大禮包高級生化復(fù)習(xí)題

1、高級生化復(fù)習(xí)題陳舌老師第一節(jié)：酶的結(jié)構(gòu)及酶催化原理名詞解釋1.酶（enzyme）：一類由活細胞產(chǎn)生，對其特異底物具有高效催化作用的蛋白質(zhì)。是催化劑，與普通催化劑相比，具有高效率，高專一性，高度不穩(wěn)定性，活力可調(diào)節(jié)的特點。2.米氏常數(shù)：Km是酶的特征性常數(shù)之一，與酶的結(jié)構(gòu)，酶所催化的底物和反應(yīng)環(huán)境有關(guān)，與酶的濃度無關(guān)。Km值等于酶促反應(yīng)為最大速度一半時的底物濃度。還可表示酶對底物的親和力。3.酶的活性中心（active center）和必須基團（essential group）：酶分子中氨基酸殘基的側(cè)鏈由不同的化學(xué)基團組成，與酶的活性密切相關(guān)的集團稱為酶的必須基團，包括催化基團和結(jié)合基團。這些必

2、須基團在一級結(jié)構(gòu)上可能相距很遠，但在空間結(jié)構(gòu)上彼此靠近，組成具有特異空間結(jié)構(gòu)的區(qū)域，能與底物結(jié)合并將底物轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物，這一部位稱為酶的活性中心或活性部位。4.酶原（Zymogen）與酶原的激活：有些酶在細胞內(nèi)合成或初分泌，或在其發(fā)揮催化功能前只是酶的無活性的前體，必須在一定條件下，這些酶水解開一個或幾個特定的肽鍵，致使構(gòu)象發(fā)生改變，表現(xiàn)出酶的活性。這種無活性的酶的前體稱為酶原。酶原向酶轉(zhuǎn)化的過程稱為酶原的激活。5.同工酶（Isoenzyme）：指催化相同化學(xué)反應(yīng)，但酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)，理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。同工酶是由不同基因編碼的多肽鏈或者同一基因轉(zhuǎn)錄生成的不同mRNA所翻譯的不同多

3、肽鏈組成的蛋白質(zhì)。如：LDH6.核酶（ribozyme）或催化性RNA：某些小RNA分子具有催化特定RNA降解的活性，在RNA合成后的剪接修飾中具有重要作用，這種具有催化作用的小RNA被稱為核酶或催化性RNA。7.酶工程（enzyme engineering）：利用化學(xué)和基因工程方法對酶的結(jié)構(gòu)，理化性質(zhì)進行改造，或研發(fā)新的酶分子，是其具有更高的催化效率，高度穩(wěn)定性，更容易提取與純化，便于農(nóng)業(yè)，工業(yè)和醫(yī)藥衛(wèi)生應(yīng)用的一門技術(shù)。解答題：1.酶和底物形成的ES降低活化能的機制？活化能是活化分子所需要的能量，從初態(tài)到活化態(tài)的能量。趨近和定向效應(yīng)：指底物和酶的活性中心“靠近”和“定向”。酶與底物之間的親和

4、力使底物與酶靠近，局部微環(huán)境濃度升高。酶與底物結(jié)合之后，酶的構(gòu)象會發(fā)生微小的變化，使底物反應(yīng)集團或部位正確定位于酶活性中心?？拷姆磻?yīng)集團和正確的定位使反應(yīng)速度加快。張力作用：酶與底物形成復(fù)合物后，酶活性中心的催化基團使底物的敏感鍵發(fā)生變形扭曲，從而使敏感鍵更容易發(fā)生斷裂，進而更容易發(fā)生化學(xué)反應(yīng)。共價催化：是酶與底物形成一個反應(yīng)活性很高的共價中間物，這個中間物很容易轉(zhuǎn)變成過渡態(tài)，活化能大大降低，底物可以越過較低的能域而形成產(chǎn)物。可進行共價催化的基團有：Ser的羥基，Cys的巰基，His的咪唑基。酸堿催化：酶活性中心的某些基團可作為質(zhì)子的供體或受體，從而對底物進行酸堿催化?？蓞⑴c多種反應(yīng)，如多肽

5、的水解，酯類的水解，磷酸基的轉(zhuǎn)移。酶活力的調(diào)節(jié)酶的抑制作用：（1）競爭性抑制：抑制劑的結(jié)構(gòu)與底物結(jié)構(gòu)相似，共同競爭酶的活性中心。抑制作用大小與抑制劑和底物的濃度以及酶對它們的親和力有關(guān)，Km升高，Vmax不變。（2）非競爭性抑制劑：抑制劑與底物的結(jié)構(gòu)不相似或完全不同，只與酶的活性中心以外的必須基團結(jié)合。不影響酶在結(jié)合抑制劑后與底物的結(jié)合。該抑制作業(yè)的強弱只與抑制劑的濃度有關(guān)。表觀Km不變，Vmax下降。（3）反競爭性抑制：抑制劑只與酶-底物復(fù)合物結(jié)合，生成的三元復(fù)合物不能解離出產(chǎn)物。表現(xiàn)Km和Vmax均下降。（4）混合型抑制：I能與E或者ES結(jié)合，S也能與E或EI結(jié)合，不存在競爭，且S和E親和

6、力不變。變構(gòu)調(diào)節(jié)：體內(nèi)一些代謝物可以與某些酶分子活性中心外的某一部位可逆地結(jié)合，使酶發(fā)生變構(gòu)并改變其催化活性。對酶催化活性的這種調(diào)節(jié)稱為變構(gòu)調(diào)節(jié)。包括正協(xié)同效應(yīng)和負協(xié)同效應(yīng)兩種。酶原的激活：參見名解第二節(jié)：細胞極性細胞極性（cell polarity）：細胞的三維形態(tài)常常不是隨機或者均勻的，而會表現(xiàn)出軸向性，即一個方向明顯不同于其他方向的形態(tài)特征。如果一個細胞中的亞細胞結(jié)構(gòu)或者分子總是沿著某個或某幾個軸向呈不對稱分布，這樣的細胞就具有極性。膜的流動性和不對稱性極其生理意義流動性：膜蛋白和膜脂處于不斷運動的狀態(tài)。主要由膜脂雙層的動態(tài)變化引起，質(zhì)膜的流動性由膜脂和蛋白質(zhì)的分子運動兩個方面組成。生理

