系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害課件

1、系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害lupus nephritis12021/2/6系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎損害lupus nephritis12021概念系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,SLE）是一種彌漫性、全身性自身免疫病，主要累及皮膚粘膜、骨骼肌肉、腎臟及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，同時還可以累及肺、心臟、血液等多個器官和系統(tǒng)，表現(xiàn)出多種臨床表現(xiàn);血清中可檢測到多種自身抗體和免疫學(xué)異常。狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)是系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)累及腎臟所引起的一種免疫復(fù)合物性腎炎。22021/2/6概念系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus eryth發(fā)病率S

2、LE在我國的患病率為1/1000,高于西方國家報道的1/2000，以女性多見，尤其是20-40歲的育齡女性。SLE患者100%具有腎臟病理改變,有50%具有LN臨床表現(xiàn)。32021/2/6發(fā)病率SLE在我國的患病率為1/1000,高于西方國家報道的目錄系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLEA狼瘡性腎炎LNB42021/2/6目錄系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLEA狼瘡性腎炎LNB42021/2/6系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus,SLE）SLEA52021/2/6系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythem病因遺傳同卵雙胎發(fā)病率高患者家族中患病者多有色人種患病率高于白種

3、人SLE患者HLA-DR2、DR3等易感基因表達頻率高內(nèi)分泌女性發(fā)病率高。本病患者雌酮羥基化產(chǎn)物增高,無論男女，睪丸酮水平降低環(huán)境藥物:肯定藥物：肼屈嗪、普魯卡因胺、青霉胺、異煙肼、甲基多巴、奎尼丁等機制：可能與肼、胺、巰基團有關(guān)病毒：多種抗病毒抗體紫外線食物心理壓力大62021/2/6病因遺傳同卵雙胎發(fā)病率高內(nèi)分泌女性發(fā)病率高。環(huán)境藥物:肯定藥病機 外來抗原引起人體B細(xì)胞活化。在易感者因免疫耐受體減弱,B細(xì)胞通過交叉反應(yīng)與模擬外來抗原的自身抗原相結(jié)合,并將抗原遞呈給T細(xì)胞，使之活化,在T細(xì)胞活化刺激下，B細(xì)胞得以產(chǎn)生大量不同類型的自身抗體,造成大量組織損傷。72021/2/6病機 外來抗原引

4、起人體B細(xì)胞活化。在易感者因免疫致病性自身抗體的破壞IgG型,與自身抗原有很高的親和力抗血小板抗體 血小板減少抗紅細(xì)胞抗體 紅細(xì)胞破壞,溶貧抗SSA抗體 新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯抗磷脂抗體 抗磷脂抗體綜合征抗核糖抗體 神經(jīng)精神狼瘡82021/2/6致病性自身抗體的破壞IgG型,與自身抗原有很高的親和力820致病性免疫復(fù)合物增高增高原因清除IC的機制如補體受體或Fc受體異?；蛟缙谘a體成分低下IC形成過多（抗體量多）因IC的大小不當(dāng)而不能被吞噬或排出92021/2/6致病性免疫復(fù)合物增高增高原因清除IC的IC形成因IC的920病理改變炎癥反應(yīng)和血管異常免疫復(fù)合物的沉積抗體的直接侵襲血管壁的炎癥和壞死繼發(fā)

5、血栓局部組織缺血和功能障礙102021/2/6病理改變炎癥反應(yīng)和血管異常免疫復(fù)合物的沉積抗體的直接侵襲血管組織病理改變蘇木紫小體細(xì)胞核受抗體作用變性為嗜酸性團塊洋蔥皮樣病變小動脈周圍有向心性纖維組織增生112021/2/6組織病理改變蘇木紫小體細(xì)胞核受抗體作用變性為嗜酸性團塊洋蔥皮肺臟全身癥狀消化系統(tǒng)眼抗磷脂抗體綜合征血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)心血管肌肉骨骼皮膚粘膜漿膜炎腎臟干燥綜合征SLE發(fā)熱,乏力、疲倦、消瘦122021/2/6肺臟全身癥狀消化系統(tǒng)眼抗磷脂抗血液系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)心血管肌肉骨骼蝶形紅斑面部及軀干皮疹雷諾氏現(xiàn)象指掌部 紅斑盤狀紅斑132021/2/6蝶形紅斑面部及軀干皮疹雷諾氏現(xiàn)象指掌部 紅

