毒理學名詞解釋問答題全套

1、 緒論名詞解釋 1、毒理學（Toxicology）：研究外源性化學物質(zhì)對生物機體的損害作用的學科（傳統(tǒng)定義） 。 2、現(xiàn)代毒理學（modern Toxicology ）：研究所有外源因素（如化學、物理和生物因素）對生物系統(tǒng)（living systems）的損害作用、生物學機制（biologic mechanisms）、安全性評價（safty evaluation）與危險性分析（risk analysis）的科學。 二、問答題 1、簡述毒理學的基本功能以及三大領(lǐng)域。 答：毒理學兩個基本功能：檢測理化因素產(chǎn)生的有害作用的性質(zhì)（危害性鑒定功能）； 評價在特殊暴露條件下出現(xiàn)毒性的可能性（危險度評價功能

2、）； 三大研究領(lǐng)域：描述毒理學（descriptive toxicology） 機制毒理學（mechanistic toxicology） 管理毒理學（regulatory toxicology） 毒理學基本概念 名詞解釋 外源化學物（Xenobiotics）：是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學作用的化學物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。 毒性（toxicity）：化學物引起有害作用的固有能力，毒性是一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學結(jié)構(gòu)。 毒物（poison， toxicant）：在較低的劑量下可導致機體損傷的物質(zhì)稱為毒物。中毒poisoni

3、ng:生物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。損害作用（adverse effect）：指影響機體行為的生物化學改變，功能紊亂或病理損害，或者降低對外界環(huán)境應激的反應能力。 靶器官：外源化學物直接發(fā)揮毒作用的器官。 器官在體內(nèi)的解剖位置和功能，毒物吸收和排泄器官 該器官的血液供應 具有特殊的攝入系統(tǒng) 代謝毒物的能力和活化/解毒系統(tǒng)的平衡 存在特殊的酶或生化途徑 毒物與特殊的生物大分子結(jié)合 對損傷的修復能力對特異性損傷的易感性生物學標志（biomarker）：外源化學物通過生物學屏障并進入組織或體液后，對該外源化學物或其生物學后果的測定指標。通常把生物學標志分為暴露標志、效應

4、標志和易感性標志。 暴露標志：測定組織體液或排泄物中吸收的外源化學物及其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于外源化學物的信息。效應標志：機體中可測出的生化 生理 行為或其他改變的指標，包括反映早期生物效應、結(jié)構(gòu)和或功能改變及疾病三類生物指標，提示與不同靶劑量的外源化學物或其代謝產(chǎn)物有關(guān)聯(lián)的對健康有害的效應的信息。易感性標志：是關(guān)于個體對外源化學物的生物易感性的指標，即反映機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應能力的指標。毒物興奮效應（Hormesis）：指毒物在低劑量時有刺激作用，而在高劑量時有抑制作用。其基本形式是 U 型 ，雙相劑量- 反應曲線。

5、半數(shù)致死劑量/濃度（median lethal dose or concentration， LD50/LC50 ）：引起半數(shù)動物死亡所需的劑量。通過統(tǒng)計處理計算得到，常用以表示急性毒性的大小，最敏感。化學物質(zhì)的急性毒性越大，其 LD50的數(shù)值越小。 閾值（threshold）：一種物質(zhì)使機體（人或?qū)嶒瀯游铮╅_始發(fā)生效應的劑量或濃度，即低于閾值時效應不發(fā)生，而達到閾值時效應將發(fā)生。 急性毒作用帶（acute toxic effect zone， Zac）：半數(shù)致死劑量與急性閾劑量的比值，表示為：Zac=LD50/Limac。Zac 值小，說明化學物質(zhì)從產(chǎn)生輕微損害到導致急性死亡的劑量范圍窄，引

6、起死亡的危險性大；反之，則說明引起死亡的危險性小。 慢性毒作用帶（chronic toxic effect zone， Zch）：為急性閾劑量與慢性閾劑量的比值，表示為：Zch= Limac /Limch。Zch值大，說明 Limac 與 Limch 之間的劑量范圍大，由極輕微的毒效應到較為明顯的中毒表現(xiàn)之間發(fā)生發(fā)展的過程較為隱匿，易被忽視，故發(fā)生慢性中毒的危險性大；反之，則說明發(fā)生慢性中毒的危險性小。 毒效應（toxic effect）：又稱為毒作用，是化學物質(zhì)對機體所致的不良或有害的生物學改變。毒效應是化學物質(zhì)或代謝產(chǎn)物在作用部位達到一定數(shù)量并停留一定時間，與組織大分子成分互相作用的結(jié)果。

