藥物不良反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)課件

1、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)概述 1.藥物不良反應(yīng)（ADR)：合格藥品在正常用法用量下，出現(xiàn)的與 用藥目的無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)為了防治、診斷疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。 2. ADR的嚴(yán)重性： 美國：每年200萬人因ADR而病情惡化； 每年約11萬人死于ADR。 中國：2000年19萬人死于ADR。 WHO:全世界的死亡病例，50%死于 ADR。2020/11/32藥物不良反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)藥物不良反應(yīng)監(jiān)測培訓(xùn)概述 1.藥物不良反應(yīng)（ADR)：合格藥品在正常用法用量下，出現(xiàn)的與 用藥目的無關(guān)的或意

2、外的有害反應(yīng)為了防治、診斷疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，人在正常用法用量下服用藥品所出現(xiàn)的非期望的有害反應(yīng)。 2. ADR的嚴(yán)重性： 美國：每年200萬人因ADR而病情惡化； 每年約11萬人死于ADR。 中國：2000年19萬人死于ADR。 WHO:全世界的死亡病例，50%死于 ADR。2020/11/32概述 1.藥物不良反應(yīng)（ADR)：合格藥品在正常用法用概述 3. ADR發(fā)生的原因： 藥物作用的多樣性； 用藥機(jī)體的個(gè)體差異； 臨床試驗(yàn)的局限性。 時(shí)間短、人數(shù)少、有并發(fā)癥者不得 參與、不允許合并用藥。4. ADR的分類： （1）與藥理作用相關(guān)類副作用、毒性反應(yīng)、后遺效 應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、致畸反應(yīng)

3、（2）與機(jī)體反應(yīng)相關(guān)類：超敏反應(yīng)： 特異質(zhì)反應(yīng) 、 高敏性2020/11/33概述 3. ADR發(fā)生的原因：2020/11/33概述（3）與長期連續(xù)用藥相關(guān)類：藥物依賴性、致癌、致突變、停藥反應(yīng) 、耐受性5.ADR的診斷 用藥與發(fā)病有因果關(guān)系： 用藥反應(yīng)時(shí)間順序合理； 該反應(yīng)與已知的ADR相符合； 停止用藥后反應(yīng)停止； 重新用藥后反應(yīng)再現(xiàn)； 無法用病人的疾病解釋。2020/11/34概述（3）與長期連續(xù)用藥相關(guān)類：藥物依賴性、致癌、致突變、停一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用 藥物流行病學(xué)：應(yīng)用流行病學(xué)方法來研究藥物的使用、效果和不良反應(yīng)。藥物引起的不良反應(yīng)在性質(zhì)上亦屬一種流行

4、病。 流行病學(xué)常用的方法有以下幾種:1 病例報(bào)告法：就是簡單的每個(gè)病人用藥及患有某種疾病的報(bào)告。優(yōu)點(diǎn)：可為更嚴(yán)密的研究方法提供某些假說。缺點(diǎn)：本身不能為接觸藥物與發(fā)生事例之間提供建立相關(guān)的證據(jù)。2020/11/35一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用 藥一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用2 相同病例系列法：是一系列接觸某同一藥物的病人(例如口服避孕藥),或患有同一疾病(例如心肌梗死)病人的一系列報(bào)告。優(yōu)點(diǎn)：可以推測分別是典型用藥者或典型某種疾病患者。缺點(diǎn)：不能從此系列得出結(jié)論說他(她)們的共同特點(diǎn)單純是接觸該藥物或所患疾病為唯一致因。2020/11/36一、流行病

5、學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用2 相同病一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用3 長期趨勢的分析(Analysis of secular trends) ： 是指一種所謂原因的趨勢與一種所謂效果的趨勢之間的對比。優(yōu)點(diǎn)：雖然平行相關(guān)的趨勢是提供了一種相關(guān)因果的證據(jù)。缺點(diǎn)：不能排除其它許多因素中的某幾項(xiàng)非致病因素,因?yàn)橛袝r(shí)也可看到有平行相關(guān)的趨勢。4 隊(duì)列研究(Cohort Studies) ： 是將樣本分為兩個(gè)組,一組為暴露于某一藥物的患者,另一組為不暴露于該藥物的患者,進(jìn)行觀察,驗(yàn)證其結(jié)果的差異,即不良事件的發(fā)生率或療效。2020/11/37一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良

