PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的獲益與機(jī)制課件

1、PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的獲益與機(jī)制 借鑒歐美，著眼亞洲目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用2011年兩大指南一致推薦PCI圍術(shù)期強(qiáng)化他汀治療2011 歐洲血脂異常管理指南2011 美國(guó)PCI指南1.European Heart Journal (2011) 32, 176918182

2、. J. Am. Coll. Cardiol. 2011;58(24):e44-1222011歐洲血脂指南首次推薦：他汀強(qiáng)化 接受長(zhǎng)期他汀治療的患者應(yīng)該考慮在PCI術(shù)前給予常規(guī)高強(qiáng)度他汀負(fù)荷劑量治療（b類推薦，B級(jí)證據(jù)）。European Heart Journal (2011) 32, 17691818中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)，中華心血管病雜志編輯委員. 中華心血管病雜志, 2009, 37(1):4-16. 合理應(yīng)用抗血小板、抗凝、他汀類、受體阻滯劑及血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）等藥物能夠明顯降低PCI圍手術(shù)期及術(shù)后長(zhǎng)期不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)達(dá)到PCI預(yù)期效果和改善患者預(yù)后具有重要意

3、義。中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2009）中國(guó)指南中國(guó)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療指南（2012）：他汀地位顯著升高中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)介入心臟病學(xué)組, 中華心血管病雜志編輯委員. 中國(guó)危重癥醫(yī)學(xué)雜志(電子版), 2012, 5(3):169-180.中國(guó)指南新共識(shí)中強(qiáng)化他汀治療的推薦3. 具體方案：ACS患者入院后，均應(yīng)盡早（24h內(nèi)）啟動(dòng)強(qiáng)化他汀治療；入院后應(yīng)常規(guī)在24h內(nèi)進(jìn)行基線血脂水平檢測(cè)，但強(qiáng)化他汀治療并不依賴于基線血脂水平，對(duì)于基線LDL-C水平低于70mg/dl的患者，同樣能夠從強(qiáng)化他汀治療中獲益。通常使用大劑量他?。婚L(zhǎng)期強(qiáng)化他汀治療的目標(biāo)是LDL-C50%;強(qiáng)化劑量的他汀治療應(yīng)維

4、持3-6個(gè)月，其間復(fù)查血脂水平，并可適當(dāng)調(diào)整他汀劑量，確保LDL-C水平低于70mg/dl或降幅50%。中國(guó)指南霍勇, 等. 中國(guó)介入心臟病學(xué)雜志. 2014(1).目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂效應(yīng)降脂外效應(yīng)ARMYDA-ACS研究Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;49:12728.隨機(jī)分組阿托伐他汀術(shù)前12h 80mg/d 術(shù)前2h 40mg/d(n=96)安慰劑術(shù)前12h 術(shù)前2h(n=95)冠脈造影主要終點(diǎn)：30天內(nèi)

5、出現(xiàn)MACEs第1次血液樣本(PCI前)PCI阿托伐他汀(n=86)PCI安慰劑(n=85)30天開放阿托伐他汀40mg/d第2和3次血液樣本(PCI后8和24小時(shí))20例患者因適應(yīng)癥被剔除CK-MB、肌酐蛋白1、肌紅蛋白、CRP研究納入了191例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過他汀治療MACEs：死亡, 心梗, 或計(jì)劃外的血管重建歐美數(shù)據(jù)PCI術(shù)前強(qiáng)化他汀治療增加30天無MACE生存率阿托伐他汀安慰劑P=0.011237142130PCI術(shù)后時(shí)間（天）020406080100無MACE存活（）95%83%Patti G, et al. J Am Coll Cardiol 2007;

6、49:12728.歐美數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀術(shù)前強(qiáng)化治療研究ROMA研究羅馬單中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心肌梗死發(fā)生率（CK-MB3倍正常上限）次要終點(diǎn)：30天、6個(gè)月、12個(gè)月的MACCESardella G，et al. Catheter Cardiovasc Interv.2013 Jan 1;81(1):E36-43研究納入了160例患者：冠脈原位病變的擇期PCI手術(shù)生物標(biāo)記物陰性隨機(jī)分組術(shù)前24h單次瑞舒伐他汀40mg+標(biāo)準(zhǔn)治療N=80對(duì)照組標(biāo)準(zhǔn)治療N=80PCICK-MB和其他心肌標(biāo)記物 術(shù)前24h內(nèi) 6-12h 24h術(shù)前CK-MB和其他心肌標(biāo)記物 CK-MB和其他心肌