7、意義：（1）質(zhì)膜的流動性是保證其正常功能的必要條件。如物質(zhì)跨膜運輸、細胞信息傳遞、細胞識別、細胞免疫、細胞分化以及激素的作用等等都與膜的流動性密切相關(guān)。（2）當(dāng)膜的流動性低于一定的閾值時，許多酶的活動和跨膜運輸將停止。不對稱性：質(zhì)膜的內(nèi)外兩層的組分和功能有明顯的差異，稱為膜的不對稱性。膜脂、膜蛋白和糖在膜上均呈不對稱分布，導(dǎo)致膜功能的不對稱性和方向性，即膜內(nèi)外兩層的流動性不同，使物質(zhì)傳遞有一定方向，信號的接受和傳遞也有一定方向。生理意義：保證了生命活動有序進行；保證了膜功能的方向性膜脂分布的不對稱：內(nèi)外兩層膜脂在種類上，含量上和比例上都不相同。膽固醇分布也不對稱，外層分布較多。膜蛋白分布的不對

8、稱：膜蛋白分布的不對稱是絕對的，沒有一種既分布于膜外側(cè)，又分布于膜內(nèi)側(cè)。貫穿膜全長的鑲嵌蛋白兩個親水端的長度和氨基酸的種類與順序也不相同。糖蛋白分布的不對稱：糖類主要分布于細胞膜的外表面，與膜脂質(zhì)和膜蛋白形成糖脂和糖蛋白。第三節(jié)：糖蛋白的聚糖糖蛋白中聚糖的功能（1）對糖蛋白空間結(jié)構(gòu)的影響：聚糖對糖蛋白的折疊關(guān)系密切，改變糖鏈結(jié)構(gòu)可影響折疊（2）保護蛋白質(zhì)：覆蓋于蛋白質(zhì)表面，免受蛋白酶消化，避免抗原被識別而產(chǎn)生抗體（3）聚糖對糖蛋白在細胞內(nèi)分揀、投送和分泌的影響（4）聚糖和糖蛋白的生物活性（5）聚糖與分子識別及細胞識別：受體能識別配體上的糖鏈結(jié)構(gòu)，用于：糖鏈的分離純化；糖鏈結(jié)構(gòu)分析；3.臨床診斷

9、。O-GalNAc和N-聚糖的主要區(qū)別 O-GalNAc N-聚糖連接 GalNAc-1-O (Ser/Thr) GlcNAc-1-N-Asn糖基 都含GalNAc ,不含Man 都含Man， GalNAc極少分支 不一定分支 全部分支分離 稀堿 肼解核心 種類多 一種俗稱 粘蛋白型 血漿蛋白型 施冬云老師名詞解釋：自由基（free radical）：又稱游離基，是具有未配對電子的原子，分子或離子。如：氫自由基，甲基自由基等?；拘再|(zhì)為：反應(yīng)性強，具有順磁性，壽命短?；钚匝酰≧OS）：即含氧而且有高度化學(xué)活性幾種分子的總稱。除O2.-，.OH，1O2和H2O2以外，還包括脂質(zhì)過氧化的中間產(chǎn)物L(fēng)

10、O.，LOO.和LOOH?？寡趸福╝ntioxidant enzyme）：為了防止活性氧對機體的危害，機體有防御手段。清除這些活性氧的酶常稱為抗氧化酶，常見的抗氧化酶包括超氧化物歧化酶（SOD），過氧化氫酶，谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）氧化還原穩(wěn)態(tài)（Redox state）：氧化性谷胱甘肽/還原性谷胱甘肽（GSSG/2GSH）的氧化還原狀態(tài)是氧化還原環(huán)境的一個重要指示劑。細胞中有許多氧化還原對能夠共同作用以維持氧化還原環(huán)境，GSSH/2GSH是細胞中含量最豐富的氧化還原對。解答題：舉例說明氧化還原的調(diào)控方式（5選2）ROS/RNS水平的改變可通過異常的刺激/抑制某些信號通路或通過直接修

11、飾生物分子，特別是蛋白質(zhì)，來調(diào)節(jié)細胞活性。氧化還原系統(tǒng)可通過調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的表達，翻譯后修飾，穩(wěn)定性來修改蛋白質(zhì)的功能。轉(zhuǎn)錄調(diào)控：一些轉(zhuǎn)錄因子在它們的DNA結(jié)合位點含有氧化還原敏感的半胱氨酸殘基，例如：NF-kB，P53等。大多數(shù)情況下，這些蛋白質(zhì)的巰基氧化會抑制它們的DNA結(jié)合活性。生理條件下，核谷胱甘肽在維持還原環(huán)境，防止核DNA過度的氧化修飾，確保適當(dāng)基因的激活中起著重要作用。除轉(zhuǎn)錄因子的直接修飾外，ROS/RNS水平的改變可以通過調(diào)整染色質(zhì)重塑來調(diào)節(jié)基因表達。直接氧化修飾：在翻譯后水平，氧化修飾被發(fā)現(xiàn)是氧化還原調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能的主要機制。直接氧化通常是由HO.和NO.介導(dǎo)。具有不同敏感性的多

12、種氨基酸可以被氧化修飾。可被氧化修飾的蛋白質(zhì)：如TRX，P53，CaM等。氧化還原敏感的相互作用蛋白的調(diào)節(jié)：許多蛋白質(zhì)通過接觸其他蛋白質(zhì)而穩(wěn)定。這種蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)相互作用也可調(diào)節(jié)它們的功能，大多是彼此的負調(diào)節(jié)。相互作用蛋白質(zhì)的氧化修飾會導(dǎo)致蛋白質(zhì)復(fù)合物的解離，使蛋白質(zhì)被激活。如ASK1-TRX等。氧化還原敏感的修飾酶的調(diào)節(jié)：蛋白質(zhì)的翻譯后修飾，特別是磷酸化，已知是蛋白質(zhì)功能的關(guān)鍵調(diào)節(jié)機制。蛋白質(zhì)酪氨酸磷酸化的瞬間氧化會抑制它們的功能，而磷酸酪氨酸激酶巰基的氧化會導(dǎo)致它們的激活。蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)換的調(diào)節(jié)：蛋白質(zhì)的穩(wěn)定決定著他們功能效果的程度。蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)換的速率也會受氧化還原介導(dǎo)機制調(diào)節(jié)。許多蛋白質(zhì)通過蛋白

