二十一章移植免疫AA課件

1、移植（transplantation):指應(yīng)用異體或者自體正常細(xì)胞、組織、器官置換病變的或者功能缺損的細(xì)胞、組織、器官，以維持和重建機(jī)體生理功能的治療方法。移植免疫（transplantimmunity）：指機(jī)體接受其他個(gè)體的細(xì)胞、組織或器官后，機(jī)體與移植物相互作用所產(chǎn)生的免疫應(yīng)答。一、概述移植（transplantation):指應(yīng)用異體或者自體Joseph E. Murray 1/2 of the prize USA Brigham and Womens Hospital Boston, MA, USA b. 1919for their discoveries concerning org

2、an and cell transplantation in the treatment of human diseaseJoseph E. Murray, E. Donnall Thomas 1990E. Donnall Thomas 1/2 of the prize USA Fred Hutchinson Cancer Research Center Seattle, WA, USA b. 1920墨里|托馬斯 首創(chuàng)人類(lèi)腎移植術(shù)首創(chuàng)人類(lèi)骨髓移植術(shù)Joseph E. Murray for their di 移植分類(lèi) 根據(jù)移植供、受者間的遺傳背景差異，移植分為4種基本類(lèi)型：自體移植： 同系移植

3、： 同種異基因移植或同種異型移植： 異種移植： 移植分類(lèi) 第一節(jié)同種異體器官移植排斥的機(jī)制 一、 介導(dǎo)同種移植排斥反應(yīng)的抗原1. 主要組織相容性抗原（MHC抗原）組織相容性基因（MHC）為多態(tài)性基因，其所編碼的同種異型抗原（MHC抗原）誘導(dǎo)移植排斥反應(yīng)。次要組織相容性抗原（mH抗原）性別相關(guān)的mH抗原常染色體編碼的mH抗原其他參與排斥反應(yīng)發(fā)生的抗原： ABO血型抗原、組織特異性抗原 第一節(jié)同種異體器官移植排斥的機(jī)制 一、 介 第一節(jié)同種異體器官移植排斥的機(jī)制 二、 T細(xì)胞識(shí)別同種抗原的機(jī)制直接識(shí)別 受者的同種反應(yīng)性T細(xì)胞直接識(shí)別供者APC表面抗原肽-供者的同種MHC分子復(fù)合物。2. 間接識(shí)別

4、受者的同種反應(yīng)性T細(xì)胞識(shí)別受者APC表面抗原肽（供者）-受者的同種MHC分子復(fù)合物。 第一節(jié)同種異體器官移植排斥的機(jī)制 二、 T受受第二十一章移植免疫AA課件三、 移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制 1. 針對(duì)移植物的細(xì)胞免疫應(yīng)答效應(yīng)：排斥反應(yīng)中起關(guān)鍵作用，CD4+Th1是主要效應(yīng)細(xì)胞。 2. 針對(duì)移植物的體液免疫應(yīng)答效應(yīng)： CD4+Th2被活化后輔助B細(xì)胞分化為漿細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)同種異型抗原的特異性抗體，在超急性排斥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。 3. 參與移植排斥反應(yīng)的非特異性效應(yīng)機(jī)制：固有免疫應(yīng)答的發(fā)生先于特異性免疫排斥反應(yīng)。三、 移植排斥反應(yīng)的效應(yīng)機(jī)制 1. 針對(duì)移植物的細(xì)胞免疫應(yīng)答 第二節(jié) 移植排斥反應(yīng)的類(lèi)型

5、 1、宿主抗移植物反應(yīng)（Host versus graft reaction， HVGR） 1) 超急性排斥反應(yīng) hyperacute rejection2) 急性排斥反應(yīng) acute rejection3) 慢性排斥反應(yīng) chronic rejection 2、移植物抗宿主反應(yīng)（graft versus host reaction，GVHR ） 第二節(jié) 移植排斥反應(yīng)的第二十一章移植免疫AA課件 二、移植物抗宿主反應(yīng) （graft verus host reation,GVHR） 移植物中存在的一定數(shù)量（供者）淋巴細(xì)胞，識(shí)別受者的同種異型抗原誘發(fā)針對(duì)受者的排斥反應(yīng)，稱(chēng)為移植物抗宿主反應(yīng) (GV