7、標(biāo)記物 隨訪MACCE：1個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月瑞舒伐他汀20mg/d瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)ROMA II研究：高負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀和阿托伐他汀預(yù)治療擇期PCI患者以降低圍手術(shù)期心肌壞死的比較主要終點(diǎn)：擇期非緊急PCI術(shù)后心肌壞死發(fā)生率(CK-MB3ULN)；術(shù)后30天、 6和12個(gè)月臨床MACCE發(fā)生率2009.2-2011.3長(zhǎng)期他汀類藥物治療且行PCI的患者 (N=550)瑞舒伐他汀組 (RG) (n=193)阿托伐他汀組 (AG) (n=200)排除18例患者：13例僅接受冠脈造影4例轉(zhuǎn)診行擇期CABG1例因ISR行PCI排除25例患者：17例僅接受冠脈造影6例轉(zhuǎn)診行擇

8、期CABG2例因ISR行PCI排除患者 (n=57) 未滿足入組條件 (n=54) 撤銷知情同意書 (n=3)對(duì)照組 (CG) (n=100)注冊(cè)研究回顧性入組入組175例患者入組175例患者 前瞻性、隨機(jī)、非盲、單中心臨床研究瑞舒伐他汀組 (RG)阿托伐他汀組 (AG)標(biāo)準(zhǔn)治療+PCI術(shù)前24 h瑞舒伐他汀40mg標(biāo)準(zhǔn)治療+PCI術(shù)前24 h阿托伐他汀80mg擇期PCIPCI術(shù)后6-12h和24h收集血樣，檢測(cè)CK-MB (ng/ml)和其他標(biāo)準(zhǔn)心肌標(biāo)志物1個(gè)月、6-12個(gè)月隨訪Sardella G, et al. Int J Cardiol. 2013 Oct 9;168(4):3715-

9、20.患者篩選流程圖方案設(shè)計(jì)流程圖MACCE: 主要不良心腦血管事件. ISR: 再狹窄瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)頭對(duì)頭瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證ROMA II：高負(fù)荷劑量他汀類藥物治療可改善經(jīng)長(zhǎng)期他汀治療疾病穩(wěn)定患者PCI術(shù)后的臨床轉(zhuǎn)歸0510152025300.00.20.40.60.81.00246810120.00.20.40.60.81.0無事件生存率天無事件生存率月對(duì)照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市歐美數(shù)據(jù)對(duì)照組阿托伐他汀組瑞舒伐他汀組瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證Sardella G, et al. Int J Cardi

10、ol. 2013 Oct 9;168(4):3715-20.目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用ALPACS研究在中國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行的ALPACS研究，與歐美人群AMYDA-ACS研究設(shè)計(jì)完全相同/ct2/show/NCT00728988?term=NCT00728988&rank=1Jang Y, et al. J Cardiol. 2013 Nov 8. pii: S0914-5087(13)00291-8.亞洲數(shù)據(jù)主要目的：比較PCI術(shù)前阿托伐他汀強(qiáng)化治

11、療對(duì)非ST段抬高ACS亞洲人群患者的影響研究設(shè)計(jì)PCI術(shù)前12小時(shí)：阿托伐他汀80 mg PCI術(shù)前2小時(shí):阿托伐他汀 40 mg+常規(guī)治療（n=247） 常規(guī)治療（ n =252）阿托伐他汀40mg/d30 天冠脈造影PCI亞洲 NSTE-ACS 患者未使用過他汀(n=499)主要終點(diǎn):PCI術(shù)后30天MACE主要終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天內(nèi)MACE（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率次要終點(diǎn)：PCI術(shù)后8h、24h的MACE發(fā)生率； PCI術(shù)后8h、24h及30天時(shí)心肌損傷標(biāo)記物升高的患者比例； PCI術(shù)后8h、24h及30天時(shí)的CRP變化；安全性及耐受性Jang Y, et al. J Card