6、反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用3 長期趨一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用（1）前瞻性隊(duì)列調(diào)查：是從現(xiàn)在時(shí)點(diǎn)起,對固定人群的觀察。在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中較常用。優(yōu)點(diǎn):可收集到所有的資料。病人的隨訪可持續(xù)進(jìn)行?？晒烙?jì)相對和絕對危險(xiǎn)度。假設(shè)可產(chǎn)生,亦可得到檢驗(yàn)。缺點(diǎn):資料可能偏性。容易漏查。假若不良反應(yīng)發(fā)生率低,為了得到經(jīng)得起統(tǒng)計(jì)學(xué)上檢驗(yàn)的病例數(shù),就要擴(kuò)大對象人群或延長觀察時(shí)間,但有時(shí)不易做到。費(fèi)用較量高。（2）回顧性隊(duì)列調(diào)查。2020/11/38一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用（1）前瞻一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用5 病例對照研究(Case Contr

7、ol Studies) ： 是對比有某病的患者與未患病的對照組的研究,其目的是為找出兩組先前的藥物暴露的差異。優(yōu)點(diǎn)：能迅速進(jìn)行,且費(fèi)用不高。缺點(diǎn)：易出現(xiàn)資料的偏差。在資料不全時(shí),難以選擇對照。在進(jìn)行病例對照研究時(shí),應(yīng)注意以下幾個(gè)方面:(1)正確選定所要研究的因素。調(diào)查是否成功,關(guān)鍵在于有無把真正的病因包括在內(nèi),所以對可能起作用的因素要多選幾個(gè),但也不要太多。2020/11/39一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用5 病例對一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用(2)病例的選擇。選擇病例時(shí)疾病的定義應(yīng)清楚明了,這樣才能收集典型病例。診斷應(yīng)準(zhǔn)確無誤,如是癌癥,就要有病理診

8、斷。(3)對照組的選擇。正確選擇對照組是回顧性調(diào)查成功的關(guān)鍵之一。常用配對法選擇對照。對照者除沒有患所研究的疾病(不良反應(yīng))外,其它方面的特性如年齡、性別、職業(yè)、習(xí)慣等也應(yīng)該一致或相似,即所謂均衡,只有均衡的兩組才是可比的。(4)資料的收集。資料來源有直接索??；各種記錄的利用；數(shù)據(jù)庫的利用；通過面談、電話、通訊等方式直接對研究對象索取資料即直接索取。2020/11/310一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用(2)病例一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用（5）資料的分析即進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)。方法如下。藥物 病例 對照 合計(jì) + a b a+b - c d c+d合計(jì) a+c

9、 b+da/a+c與b/b+d比較,如差異有顯著性(p0.05),藥物與疾病相關(guān)。除此以外還可推論相對危險(xiǎn)性a/a+b與c/c+d比較。2020/11/311一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用（5）資料一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用(6)結(jié)果的解釋。如果一個(gè)相關(guān)不可能是巧合,方法學(xué)上也沒有什么問題,那么可以考慮可疑藥物與不良反應(yīng)之間有因果關(guān)系。如果以下幾種情況存在,因果關(guān)系基本可以確定:相對危險(xiǎn)性大； 不同研究有相同的發(fā)現(xiàn)；有劑量效應(yīng)關(guān)系或時(shí)間效應(yīng)關(guān)系；與實(shí)驗(yàn)研究的結(jié)果一致。2020/11/312一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用(6)結(jié)果一

10、、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用6 隨機(jī)化臨床試驗(yàn)(Clinical Trials) ： 是臨床研究藥物療效及不良反應(yīng)最常用的一種方法。（1）臨床對照試驗(yàn)為前瞻性研究,包括2(或3)個(gè)組,即治療組和對照組(3個(gè)組時(shí)為安慰劑組及替代治療組)。（2）隨機(jī)化對照臨床試驗(yàn)是將受試者隨機(jī)化、無偏倚地分配到治療組及對照組中去。 隨機(jī)化對照臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)簡便,可控制未知的或不能測量的干擾混雜因素,是藥物有效性研究的主要方法。（3）雙盲試驗(yàn)是指患者及醫(yī)生都不知道患者接受的是那種藥物或安慰劑。 意義：可用于療效驗(yàn)證及更改或發(fā)現(xiàn)新的臨床療效。2020/11/313一、流行病學(xué)基本原理在藥物不良反應(yīng)監(jiān)