7、當改變暴露條件時，毒效應會相應改變。毒性是一種能力，中毒是一種狀態(tài)，而毒效應是一種表現(xiàn)。 毒效應譜 （spectrum of toxic effect）：是指機體接觸外源化學物后，由于化學物的性質(zhì)和劑量不同，可引起機體多種變化。量反應（graded response）：暴露一定劑量外源化學物后造成的個體器官或組織的生物學改變，用計量單位表示。質(zhì)反應（quantal response）：暴露某一化學物的群體中出現(xiàn)某種效應的個體在群體所占的比率，用百分率或比值表示。觀察到有害作用的最低水平LOAEL：在規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種物質(zhì)引起機體（人或?qū)嶒瀯游铮┠撤N有害作用的最低劑量或濃度。

8、未觀察到有害作用的水平NOAEL:規(guī)定的暴露條件下，通過實驗和觀察，一種外源化學物不引起機體（人或?qū)嶒瀯游铮┌l(fā)生可檢測到的有害作用的最高劑量或濃度。速發(fā)型作用：某些外源化學物在一次暴露后的短時間內(nèi)所引起的毒作用。遲發(fā)型作用：在一次或多次暴露某種外源化學物后，經(jīng)一定時間間隔才出現(xiàn)的毒作用。局部作用：指某些外源化學物在生物體暴露部位直接造成的損害作用。全身作用：外源化學物被機體吸收并分布至靶器官或全身后所產(chǎn)生的損害作用?？赡孀饔茫和庠椿瘜W物停止暴露后可逐漸消失的毒作用不可逆：停止暴露后其毒作用仍然繼續(xù)存在二、問答題 1、生物學標志有哪幾類？ 答：暴露生物學標志：測定組織、體液或排泄物中吸收的外源化

9、學物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標，提供關(guān)于暴露于外源化學物的信息。 效應生物學標志：機體中可測出的生理、生化、行為或其它改變的指標。反映與不同靶劑量的化學物質(zhì)或其代謝產(chǎn)物有關(guān)的健康有害效應的信息。 易感生物學標志：反映機體先天具有或后天獲得的對暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應能力的指標。 2、半數(shù)致死量的概念和意義。 答：半數(shù)致死量是指引起半數(shù)動物死亡所需的劑量。 意義：常用以表示急性毒性的大小，最敏感。 簡述急性毒性求LD50的計算方法。 答：霍恩（Horn）法： 要求：4 個劑量組，且各劑量組呈等比排列，組距為 2.15 倍或 3.16 倍 。每組動物數(shù)相等，為 4

10、5 只，根據(jù)動物死亡情況查表求 LD50值及其 95%可信區(qū)間。 優(yōu)點：簡便，使用動物數(shù)少。缺點：求得的 95%可信限范圍大，不夠精確。 改進寇氏法： 要求：各劑量組組距呈等比排列，設(shè) 68 組；各組動物數(shù)相等；最低劑量組死亡率20%，最高劑量組死亡率80%。 序貫法： 方法：先以一個劑量進行試驗，如動物死亡，則以下一個小劑量試探，若仍死亡則以更小劑量試探；如動物存活，則以較大劑量試探，依次類推，最終求出 LD50。 優(yōu)點：節(jié)省動物，一般 12 到 14 只動物即可完成試驗。 缺點：只適用于動物快速發(fā)生中毒反應及死亡的化學毒物，凡引起遲發(fā)死亡的化學物不適用。 Bliss 法：又稱最大似然性法（

11、maximum likelihood method），被認為是最精確的 LD50 計算方法。我國新藥臨床前毒理學研究指導原則及新藥（西藥）毒理技術(shù)要求規(guī)范均推薦此法。Bliss 法試驗設(shè)計要求不是太嚴格，但該法計算復雜，現(xiàn)多利用計算機軟件進行運算。 劑量反應關(guān)系的含義 前提 意義含義：隨著外源化學物的劑量增加，對機體的度效應的程度增加，或出現(xiàn)某種效應的個體在群體中多占比例增加。前提： 所研究反應是由接觸化學物引起的 反映強度與劑量有關(guān) 要有定量測定毒性的方法和準確表示毒性大小的手段意義：1、確認該效應是該化學物或藥物的毒性（或藥效）反應。劑量反應關(guān)系是反映暴露與毒性或藥理作用之間因果關(guān)系的重要

