藥理學(xué)-第22章-抗帕金森病藥課件

1、藥理學(xué) 第22章 抗帕金森病藥藥理學(xué) 第22章 抗帕金森病藥研究結(jié)果顯示：1病人紋狀體（死亡尸解）的DA只有正常人的515%。 提示：帕金森氏病的發(fā)生與紋狀體DA有關(guān)2把Ach注入蒼白球，對(duì)側(cè)肢體運(yùn)動(dòng)加?。辉僮⑷隡受體阻斷藥，癥狀緩解。提示:帕金森氏病人紋狀體Ach系統(tǒng)功能亢進(jìn)，阻斷M受體可緩解其癥狀,抗膽堿藥對(duì)病人有效研究結(jié)果顯示： 黑質(zhì)DA 阻斷Ach受體藥理 擬多巴胺類藥 膽堿受體阻斷藥 （L-DOPA） （如苯海索）DAAch 黑質(zhì)DA 阻老年性血管硬化、腦炎后遺癥、化學(xué)藥物中毒（如Mn2+、Co等中毒）、長(zhǎng)期服抗精神病藥出現(xiàn)類似帕金森病癥狀治療：用抗帕金森病藥老年性血管硬化、腦炎后遺

2、癥、化學(xué)藥物中毒（如Mn2+、Co等藥物分類多巴胺前體多巴胺受體激動(dòng)劑抑制多巴胺代謝促進(jìn)多巴胺釋放抗膽堿藥抗帕金森病藥擬多巴胺藥卡比多巴左旋多巴溴隱亭安坦金剛烷胺藥物分類多巴胺多巴胺受體激動(dòng)劑抑制多巴胺代謝促進(jìn)多巴胺釋放抗左旋多巴 Levodopa (L-dopa)藥理作用及應(yīng)用：1抗帕金森病 外周（99%） DA 不良反應(yīng) 中樞（1%） DA 治療作用左旋多巴 Levodopa (L-dopa) 約75%病人有較好的療效，治療初期療效更佳。據(jù)估計(jì)L-DOPA的問(wèn)世使病人壽命從10年延長(zhǎng)到20年 約75%病人有較好的療效，治療初期療效更佳。據(jù)估計(jì)L-D（1）起效慢：用藥23周獲顯效。16周獲最

3、大療效、持久（2）對(duì)輕癥及較年輕患者療效較好；對(duì)重癥及年老體弱者療效差（3）對(duì)肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)困難療效較好; 對(duì)肌肉震顫療效差，但長(zhǎng)期較大量用藥仍有效（4）對(duì)抗精神病藥引起的帕金森綜合癥無(wú)效（1）起效慢：用藥23周獲顯效。16周獲最大療效、持久2治療肝昏迷提供L-DOPADANA恢復(fù)NA活動(dòng)蘇醒（但不改善肝功能）2治療肝昏迷1.胃腸反應(yīng)：發(fā)生率80%，為DA興奮嘔吐中樞所致，偶見(jiàn)：潰瘍出血、穿孔2.心血管反應(yīng)：治療初期30%患者出現(xiàn)體位性BP（原因未明）、心動(dòng)過(guò)速、心律失常（DA所致）。防治：普萘洛爾1.胃腸反應(yīng)：發(fā)生率80%，為DA興奮嘔吐中樞所致，偶見(jiàn)：潰 用藥24月，50%病人發(fā)生；用藥1

4、年，80%病人出現(xiàn)表現(xiàn)：舞嘴弄舌、皺眉、搖頭擺腦、肢體或軀體搖擺運(yùn)動(dòng)，不規(guī)則喘氣或換氣過(guò)度長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)開(kāi)關(guān)現(xiàn)象（on-off phenomenon） 突然多動(dòng)不安（開(kāi)） 肌強(qiáng)直，運(yùn)動(dòng)不能（關(guān)） 用藥24月，50%病人發(fā)生；用藥1年，80%病人出現(xiàn)焦慮、失眠、惡夢(mèng)、狂燥、妄想、抑郁等15%患者需量或停藥,與DA作用于邊緣系統(tǒng)有關(guān)慎用或禁用：1窄角青光眼 2精神失常3心律失常或心肌梗塞 4黑色素瘤焦慮、失眠、惡夢(mèng)、狂燥、妄想、抑郁等1VitB6（脫羧酶輔基）可L-DOPA外周副作用2抗精神病藥能對(duì)抗L-DOPA作用1VitB6（脫羧酶輔基）可L-DOPA外周副作用本藥抑制DOPA脫羧酶，單用基本

5、無(wú)藥理作用，與L-DOPA合用療效與L-DOPA（110）合用，可使后者用量75% 附：芐絲肼（Denserazide）與卡比多巴相似本藥抑制DOPA脫羧酶，單用基本無(wú)藥理作用，與L-DOPA合為抗病毒藥，促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元釋放多巴胺，產(chǎn)生抗帕金森病作用療效：抗膽堿藥起效快，用藥數(shù)天達(dá)最大療效，但不持久，連用68周后療效，與L-DOPA合用有協(xié)同驚厥、癲癇者禁用促多巴胺釋放藥為抗病毒藥，促進(jìn)多巴胺神經(jīng)元釋放多巴胺，產(chǎn)生抗帕金森病作用促為半合成的麥角生物堿抗帕金森：激動(dòng)黑質(zhì)紋狀體通路的DA受體， 療效與L-DOPA相似催乳素及生長(zhǎng)激素釋放：用于回乳、治療催乳素分泌過(guò)多癥與肢端肥大癥等多巴胺受體激動(dòng)劑為半合成的麥角生物堿多巴胺受體激動(dòng)劑苯海索（Trihexyphenidyl）(安坦 artrane) 阻斷中樞M膽堿受體，紋狀體Ach能N的作用。其作用不如L-DOPA，抗震顫效果好，對(duì)動(dòng)作遲緩、僵直療效較差苯海索（Trihexyphenidyl）輕癥患者、難耐受或禁用L-DOPA者合用L-DOPA可使半數(shù)患者癥狀進(jìn)一步改善對(duì)抗精神病藥所致的帕金森綜合征有效不良反應(yīng)較輕，如口干、散瞳、尿潴留、便