11、測設(shè)計(jì)中的應(yīng)用6 隨機(jī)化二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法 目前常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法有：1 自發(fā)呈報(bào)系統(tǒng)（Spontaneous reporting system） ：分為正式和非正式自發(fā)呈報(bào)兩種形式。前者指國家或地區(qū)設(shè)有專門的藥物不良反應(yīng)登記處,成立有關(guān)藥物不良反應(yīng)的專門委員會或監(jiān)測中心,以收集、整理分析自發(fā)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)資料,并負(fù)責(zé)反饋。非正式自發(fā)呈報(bào)無正式登記處,也不設(shè)監(jiān)測中心等組織,大多時(shí)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)可疑的藥物不良反應(yīng)后向醫(yī)藥商或醫(yī)藥期刊雜志投稿。2020/11/314二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法 目前常用的藥物不良二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法1.1正式自發(fā)呈報(bào)

12、監(jiān)測： 美國1962年修改的食品藥物條例要求醫(yī)藥工業(yè)公司把藥物不良反應(yīng)報(bào)告呈交FDA。 英國1964年由藥物安全委員會（CSM）負(fù)責(zé)成立不良反應(yīng)登記處,印統(tǒng)一表格發(fā)給醫(yī)生,如發(fā)現(xiàn)可疑的藥物不良反應(yīng)就填寫呈報(bào),此即“黃卡系統(tǒng)”。 澳大利亞藥物評價(jià)委員會于1963年成立,對藥物的安全性和有效性進(jìn)行評價(jià),1964年要求醫(yī)生報(bào)告可疑的藥物不良反應(yīng),其統(tǒng)一表格為藍(lán)色即“藍(lán)卡系統(tǒng)” 。1970年成立了藥物不良反應(yīng)咨詢委員會以監(jiān)督自發(fā)呈報(bào)計(jì)劃與其它有關(guān)藥物不良反應(yīng)的實(shí)施情況。2020/11/315二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法1.1正式自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測：二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法 世界衛(wèi)生組織于

13、1963年號召各國建立藥物不良反應(yīng)監(jiān)測報(bào)告制度。設(shè)立相應(yīng)機(jī)構(gòu)并開展國際間交流。 到1968年,世界上已有10個(gè)國家建立了這樣的制度,設(shè)立了國家一級的監(jiān)測中心。1970年世界性大會正式?jīng)Q定設(shè)立國際藥品監(jiān)測中心。目前已有27個(gè)成員國。優(yōu)點(diǎn)：監(jiān)測范圍廣,時(shí)間長，藥物上市后就自然地加入被監(jiān)測行列,且沒有時(shí)間限制?？梢约霸缧纬杉僬f,使藥物不良反應(yīng)得到早期警告。報(bào)告者得到反饋后可以改善處方以合理用藥。缺點(diǎn)：資料偏差和漏報(bào)。據(jù)估計(jì),自發(fā)呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)占藥物不良反應(yīng)的1%10%。2020/11/316二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法 世界衛(wèi)生組織于二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法1.2 非正式自發(fā)

14、呈報(bào)監(jiān)測優(yōu)點(diǎn)：由醫(yī)生在臨床實(shí)踐中把觀察到的現(xiàn)象綜合起來,加以整理,基本上能排除其它原因,得出的結(jié)論較可靠。缺點(diǎn)：延誤時(shí)間較長。2集中監(jiān)測系統(tǒng)：指在一定時(shí)間(如數(shù)月、數(shù)年)、一定范圍(某一地區(qū)、幾個(gè)醫(yī)院或幾個(gè)病房)內(nèi)根據(jù)研究的目的詳細(xì)記錄藥物和藥物不良反應(yīng)的發(fā)生情況。分類：（1）根據(jù)監(jiān)測對象不同可分為住院病人和門診病人監(jiān)測（以病人為線索,了解用藥及藥物不良反應(yīng)情況）。（2）根據(jù)研究的目的又可分為病人源性和藥物源性監(jiān)測（以藥物為線索對某一種或幾種藥物的不良反應(yīng)的監(jiān)測）。2020/11/317二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法1.2 非正式自發(fā)呈報(bào)監(jiān)二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法3記錄聯(lián)結(jié)：

15、指通過一種獨(dú)特方式把各種信息聯(lián)結(jié)起來,可能會發(fā)現(xiàn)與藥物有關(guān)的事件。 記錄聯(lián)結(jié)是藥物不良反應(yīng)監(jiān)測一種較好方法。3.1牛津記錄聯(lián)結(jié)研究：用2年時(shí)間從每個(gè)人獲得以下3方面資料： 基本人口統(tǒng)計(jì)資料,如年齡、性別、民族等。 70名開業(yè)醫(yī)生簽字處方的照相影印件。 所有住院、生育、死亡等的詳細(xì)資料。 用身份證號碼通過計(jì)算機(jī)把每個(gè)人的記錄聯(lián)結(jié)起來,分析資料以顯示藥物與事件的關(guān)系。通過分析揭示很多藥物與疾病間的關(guān)系在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的差異有顯著性。2020/11/318二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法3記錄聯(lián)結(jié)：指通過一種獨(dú)二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法3.2對醫(yī)療資助方案的藥品分析和調(diào)查研究： 美國醫(yī)療資助