6、HR)。GVHR主要見(jiàn)于骨髓移植后，也見(jiàn)于胸腺、小腸和肝移植以及免疫缺陷個(gè)體接受大量輸血時(shí)。GVHR的發(fā)生條件： 移植物中含一定數(shù)量成熟淋巴細(xì)胞，尤其是成熟T細(xì)胞。 宿主的免疫功能狀態(tài)低下（被抑制或免疫缺陷）。 供、受者間組織相容性差。 二、移植物抗宿主反應(yīng) （graft 移植物抗宿主病GVHR可損傷宿主組織和器官，引起移植物抗宿主病(graft versus host disease，GVHD)。急性GVHD主要引起皮膚、肝臟和腸道等多器官上皮細(xì)胞壞死，臨床表現(xiàn)為皮疹、黃疽、腹瀉等，嚴(yán)重者皮膚和腸黏膜剝落，導(dǎo)致死亡。慢性GVHD引起一個(gè)或多個(gè)器官纖維化和萎縮，導(dǎo)致器官功能進(jìn)行性喪失。 為確保

7、骨髓移植術(shù)成功，術(shù)前須進(jìn)行嚴(yán)格的HLA配型，或預(yù)先清除供者骨髓中成熟T細(xì)胞。 移植物抗宿主病GVHR可損傷宿主組織和 第三節(jié) 植排斥反應(yīng)防治原則（熟悉） 防治同種異型移植排斥反應(yīng)的基本原則: 供者與受者間HLA盡可能相符，以降低移植物組織 抗原的免疫原性； 非特異性抑制受者的免疫應(yīng)答； 誘導(dǎo)受者對(duì)移植物的特異性免疫耐受。 第三節(jié) 植排斥反應(yīng)防治原則（熟悉（一）選擇合適的供者 1)血型檢測(cè)： 2)檢測(cè)預(yù)存抗體(抗HLA抗體) 術(shù)前取受者血清與供者淋巴細(xì)胞進(jìn)行交叉細(xì)胞毒試驗(yàn)，檢測(cè)受者體內(nèi)是否預(yù)先存在抗供者淋巴細(xì)胞的抗體。 3)HLA分型 4) 交叉配型 盡可能選擇與受者HLA型別相近的供者。各HL

8、A基因座在誘導(dǎo)排斥反應(yīng)中的重要性依此為HLA-DR（DQ）、HLA-B和HLA-A。（一）選擇合適的供者 盡可能選擇與受者HLA型別相近的(二)移植物和受者的預(yù)處理 移植物預(yù)處理受者的預(yù)處理清除過(guò)客白細(xì)胞血漿置換受者脾切除免疫抑制療法(二)移植物和受者的預(yù)處理 移植物預(yù)處理受者的預(yù)處理清除過(guò)客（三）免疫抑制治療1) 免疫抑制藥物：抗增殖藥物（硫唑嘌呤、霉酚酸酯），抗淋巴細(xì)胞制劑（ALS、ALG、ATG），抗T細(xì)胞單抗（抗CD3、CD4、CD8單抗），抗細(xì)胞因子單抗（IL-2Ra）。 2) 清除預(yù)存抗體： 血漿置換 3) 其他免疫抑制療法： 全身、局部照射（三）免疫抑制治療1) 免疫抑制藥物：抗