13、酶體系統(tǒng)降解。而某些蛋白質(zhì)是其他蛋白酶如半胱氨酸酶的底物。在無應(yīng)激情況下，泛素和26S蛋白酶體在降解錯誤折疊/受損的蛋白質(zhì)中發(fā)揮關(guān)鍵作用；在氧化應(yīng)激下，盡管泛素活化酶（E1）和26S蛋白酶體氧化失活，氧化的蛋白質(zhì)可能不再被泛素化而降解，取而代之，這種氧化產(chǎn)物以不依賴泛素的方式被20S蛋白酶體消除。王麗影老師名詞解釋：胚胎干細胞（Embryonic stem cell，ES）：是指來源于早期胚胎囊胚的內(nèi)細胞團能夠分化成為胚胎本身內(nèi)，中，外三個胚層的細胞。它具有體外培養(yǎng)無限增殖、自我更新和多向分化的特性。肽平面（peptide plane）：肽鏈主鏈的肽鍵C-N具有雙鍵的性質(zhì)，因而不能自由的旋轉(zhuǎn)，

14、使連接在肽鍵上的六個原子共處于一個平面上，此平面稱為肽單位平面，又稱酰胺平面。通常是反式的。模體（motif）：許多蛋白質(zhì)的分子中，常發(fā)現(xiàn)幾個（多為23個）具有二級結(jié)構(gòu)的肽段相互靠近，形成具有特定功能的空間構(gòu)象；或者僅是一個具有特定功能的很短的肽段。鋅指（Zinc finger）：鋅指模體存在于類固醇激素受體超家族和一些轉(zhuǎn)錄因子中，屬DNA結(jié)合蛋白。鋅指模體約有30個氨基酸殘基組成。4個半胱氨酸殘基或兩個半胱氨酸殘基和兩個組氨酸殘基與1個鋅離子配價結(jié)合。鋅指模體的a-螺旋部分是與DNA結(jié)合的部位。亮氨酸拉鏈（leucine zipper）：常出現(xiàn)在真核生物DNA結(jié)合蛋白的C末端，亮氨酸總是很有

15、規(guī)律地每隔7個氨基酸就出現(xiàn)一次，兩條帶亮氨酸的a-螺旋形成對稱二聚體，幫助蛋白質(zhì)二聚化。往往與癌基因表達調(diào)控功能有關(guān)。結(jié)構(gòu)域（domain）：在較大的蛋白質(zhì)分子里，多肽鏈的空間折疊常常形成兩個或多個近似球狀的三維實體，它們之間由舒展的肽鏈連接。蛋白質(zhì)構(gòu)象?。旱鞍踪|(zhì)空間結(jié)構(gòu)改變導(dǎo)致蛋白質(zhì)功能改變而造成的疾病。有些蛋白質(zhì)錯誤折疊后相互聚集，常形成抗蛋白水解酶的淀粉樣纖維沉淀，產(chǎn)生毒性而致病，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)淀粉樣纖維沉淀的病理改變。如：瘋牛病等。補充：瘋牛病是由朊病毒蛋白引起的一組人和動物神經(jīng)的退行性病變，這類疾病具有傳染性、遺傳性或散在發(fā)病的特點，在動物間的傳播是由PrP組成的傳染性顆粒完成的。Pr

16、P是染色體基因編碼的蛋白質(zhì)。正常動物人的PrP為分子量33-35KD的蛋白質(zhì)，其水溶性強、對蛋白酶敏感以及二級結(jié)構(gòu)為多個螺旋，稱為PrPC。富含螺旋的PrPC在某種未知蛋白質(zhì)的作用下可轉(zhuǎn)變成全為-折疊PrP致病分子，稱為PrPSc。但PrPC和PrPSc兩者的一級結(jié)構(gòu)完全相同。可見PrPC轉(zhuǎn)變成PrPSc涉及蛋白質(zhì)分子-螺旋重新排布成-折疊的過程。外源或新生的PrPSc可以作為模板，通過復(fù)雜的機制使僅含-螺旋的PrPC重新折疊成為僅含-折疊的PrPSc。PrPSc對蛋白酶不敏感，水溶性差，而且對熱穩(wěn)定，可以相互聚集，最終形成淀粉樣纖維沉淀而致病。解答題蛋白質(zhì)之間相互作用的方法（舉例三種）酵母雙

17、雜交系統(tǒng)（yeast two-hybrid system）：將酵母作為分析蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用的宿主。是以真核細胞轉(zhuǎn)錄激活因子的結(jié)構(gòu)和活性特點為基礎(chǔ)的。優(yōu)點：使蛋白質(zhì)表現(xiàn)性和基因型相聯(lián)系；真實反映體內(nèi)蛋白質(zhì)相互作用的情況；不需要分離靶蛋白；敏感性高。缺點：假陽性結(jié)果；限于核內(nèi)漿內(nèi)表達的蛋白質(zhì)的相互作用。GST pull-down：利用重組技術(shù)將探針蛋白與GST融合，融合蛋白通過GST與固相化在載體上的GTH親和結(jié)合。因此，當(dāng)與融合蛋白有相互作用的蛋白通過層析柱時或與此固相復(fù)合物混合時就可被吸附而分離。用于體外檢測蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)之間的相互作用；用于驗證兩個已知蛋白的相互作用，或者篩選與已知蛋白

18、相互作用的未知蛋白。免疫共沉淀（Co-IP）：是以抗體和抗原之間的專一性作用為基礎(chǔ)的用于研究蛋白質(zhì)相互作用的經(jīng)典方法，可用來確定兩種蛋白質(zhì)在完整細胞內(nèi)生理性相互作用的有效方法。其原理是：當(dāng)細胞在非變性條件下被裂解時，完整細胞內(nèi)存在的許多蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)間的相互作用被保留了下來。優(yōu)點：相互作用的蛋白質(zhì)都是經(jīng)翻譯后修飾的，處于天然狀態(tài)；蛋白的相互作用是在自然狀態(tài)下進行的，可以避免人為的影響；可以分離得到天然狀態(tài)的相互作用的蛋白。缺點：可能檢測不到低親和力和瞬間的蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用；兩種蛋白質(zhì)的結(jié)合可能不是直接結(jié)合，而可能有第三者在中間起橋梁作用；如用WB檢驗，必須在實驗前預(yù)測目的蛋白是什么，以選

