生長(zhǎng)激素作用機(jī)制培訓(xùn)課件

1、GH的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)生長(zhǎng)激素的概述生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控生長(zhǎng)激素的分泌生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素生長(zhǎng)激素的生理作用GH的相關(guān)基礎(chǔ)知識(shí)生長(zhǎng)激素的概述生長(zhǎng)激素概述結(jié) 構(gòu)：含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)二硫鍵連結(jié)的蛋白質(zhì)。 分 泌：垂體前葉嗜酸細(xì)胞分泌分子量：22KD生長(zhǎng)激素概述結(jié) 構(gòu)：含有191個(gè)氨基酸殘基的單鏈，由兩個(gè)生長(zhǎng)激素的天然構(gòu)象第一張生長(zhǎng)激素晶體衍射照片顯示SCIENCE，1992；255：306-312生長(zhǎng)激素的天然構(gòu)象第一張生長(zhǎng)激素晶體衍射照片顯示SCIENC生長(zhǎng)激素概述生長(zhǎng)激素概述生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié)高級(jí)神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長(zhǎng)激素GHRH(+)SRIF(-)I

2、GFs(亦稱生長(zhǎng)介素)直接作用甲狀腺性腺生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)節(jié)高級(jí)神經(jīng)中樞下丘腦垂體前葉生長(zhǎng)激素GHRH生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控受控于兩種神經(jīng)激素 1. 生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH） 2. 生長(zhǎng)激素釋放激素抑制因子（SRIF）生長(zhǎng)激素的釋放和調(diào)控受控于兩種神經(jīng)激素生理下生長(zhǎng)激素的分泌模式間隔35小時(shí)* ，約8個(gè)脈沖/日，夜間最高生理下生長(zhǎng)激素的分泌模式間隔35小時(shí)* ，約8個(gè)脈沖/日，生長(zhǎng)激素的分泌特點(diǎn)：脈沖式分泌;頻率：每3-4小時(shí)分泌一次;高峰：睡后一小時(shí)分泌量是一天總量的一半以上;生長(zhǎng)激素的分泌特點(diǎn)：脈沖式分泌;青春期不同階段生長(zhǎng)激素的分泌青春期前早中后成人年齡（歲）9.00.311.5 0.2

3、14.4 0.216.4 0.423.0 0.624hGH濃度(ug/L)6.7 1.04.7 0.713.8 2.44.4 0.93.9 0.5GH脈沖強(qiáng)度(ug/L)14.4 1.312.8 1.322.4 2.814.7 3.910.3 1.3GH脈沖數(shù)(24h)8.8 0.77.0 0.57.8 0.66.60.66.1 0.5GH分泌(ugkg-1 24h-1)2920601917青春期不同階段生長(zhǎng)激素的分泌青春期前早中后成人年齡（歲）9.生長(zhǎng)激素的生理作用(1)GH促生長(zhǎng)作用： A：GH刺激軟骨細(xì)胞在局部產(chǎn)生IGF-1，促進(jìn)軟骨細(xì) 胞增殖，從而促進(jìn)骨生長(zhǎng)，使骨長(zhǎng)度增加。 B：骨骺融

4、合后，GH可直接刺激成骨細(xì)胞骨代謝，并 對(duì)維持骨礦物質(zhì)含量、骨密度仍起重要作用。 C：GH協(xié)同性激素及促鈣化激素共同干預(yù)骨的重塑， 其可通過IGF-1誘導(dǎo)維生素D活化。生長(zhǎng)激素的生理作用(1)GH促生長(zhǎng)作用：生長(zhǎng)激素的生理作用(2)GH調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝作用 A：GH可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞，胞內(nèi)RNA合成增多，出現(xiàn)正氮平衡。B：GH對(duì)脂肪有降解作用。其對(duì)脂肪細(xì)胞融脂速率有重要調(diào)節(jié)作用。因?yàn)槠湔T導(dǎo)脂肪細(xì)胞膜上腎上腺素能受體，導(dǎo)致融脂效應(yīng)。C：GH對(duì)糖代謝作用復(fù)雜。其可降低細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，也可減少外周組織對(duì)葡萄糖利用，長(zhǎng)期使用可致血糖升高。D：GH對(duì)水、礦物質(zhì)代謝有重要作用。GH可

5、使細(xì)胞內(nèi)鉀、磷酸鹽滯留，還可促進(jìn)腎小管鈉回吸收，激活腎素-血管 緊張素-醛固酮系統(tǒng)，引起水、鈉滯留。生長(zhǎng)激素的生理作用(2)GH調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝作用生長(zhǎng)激素的生理作用(3)其他: GH具有抗衰老，促進(jìn)腦功能效應(yīng)。并對(duì)增強(qiáng)心功能、免疫功能，提高肌力及促進(jìn)精子形成、排卵等方面研究效果引人矚目。生長(zhǎng)激素的生理作用(3)其他:生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素深睡眠運(yùn)動(dòng)應(yīng)激狀態(tài)低血糖藥物：胰島素（誘導(dǎo)低血糖）、可樂定、精氨酸等生長(zhǎng)激素分泌的刺激因素深睡眠快眼運(yùn)動(dòng)睡眠心理因素中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分娩損傷藥物：糖皮質(zhì)激素等甲狀腺功能低下生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素快眼運(yùn)動(dòng)睡眠生長(zhǎng)激素分泌的抑制因素GH-IGF-I軸對(duì)GH分泌的調(diào)控

6、下丘腦垂體肝臟甲狀腺性腺T3 T4T E2GHBPIGFBP軟骨生長(zhǎng)（+）GHRH SRIF（-）GH-IGF-I軸對(duì)GH分泌的調(diào)控下丘腦垂體肝臟甲狀腺性腺生長(zhǎng)激素作用機(jī)制生長(zhǎng)激素通過直接作用于骨骼或通過IGF-1介導(dǎo)作用于骨骼，促進(jìn)骨骼的線性增長(zhǎng)?？笹H抗體阻礙GH與受體結(jié)合，從而抑制IGF-1的產(chǎn)生，進(jìn)而其促生長(zhǎng)效果Comparative study of biosynthetic human growth hormone immunogenicity in growth hormone deficient children. Rougeot C, Marchand P, Dray F,

7、et al. Horm Res. 1991; 35(1):76-81.肝臟生長(zhǎng)激素作用機(jī)制生長(zhǎng)激素通過直接作用于骨骼或通過IGF-1介生長(zhǎng)激素發(fā)展史1956年從尸體垂體中分離和提純GH1958-1985年美國(guó)至少有8000名兒童接受這種GH治療 1985年報(bào)道GH治療后患致命的退行性神經(jīng)疾病（Creutzfeldt-Jakob?。┙?985年體外重組人生長(zhǎng)激素合成成功rhGH的大量臨床應(yīng)用成為可能1985年逾二十萬患者接受治療 生長(zhǎng)激素發(fā)展史1956年從尸體垂體中分離和提純GH1958-FDA批準(zhǔn)生長(zhǎng)激素適應(yīng)癥1985 兒童生長(zhǎng)激素缺乏癥（GHD）1993 慢性腎功能不全腎移植前 1996 HIV感染相關(guān)性衰