9、增殖藥物（硫唑嘌（四）移植后的免疫監(jiān)測(cè)1 淋巴細(xì)胞亞群比例及功能2 免疫分子水平的測(cè)定非特異性免疫監(jiān)測(cè)指標(biāo)：T細(xì)胞計(jì)數(shù)、自身淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化 CD4+/CD8+比值、sIL-2R特異性免疫監(jiān)測(cè)指標(biāo)： CTL、ADCC、微細(xì)穿刺病理活檢 （四）移植后的免疫監(jiān)測(cè)1 淋巴細(xì)胞亞群比例及功能非特第四節(jié) 器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問(wèn)題（一）誘導(dǎo)同種移植耐受1 封閉同種反應(yīng)性TCR2 阻斷共刺激信號(hào)3 供者特異性輸血（DST） 過(guò)繼輸入Treg 過(guò)繼輸入未成熟DCs 定向Th細(xì)胞的分化 阻斷效應(yīng)細(xì)胞向移植物局部浸潤(rùn)第四節(jié) 器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問(wèn)題（一）誘導(dǎo)同種移植耐受第四節(jié) 器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問(wèn)題（二） 排斥反應(yīng)

10、的特殊情況 缺少血管、淋巴管 屏障 免疫原性弱 組織細(xì)胞表達(dá)FasL免疫豁免區(qū)第四節(jié) 器官移植相關(guān)的免疫學(xué)問(wèn)題（二） 排斥反應(yīng)的特殊情況 器官移植相關(guān)的新進(jìn)展3. 異種移植的實(shí)驗(yàn)研究受精卵DNA表達(dá)人CD46、CD55和CD59等敲除a-1,3半乳糖苷轉(zhuǎn)移酶基因4. 造血干細(xì)胞移植（Hematopoietic stem cell transplantation) 器官移植相關(guān)的新進(jìn)展3. 異種移植的移植免疫學(xué)相關(guān)的其他領(lǐng)域組織工程 學(xué)在波士頓麻省大學(xué)醫(yī)院，由 JPVacanti首先創(chuàng)制了應(yīng)用組織工程技術(shù)生產(chǎn)的軟骨細(xì)胞系。中國(guó)青年學(xué)者曹誼林博士在 V acanti的實(shí)驗(yàn)室中，于1996年在世界上

11、第一個(gè)成功地在裸鼠身上培養(yǎng)制成了人形耳廓軟骨支架。移植免疫學(xué)相關(guān)的其他領(lǐng)域組織工程 學(xué)5 再 生 醫(yī) 學(xué) 供器官?lài)?yán)重不足又催生了再生醫(yī)學(xué)。再生醫(yī)學(xué)，是指利用生物學(xué)及工程學(xué)的理論方法，促進(jìn)機(jī)體自我修復(fù)與再生，或構(gòu)建新的組織與器官，以修復(fù)、再生和替代受損的組織和器官的醫(yī)學(xué)技術(shù)，為組織與器官損傷提供了全新的治療方法。 目前已有多種人工皮膚產(chǎn)品應(yīng)用于臨床治療，組織工程骨和軟骨在國(guó)內(nèi)已初步應(yīng)用到臨床，人工器官的實(shí)驗(yàn)研究一擴(kuò)展到人工肝、小腸、心臟瓣膜、氣管、食管等。5 再 生 醫(yī) 學(xué) 供器官?lài)?yán)重不足又催生6誘導(dǎo)特異性免疫耐受 誘導(dǎo)特異性免疫耐受，可阻止感染的發(fā)生以及腫瘤的復(fù)發(fā)、新發(fā)，是目前移植界研究熱點(diǎn)。

12、但其難點(diǎn)就是尋找組織特異性抗原，在諸多組織特異性抗原中，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性抗原和皮膚SK抗原進(jìn)行了較深入研究。6誘導(dǎo)特異性免疫耐受精品課件！精品課件！精品課件！精品課件！歷史岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用歷史岳麓版第13課交通與通訊的變化資料精品課件歡迎使用第二十一章移植免疫AA課件第二十一章移植免疫AA課件第二十一章移植免疫AA課件自讀教材填要點(diǎn) 一、鐵路，更多的鐵路 1地位 鐵路是 建設(shè)的重點(diǎn)，便于國(guó)計(jì)民生，成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展的動(dòng)脈。 2出現(xiàn) 1881年，中國(guó)自建的第一條鐵路唐山 至胥各莊鐵路建成通車(chē)。 1888年，宮廷專(zhuān)用鐵路落成。交通運(yùn)輸開(kāi)平自讀教材填要點(diǎn) 一、鐵路