12、證據(jù)2、定量劑量反應的信息可確定所研究群體的平均數(shù)（中位數(shù)）反應和易感性范圍，并預計易感人群發(fā)生反應的劑量3、劑量反應曲線的斜率給出了有效劑量范圍內(nèi)隨著劑量的增加，受影響的對象比例的變化。平坦的斜率表示有效/有害劑量范圍較寬，隨劑量的的增加受影響對象的比例變化較小。反之亦然。劑量反應曲線的左側(cè)的形狀特殊可能表示人群中存在一定比例的極易感的亞人群。這可能提示對所研究的化學物或藥物存在遺傳性的易感性增加 5、如果在類似條件下收集的信息，可能定量比較不同化學物對特定的終點反應的平均值和范圍 6、從劑量反應數(shù)據(jù)可能得到未觀察到效應水平NOEL 或NOAEL，也可得到基準劑量。這些參數(shù)都可用于安全性評價

13、和危險評定。 第三章 外源化學物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化名詞解釋 生物轉(zhuǎn)運（biotransport）：外源化學物穿越生物膜的過程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。 生物轉(zhuǎn)化（biotransformation）：又稱代謝轉(zhuǎn)化，是指外源化學物轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過程，形成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均發(fā)生了改變。特點：反應的連續(xù)性、反應類型的多樣性、解毒與致毒的雙重性。 或：又稱代謝轉(zhuǎn)化，指外源化學物在體內(nèi)經(jīng)歷酶促反應或非酶促反應而形成代謝產(chǎn)物的過程。 蓄積（accumulation）：外源化學物吸收速度超過代謝與排泄速度，以相對較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象，包括物質(zhì)蓄積和功能蓄積。 腸肝循環(huán)（en

14、terohepati circulation）：一部分如葡萄糖醛酸結(jié)合物可為腸道菌群水解，脂溶性增強，被腸道重吸收，返回肝臟，形成腸肝循環(huán)。毒理學意義：排泄速度減慢、延長生物半減期、毒作用持續(xù)時間延長。 代謝活化（metabolic activation）：又稱生物活化（bioactivation），一些外源化學物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒有減弱，反而明顯增強，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化。 脂水分配系數(shù)：脂水分配系數(shù)=脂相中溶解度/水相中溶解度，當一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達到平衡時，其在脂相和水相中溶解度的比值。 毒物動力學（toxicokinetics）研究化

15、學毒物的數(shù)量在生物轉(zhuǎn)運和生物轉(zhuǎn)化過程中依時間而變化的動態(tài)規(guī)律。通過建立數(shù)學模型，計算各項動力學參數(shù)，以定量描述機體對于化學毒物進行處置的特征。毒物動力學研究對于明確靶器官、揭示化學毒物或其代謝產(chǎn)物的水平與毒效應強度和性質(zhì)之間的關(guān)系、探討中毒機制具有重要意義。首過消除（first pass elimination）：經(jīng)胃腸道吸收的化學毒物可在胃腸道細胞內(nèi)代謝，或通過門靜脈系統(tǒng)到達肝臟進行生物轉(zhuǎn)化，或不經(jīng)生物轉(zhuǎn)化直接排入膽汁。這種化學物進入體循環(huán)之前即被消除的現(xiàn)象稱為體循環(huán)前消除。室：是體內(nèi)的一個具有相同化學物毒物濃度的專一部位，可以是某器官的一個特殊的功能單位或解剖位置、也可以是肝臟或腎臟等彼此