19、擇最后檢測的抗體，若預(yù)測不正確，實驗就得不到結(jié)果。激光共聚焦：用來觀察蛋白共定位。通過激光掃描共聚焦顯微鏡來獲取某些熒光信息，結(jié)合計算機自動控制和信息收集功能，對熒光信號的分布，強度和動態(tài)變化進行全方位的分析和整合，從而得到想要的信息。可以消除聚焦平面以外的熒光信號的干擾，成像清晰。整連素（intergral）介導(dǎo)的信號通路 整連素為和亞基形成的異源二聚體。整連蛋白的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)由黏著斑復(fù)合物形成而開始，介導(dǎo)整連蛋白信號的許多蛋白質(zhì)也參與一些生長因子受體介導(dǎo)的信號通路。整連蛋白可引起蛋白酪氨酸磷酸化，該酶稱為酪氨酸蛋白激酶（TPK），也稱黏著班激酶（FAK）。表皮生長因子（EGF）與EGF受體（E

20、GFR）結(jié)合，EGFR是一種典型的酪氨酸激酶（PTK）；（2）受體形成二聚體，改變構(gòu)象，PTK活性增強,胞內(nèi)區(qū)數(shù)個酪氨酸殘基在激酶作用下發(fā)生自磷酸化；（3）酪氨酸磷酸化的EGFR產(chǎn)生了可被SH2所識別和結(jié)合的位點，含有一個SH2和兩個SH3結(jié)構(gòu)域生長因子結(jié)合蛋白（Grb2）作為銜接分子結(jié)合到酪氨酸磷酸化的受體上；（4）Grb2通過募集SOS而激活Ras(5)活化的Ras引起MAPK級聯(lián)活化。Ras作用于Raf(屬于MAPKKK)，后者作用于MEK(屬于MAPKK),磷酸化的MEK再作用于ERK1(屬于MAPK)，至此完成了MAPK的三級活化過程；（5）轉(zhuǎn)錄因子（即轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子）磷酸化?；罨腅

21、RK轉(zhuǎn)位至細胞核。一些轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子正是ERK的底物，在其作用下發(fā)生磷酸化，進而影響靶基因表達水平，調(diào)節(jié)細胞生長和分化狀態(tài)。鈣粘蛋白和Wnt通路的相互作用鈣粘蛋白是一類依賴鈣的跨膜細胞粘附分子，在細胞間的連接，維持組織形態(tài)以及導(dǎo)致胚胎組織分化等方面起著重要作用。Wnt 信號缺失時（斷開狀態(tài)），-catenin 是一種不可或缺的E-鈣黏蛋白的細胞間黏附接頭蛋白和轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)分子，并且在 CK1 和 APC/Axin/GSK-3 復(fù)合體協(xié)調(diào)磷酸化后作為靶標，通過 -TrCP/Skp 通路導(dǎo)致其泛素化和被蛋白酶體降解。Wnt通路激活后能通過抑制糖原合成酶激酶3（glycogen synthase kin

22、ase -3，GSK3）介導(dǎo)的磷酸化作用以及抑制胞質(zhì)中的-連環(huán)蛋白（-catenin）降解等作用來誘發(fā)EMT轉(zhuǎn)換。胞內(nèi)豐度大量增加的連環(huán)蛋白會轉(zhuǎn)移進入核內(nèi)，作為轉(zhuǎn)錄因子亞單位誘導(dǎo)大量基因的表達，這些靶基因的表達產(chǎn)物中有很多都是能夠誘導(dǎo)EMT轉(zhuǎn)換過程的轉(zhuǎn)錄因子。EMT是指上皮細胞通過特定程序轉(zhuǎn)化為具有間質(zhì)表型細胞的生物學(xué)過程。通過EMT，上皮細胞失去了細胞極性，失去與基底膜的連接等上皮表型，獲得了較高的遷移與侵襲、抗凋亡和降解細胞外基質(zhì)的能力等間質(zhì)表型。EMT是上皮細胞來源的惡性腫瘤細胞獲得遷移和侵襲能力的重要生物學(xué)過程。魏溪顏老師第一節(jié)：蛋白質(zhì)的翻譯后修飾名詞解釋：蛋白質(zhì)翻譯后修飾（PTMs）

23、：蛋白質(zhì)在翻譯后發(fā)生的化學(xué)修飾，即在蛋白質(zhì)的主鏈氨基酸上增加化學(xué)功能基團，從而改變蛋白質(zhì)的生物化學(xué)和結(jié)構(gòu)特征。主要包括：乙酰化，烷基化，糖基化，泛素化，磷酸化等，是真核生物蛋白質(zhì)的一種主要調(diào)節(jié)機制。表觀遺傳（epigenetic inheritance):以染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變而非基因序列導(dǎo)致的遺傳現(xiàn)象。包括組蛋白乙?；?、甲基化以及非編碼小RNA的調(diào)控等。組蛋白密碼（histone code）：組蛋白各種不同的修飾以及各種修飾之間的組合及其相互作用，可作為一種染色質(zhì)活化類型的標簽，稱為組蛋白密碼，在基因表達調(diào)控和表觀遺傳調(diào)控的研究中具有深遠的意義。染色質(zhì)重塑（chromatin remodelin