16、方案是為低收入的個(gè)人和家庭提供醫(yī)療資助。 1972年已完成了計(jì)算機(jī)管理系統(tǒng)即COMPASS。 至1981年病人總數(shù)達(dá)600萬。為藥物上市后監(jiān)測提供寶貴資料。 2020/11/319二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法3.2對醫(yī)療資助方案的藥二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法3.3處方事件監(jiān)測：正式開始于1982年,已對許多藥物進(jìn)行監(jiān)測。目前通過PEM監(jiān)測著所有新上市的藥物。紅色“報(bào)警卡” 由DSRU寄給開業(yè)醫(yī)生。如有嚴(yán)重的或威脅生命的不良事件應(yīng)立即填卡送回DSRU。優(yōu)點(diǎn)：能監(jiān)測大量的人群,有可能研究不常用的藥物和不常見的不良反應(yīng)。可以計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。能避免回憶或訪視時(shí)的主觀偏差?？捎糜诓?/p>

17、例的對照研究,亦為隊(duì)列調(diào)查提供方便。能發(fā)現(xiàn)延遲性不良反應(yīng)。缺點(diǎn)：需要依賴其它已成熟的系統(tǒng),如要專門建立這種系統(tǒng),則費(fèi)用相當(dāng)昂貴。2020/11/320二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法3.3處方事件監(jiān)測：正二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法4 記錄應(yīng)用(Recorded use) ：是在一定范圍內(nèi)通過記錄使用研究藥物的每個(gè)病人的所有有關(guān)資料,以提供沒有偏性的抽樣人群,從而可以了解藥物不良反應(yīng)在不同人群(老年、孕婦、兒童等)的發(fā)生情況,計(jì)算藥物不良反應(yīng)發(fā)生率,尋找藥物不良反應(yīng)的易發(fā)因素?？捎糜诩僭O(shè)檢驗(yàn)。2020/11/321二、國際上常用的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測方法4 記錄應(yīng)用(Recor三、藥物

18、不良反應(yīng)監(jiān)測和存在的問題1.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測研究的類型第一類：目的在于直接發(fā)現(xiàn)不可預(yù)料性的藥物不良反應(yīng)。第二類：對已預(yù)料到的或本應(yīng)預(yù)料到的藥物不良反應(yīng),也就是說從該藥物的藥理作用、臨床前藥理試驗(yàn)、或上市前臨床試驗(yàn)中可以預(yù)料到的藥物不良反應(yīng)。第三類：研究的是未能預(yù)料到的藥物有益效果。第四類：對預(yù)期的有益效果(療效)進(jìn)行實(shí)際檢查。2020/11/322三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測和存在的問題1.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測研究的類三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測和存在的問題 2.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測發(fā)展的最薄弱環(huán)節(jié)： 是對藥物相互作用的研究。實(shí)質(zhì)上對藥物相互作用的研究方法均與不良反應(yīng)作用者相似。 3.藥物流行病學(xué)中發(fā)展極快的新領(lǐng)域：

19、 是應(yīng)用衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)原理研究藥物使用的實(shí)質(zhì)問題。進(jìn)行一系列的成本-效益分析,以監(jiān)測藥物使用中的經(jīng)濟(jì)問題。其涉及的內(nèi)容遠(yuǎn)遠(yuǎn)不止藥品的成本,還包括用藥的代價(jià),藥物不良反應(yīng)的代價(jià),以及由于用了藥物治療而省去其它治療所減少的支出等。2020/11/323三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測和存在的問題 2.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測發(fā)三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測和存在的問題4.藥物使用審查（DUR）：著重于對藥物的濫用和過量使用上,或者側(cè)重于怎樣降低昂貴的藥費(fèi)支出等方面。5.藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中存在的問題：（1）方法學(xué)問題：迄今尚沒有研究對非常用藥罕見不良反應(yīng)的有效可靠方法的開發(fā)。 確定所需樣本的規(guī)模上也尚有困難。 對遲現(xiàn)性不良反應(yīng)進(jìn)行有