16、分離的完整器官、或是脂肪和皮膚這樣廣泛分布的組織。有三個單獨 連接良好的亞室構(gòu)成，對應著器官或組織的特定生理部位。包括：血液灌注入室所流經(jīng)的血管腔 構(gòu)成細胞基質(zhì)的間質(zhì)間隙 由細胞內(nèi)液構(gòu)成的細胞內(nèi)環(huán)境二、問答題 1、簡述經(jīng)胃腸道、呼吸道和皮膚吸收的主要特點及影響因素。 答：經(jīng)胃腸道吸收：吸收方式主要通過簡單擴散，還可以通過主動轉(zhuǎn)運、濾過、胞飲或吞噬；吸收部位主要在小腸。 影響胃腸道吸收的因素：化學物的脂溶性和水溶性；胃腸道的酸堿度；消化道內(nèi)容物的數(shù)量和性質(zhì)、胃腸的蠕動和排空速度以及腸道菌叢等也可對吸收產(chǎn)生一定的影響。 經(jīng)呼吸道吸收：吸收對象氣態(tài)物質(zhì)（氣體、蒸汽）氣溶膠（煙、霧、粉塵）； 吸收的方

17、式簡單擴散； 主要的吸收器官肺；經(jīng)肺吸收的特點經(jīng)肺吸收十分迅速，僅次于靜脈注射；不經(jīng)過肝臟的生物轉(zhuǎn)化，直接進入體循環(huán)而分布全身。 影響因素：主要取決于脂溶性和濃度；外源化學物在肺泡氣中與肺毛細血管血液中的濃度差；血氣分配系數(shù)；肺通氣量和經(jīng)肺血流量；氣溶膠顆粒的直徑大小。 經(jīng)皮膚吸收：外源化學物經(jīng)表皮分為兩個階段，第一階段為穿透階段，第二階段為吸收階段。 主要的影響因素： 化學物溶解性：既有脂溶性，又有水溶性，脂/水分配系數(shù)接近于 1，易被吸收進入血液。光有水溶性或光有脂溶性吸收困難； 皮膚條件表皮損傷可促進外源化學物吸收。 皮膚潮濕，促進吸收充血和炎癥。 簡述體內(nèi)主要的貯存庫及分布的毒理學意義

18、。 答：毒物在組織中的貯存：血漿蛋白作為貯存庫（清蛋白）；肝和腎作為貯存庫；脂肪組織作為貯存庫；骨骼組織作為貯存庫。 意義：外源化學物在體內(nèi)的貯存具有兩重意義，一方面對急性中毒具有保護作用，可減少靶器官中外源化學物的量，毒效應強度降低；另一方面貯存庫是不斷釋放毒物的源頭，使毒物在機體作用的時間延長，并可能引起毒性反應，故認為貯存庫中蓄積的毒物是慢性毒性作用發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。 試述幾種主要的排泄途徑及排泄的主要物質(zhì)。 答：經(jīng)腎臟（尿）排泄：分子量60，000，且未與血漿蛋白結(jié)合的外源化學物分子，機制：腎小球濾過和腎小管排泌。 糞便排泄：混入食物中的毒物；隨膽汁排出的毒物；腸道排泄的毒物；腸道菌群。

19、 經(jīng)肺排泄：體溫下以氣態(tài)存在的物質(zhì)、揮發(fā)性液體。 簡述生物轉(zhuǎn)化的意義、主要類型以及影響生物轉(zhuǎn)化的因素。 答：毒物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化可以： 多數(shù)化學物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低，毒效應減弱，水溶性增加，易于排泄； 一些化學物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后，毒性明顯增強，甚至產(chǎn)生致突變、致癌和致畸作用；生物轉(zhuǎn)化是機體對外源化學物處置的重要的環(huán)節(jié)，是機體維持穩(wěn)態(tài)的主要機制。 生物轉(zhuǎn)化反應類型：I相反應和 II相反應； I相反應的類型：氧化、還原和水解反應。 II相反應主要結(jié)合反應。 影響生物轉(zhuǎn)化因素： 代謝酶的誘導和抑制；代謝酶的種屬差異和個體差異；遺傳與代謝酶的多態(tài)性；代謝飽和狀態(tài)；其他。 簡述毒物代謝酶的誘導和阻遏，以及酶

20、誘導的意義。 答：許多外源化學物可引起某些代謝酶的合成增加并伴有活力增強，這種現(xiàn)象稱為酶的誘導（enzyme induction） 毒物代謝酶的阻遏（enzyme repression）指對某些代謝酶誘導的同時可阻遏另一些代謝酶的合成。 酶誘導的意義： 經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性降低的化學物，在誘導物作用下，毒性作用降低的速度加速； 經(jīng)生物轉(zhuǎn)化后毒性升高的化學物，在誘導物作用下，毒性作用增強。 毒作用機制 名詞解釋 終毒物（ultimate toxicant）：指與直接內(nèi)源靶分子反應或引起機體生物學微環(huán)境的改變、導致機體結(jié)構(gòu)和功能紊亂并表現(xiàn)毒物毒性的物質(zhì)。 自由基（free radicals）：是在其外

