，激活巨噬細(xì)胞和粒細(xì)胞特動抑制因子，誘生內(nèi)源性干擾素從而產(chǎn)生提高免疫和抗病毒療效。聯(lián)苯雙酯是治療病毒性肝炎和藥物性肝損傷引起轉(zhuǎn)氨酶升高的常用藥物。在同類抗乙肝病毒藥物中，替比夫定具有最高的乙肝病毒e抗原和e抗體血清轉(zhuǎn)換率和最好的安全性。但口服藥不良反應(yīng)出現(xiàn)率高而且表現(xiàn)較嚴(yán)重。左旋咪唑擦劑不僅確有一定的抗病毒作用而且其副作用小，因此可作為慢性乙肝的治療用藥長