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1、賈戰(zhàn)生教 授主任醫(yī)師博士生導(dǎo)師第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院全軍感染病診療中心副主任第六屆中華醫(yī)學(xué)會感染病與寄生蟲病分會青年委員中華肝病學(xué)會陜西分會常委全軍第九屆醫(yī)學(xué)科委會專業(yè)委員會委員主要研究方向:1.病毒性肝炎的防治 2.肝病細(xì)胞治療的基礎(chǔ)與臨床研究 負(fù)責(zé)國家“十一五”和“十二五”科技重大專項(xiàng)課題負(fù)責(zé)國家“863”專題項(xiàng)目1項(xiàng),分題1項(xiàng)國家自然科學(xué)基金課題6項(xiàng)軍隊(duì)科技進(jìn)步二等獎1項(xiàng)發(fā)表論文180余篇主編專著:肝病細(xì)胞治療2005年,人衛(wèi)出版社 臨床微生物學(xué)2010年,人衛(wèi)出版社 細(xì)胞治療學(xué) 2013年,科學(xué)出版社1編輯版ppt賈戰(zhàn)生第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院全軍感染病診療中心副主任1編輯版p丙肝肝硬化的分
2、級抗病毒治療策略 賈戰(zhàn)生 第四軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 全軍感染病診療中心Email:jiazsh 手機(jī):139913132272編輯版ppt丙肝肝硬化的分級抗病毒治療策略 合成解毒滅活代謝分解病毒 酒精 藥物 中毒免疫 引起肝臟炎癥的因素多3編輯版ppt合成解毒滅活代謝分解病毒 酒精 藥物 中毒免疫 引起肝臟炎癥作 家 路 遙演 員 傅 彪畫 家陳 逸 飛4編輯版ppt作 家 路 遙演 員 傅 彪畫 家4編輯版pp病毒性肝炎的危害中國第一病 發(fā)病率高病毒性肝炎發(fā)病居傳染病榜首經(jīng)濟(jì)損失嚴(yán)重直接經(jīng)濟(jì)損失逾6800億具有中國特色HBV世界之首,母嬰傳播,家庭聚性虛假廣告多“游醫(yī)”和“虛假廣告”欺騙病人重大
3、專項(xiàng)啟動“十一五”和“十二五”規(guī)劃5編輯版ppt病毒性肝炎的危害中國第一病 發(fā)病率高病毒性肝炎發(fā)病居傳染急性肝炎慢性肝炎重型肝炎肝炎肝硬化免疫細(xì)胞肝炎病毒6編輯版ppt急性肝炎慢性肝炎重型肝炎肝炎肝硬化免疫細(xì)胞肝炎病毒6編輯版p肝炎病毒(HBV)慢性感染的自然史7編輯版ppt肝炎病毒(HBV)慢性感染的自然史7編輯版ppt丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)與干擾素治療慢性丙型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案丙肝肝硬化的分級抗病毒治療策略DAA抗丙型肝炎治療藥物的進(jìn)展內(nèi) 容 提 要8編輯版ppt丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)與干擾素治療內(nèi) 容 提 要8編輯版ppt一、丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)與干擾素治療9編輯版ppt一、丙型肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)與
4、干擾素治療9編輯版ppt1963年Blumberg 1973年Steve M. Feinston 肝炎危害中國第一病甲型肝炎病毒乙型肝炎病毒10編輯版ppt1963年Blumberg 1973年Steve M. FHCV的發(fā)現(xiàn)Houghton M領(lǐng)導(dǎo)的研究組首次克隆、鑒定丙肝病毒基因序列衣殼RNA基因組病毒顆粒(核心)蛋白Choo QL, et al. Science. 1989; 244: 359-62. Di Bisceglie AM, et al. N Engl J Med. 1989; 321: 1506-10.Davis GL, et al. N Engl J Med. 1989;
5、321: 1501-06.1989病毒顆粒(核心)蛋白病毒顆粒(核心)蛋白11編輯版pptHCV的發(fā)現(xiàn)Houghton M領(lǐng)導(dǎo)的研究組首次克隆、鑒定丙12編輯版ppt12編輯版ppt 3%(14?。?23%(11?。?3%(14省) 23%(11?。?9%20編輯版ppt慢性丙肝抗病毒治療的歷程1.Fried MW et al. 丙肝治療方案的演變48周固定療程優(yōu)化基因型EVR 更優(yōu)化基因型治療期間的病毒學(xué)應(yīng)答病毒載量21編輯版ppt丙肝治療方案的演變48周固定療程優(yōu)化基因型更優(yōu)化基因型21編Fried研究證明PEG-IFN a-2a的療效全面優(yōu)于普通IFNFried MW, et al. N