12、iol. 2013 Nov 8. pii: S0914-5087(13)00291-8.亞洲數(shù)據(jù)ALPACS研究主要終點(diǎn)：PCI術(shù)后30天內(nèi)MACE發(fā)生率主要終點(diǎn)：與對(duì)照組相比，阿托伐他汀組患者PCI術(shù)后30天內(nèi)的MACE（死亡、心梗、靶血管重建）發(fā)生率無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。亞洲數(shù)據(jù)ALPACS表明：在亞裔人群中阿托伐他汀強(qiáng)化治療較對(duì)照組未能帶來30天內(nèi)心血管獲益不同于歐美AMYDA-ACS結(jié)果Jang Y, et al. J Cardiol. 2013 Nov 8. pii: S0914-5087(13)00291-8.14.7%15.7%P=0.895%CI: 0.51-1.681.000.9

13、50.900.850.8000.51510203040阿托伐他汀常規(guī)治療PCI術(shù)后時(shí)間 (天)生存百分比韓國(guó)研究設(shè)計(jì) (ACS患者PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療)1.Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-512. Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052終點(diǎn)：12個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前瑞舒伐他汀40mg+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/d N=225PCI術(shù)前安慰劑+PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/dN=220PCI30 天主要心血管事件血脂CRP耐受性血脂CRP主要心血管事件血脂CRP耐受性30天研究的主要

14、終點(diǎn)：圍手術(shù)期心梗發(fā)生率12個(gè)月研究的主要終點(diǎn)：在12個(gè)月期間出現(xiàn)的MACEs(心源性死亡、非致死性心梗、非致死性卒中和任何缺血導(dǎo)致的血管重建)研究納入了445例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過他汀治療亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市圍手術(shù)期心梗，定義為：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。 韓國(guó)研究結(jié)果：PCI術(shù)前瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療顯著減少圍手術(shù)期心肌受損瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)Yun KH, et al. Int J Cardiol 2009;137:246-51.4030201000.50.40.30.200.115129603

15、瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑瑞舒伐他汀安慰劑CK-MB(IU/L)TnT(ng/mL)主要終點(diǎn)：圍手術(shù)期心梗圍手術(shù)期心梗發(fā)生率(%)自基線的變化值(ng/mL)自基線的變化值(IU/L)P=0.051P=0.005P=0.05P0.0015.811.4P=0.035圍手術(shù)期心梗，定義為：CKMB升高大于正常上限2倍或PCI術(shù)后升高大于原有升高值的2倍。 PRIMITIVE 研究日本7家中心、前瞻性、開放標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：觀察與低劑量瑞舒伐他?。?.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）對(duì)患者圍手術(shù)期心梗發(fā)生率的影響是否存在差異PCI既往未服用過他汀5-7

16、天內(nèi)擬行擇期PCI術(shù)患者（n=210）主要終點(diǎn):PCI術(shù)后院內(nèi)死亡率、圍手術(shù)期心梗發(fā)生率H Takano, et al. Am J Cardiol 2013; 111:1688-1693.PCI術(shù)前5-7天：瑞舒伐他汀20mg （n=104） PCI術(shù)前5-7天：瑞舒伐他汀2.5mg （n=106） A組（未服用過他?。╪=38） B組（曾服用過他?。╪=66） C組（未服用過他汀）（n=40） D組（曾服用過他?。╪=66） 亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證主要終點(diǎn)結(jié)果H Takano, et al. Am J Cardiol 2013; 111:1688-1693.主要

17、終點(diǎn)：與低劑量瑞舒伐他?。?.5mg）相比，PCI術(shù)前5-7天給予高劑量瑞舒伐他?。?0mg）可顯著減少未服用過他汀的ACS患者的圍手術(shù)期心梗發(fā)生率（p=0.037）。亞洲數(shù)據(jù)605040302010A組B組C組D組P=0.037P=0.029P=0.462P=0.511高劑量低劑量圍手術(shù)期心梗發(fā)生率（%）中國(guó)人群PCI圍手術(shù)期他汀應(yīng)用的循證證據(jù)？ 審批號(hào)：85.303,022有效期至2015年2月26日急性冠脈綜合征患者應(yīng)用負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀的效果對(duì)比中國(guó)數(shù)據(jù)中國(guó)單中心、前瞻性、隨機(jī)對(duì)照研究主要目的：評(píng)估不同負(fù)荷劑量的瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療對(duì)非ST段抬高ACS患者PCI圍手