13、，更多的鐵路交通運(yùn)輸開(kāi)平 3發(fā)展 (1)原因： 甲午戰(zhàn)爭(zhēng)以后列強(qiáng)激烈爭(zhēng)奪在華鐵路的 。 修路成為中國(guó)人 的強(qiáng)烈愿望。 (2)成果：1909年 建成通車(chē)；民國(guó)以后，各條商路修筑權(quán)收歸國(guó)有。 4制約因素 政潮迭起，軍閥混戰(zhàn)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)凋敝，鐵路建設(shè)始終未入正軌。修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路 3發(fā)展修筑權(quán)救亡圖存京張鐵路 二、水運(yùn)與航空 1水運(yùn) (1)1872年, 正式成立，標(biāo)志著中國(guó)新式航運(yùn)業(yè)的誕生。 (2)1900年前后，民間興辦的各種輪船航運(yùn)公司近百家，幾乎都是在列強(qiáng)排擠中艱難求生。 2航空 (1)起步：1918年，附設(shè)在福建馬尾造船廠的海軍飛機(jī)工程處開(kāi)始研制 。 (2)發(fā)展：1918年，北洋政府在交

14、通部下設(shè)“ ”；此后十年間，航空事業(yè)獲得較快發(fā)展。輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處 二、水運(yùn)與航空輪船招商局水上飛機(jī)籌辦航空事宜處 三、從驛傳到郵政 1郵政 (1)初辦郵政： 1896年成立“大清郵政局”，此后又設(shè) ，郵傳正式脫離海關(guān)。 (2)進(jìn)一步發(fā)展：1913年，北洋政府宣布裁撤全部驛站；1920年，中國(guó)首次參加 。郵傳部萬(wàn)國(guó)郵聯(lián)大會(huì) 三、從驛傳到郵政郵傳部萬(wàn)國(guó)郵聯(lián)大會(huì) 2電訊 (1)開(kāi)端：1877年，福建巡撫在 架設(shè)第一條電報(bào)線，成為中國(guó)自辦電報(bào)的開(kāi)端。 (2)特點(diǎn)：進(jìn)程曲折，發(fā)展緩慢，直到20世紀(jì)30年代情況才發(fā)生變化。 3交通通訊變化的影響 (1)新式交通促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的

15、通訊手段和 ， 轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念。 (2)交通近代化使中國(guó)同世界的聯(lián)系大大增強(qiáng)，使異地傳輸更為便捷。 (3)促進(jìn)了中國(guó)的經(jīng)濟(jì)與社會(huì)發(fā)展，也使人們的生活 。臺(tái)灣出行方式多姿多彩 2電訊臺(tái)灣出行方式多姿多彩合作探究提認(rèn)知 電視劇闖關(guān)東講述了濟(jì)南章丘朱家峪人朱開(kāi)山一家，從清末到九一八事變爆發(fā)闖關(guān)東的前塵往事。下圖是朱開(kāi)山一家從山東輾轉(zhuǎn)逃亡到東北途中可能用到的四種交通工具。合作探究提認(rèn)知 電視劇闖關(guān)東講述了濟(jì)南章丘 依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。 提示：特點(diǎn)：新舊交通工具并存(或：傳統(tǒng)的帆船、獨(dú)輪車(chē)， 近代的小火輪、火車(chē)同時(shí)使用)。 原因：近代西方列強(qiáng)的侵略加劇了中國(guó)的貧困，阻