24、g）：組蛋白修飾引起局部染色質(zhì)結(jié)構(gòu)改變并進而影響轉(zhuǎn)錄活性的過程稱為染色質(zhì)重塑解答：組蛋白的修飾與功能：（1）組蛋白的乙?；揎椫泻徒M蛋白尾巴上堿性氨基酸殘基的正電荷，減弱組蛋白與帶有負電荷的DNA之間的結(jié)合，選擇性地使某些染色質(zhì)區(qū)域的結(jié)構(gòu)從緊密變得松散，有利于轉(zhuǎn)錄因子與DNA的結(jié)合，從而開放某些基因的轉(zhuǎn)錄，提高其表達水平。（2）組蛋白的甲基化增加其堿性度和疏水性，增強與DNA的親和力。（3）乙?；揎椇图谆揎椈ハ嘁种啤＃?）組蛋白的磷酸化修飾在細胞有絲分裂和減數(shù)分裂期間染色體濃縮以及基因轉(zhuǎn)錄激活過程中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。2. 磷酸化修飾的功能磷酸化反應(yīng)是泛指把磷酸基團通過酶促反應(yīng)轉(zhuǎn)移到其

25、他化合物的過程。蛋白質(zhì)的磷酸化則是指由蛋白激酶催化的把ATP或GTP位的磷酸基傳移到底物蛋白質(zhì)氨基酸殘基上的過程，磷酸化的作用位點為蛋白上的Ser, Thr, Tyr殘基.其逆轉(zhuǎn)過程是由蛋白磷酸酶催化的，稱為蛋白質(zhì)的脫磷酸化。目前估計至少有30%的蛋白被磷酸化修飾，許多蛋白有多個可被磷酸化修飾的位點?？赡娴牧姿峄^程幾乎涉及所有的生理及病理過程。蛋白質(zhì)磷酸化的功能：（1）信號轉(zhuǎn)導(dǎo)：控制信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白活性的方式：通過配體調(diào)節(jié)-受體自身磷酸化，通過G蛋白調(diào)節(jié) GTP-GDP-cAMP-激活PKA，IP3-PKC，通過可逆磷酸化調(diào)節(jié)；（2）轉(zhuǎn)錄調(diào)控：Protein kinase A and DNA結(jié)合

26、蛋白，MAPK信號通路介導(dǎo)的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，NF-B信號通路，膜系統(tǒng)-胞核間的信號傳導(dǎo) JAKs and STATs；（3）細胞周期調(diào)控：參與細胞周期調(diào)控的主要物質(zhì)：細胞周期素，細胞周期蛋白依賴激酶細胞分化周期調(diào)控因子，轉(zhuǎn)錄因子E2F， RB蛋白；（4）調(diào)節(jié)神經(jīng)突觸膜間運輸?shù)鞍踪|(zhì)磷酸化的檢測方法：流式細胞儀，熒光抗體染色，WB，質(zhì)譜法。第二節(jié)：細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)名詞解釋：信號轉(zhuǎn)導(dǎo)（signal transduction）：多細胞生物適應(yīng)環(huán)境、調(diào)節(jié)代謝離不開內(nèi)外環(huán)境與細胞、細胞與細胞之間的細胞通訊，這是生物體存活、生長、分化，以及多細胞、多組織系統(tǒng)執(zhí)行正常功能的需要。這種針對內(nèi)外源信息所發(fā)生的細胞應(yīng)答過程即

27、信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。細胞間信息物質(zhì)（extracellular signal molecules）：是由細胞分泌的調(diào)節(jié)靶細胞生命活動的化學(xué)物質(zhì)的統(tǒng)稱，又稱作第一信使（primary messenger）。旁分泌信號（paracrine signal）：大多數(shù)細胞都能分泌一種或數(shù)種局部信號分子，又稱為旁分泌信號（paracrine signal）或自分泌信號（autocrine signal），其特點為不需要經(jīng)過血液轉(zhuǎn)運，而是在組織液中直接擴散作用于周圍的靶細胞或自身細胞。第二信使（second messenger）：包括無機離子、脂類衍生物、糖類衍生物、核苷酸及蛋白質(zhì)分子等。其中Ca2+、DAG、IP3

28、、cAMP、cGMP等小分子物質(zhì)通常是由第一信使作用于靶細胞后在細胞內(nèi)產(chǎn)生，又稱為第二信使。受體(receptor)：是信息分子的接收分子，化學(xué)本質(zhì)是細胞表面或細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分子。用于識別外源信號分子，即配體（ligand）；轉(zhuǎn)換配體信號，使之成為細胞內(nèi)分子可識別的信號，并傳遞至其他分子引起細胞應(yīng)答。配體門控離子通道受體（ligand-gated ion channel receptor）是指細胞膜上一類特殊的親水性蛋白質(zhì)微孔道，當(dāng)與配體結(jié)合或者受跨膜電位及細胞表面應(yīng)力等因素的影響，通道開放或關(guān)閉，是神經(jīng)、肌肉等細胞電活動的物質(zhì)基礎(chǔ)。G蛋白偶聯(lián)受體：是由單一肽鏈構(gòu)成的七跨膜受體，氨基端位于細胞

29、外表面，羧基端位于胞膜內(nèi)側(cè)，具有7個20-28個氨基酸殘基的疏水區(qū)，以“蛇”形跨膜7次，在胞外和胞內(nèi)形成多個環(huán)狀結(jié)構(gòu)，其胞內(nèi)的第2、3個環(huán)狀結(jié)構(gòu)能與G蛋白結(jié)合，又稱為蛇型受體（Serpentine receptor）鳥苷酸結(jié)合蛋白（guanine nucleotide binding protein，G protein）簡稱G蛋白，亦稱GTP結(jié)合蛋白，是一類信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子，在各種細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中轉(zhuǎn)導(dǎo)信號給不同的效應(yīng)蛋白。銜接蛋白（adaptor protein）是信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中不同信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的接頭，連接上游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子與下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。支架蛋白（scaffolding proteins）一

30、般是分子質(zhì)量較大的蛋白質(zhì)，可同時結(jié)合很多位于同一信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。 保證相關(guān)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子容于一個隔離而穩(wěn)定的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路內(nèi)，避免與其他不需要的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路發(fā)生交叉反應(yīng)，以維持信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的特異性； 支架蛋白可以增強或抑制結(jié)合的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的活性； 增加調(diào)控復(fù)雜性和多樣性。解答：小分子細胞內(nèi)信使的特點：在完整細胞中，該分子的濃度或分布在外源信號的作用下發(fā)生迅速改變；該分子類似物可模擬外源信號的作用；阻斷該分子的變化可阻斷細胞對外源信號的反應(yīng)；在細胞內(nèi)有確定的靶分子；可作為別位效應(yīng)劑作用于靶分子；不應(yīng)位于能量代謝途徑的中心蛋白相互作用名解及特點信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路形成要求信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子之間可特異性地