20、效可靠地監(jiān)測困難則更大。 如何篩選不良反應(yīng)。（2）后勤工作方面的問題：經(jīng)費(fèi)和人才。2020/11/324三、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測和存在的問題4.藥物使用審查（DUR）：四、監(jiān)測實(shí)例1 法國的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測1.1監(jiān)測體系 自70年代開始法國建立了醫(yī)院藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心,1984年5月25日法國政府規(guī)定凡有處方權(quán)的內(nèi)科、產(chǎn)科、齒科等醫(yī)師都應(yīng)向地區(qū)監(jiān)測中心(CRPV)呈報(bào)藥物不良反應(yīng)。全法國共指定有28個(gè)地區(qū)中心, 一般都由藥理部門或毒理中心合在一起。中心主要起三方面作用： 收集不良反應(yīng)資料。 向醫(yī)務(wù)界發(fā)送不良反應(yīng)情況的報(bào)道和其他與藥物 有關(guān)的問題。 對發(fā)生的問題進(jìn)行研究。2020/11/325四、

21、監(jiān)測實(shí)例1 法國的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測2020/11/325四、監(jiān)測實(shí)例1.2資料收集：當(dāng)一種可疑不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí),中心工作人員應(yīng)盡可能記下詳細(xì)內(nèi)容。醫(yī)師通過定期查房而發(fā)現(xiàn)以前所遺忘報(bào)告的病例, 或在?？朴懻摃习l(fā)現(xiàn)有些不良反應(yīng)病例。這些資料均通過醫(yī)師自發(fā)填寫專門表格寄送中心。1.3對醫(yī)務(wù)界的信息服務(wù):最常用的是電話答復(fù)咨詢,解決有關(guān)藥物不良反應(yīng)的可疑事件或如何避免藥物不良反應(yīng)發(fā)生等問題。1.4科研工作：中心的科研工作取決于資源、專業(yè)化和工作人員的愛好。包括實(shí)驗(yàn)和臨床方面的研究,有前瞻性亦有回顧性,內(nèi)容可以是藥物不良反應(yīng)方面的任何問題,如流行病學(xué)、機(jī)制、監(jiān)測方法等等。2020/11/326四、監(jiān)測實(shí)

22、例1.2資料收集：當(dāng)一種可疑不良反應(yīng)出現(xiàn)時(shí),中心工四、監(jiān)測實(shí)例1.5藥物不良反應(yīng)與藥物關(guān)聯(lián)的評價(jià)方法： 法國所有中心使用的是法國衛(wèi)生部推薦的歸因法,對呈報(bào)的藥物不良反應(yīng)病例進(jìn)行評價(jià)。此法于1978年首次介紹,1985年修訂過一次。1.6獲得的成就：每年全法國28個(gè)地區(qū)中心估計(jì)約有60008000份不良反應(yīng)報(bào)告,平均可以導(dǎo)致有1015次驗(yàn)證性研究,最后由衛(wèi)生部依次作出若干決策。特點(diǎn)：分地區(qū)性,藥物不良反應(yīng)評價(jià)上的均等性,收效迅速，每個(gè)中心都能與當(dāng)?shù)蒯t(yī)師密切接觸。缺點(diǎn)：小規(guī)模中心太多(28個(gè)),因而耗費(fèi)較大,同時(shí)又必須頻繁舉行會議或通訊,大大增加了開支。2020/11/327四、監(jiān)測實(shí)例1.5藥物

23、不良反應(yīng)與藥物關(guān)聯(lián)的評價(jià)方法：2020四、監(jiān)測實(shí)例2 澳大利亞開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的簡況 于1964年建立藥物不良反應(yīng)自發(fā)呈報(bào)制度。到1986年止,共收到藥物不良反應(yīng)報(bào)告44814份,并匯編成冊(至今共4冊),由衛(wèi)生部出版,供醫(yī)務(wù)人員在工作中參考。 澳大利亞藥物不良反應(yīng)登記處：隸屬于衛(wèi)生部,但該領(lǐng)域的活動則由藥物評價(jià)委員會(ACEC)領(lǐng)導(dǎo),作為衛(wèi)生部長在藥物安全性方面的咨詢機(jī)構(gòu)。 1970年成立了由專家組成的藥物不良反應(yīng)咨詢委員會(ADRAC),該組織系A(chǔ)DEC下的一個(gè)小組委員會,負(fù)責(zé)處理全國所有關(guān)于藥物不良反應(yīng)方面的事宜。 醫(yī)師和藥師如發(fā)現(xiàn)有可疑的藥物不良反應(yīng)時(shí),即可通過電話、信件或填寫統(tǒng)一