18、術(shù)期應(yīng)用的效果終點(diǎn)：6個(gè)月隨訪:天數(shù):RPCI術(shù)前12h瑞舒伐他汀20mg+PCI術(shù)前2h瑞舒伐他汀10mg +PCI術(shù)后瑞舒伐他汀10mg/d (N=94) PCI術(shù)前12h阿托伐他汀80mg+PCI術(shù)前2h阿托伐他汀40mg +PCI術(shù)后阿托伐他汀40mg/d (N=94) PCI24hCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-aCKMB、cTNI、hs-CRP、IL-1、IL-6、TNF-a心臟不良事件研究納入了188例患者：非ST段抬高的ACS患者之前未接受過他汀治療高遠(yuǎn),等. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2013,42(3):235-2393個(gè)月心臟不良事件心臟不良事件定

19、義為：心臟性死亡、再發(fā)心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建（PCI或外科CABG治療）頭對(duì)頭中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果主要終點(diǎn)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，圍PCI術(shù)期心肌損傷的發(fā)生率更低。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證P=0.023P=0.009高遠(yuǎn),等. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2013,42(3):235-239中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果主要終點(diǎn)結(jié)果：瑞舒伐他汀組與阿托伐他汀組相比，術(shù)后3個(gè)月、6個(gè)月患者的心臟不良事件發(fā)生率更低。其中，主要表現(xiàn)為減少再發(fā)心肌梗死的發(fā)生率。瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得本研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀組(n=94)阿托伐他汀組(n=94)P值3個(gè)月 死亡001.00 MI1.06%(1)7

20、.45%(7)0.030 靶血管血運(yùn)重建1.06%(1)3.19%(3)0.613 MACE2.13%(2)10.64%(10)0.0176個(gè)月 死亡001.00 MI2.13%(2)10.64%(10)0.017 靶血管血運(yùn)重建3.19%(3)5.32%(5)0.470 MACE5.32%(5)15.96%(15)0.018高遠(yuǎn),等. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2013,42(3):235-239中國(guó)數(shù)據(jù)Z Wang, et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4): 327-33瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲

21、得本研究相關(guān)適應(yīng)證215例NSTE-ACS接受早期冠脈血管造影(48小時(shí))隨機(jī)化(N=167)排除48例患者：34例他汀治療11例行緊急血管造影術(shù)3例腎衰、嚴(yán)重肝病瑞舒伐他汀組(血管造影前2-4h 服用20mg瑞舒伐他汀)對(duì)照組(血管造影前2-4h 服用安慰劑)CAG排除42例患者：16例藥物治療22例CABG4例正常冠狀動(dòng)脈PCI+瑞舒伐他汀10mg/dN=62 PCI+瑞舒伐他汀10mg/dN=63PCI術(shù)后治療、實(shí)驗(yàn)室檢查中國(guó)多中心、前瞻性、雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照研究主要目的：研究PCI術(shù)前24h給予20mg瑞舒伐他汀強(qiáng)化治療對(duì)非ST段抬高ACS中國(guó)人群患者30天MACEs（死亡、心梗、

22、靶血管重建）發(fā)生率的影響單負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀對(duì)行PCI的ACS患者的影響中國(guó)數(shù)據(jù)主要結(jié)果：對(duì)行PCI的NSTEMI-ACS患者，單負(fù)荷劑量瑞舒伐他汀可顯著減少30天MACEs發(fā)生率MACEs：死亡、心梗、靶血管重建Z Wang, et al.Journal of Cardiovascular Pharmacology and Therapeutics 2013 18(4): 327-33瑞舒伐他汀(n=62)對(duì)照(n=63)心臟死亡(%)0 (0)0 (0)心肌梗死(%)5 (8.1)14 (22.2)*靶血管血運(yùn)重建(%)0 (0)0 (0)總體MACEs(%)5 (8.1)14 (22.2

23、)*表示p0.05PCI術(shù)前使用他汀降低圍手術(shù)期心梗研究匯總歐美人群亞裔人群NAPLES I1NAPLES II2ARMYDA3TURKEY4Primitive study5他汀 vs.安慰劑阿托伐他汀80mg vs.安慰劑阿托伐他汀40mg vs.安慰劑瑞舒伐他汀40mg vs.安慰劑瑞舒伐他汀20mg vs. 瑞舒伐他汀2.5mgP=0.012P=0.014P=0.001P0.001P=0.037減少圍手術(shù)期心梗達(dá)7.6% Briguori C, et al. Eur Heart J. 2004 Oct; 25(20):1822-8.Briguori C, et al. J Am Coll