31、相互識別和結(jié)合，即蛋白質(zhì)-蛋白質(zhì)相互作用，這是由信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中存在的一些特殊結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)的。這些結(jié)構(gòu)域被稱為蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域（protein interaction domain）。 特點： 一個信號分子可以含有兩種以上的蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域，因此可以同時與兩種以上的其他信號分子結(jié)合； 同一類蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域可存在于多種不同的分子中。這些結(jié)合結(jié)構(gòu)域的一級結(jié)構(gòu)不同，因此對所結(jié)合的信號分子具有選擇性，這是信號分子相互作用特異性的基礎(chǔ)； 這些結(jié)構(gòu)域本身均為非催化結(jié)構(gòu)域。G蛋白耦聯(lián)受體的結(jié)構(gòu)和作用機理（1）組成：G蛋白偶聯(lián)型受體是由單條多肽7次跨膜形成的，該信號通路是指配體-受體復(fù)合物與靶蛋白（酶

32、或離子通道）的作用主要通過G蛋白偶聯(lián)，在細胞內(nèi)產(chǎn)生第二信使，從而將細胞外的信號跨膜傳遞到胞內(nèi)影響細胞的行為。根據(jù)第二信使的不同，又分為cAMP信號通路和磷脂酰肌醇信號通路。（2）特點：磷脂酰肌醇信號通路最大的特點是胞外信號被受體接受后，同時產(chǎn)生兩個胞內(nèi)信使，分別啟動兩個信號途徑即IP3-Ca2+信號途徑和DAG-PKC途徑，實現(xiàn)細胞對外界信號的應(yīng)答。因此，這一信號系統(tǒng)又稱為雙信號通路。（3）主要功能：cAMP信號通路所涉及的反應(yīng)鏈可表示為激素G蛋白偶聯(lián)型受體G蛋白腺苷酸環(huán)化酶cAMP依賴cAMP的蛋白激酶A基因調(diào)控蛋白磷酸化基因轉(zhuǎn)錄。它的主要效應(yīng)是激活靶酶和開啟基因表達。4. G蛋白在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)

33、中的作用答：在配體與受體結(jié)合后進而把細胞外信號轉(zhuǎn)入細胞內(nèi)信號時，G蛋白發(fā)揮了重要的作用。已發(fā)現(xiàn)G蛋白家族中的若干成員，它們的共同特征是：由、等3個不同的亞單位構(gòu)成的異聚體；具有結(jié)合GTP或GDP的能力，并具有GTP酶的活性，能將與之結(jié)合的GTP分解成GDP;其本身的構(gòu)象改變可進一步激活效應(yīng)蛋白，使后者活化，實現(xiàn)了把細胞外的信號傳遞到細胞內(nèi)的過程。吳興中老師第一節(jié)：微RNA snmRNA：非編碼小RNA，主要包括snRNA, snoRNA, scRNA, 核酶, siRNA等。這些小RNA在hnRNA和rRNA的轉(zhuǎn)錄后加工、轉(zhuǎn)運以及基因表達過程的調(diào)控等方面具有重要的生理作用。snRNA：核小RN

34、A，只存在于細胞核中，共分為5類，由于含U豐富，故編號為U1，2，4，5，6。5末端有一個三甲基鳥苷酸（TMG）”帽“結(jié)構(gòu)。通常snRNA不是游離存在，而是與蛋白質(zhì)結(jié)合成復(fù)合物，成為小核核糖核蛋白顆粒（snRNP)。snRNA不參與蛋白質(zhì)合成活動，其在RNA加工方面具有重要作用。snoRNA：核仁小RNA，存在于核仁和Cajal body中，主要參與rRNA的加工和修飾。如rRNA中核糖C-2的甲基化siRNA：是生物宿主對于外源侵入基因表達的雙鏈RNA進行切割所產(chǎn)生的具有特定長度（21-23bp）和特定序列的小片段RNA。以單鏈形式與外源基因表達的mRNA相結(jié)合，并誘導(dǎo)相應(yīng)mRNA降解。mi

35、RNA：是一類由內(nèi)源基因編碼的長度約為22 個核苷酸的非編碼單鏈RNA分子，參與轉(zhuǎn)錄后基因表達調(diào)控。miRNAs通過和靶基因mRNA堿基配對引導(dǎo)沉默復(fù)合體（RISC）降解靶標基因mRNA，或阻礙其翻譯，即在轉(zhuǎn)錄水平后和翻譯水平起基因沉默作用IsomiR：同一個miRNA前體可能由于Drosha或Dicer的剪切位點改變,外切酶介導(dǎo)的miRNA末端縮短,miRNA編輯或miRNA 3末端無需模板的核苷酸添加等4種原因,而形成多種長度或序列不同的miRNAs異構(gòu)體isomiR.因為這些isomiR與已注解的miRNA可以調(diào)節(jié)同一個靶標,也可以靶向不同的靶標,所以它們不僅擴大了miRNA調(diào)節(jié)的范圍,

36、而且還有可能代表了每種miRNA基于isomiR的一種微型調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。ceRNA ：內(nèi)源競爭RNA。已知microRNA可以通過結(jié)合mRNA導(dǎo)致基因沉默，而ceRNA可以通過競爭性地結(jié)合microRNA來調(diào)節(jié)基因表達。ceRNA可以通過應(yīng)答元件（microRNA response elements，MREs)與microRNA結(jié)合從而影響microRNA導(dǎo)致的基因沉默。antagomiR：miRNA拮抗劑，用來沉默內(nèi)源性的miRNA。是一小段人工合成的RNA，與靶標miRNA序列互補。miRNA mimics：miRNA mimics是模擬生物體內(nèi)源的miRNAs，運用化學(xué)合成的方法合成，能增強