24、的藍(lán)色表格（即藍(lán)卡）向ADRAC報(bào)告。醫(yī)院也可呈報(bào)病人在住院期間所發(fā)生的藥物不良反應(yīng)。2020/11/328四、監(jiān)測實(shí)例2 澳大利亞開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的簡況2020/四、監(jiān)測實(shí)例ADRAC要求呈報(bào)的可疑藥物不良反應(yīng)內(nèi)容包括:（1）所有新藥可疑的不良反應(yīng)。（2）所有可疑的藥物相互作用。（3）明顯影響病人治療過程的可疑藥物不良反應(yīng)。 1）死亡； 2）危及生命； 3）因藥物不良反應(yīng)而住院； 4）喪失勞動力； 5）增加調(diào)查和治療費(fèi)用； 6）分娩缺陷。 藥物不良反應(yīng)分為“肯定,(certain )”、“很可能(probable)”、“可能(possible)”和“不像(unlike)”四種等級。202

25、0/11/329四、監(jiān)測實(shí)例ADRAC要求呈報(bào)的可疑藥物不良反應(yīng)內(nèi)容包括:2四、監(jiān)測實(shí)例 ADRAC定期舉行會議（每12月舉行一次），討論和評價(jià)所收到的藥物不良反應(yīng)報(bào)告，確定專題研究以及建議衛(wèi)生部采取各種必要的措施,以求最大程度地降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。自1974年,ADRAC每月出版一期澳大利亞藥物不良反應(yīng)通報(bào)（Australian Adverse Drug Reactions Bulletin）,發(fā)至全國各醫(yī)療單位和醫(yī)師。 澳大利亞于1972年還建立了先天性異常小組委員會（CASC）,回顧所有藥物可疑性致畸作用的報(bào)告以及對所有可能致畸的藥物進(jìn)行監(jiān)測。從70年代初期開始,ADRAC將有關(guān)藥物

26、不良反應(yīng)報(bào)告的臨床詳細(xì)資料送往世界衛(wèi)生組織藥物監(jiān)測計(jì)劃（WHOs International Program for Drug Monitoring）進(jìn)行國際間的合作交流。2020/11/330四、監(jiān)測實(shí)例 ADRAC定期舉行會議（每12月舉行一四、監(jiān)測實(shí)例3 英國的黃卡系統(tǒng)和“處方事件監(jiān)測”系統(tǒng) 英國藥物管理機(jī)構(gòu)有政府的專職行政機(jī)構(gòu)一藥物處(Medicines Division)和兼職的專家委員會藥品安全委員會(CSM，1963年)雙重機(jī)構(gòu)組成。藥物處為國家權(quán)力機(jī)構(gòu),藥品安全委員會是專家咨詢機(jī)構(gòu),兩者的工作關(guān)系是互相補(bǔ)充和協(xié)調(diào)。藥物處的職權(quán)有:(1)頒發(fā)許可證。(2)執(zhí)行藥品條例。(3)對老

27、藥進(jìn)行復(fù)審,決定舍取范圍。(4)協(xié)助藥品安全委員會,并作好其助手和秘書作用。2020/11/331四、監(jiān)測實(shí)例3 英國的黃卡系統(tǒng)和“處方事件監(jiān)測”系統(tǒng)2020四、監(jiān)測實(shí)例藥品安全委員會的主要任務(wù)： 審查新藥的科學(xué)證據(jù),對該藥毒性提出意見。藥品安全委員會工作范圍：(1)藥物在臨床試用時(shí)的復(fù)審。(2)上市前評審。(3)上市后評審。黃卡系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)：可以永久性地使監(jiān)測工作開展下去,信息廣泛且有代表性,耗資少。缺點(diǎn)：易受呈報(bào)者偏見的影響和漏報(bào)嚴(yán)重。 不能提供用藥總?cè)藬?shù),所得的病例也不能代表 真正的反應(yīng)發(fā)生數(shù),無法計(jì)算發(fā)生率。2020/11/332四、監(jiān)測實(shí)例藥品安全委員會的主要任務(wù)：2020/11/33

28、2四、監(jiān)測實(shí)例 處方事件監(jiān)測：就是利用現(xiàn)有的處方體系,對服用某種新藥的病入予以分組,并通過一般醫(yī)生對同屬一組病人的“事件”進(jìn)行監(jiān)護(hù)的方法。 事件：凡確認(rèn)為不良反應(yīng)的癥狀以及懷疑為不良反應(yīng)的癥狀或因發(fā)現(xiàn)癥狀而到醫(yī)院就診等都包含在“事件”之例。 進(jìn)行“處方事件監(jiān)測”制度所必須的三項(xiàng)先決條件: 第一,患者與醫(yī)生保持密切聯(lián)系,這樣可減輕醫(yī)生負(fù)擔(dān)并避免訴訟； 第二,取得處方管理局的協(xié)助,得到處方箋的復(fù)印件； 第三,財(cái)政來源。“處方事件監(jiān)測”系統(tǒng)（PEMS）并不能替代黃卡系統(tǒng),而應(yīng)看作為對該系統(tǒng)的補(bǔ)充和加強(qiáng)。2020/11/333四、監(jiān)測實(shí)例 處方事件監(jiān)測：就是利用現(xiàn)有的處方體系,對四、監(jiān)測實(shí)例4 WHO