24、 Cardiol. 2009 Dec 1;54(23):2157-63.Pasceri V , et al. Circulation. 2004 Aug 10;110(6):674-8.Cay S, et al. Cardiovasc Drugs Ther (2010) 24:4147.Takano H, et al. Am J Cardiol. 2013 Jun 15;111(12):1688-93. 減少圍手術(shù)期心梗達(dá)6.3% 減少圍手術(shù)期心梗達(dá)23% 減少圍手術(shù)期心梗達(dá)19.5%減少圍手術(shù)期心梗達(dá)6.89% 瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市PCI圍手術(shù)期他汀強(qiáng)化治療研究匯總（歐美人群）AR

25、MYDA-ACS1ARMYDA-REACPTURE2ROMA3ROMA 24阿托伐他汀80mg+40mg vs.安慰劑阿托伐他汀80mg+40mg vs.安慰劑瑞舒伐他汀40mg vs.安慰劑瑞舒伐他汀40mg阿托伐他汀80mgp=0.01p=0.037p=0.003p=0.003p=0.001減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)12% 減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)5.7% 減少圍手術(shù)期心梗達(dá)17.7% 減少圍手術(shù)期心梗分別達(dá)4.6%4.4% 瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得上述研究相關(guān)適應(yīng)證歐美數(shù)據(jù)Patti G, et al. J Am Coll Cardiol. 2007 Mar 2

26、7;49(12):1272-8.Di Sciascio G, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Aug 4;54(6):558-65.Sardella G, et al. Catheter Cardiovasc Interv. 2013 Jan 1;81(1):E3-43.Sardella G, et al. Int J Cardiol. 2013 Oct 9;168(4):3715-20. 審批號(hào)：85.303,022有效期至2015年2月26日PCI圍手術(shù)期他汀強(qiáng)化治療研究匯總（亞洲人群）瑞舒伐他汀40mg未在中國(guó)上市亞洲數(shù)據(jù)ALPACS1Kim JS, et

27、al2Korean-30d3Korean-12m4Zhengzhong Wang, et al 5Yuan Gao, et al6阿托伐他汀80mg+40mg vs.安慰劑阿托伐他汀80mg vs. 阿托伐他汀10mg 瑞舒伐他汀40mg vs.安慰劑瑞舒伐他汀40mg vs.安慰劑瑞舒伐他汀20mg vs.安慰劑瑞舒伐他汀20mg+10mgVs.阿托伐他汀80mg+40mgp=0.8p=0.26p=0.035p=0.002P0.01p=0.017p=0.018減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)1% 減少術(shù)后1個(gè)月MACE達(dá)4.8% 減少圍手術(shù)期心梗達(dá)5.6% 減少圍手術(shù)期心梗達(dá)10.7% 減少術(shù)后1個(gè)

28、月MACE達(dá)14.1% 減少3個(gè)月、6個(gè)月MACE分別達(dá)8.51%10.64% Y, Jang, et al. J Cardiol. (2013)Kim JS, et al. JACC Cardiovasc Interv. 2010 Mar;3(3):332-93. Yun KH, et al. Int J Cardiol. 2009 Nov 12;137(3):246-51. 4. Yun KH, et al. Int J Cardiol. 2011 Jan 7;146(1):68-72. 5. Z Wang, et al.Journal of Cardiovascular Pharmaco

29、logy and Therapeutics 2013 18(4): 327-336. 高遠(yuǎn),等. 中國(guó)醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2013,42(3):235-239.目錄PCI患者他汀應(yīng)用的指南推薦國(guó)內(nèi)外指南的回顧與更新PCI圍手術(shù)期他汀獲益的循證證據(jù)歐美人群循證學(xué)證據(jù)亞裔人群循證學(xué)證據(jù)PCI圍手術(shù)期他汀獲益的機(jī)制探索降脂及抗炎其他可能作用瑞舒伐他汀快速起效降脂韓國(guó)研究PCI后24hLDL-C即顯著降低基線PCI后24h1個(gè)月6個(gè)月患者數(shù)445429354311對(duì)照組(mg/dL)123.840.0117.332.969.921.672.322.5瑞舒伐他汀組(mg/dL)121.638.1104.82