6、斑盤狀紅斑1320從直腸延續(xù)到乙狀結(jié)腸彌漫性黏膜充血、發(fā)紅、水腫,糜爛紅斑呈點狀分布，血管紋理欠清晰。上兩圖為直腸，下兩圖為乙狀結(jié)腸142021/2/6從直腸延續(xù)到乙狀結(jié)腸彌漫性黏膜充血、發(fā)紅、水腫,糜爛紅斑呈點152021/2/6152021/2/6盤狀狼瘡蝶形紅斑漿膜炎腎臟異常非侵蝕性關(guān)節(jié)炎日光過敏造血系統(tǒng)損害口腔潰瘍免疫學(xué)異?？购丝贵w神經(jīng)系統(tǒng)異常162021/2/6盤狀狼瘡蝶形紅斑漿膜炎腎臟異常非侵蝕性關(guān)節(jié)炎日光過敏造血系統(tǒng)狼瘡性腎炎（lupus nephritis,LN）LNB172021/2/6狼瘡性腎炎（lupus nephritis,LN）LNB17LN發(fā)病機制循環(huán)免疫復(fù)合物腎臟

7、損傷（免疫復(fù)合物介導(dǎo)性腎炎）原位免疫復(fù)合物抗DNA抗體等自身抗體是LN發(fā)病的中心環(huán)節(jié)內(nèi)源性B淋巴細(xì)胞過度活化Th細(xì)胞的作用細(xì)胞因子B細(xì)胞本身182021/2/6LN發(fā)病機制循環(huán)免疫復(fù)合物腎臟損傷原位免疫復(fù)合物抗DNA抗體病理分型WHO19821、I型 正?；蜉p微病變型 2、II型 系膜病變型3、III型 局灶增殖型132192021/2/6病理分型WHO19821、I型 正常或輕微病變型 1324、IV型 彌漫增殖型5、V型 膜性病變型6、VI型 腎小球硬化型456202021/2/64、IV型 彌漫增殖型456202021/2/6LN腎臟臨床表現(xiàn)可分以下幾型:輕 型腎病綜合征（NS）型慢性腎

8、炎型急性腎衰（ARF）型腎小管損傷型:RTA等抗磷脂抗體（Acl）型212021/2/6LN腎臟臨床表現(xiàn)可分以下幾型:212021/2/6輕型: 約占20%,無癥狀，血壓正常，僅尿常規(guī)檢查異常（可間斷出現(xiàn)），少量蛋白尿、鏡下血尿，腎功能正常腎病綜合征（NS）型： 約占3050%，伴或不伴血尿、高血壓、腎功能受累。24h尿蛋白定量3.5g，血漿白蛋白60分鐘（防猝死）。252021/2/6激素治療強的松口服:252021/2/6細(xì)胞毒治療（1）環(huán)磷酰胺（CTX）劑量:0.51.0g/m2體表面積(0.6 1.2/g/次), q2w/次q4w/次q3m/次。累積量：10 12g（2）硫唑嘌呤： 1

9、 2 mg/kg/d，分2次po （3）甲氨喋呤： 10 15mg 每周一次262021/2/6細(xì)胞毒治療（1）環(huán)磷酰胺（CTX）262021/2/6（4） 環(huán)孢素A （cyclosporine A）劑量:5 mg/kg/d,維持劑量3mg/kg/d，療程36月，12個月（5）MMF（cellcept驍悉，霉酚酸酯鈉） 初始劑量：1.52 g/d 分2 3次 口服 維持劑量：0.75 1.0g/d 分2 3次 口服（6）雷公藤多甙： 10 20 mg/次，2 3次/d，po272021/2/6（4） 環(huán)孢素A （cyclosporine A）27202（7）抗瘧藥:口服氯喹或羥氯喹,減輕皮疹、關(guān)節(jié)痛和光敏感，久服對視力有一定影響。282