29、國際藥品監(jiān)測計(jì)劃4.1背景 WHO從1968年開始進(jìn)行國際藥品監(jiān)測計(jì)劃的試點(diǎn),參加的有當(dāng)時(shí)已建立國家ADR自發(fā)報(bào)告制度的10個(gè)國家。試點(diǎn)期間主要解決處理、儲存、分發(fā)國際ADR資料的方法學(xué)問題,如設(shè)計(jì)統(tǒng)一的ADR報(bào)告表及其使用說明,編印ADR術(shù)語詞典、藥名詞典等。 1970年世界衛(wèi)生大會決定設(shè)立永久性的WHO藥品監(jiān)測合作中心。該中心現(xiàn)名WHO國際藥品監(jiān)測合作中心,地點(diǎn)在瑞典的烏普薩拉,由瑞典政府提供經(jīng)費(fèi),其中有藥師3人,醫(yī)學(xué)顧問2人,計(jì)算機(jī)程序員1人,秘書1人。2020/11/334四、監(jiān)測實(shí)例4 WHO國際藥品監(jiān)測計(jì)劃2020/11/334四、監(jiān)測實(shí)例4.2ADR資料的來源和渠道 WHO 對不

30、良反應(yīng)的界定：是指為了預(yù)防、診斷、治療人類疾病或改變?nèi)说纳砉δ?在正常用量下所出現(xiàn)的不期望、有害的反應(yīng)。 各國的國家監(jiān)察中心都制訂了專門的報(bào)告表, 分發(fā)給被要求提供報(bào)告的人,或以當(dāng)?shù)蒯t(yī)學(xué)雜志插頁的方式。 國家監(jiān)察中心資料來源： 醫(yī)務(wù)人員上交的ADR報(bào)告表。 制藥工業(yè)上交的ADR報(bào)告表。 臨床研究或?qū)ｉT的調(diào)查研究的報(bào)告。 大部分國家對具體病例報(bào)告的藥品與反應(yīng)間因果關(guān)系由醫(yī)學(xué)專家組成的咨詢委員會進(jìn)行醫(yī)學(xué)評價(jià)。2020/11/335四、監(jiān)測實(shí)例4.2ADR資料的來源和渠道2020/11/33四、監(jiān)測實(shí)例4.3向WHO藥品監(jiān)測計(jì)劃提供報(bào)告 目前參加WHO國際藥品監(jiān)測合作計(jì)劃的27個(gè)國家：澳大利亞、比

31、利時(shí)、保加利亞、加拿大、捷克、斯洛伐克、丹麥、德國、冰島、芬蘭、法國、印度尼西亞、愛爾蘭、以色列、意大利、日本、荷蘭、新西蘭、挪威、波蘭、羅馬尼亞、西班牙、瑞典、泰國、土耳其、英國、美國、南斯拉夫。 這些國家的監(jiān)察中心可以用報(bào)告表或磁盤方式向WHO中心報(bào)告病例,約有90%的報(bào)告是以磁盤方式。報(bào)告到WHO中心的每個(gè)病例包括4方面內(nèi)容:1)病例號和病人的一般情況；2)不良反應(yīng)的描述；3)所用藥品的情況；4)背景資料及國家中心的意見。2020/11/336四、監(jiān)測實(shí)例4.3向WHO藥品監(jiān)測計(jì)劃提供報(bào)告2020/11四、監(jiān)測實(shí)例4.4WHO資料庫的應(yīng)用 WHO中心所收集到的資料可以為參加WHO合作計(jì)劃

32、的各個(gè)國家中心所利用。各國家中心可以以不同方式應(yīng)用這個(gè)統(tǒng)一的有關(guān)藥品經(jīng)驗(yàn)的信息資源。 WHO中心要求各成員國家中心每3個(gè)月向它報(bào)告ADR病例,該中心也是每3個(gè)月進(jìn)行一次匯總、分類,并以不同的匯總材料反饋給各國國家中心。4.5WHO中心的其他工作(1)與某些成員國國家中心合作,開展藥品流行病學(xué)調(diào)查。(2)組織各成員國國家中心對報(bào)告病例較多的藥品的某些ADR進(jìn)行追蹤。19871988年度該中心提出需要追蹤的藥品有99種。2020/11/337四、監(jiān)測實(shí)例4.4WHO資料庫的應(yīng)用2020/11/337四、監(jiān)測實(shí)例(3)每年召開一次成員國國家中心代表會議,總結(jié)、交流各成員國一年來開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)察工