21、層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。特點：化學性質(zhì)十分活潑 反應性極高，半減期極短，作用半徑短。 增毒（toxication）或代謝活化：外源化學物在體內(nèi)經(jīng)生物轉(zhuǎn)化為終毒物的過程稱為增毒。 解毒（detoxication）：消除終毒物或阻止終毒物生成的生物轉(zhuǎn)化過程；在某些情況下，解毒可能與中毒競爭同一外源化學物。 細胞應激：細胞處于不利環(huán)境和遇到有害刺激時所產(chǎn)生的防御或適應性反應。缺氧應激：細胞和組織為適應低氧壓力而誘導系列涉及血管生成、鐵代謝和糖代謝相關(guān)基因的表達，以維持細胞的增殖和存活，這一過程稱為缺氧應激。細胞穩(wěn)態(tài)：（cellular homeostasis）在神經(jīng)內(nèi)分泌免

22、疫系統(tǒng)共同調(diào)節(jié)下，細胞內(nèi)各種成分和生理功能保持相對穩(wěn)定的狀態(tài)。失調(diào)：機體生理性衰老狀態(tài)下，細胞穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)系統(tǒng)出現(xiàn)異常，導致細胞內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運障礙和代謝功能喪失，甚至誘發(fā)細胞死亡的現(xiàn)象。細胞穩(wěn)態(tài)對維持細胞能量代謝、基因表達與調(diào)控、細胞信號轉(zhuǎn)導、脂質(zhì)和蛋白質(zhì)合成和修飾、細胞增殖與細胞周期的調(diào)控和細胞存活等重要生命活動過程中起重要作用。細胞穩(wěn)態(tài)失調(diào)感染細胞正常的生理功能甚至導致細胞死亡。簡答題 簡述終毒物的四種類型。 答：親電子劑：指含有一個缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。 自由基：在其外層軌道中含有一個或多個不成對電子的分子或分子片段。 親核物； 活性氧化還原反應物：一種特殊的產(chǎn)生氧化還原活性還

23、原劑的機制。 簡述靶分子反應的幾種類型。 答：非共價結(jié)合：通過非極性交互作用或氫鍵與離子鍵的形成，具有代表性的是毒物與膜受體、細胞內(nèi)受體、離子通道以及某些酶等靶分子的交互作用。 共價結(jié)合：親電子劑以共價結(jié)合方式與靶分子結(jié)合。 去氫反應：自由基可迅速從內(nèi)源化合物去除氫原子，將這些化合物轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂苫?電子轉(zhuǎn)移。 酶促反應。 解毒過程失敗的原因：一、毒物接觸劑量超過了機體的解毒能力，引起解毒酶耗竭，共底物消耗或者胞內(nèi)抗氧化劑（如谷胱甘肽）耗竭，最終導致終毒物蓄積。偶爾可見某種具有反應活性的毒物使解毒酶失活某些結(jié)合反應可被逆轉(zhuǎn)解毒過程有時產(chǎn)生潛在有害副產(chǎn)物 細胞應激毒理學意義： 細胞應激涉及從細胞能

24、量代謝、蛋白質(zhì)合成與加工、細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)的建立與維持、細胞遺傳物質(zhì)損傷的識別與修復、細胞增殖與細胞周期的調(diào)控和細胞存活與凋亡等生命活動幾乎所有過程。一方面，細胞應激是機體面對有害因素刺激的防御性反應，有利于維持機體內(nèi)環(huán)境的相對穩(wěn)定。另一方面，細胞應激過程引起細胞信號轉(zhuǎn)導的迅速改變，某些重要信號分子或者信號通路的改變可能損害細胞的正常功能。細胞應激與衰老、惡性腫瘤、心腦血管疾病、機體炎癥反應、胰島素抵抗與2型糖尿病、非酒精性脂肪肝和先天性出生缺陷等人類重要疾病的發(fā)病過程密切相關(guān)。引起細胞中毒性死亡的機制有哪些MPT的毒理學意義簡述修復障礙的后果 毒作用的影響因素 名詞解釋 毒物的聯(lián)合作用：同時或