6、 Engl J Med. 2002; 347:975-82.22編輯版pptFried研究證明PEG-IFN a-2a的療效全面優(yōu)于普Hadziyannis研究奠定慢性丙肝個體化、規(guī)范化方案的基礎(chǔ)Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346-55. 基因1型派羅欣180 g+RBV10001200 mg/天,48周療程 基因2/3型派羅欣180 g+RBV800 mg/天, 24周療程23編輯版pptHadziyannis研究奠定慢性丙肝個體化、規(guī)范化方案的丙型肝炎防治指南的首選用藥 以循證醫(yī)學(xué)為原則,參照國內(nèi)外研究成果制訂派羅欣+利巴
7、韋林方案是中國丙肝防治指南推薦的首選方案中華肝臟病雜志, 2004, 12(4): 194-19824編輯版ppt丙型肝炎防治指南的首選用藥 以循證醫(yī)學(xué)為原則,參照國內(nèi)外中國丙肝防治指南慢性丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案PEG IFN a-2a 180mg +利巴韋林1000mg/d 48周=2log HCV RNA考慮停藥治療到24周HCV RNA檢測丙肝病毒定性試驗(yàn)(-)丙肝病毒定性試驗(yàn)(+)繼續(xù)治療至48周停藥觀察HCV RNA定性檢測(-)或定量(-)繼續(xù)治療至48周中國丙肝防治指南基因型1型或HCV RNA2106拷貝/ml2log HCV RNA12周早期病毒學(xué)反應(yīng)25編輯版ppt中國丙肝防治指
8、南PEG IFN a-2a 180mg +利巴中國丙肝防治指南慢性丙肝標(biāo)準(zhǔn)治療方案治療方案: PEG- IFN -2a 180g,每周1次,聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林 800 mg/d,治療24周。注:不能耐受利巴韋林者:可單用PEG-IFN 中國丙肝防治指南基因非1型或(和)HCV RNA 30%和其它合并用藥之間的相互作用尚不明了45編輯版ppt但是同樣三聯(lián)治療也帶來的新的問題 更加復(fù)雜的治療方案45編輯Boceprevir與Telaprevir的常見不良事件Boceprevir三聯(lián)方案與pegIFN/RBV相比最常見的不良事件是貧血、中性粒細(xì)胞減少和味覺障礙不良事件, %Boceprevir +
9、PegIFN/RBVPegIFN/RBV初治患者貧血中性粒細(xì)胞減少味覺障礙(n = 1225)502535(n = 467)301916經(jīng)治患者貧血味覺障礙(n = 323)4544(n = 80)2011Boceprevir package insert. May 2011. Telaprevir package insert. May 2011. 不良事件, %Telaprevir + PegIFN/RBV(n = 1797)PegIFN/RBV(n = 493)皮疹5634貧血3617肛直腸癥狀297Telaprevir三聯(lián)方案與pegIFN/RBV相比最常見的不良事件是貧血、皮疹和肛直
10、腸癥狀46編輯版pptBoceprevir與Telaprevir的常見不良事件BoDAA藥物的作用靶點(diǎn)以及研發(fā)時間表201120122013201420152016+US approvalboceprevirtelaprevirProjectedAsia-Pacific approval*EMA approvalboceprevirtelaprevir * 日本已批準(zhǔn)TeleprevirProteaseInhibitorsNSSANS3-4AProteaseNSSAInhibitorsNS5BPolymerasePolymeraseInhibitorsCE1E2P7NS2NS3ANS4BNS5
11、ANS5BCoreEnvelope GlyciproteinsProteaseSerine HelicaseProteaseSerine Protease CofactorRNA-dependentRNA-polymerase47編輯版pptDAA藥物的作用靶點(diǎn)以及研發(fā)時間表2011201220132未來中國丙型肝炎的個體化治療方案?第一代DAA從安全性及療效提高角度而言,對中國初治丙肝患者意義有限48編輯版ppt未來中國丙型肝炎的個體化治療方案?第一代DAA從安全性及療效酶抑制劑免疫調(diào)節(jié)劑利巴韋林以干擾素為平臺的丙肝聯(lián)合治療方案病毒抑制更高效更廣譜更高的耐藥屏障PEG-IFN是未來丙肝治療方案的基礎(chǔ)用藥49編輯版ppt酶抑制劑免疫調(diào)節(jié)劑利巴韋林以干擾素為平臺的丙肝聯(lián)合治療方 丙肝肝硬化規(guī)范化治療 治療性疫苗863課題 中和性抗體重大專項(xiàng)我們的目前的研究方向50編輯版ppt 丙肝肝硬化規(guī)范化治療 治療性疫苗863課題 細(xì)胞治療發(fā)展方向啟示 人胎肝細(xì)
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