33、作的情況和經(jīng)驗(yàn),研究解決這個(gè)工作中出現(xiàn)的問題了討論下一階段的協(xié)作配合問題。 1993年9月,世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際醫(yī)學(xué)組織聯(lián)合會(CIOMS)在日內(nèi)瓦的WHO總部召開了國際藥品監(jiān)測合作計(jì)劃第16次國家中心代表會議和CIOMS第27屆圓桌會議,我國衛(wèi)生部應(yīng)邀派人以觀察員身份出席。該兩次會議的中心議題都是關(guān)于上市后藥品的安全性監(jiān)測問題。出席會議的有這兩個(gè)國際組織的高級官員和各國的代表約600人。2020/11/338四、監(jiān)測實(shí)例(3)每年召開一次成員國國家中心代表會議,總結(jié)、四、監(jiān)測實(shí)例5 我國開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的情況簡介（1）開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的目的：通過監(jiān)測提高廣大醫(yī)務(wù)人員對安全合理

34、用藥的重視,盡量減少和避免不良反應(yīng)的發(fā)生。（2）監(jiān)測的效益指標(biāo)：爭取在若干年內(nèi)把藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率大幅度降低下來,尤其是對今后在人口構(gòu)成中越來越多的老年人以及嬰、幼兒這兩個(gè)年齡組因一些常用藥物所引起的藥量物不良反應(yīng)作為重點(diǎn)來考慮。（3）我國ADR監(jiān)測工作現(xiàn)狀：自1984年5月開始,上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院以及臨床藥理研究所進(jìn)行試點(diǎn)工作。先后在上海9所醫(yī)院的選擇性病房對1200名住院病人進(jìn)行為期3個(gè)月到1年的ADR監(jiān)測。2020/11/339四、監(jiān)測實(shí)例5 我國開展藥物不良反應(yīng)監(jiān)測的情況簡介2020/四、監(jiān)測實(shí)例 1987年12月,衛(wèi)生部頒布衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)測試點(diǎn)工作方案,并指定對開展ADR監(jiān)測

35、工作有一定基礎(chǔ)的北京、上海兩地區(qū)10所醫(yī)院于1988年開展ADR監(jiān)測試點(diǎn)工作,并對ADR的監(jiān)測內(nèi)容、范圍、因果分析的評判標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了明確規(guī)定,通過這次試點(diǎn)對我國實(shí)行ADR監(jiān)測報(bào)告制度,是一個(gè)良好的開端。 1989年3月1617日,衛(wèi)生部在上海醫(yī)科大學(xué)召開了ADR監(jiān)察試點(diǎn)工作總結(jié)會。 同年11月在北京成立了衛(wèi)生部ADR監(jiān)察中心,首批參加監(jiān)察的單位有北京、上海、廣東、哈爾濱、湖北、解放軍總后衛(wèi)生部等14個(gè)單位,到1994年10月止已發(fā)展至26個(gè)省、自治區(qū)和直轄市共66個(gè)醫(yī)療單位。2020/11/340四、監(jiān)測實(shí)例 1987年12月,衛(wèi)生部頒布衛(wèi)生部藥品四、監(jiān)測實(shí)例 1991年10月1318日衛(wèi)生部藥品不良反應(yīng)監(jiān)察中心在哈爾濱召開ADR監(jiān)察報(bào)告試點(diǎn)工作會,會上14個(gè)試點(diǎn)單位分別報(bào)告了19881990年開展自愿呈報(bào)監(jiān)察報(bào)告情況。認(rèn)為我國ADR的開展在3年試點(diǎn)的基礎(chǔ)上,已在監(jiān)察方法、機(jī)制探討、人才培養(yǎng)等方面,進(jìn)入更深一層的研究。這對確保我國的安全用藥和減少藥源性疾病的發(fā)生,做出了重大貢獻(xiàn)。2020/11/341四、監(jiān)測實(shí)例 1991年10月1318日衛(wèi)生部藥品不良五、 ADR的預(yù)防 1 永遠(yuǎn)的醫(yī)藥學(xué)繼續(xù)教育 學(xué)習(xí)貫徹藥品管理法；