16、礙社會(huì)發(fā)展；西方工業(yè)文明的沖擊與示范；中國(guó)民族工業(yè)的興起與發(fā)展；政府及各階層人士的提倡與推動(dòng)。 依據(jù)材料概括晚清中國(guó)交通方式的特點(diǎn)，并分析其成因。串點(diǎn)成面握全局串點(diǎn)成面握全局第二十一章移植免疫AA課件 一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響 1原因 (1)先進(jìn)的中國(guó)人為救國(guó)救民，積極興辦近代交通業(yè)，促進(jìn)中國(guó)社會(huì)發(fā)展。 (2)列強(qiáng)侵華的需要。為擴(kuò)大在華利益，加強(qiáng)控制、鎮(zhèn)壓中國(guó)人民的反抗，控制和操縱中國(guó)交通建設(shè)。 (3)工業(yè)革命的成果傳入中國(guó)，為近代交通業(yè)的發(fā)展提供了物質(zhì)條件。 一、近代交通業(yè)發(fā)展的原因、特點(diǎn)及影響 2特點(diǎn) (1)近代中國(guó)交通業(yè)逐漸開(kāi)始近代化的進(jìn)程，鐵路、水運(yùn)和航空都獲得了一定程度的

17、發(fā)展。 (2)近代中國(guó)交通業(yè)受到西方列強(qiáng)的控制和操縱。 (3)地域之間的發(fā)展不平衡。 3影響 (1)積極影響：促進(jìn)了經(jīng)濟(jì)發(fā)展，改變了人們的出行方式，一定程度上轉(zhuǎn)變了人們的思想觀念；加強(qiáng)了中國(guó)與世界各地的聯(lián)系，豐富了人們的生活。 (2)消極影響：有利于西方列強(qiáng)的政治侵略和經(jīng)濟(jì)掠奪。 2特點(diǎn)1李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成為長(zhǎng)江上重要商局，招商局和英商太古、怡和三家呈鼎立之勢(shì)”。這說(shuō)明該企業(yè)的創(chuàng)辦()A打破了外商對(duì)中國(guó)航運(yùn)業(yè)的壟斷B阻止了外國(guó)對(duì)中國(guó)的經(jīng)濟(jì)侵略C標(biāo)志著中國(guó)近代化的起步D使李鴻章轉(zhuǎn)變?yōu)槊褡遒Y本家1李鴻章1872年在上海創(chuàng)辦輪船招商局，“前10年盈和，成解析：李

18、鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)標(biāo)志著中國(guó)近代化的開(kāi)端，但不是具體以某個(gè)企業(yè)的創(chuàng)辦為標(biāo)志；洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中民用企業(yè)的創(chuàng)辦在一定程度上抵制了列強(qiáng)的經(jīng)濟(jì)侵略，但是并未能阻止其侵略。故B、C、D三項(xiàng)表述都有錯(cuò)誤。答案：A解析：李鴻章是地主階級(jí)的代表，并未轉(zhuǎn)化為民族資本家；洋務(wù)運(yùn)動(dòng) 二、近代以來(lái)交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響 (1)交通工具和交通事業(yè)的發(fā)展，不僅推動(dòng)各地經(jīng)濟(jì)文化交流和發(fā)展，而且也促進(jìn)信息的傳播，開(kāi)闊人們的視野，加快生活的節(jié)奏，對(duì)人們的社會(huì)生活產(chǎn)生了深刻影響。 (2)通訊工具的變遷和電訊事業(yè)的發(fā)展，使信息的傳遞變得快捷簡(jiǎn)便，深刻地改變著人們的思想觀念，影響著人們的

19、社會(huì)生活。 二、近代以來(lái)交通、通訊工具的進(jìn)步對(duì)人們社會(huì)生活的影響2清朝黃遵憲曾作詩(shī)曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖有萬(wàn)鈞柁，動(dòng)如繞指柔。”這是在描寫(xiě) ()A電話 B汽車(chē)C電報(bào) D火車(chē)解析：從“萬(wàn)鈞柁”“動(dòng)如繞指柔”可推斷為火車(chē)。答案：D2清朝黃遵憲曾作詩(shī)曰：“鐘聲一及時(shí)，頃刻不少留。雖第二十一章移植免疫AA課件典題例析 例1上海世博會(huì)曾吸引了大批海內(nèi)外人士利用各種交通工具前往參觀。然而在19世紀(jì)七十年代，江蘇沿江居民到上海，最有可能乘坐的交通工具是 () A江南制造總局的汽車(chē) B洋人發(fā)明的火車(chē) C輪船招商局的輪船 D福州船政局的軍艦典題例析 例1上海世博會(huì)曾吸引了大批海內(nèi)外人 解析由材料信息“