37、內(nèi)源性miRNA的功能。Sponge：miRNA海綿是一條mRNA，其3非翻譯區(qū)（UTR）包含若干個miRNA靶定位點。這些靶定位點在RISC切割位點有一些錯配。這樣，抑制劑mRNA就不會被降解，而與RISC穩(wěn)定結(jié)合，讓它遠離天然的mRNA靶點。經(jīng)研究證實，這些miRNA海綿是高效的miRNA抑制劑。decoy：指那些在胞膜外區(qū)與有功能的受體胞膜外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，具有結(jié)合配體的能力，但胞漿區(qū)缺乏轉(zhuǎn)導(dǎo)信號能力的受體。種子序列：miRNA(microRNA)的5端2-8個核苷酸，能與miRNA靶基因的3端非編碼區(qū)域(UTR)進行完全或不完全配對結(jié)合, 降解靶基因的mRNA或抑制靶基因翻譯.靶分子：就合

38、成設(shè)計而言,凡是所需合成的有機分子均可成為“靶分子”,或者是最終產(chǎn)物,或者是有機合成中的某一個中間體。LncRNA：長鏈非編碼RNA，長度在200nt-100kb之間的一類非編碼RNA分子，位于細胞核內(nèi)或胞漿內(nèi)，在真核細胞內(nèi)被普遍轉(zhuǎn)錄，但不具有或很少具有蛋白編碼功能，參與細胞內(nèi)多種過程調(diào)控，種類、數(shù)量、功能都不明確。成熟體檢測目前檢測miRNA的方法主要有Northern印跡分析，微點陣(microarray)分析和實時定量PCR(quantitative Real-Time PCR)。（1）Northern印跡分析(Northern Analysis)Northern印跡是基于雜交檢測RNA

39、的常用方法，它是最早用于miRNA分析的幾種方法之一。這種方法簡單易行，大部分實驗室都可以進行操作，不需要額外的資金投入與設(shè)備更新。（2）微點陣(Microarray)分析微點陣分析也是基于雜交的原理來檢測miRNA，它通過測定特定過程中miRNA的表達水平，來分析了解miRNA的表達調(diào)控機制以及由miRNA調(diào)控的基因的表達。微點陣采用高密度的熒光標記探針與RNA樣本雜交，通過熒光掃描獲得表達圖譜，借助相應(yīng)軟件進行miRNA的表達分析。由于在設(shè)計探針時可以包含所有可用miRNA序列，因此微點陣可以作到高通量的miRNA分析。（3）定量實時PCR(Quantitative Real-time P

40、CR)定量實時PCR技術(shù)通過擴增技術(shù)，是指在PCR反應(yīng)體系中加入熒光基團，利用熒光信號積累實時監(jiān)測整個PCR進程，最后通過標準曲線對未知模板進行定量分析的方法。起始目標核酸的拷貝數(shù)越高，就越快觀察到熒光強度的顯著增加。定量實時PCR中TaqMan (Roche Molecular Systems Inc., Basel, Switzerland)特異性分析依賴于兩個PCR引物和一個序列特異的TaqMan探針的聯(lián)合作用。這些熒光標記的探針利用Taq DNA聚合酶的5核酸酶的活性，極大的提高了實時PCR的檢測，從而使得對PCR后期加工中探針的降解分析的評估成為可能。第二節(jié)：細胞因子（1）細胞因子的

41、一般特點、概念、范疇。一般特點：（1）細胞因子是細胞間相互作用的一種方式；（2）細胞因子是發(fā)育的重要基質(zhì)，包括器官的生長分化、神經(jīng)發(fā)育、造血細胞發(fā)育以及胚胎發(fā)育；（3）細胞因子是免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)因子，可參與到固有免疫和特異性免疫應(yīng)答過程，也可以由免疫相關(guān)細胞分泌來活化及募集更多免疫細胞以加強組織對病原體的免疫反應(yīng)；（4）細胞因子都是水溶性小分子，多為糖蛋白，分子量在8-30kDa。范疇：（1）在器官形成過程中主要涉及增殖、分化及胚胎發(fā)育；（2）群體反應(yīng)中主要涉及免疫調(diào)控、炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)、化學(xué)趨化過程。概念：由免疫細胞(如單核、巨噬細胞、T細胞、B細胞、NK細胞等)和某些非免疫細胞(內(nèi)皮細胞、表皮細胞

42、、纖維母細胞等)經(jīng)刺激而合成、分泌的一類具有廣泛生物學(xué)活性的水溶性小分子蛋白質(zhì)。主要參與器官的增殖、分化和胚胎發(fā)育以及免疫調(diào)控、炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)、化學(xué)趨化過程。細胞因子的主要分類，結(jié)構(gòu)分類、功能分類，Th1，2細胞因子。主要分類：（1）炎癥相關(guān)細胞因子。促炎性細胞因子，過敏反應(yīng)相關(guān)細胞因子，嗜酸性粒細胞趨化及活化相關(guān)細胞因子，Th2細胞因子，T細胞趨化及活化相關(guān)細胞因子，中性粒細胞趨化及活化相關(guān)細胞因子，抗炎性細胞因子；（2）生長細胞因子。結(jié)構(gòu)分類：（1）白細胞介素；（2）趨化因子；（3）腫瘤壞死因子；（4）干擾素；（5）其他，包括單核細胞因子、淋巴因子、造血及生長因子、自分泌運動因子。功能分類：

43、（1）白細胞介素；（2）集落刺激因子；（3）干擾素；（4）腫瘤壞死因子；（5）轉(zhuǎn)化生長因子-家族；（6）生長因子；（7）趨化因子。Th1細胞因子：TH-1亞群產(chǎn)生，可增強細胞免疫（尤其是增強CD8細胞毒作用），主要參與抗腫瘤、抗病毒、抗細菌、佐劑效應(yīng)。包括大部分白細胞介素。Th2細胞因子：TH-2亞群產(chǎn)生，可增強體液免疫，延遲或終止自身免疫疾病的發(fā)生，如1型糖尿病、多發(fā)性硬化。常見IL-4, 5, 6, 10, 13。炎癥細胞因子，趨化細胞因子炎癥細胞因子：常見的有殺傷腫瘤細胞的TNF及TNF，有殺傷作用的IL1、IL1、IL6，可激活白細胞及黏附分子表達的MIF等。酒精性肝纖維化等慢性炎癥發(fā)