25、先后接觸兩種或兩種以上外源化學物對機體產(chǎn)生的毒性效應。 相加作用（addition joint action）：劑量相加作用指化學物對機體產(chǎn)生的毒性效應等于各個外源化學物單獨對機體所產(chǎn)生效應的算術(shù)總和。它們每一化學物以同樣的方式、相同的機制，作用于相同的靶，僅僅效力不同。獨立作用（independent action）：各外源化學物不相互影響彼此的毒性效應，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學物表現(xiàn)出各自的毒性效應。 協(xié)同作用（synergistic effect）：外源化學物對機體所產(chǎn)生的總毒性效應大于各個外源化學物單獨對機體的毒性效應總和，即毒性增強。 5、拮抗作用（ant

26、agonistic joint action）：外源化學物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應低于各個外源化學物單獨毒性效應的總和，即為拮抗作用。 簡答題 簡述影響毒作用的主要因素。 答：影響毒作用的主要四類因素： 化學物因素： 化學結(jié)構(gòu)（取代基不同毒性不同；異構(gòu)體和立體構(gòu)型的影響；同系物的碳原子數(shù)和結(jié)構(gòu)的影響）； 理化性質(zhì)（脂/水分配系數(shù)；大??；揮發(fā)性；氣態(tài)物質(zhì)的血/氣分配系數(shù)；比重；電離度和荷電性）； 不純物和外源化學物的穩(wěn)定性。 機體因素：物種、品系及個體的遺傳學差異；宿主其他因素對于毒性作用敏感性的影響 環(huán)境因素：氣象條件；季節(jié)或晝夜節(jié)律；動物寵養(yǎng)形式；外源化學物的接觸特征和賦形劑。 聯(lián)合作用：

27、非交互作用；交互作用 試述聯(lián)合作用的類型。 答：非交互作用： 相加作用：劑量相加作用指化學物對機體產(chǎn)生的毒性效應等于各個外源化學物單獨對機體所產(chǎn)生效應的算術(shù)總和。每一化學物以同樣的方式，相同的機制，作用于相同的靶，僅僅它們的效力不同； 獨立作用：各外源化學物不相互影響彼此的毒性效應，作用的模式和作用的部位可能（但不是必然）不同，各化學物表現(xiàn)出各自的毒性效應。 交互作用：兩種或兩種以上外源化學物造成比預期的相加作用更強的（協(xié)同，增強）或更弱的（拮抗作用）聯(lián)合效應，在毒理學中稱之為外源化學物對機體的交互作用（interaction）。 協(xié)同作用：外源化學物對機體所產(chǎn)生的總毒性效應大于各個外源化學物

28、單獨對機體的毒性效應總和，即毒性增強 加強作用：一種化學物對某器官或系統(tǒng)并無毒性，但與另一種化學物同時或先后暴露時使其毒性效應增強，稱為加強作用。 拮抗作用：外源化學物對機體所產(chǎn)生的聯(lián)合毒性效應低于各個外源化學物單獨毒性效應的總和，即為拮抗作用。 管理毒理學 名詞解釋 1、安全性（safety）：即在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群不引起健康有害作用的實際確定性。（化學物在規(guī)定的使用方式和用量條件下，對人體健康不產(chǎn)生損害）。 2、安全性評價（safety evaluation）：利用規(guī)定的毒理學程序和方法評價化學物對機體產(chǎn)生有害效應（損傷、疾病或死亡），并外推和評價在規(guī)定條件下化學物暴露對人體和人群的健康是否安全。 4、可接受的危險度：是指公眾和社會在精神、心理等各方面均能承受的危險度。 3、危險度：指在具體條件下，某一種因素對機體、系統(tǒng)或（亞）人群產(chǎn)生有害作用的概率，可分為絕對危險度和相對危險度。5、危險度評定（risk assessment）：以損害作用評定、劑量反應關(guān)系評定和接觸評定的各種參數(shù)為依據(jù)，對外源化學物對人群健康的危害程度作出估計。 6、VSD：實際安全劑量，相應于可接受危險度的外源化學物暴露劑量稱為實際安全劑量。 二、簡答題