20、19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居民到上?！笨膳袛嘧钣锌赡苁禽喆猩叹值妮喆?答案C 解析由材料信息“19世紀(jì)七十年代，由江蘇沿江居題組沖關(guān)1中國(guó)近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是 ()A公路運(yùn)輸 B鐵路運(yùn)輸C輪船運(yùn)輸 D航空運(yùn)輸解析：根據(jù)所學(xué)1872年李鴻章創(chuàng)辦輪船招商局，這是洋務(wù)運(yùn)動(dòng)中由軍工企業(yè)轉(zhuǎn)向兼辦民用企業(yè)、由官辦轉(zhuǎn)向官督商辦的第一個(gè)企業(yè)。具有打破外輪壟斷中國(guó)航運(yùn)業(yè)的積極意義，這在一定程度上保護(hù)了中國(guó)的權(quán)利。據(jù)此本題選C項(xiàng)。答案：C題組沖關(guān)1中國(guó)近代史上首次打破列強(qiáng)壟斷局面的交通行業(yè)是2. 右圖是1909年民呼日?qǐng)?bào)上登載的一幅漫畫(huà)，其要表達(dá)的主題是( )A帝國(guó)主義掠奪中國(guó)鐵路權(quán)益B

21、西方國(guó)家學(xué)習(xí)中國(guó)文化C西方列強(qiáng)掀起瓜分中國(guó)狂潮D西方八國(guó)組成聯(lián)軍侵略中國(guó)2. 右圖是1909年民呼日?qǐng)?bào)上登載的解析：從圖片中可以了解到各國(guó)舉的燈籠是火車(chē)形狀，20世紀(jì)初的這一幅漫畫(huà)正反映了帝國(guó)主義掠奪中國(guó)鐵路權(quán)益。B項(xiàng)說(shuō)法錯(cuò)誤，C項(xiàng)不能反映漫畫(huà)的主題，D項(xiàng)時(shí)間上不一致。答案：A解析：從圖片中可以了解到各國(guó)舉的燈籠是火車(chē)形狀，20世紀(jì)初的第二十一章移植免疫AA課件典題例析 例2(2010福建高考)上海是近代中國(guó)茶葉的一個(gè)外銷(xiāo)中心。1884年，福建茶葉市場(chǎng)出現(xiàn)了茶葉收購(gòu)價(jià)格與上海出口價(jià)格同步變動(dòng)的現(xiàn)象。與這一現(xiàn)象直接相關(guān)的近代事業(yè)是 () A電報(bào)業(yè) B大眾報(bào)業(yè) C鐵路交通業(yè) D輪船航運(yùn)業(yè) 解析材料

22、主要反映了信息交流的快捷，故選A。 答案A典題例析 例2(2010福建高考)上海是近題組沖關(guān)3假如某愛(ài)國(guó)實(shí)業(yè)家在20世紀(jì)初需要了解全國(guó)各地商業(yè)信息，可采用的最快捷的方式是 ()A乘坐飛機(jī)赴各地了解 B通過(guò)無(wú)線電報(bào)輸送訊息C通過(guò)互聯(lián)網(wǎng) D乘坐火車(chē)赴各地了解解析：本題考查中國(guó)近代物質(zhì)生活的變遷。注意題干信息“20世紀(jì)初”“最快捷的方式”，因此應(yīng)選B，火車(chē)速度遠(yuǎn)不及電報(bào)快。20世紀(jì)30年代民航飛機(jī)才在中國(guó)出現(xiàn)，互聯(lián)網(wǎng)出現(xiàn)在20世紀(jì)90年代。答案：B題組沖關(guān)3假如某愛(ài)國(guó)實(shí)業(yè)家在20世紀(jì)初需要了解全國(guó)各地4下列不屬于通訊工具變遷和電訊事業(yè)發(fā)展影響的是()A信息傳遞快捷簡(jiǎn)便B改變著人們的思想觀念C阻礙了人