44、生發(fā)展有其參與。趨化細胞因子：是一類對白細胞有活化作用和化學(xué)趨化作用的細胞因子，在結(jié)構(gòu)上有相關(guān)性的多肽物質(zhì)，一般有70 -100 個氨基酸組成。包括趨化細胞因子（CXC）、趨化細胞因子（CC）、趨化細胞因子（C-淋巴趨化細胞因子）、趨化細胞因子（CXXXC-神經(jīng)趨化細胞因子）。家族同源性分類，TNF，IFN家族TNF家族：可經(jīng)TNF受體（FADD，TRADD等）引起不可逆的細胞凋亡；可引起腫瘤細胞溶解或死亡；可經(jīng)受體介導(dǎo)作用于血管內(nèi)皮細胞增加血管通透性，以方便淋巴細胞向感染部位移動。TNF：促進系統(tǒng)炎癥的急性反應(yīng)期發(fā)生。位于胞膜的三聚體，經(jīng)金屬蛋白酶TNF轉(zhuǎn)化酶（ADAM）水解失活。TNF：又

45、稱為淋巴毒素。參與CD8介導(dǎo)的細胞殺傷作用，在病毒感染細胞胞膜上形成孔道。IFN家族：包括干擾素（白細胞干擾素）、干擾素（成纖維細胞干擾素）、干擾素（淋巴細胞干擾素）。其主要作用包括抗病毒、抗腫瘤及促進MHC表達。在人類根據(jù)結(jié)合受體分型分為1型（包括INF、）、2型（INF）、3型（INF）。1型：INF有13個亞型，編碼基因位于9號染色體，現(xiàn)可用于臨床。INF、可來源于淋巴細胞（T細胞、B細胞、NK細胞）、巨噬細胞、成纖維細胞、血管內(nèi)皮細胞、成骨細胞等?？赏ㄟ^刺激NK細胞和巨噬細胞的產(chǎn)生而發(fā)揮抗病毒及抗腫瘤作用。INF可通過結(jié)合阿片類受體增加前列腺素E2的釋放，因而INF是致熱源之一；另外I

46、NF也可通過與u-阿片類受體結(jié)合作用而達到鎮(zhèn)痛作用。2型：僅有INF，為反向平行同源二聚體，結(jié)合IFNGR發(fā)揮作用。3型：分布范圍小，包括INF1、2、3，也稱為IL29、IL28A、IL28B。其受體包括IL10R2、INFLR1。趨化細胞因子，ELR+和ELR-趨化細胞因子（CXC）：主要功能是活化中性粒細胞。使中性粒細胞形態(tài)改變，使肌動蛋白快速多形化；促使脫顆粒反應(yīng)；使兩種整合蛋白CD11b/CD18, CD11c/CD18上調(diào)；促使中性粒細胞粘附于FN表面,（臍）靜脈內(nèi)皮細胞表面。趨化細胞因子（CC）：主要作用于單核細胞、淋巴細胞、嗜堿、嗜酸細胞的活化過程?？蓞⑴cNK細胞、單核細胞和樹

47、突細胞的遷徙。其作用特點是很多作用是重疊的、類同的，但具體的作用不一樣。趨化細胞因子（C-淋巴趨化細胞因子）：其來源包括從T細胞分離，CD8+ T受下例因素刺激分泌，組織胺通過作用H2受體。其作用特點包括可吸引CD4+的淋巴細胞，不趨化單核細胞、中性粒細胞但能趨化T細胞向胸腺遷徙。其在高柱狀內(nèi)皮細胞小靜脈呈同心圓形式表達，可能是介導(dǎo)淋巴細胞穿血管內(nèi)皮細胞作用。趨化細胞因子（CXXXC-神經(jīng)趨化細胞因子）：僅包括CX3CL1，分泌和結(jié)合都在其合成的細胞胞膜上。其作用特點包括可吸引T淋巴細胞，趨化中性粒細胞；表達于血管內(nèi)皮細胞可起黏附作用介導(dǎo)淋巴細胞與活化的血管內(nèi)皮細胞的結(jié)合。ELR+：包括IL-

48、8, CXCL1,2,3,5,CXCL6(GCP-2), CXCL7,8。有很強的促血管生成作用；能介導(dǎo)中性粒細胞的遷徙。主要結(jié)合CXCR2發(fā)揮作用。ELR-：CXCL4(PF-4),CXCL10(IP-10),CXCL12(SDF1)，CXCL13。有很強的的抑制血管生成作用；是淋巴細胞的趨化因子。轉(zhuǎn)化生長因子是一組生長與分化調(diào)控因子家族的成員，廣泛存在于昆蟲與人類。是一個大家族，包括: TGF-、Activins, inhibins, BMP2-7骨形成蛋白，生長因子，巨噬細胞生長抑制因子1 。主要包括4個亞家族生物皮膚生長因子，激活素/抑制素亞家族，TGF-亞家族，其他。TGF-1：分子

49、量為25kd，最先在血小板中發(fā)現(xiàn)，參與傷口愈合過程、組織修復(fù)、維持上皮細胞完整性、固有免疫及特異性免疫。目前已知的TGF-減少可增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險，而病理性纖維化則與TGF-調(diào)節(jié)的成纖維細胞活化作用有關(guān)。第三節(jié)：細胞因子（2）細胞因子結(jié)構(gòu)特點（1）總特點：分子的修飾比較常見，如糖基化（CSF;EPO等）；對細胞因子的穩(wěn)定性、半衰期有一定的作用；往往是單條多肽鏈；有時前體水解形成兩條肽，少數(shù)形成二聚體（如PDGF）（2）一級結(jié)構(gòu)特點：分子量較小，一般70-200個氨基酸；家族成員一級結(jié)構(gòu)有同源性；一般含有半胱氨酸，形成二硫鍵較多；親水性氨基酸較多（3）空間結(jié)構(gòu)特點：空間構(gòu)像比較僵硬；調(diào)節(jié)、變化較少；可分為非螺旋性細胞因子（TGF-、趨化因子、BMP-2）和螺旋性細胞因子（IL-6、HGF、GM-CSF、LIF等）（4）基因結(jié)構(gòu)特點：常由單拷貝基因編碼；3-4個內(nèi)含子和4-5個外顯子組成，除IFN-、IFN-；通常編碼80-200個氨基酸；一般編碼一個N端信號肽2. 細胞因子的作用