30、9.172.824.373.224.9P值0.4970.0010.1890.705對(duì)照組瑞舒伐他汀組LDL-C(mg/dL)基線Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證瑞舒伐他汀快速起效抗炎韓國(guó)研究PCI后24h hs-CRP即顯著降低基線PCI后24h1個(gè)月6個(gè)月患者數(shù)445434355308對(duì)照組(mg/dL)4.98.715.927.71.72.81.42.1瑞舒伐他汀組(mg/dL)4.68.79.212.51.93.91.72.1P值0.6560.0010.3660.13

31、3對(duì)照組瑞舒伐他汀組hs-CRP(mg/dL)基線Yun KH, et al. Int J Cardiol 2010.04.052注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)亞洲數(shù)據(jù)瑞舒伐他汀在中國(guó)未獲得該研究相關(guān)適應(yīng)證他汀抗炎作用存在種族/他汀異質(zhì)性？在中國(guó)和韓國(guó)進(jìn)行的ALPACS研究，與歐美人群AMYDA-ACS研究設(shè)計(jì)完全相同ALPACS研究設(shè)計(jì)入選條件：非ST段抬高的ACS患者，給予早期介入治療（48小時(shí)） (n=499)；干預(yù)：術(shù)前12小時(shí)阿托伐他汀80+40mg(n=247)與安慰劑(n=252)比較；主要終點(diǎn)：30天內(nèi)發(fā)生主要心臟不良事件（死亡、心肌梗死或血運(yùn)重建）/ct2/show/N

32、CT00728988?term=NCT00728988&rank=1Jang Y, et al. J Cardiol. 2013 Nov 8. pii: S0914-5087(13)00291-8.Jang Y, et al. J Cardiol. 2013 Nov 8. pii: S0914-5087(13)00291-8.ALPACS表明：在亞裔人群中阿托伐他汀強(qiáng)化治療較對(duì)照組未能帶來高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的降低ALPACS次要終點(diǎn)hs-CRP阿托伐他汀較常規(guī)治療組無獲益不同于歐美AMYDA-ACS結(jié)果審批號(hào)：85.303,022有效期至2015年2月26日 MASON JC. C

33、lin. Sci. 2003; 105:251-266 他汀可能具有的其他作用他汀內(nèi)皮功能eNOS表達(dá)內(nèi)皮素1表達(dá)冠脈EC功能心肌灌注冠狀血管滋養(yǎng)抗栓塞EC纖維蛋白溶解活性組織因子表達(dá)細(xì)胞外5-核苷酸酶血小板活化腦缺血和卒中抗炎NO以及NF-KB活化EC活化白細(xì)胞-EC黏附促炎性細(xì)胞因子CRP免疫調(diào)節(jié)IFN-誘導(dǎo)MHC II類LFA-I抑制T細(xì)胞活化單核細(xì)胞活化移植生存抗氧化NAD(P)H氧化酶抑制超氧化物形成LDL氧化氧自由基清除心肌肥厚血管細(xì)胞保護(hù)eNOS表達(dá)PI-3激酶/Akt活化CRPEC DAF表達(dá)增加補(bǔ)體介導(dǎo)損傷血管新生PI-3激酶/Akt活化循環(huán)EPC體內(nèi)&體外血管生成血管生成雙

34、向作用高劑量他汀抑制斑塊穩(wěn)定炎性細(xì)胞浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞MMP合成膠原合成VSMC成分增加體內(nèi)斑塊穩(wěn)定PCI圍術(shù)期他汀獲益機(jī)制探索之一： 改善內(nèi)皮功能?瑞舒伐他汀改善內(nèi)皮功能獨(dú)立于降脂效應(yīng)Panagiota Gounari, et al. International Journal of Cardiology.2010; 142 (1):8791.注：瑞舒伐他汀40mg尚未在中國(guó)注冊(cè)治療前治療后N=22121086420FMD（%）P=0.05P0.05P=NS瑞舒伐他汀組10mg/d依折麥布組20mg/d一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、交叉試驗(yàn)，納入了22例伴有心衰的患者，隨機(jī)給予瑞舒伐他汀10mg/d或安慰劑治療4周，經(jīng)4周洗脫期后交叉治療。評(píng)估瑞舒伐他汀治療對(duì)內(nèi)皮功能（FMD）的影響。瑞舒伐他汀