生理學(xué)內(nèi)分泌-2,3課件

1、1.視上核(ADH;VP) 升壓素，與運(yùn)載蛋白結(jié)合釋放入血2.室旁核(OXT) ： 催產(chǎn)素，與運(yùn)載蛋白結(jié)合釋放入血 神經(jīng)垂體貯存、釋放 三、神經(jīng)垂體激素(一)血管升壓素（VP）即ADH 作用： 1、生理劑量：抗利尿作用 2、大劑量：收縮外周小動(dòng)脈 門脈高壓引起食道血管曲張出血 和肺出血時(shí)常用ADH止血. (二)催產(chǎn)素 （OXT） 1、生理作用 對(duì)乳腺作用： 射乳反射 維持哺乳期乳腺不萎縮 哺乳期乳腺分泌乳汁貯存于腺泡中 OXT腺泡周圍肌上皮細(xì)胞收縮 腺泡壓力 射乳 下丘腦神經(jīng)垂體 OXT嬰兒吸吮乳頭 脊髓傳入神經(jīng)肌上皮細(xì)胞收縮射乳 下丘腦-垂體束催乳素與催產(chǎn)素的區(qū)別事項(xiàng)催乳素催產(chǎn)素生成部位腺垂

2、體神經(jīng)垂體生理作用促進(jìn)乳腺發(fā)育泌乳;促進(jìn)排卵生成黃體;參與應(yīng)激肌上皮樣C收縮射乳;子宮平滑肌收縮助產(chǎn)化學(xué)本質(zhì)蛋白質(zhì)類H肽類激素調(diào)節(jié)因素下丘腦PRL釋放H,PRL釋放抑制H射乳反射人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺重約20-25g腺泡上皮細(xì)胞合成和分泌甲狀腺激素第三節(jié) 甲狀腺一、甲狀腺激素的合成與代謝二、甲狀腺激素的生理作用*三、甲狀腺分泌的調(diào)節(jié)*patients SymptomsHyperthyroidismhypothyroidismgoiter一、甲狀腺激素的合成與代謝 *原料：碘和甲狀腺球蛋白（TG） *部位：甲狀腺上皮細(xì)胞 *貯存：腺泡腔膠質(zhì)(一)合成過程 1、腺泡聚碘： 碘泵本質(zhì)是Na+-K+-A

3、TP酶 據(jù)攝取放射性碘能力可檢查甲狀腺機(jī)能 2、I-的活化：過氧化酶（TPO） 3、酪氨酸碘化： TG上的酪氨酸殘基可被1-4個(gè)碘原子碘化。 與碘化同一TPO，可被硫氧嘧啶、硫脲類阻斷， T3、T4的合成 ,治療甲亢。聚碘機(jī)制：繼發(fā)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)I0 ， I2 ，TPO- I2 碘的活化2Na+1 I TPOMIT+DIT丙氨酸+T3DIT+DIT 丙氨酸+T4DIT+MIT丙氨酸+rT34.縮合形成T3和T4DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵1.聚碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG

4、-酪氨酸-I2(DIT)+2.活化3.碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT (T3)DIT+MIT (rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體TG 水解硫氧嘧啶、硫脲類（-）總結(jié)(一)對(duì)代謝的影響 1產(chǎn)熱效應(yīng) 1mgT4=產(chǎn)熱4200kJ BMR提高28% 機(jī)制：與Na+-K+-ATP酶活性有關(guān) 脂肪酸氧化 產(chǎn)熱 甲亢：產(chǎn)熱增加：怕熱 甲低：產(chǎn)熱下降：畏寒二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用2.物質(zhì)代謝的影響(1）蛋白質(zhì)代謝 生理濃度：蛋白質(zhì)合成,有利于生長(zhǎng)發(fā)育 大量： 蛋白質(zhì)分解 甲亢：分解合成，消瘦、肌無力、骨質(zhì)疏松 甲減：合成，粘液蛋白粘液性水腫 (2）糖代謝

5、 小腸對(duì)葡萄糖吸收 糖原分解合成 激素的升糖作用 糖的利用血糖甲亢：血糖 血糖血糖變化不大(3）脂類代謝 脂肪和膽固醇的合成 脂肪的動(dòng)員、分解，膽固醇分解 膽固醇(二).對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用 作用：全面促進(jìn)各組織的生長(zhǎng)發(fā)育，尤其是腦和骨的發(fā)育 出生后4個(gè)月內(nèi)作用最為明顯 嬰兒缺乏：呆小癥(克汀病） 成人缺乏：粘液性水腫 反應(yīng)遲鈍，動(dòng)作笨拙，記憶障礙嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。（cretinism,克汀?。┫到y(tǒng) 腸蠕動(dòng) ,食欲,糖的吸收骨骼系統(tǒng) 骨質(zhì)吸收和骨形成,骨生長(zhǎng)和發(fā)育心血管系統(tǒng) 心律，收縮力，心輸出量。血管平滑肌舒張，阻力減低，脈壓增加。 甲亢：心肌肥大，甚至心衰(四)對(duì)心血管系統(tǒng)(1

6、).促甲狀腺激素釋放激素 (TRH)分泌部位：下丘腦作用：促進(jìn)TSH的分泌與合成 促進(jìn)TSH的糖基化作用TRH分泌的調(diào)節(jié)： T3抑制TRH的合成與分泌 生長(zhǎng)抑素抑制TRH合成與分泌 寒冷等外界刺激促進(jìn)TRH的合成與分泌(2).促甲狀腺激素(TSH)合成部位：腺垂體促甲狀腺細(xì)胞TSH作用:促進(jìn)T3T4的釋放加速碘代謝促進(jìn)甲狀腺腺泡細(xì)胞增生促進(jìn)TPO的合成保護(hù)濾泡細(xì)胞不發(fā)生凋亡TSH受體分泌調(diào)節(jié)： TRH促進(jìn)， GHRIH抑制 (二)甲狀腺激素對(duì)腺垂體和下丘腦的反饋調(diào)節(jié)游離TH對(duì)TSH經(jīng)常性的負(fù)反饋下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸負(fù)反饋機(jī)理： 1.產(chǎn)生抑制性蛋白 2.對(duì)TRH 反應(yīng)性證據(jù)：被放線菌D、

7、放線菌酮阻斷 人類刺激甲狀腺免疫球蛋白HTSI*地方性甲狀腺腫？常食粗鹽缺碘 T3，T4 對(duì)腺垂體的抑制作用 TSH分泌 甲狀腺細(xì)胞增大 （地方性甲狀腺腫） Ca的生理作用1.興奮收縮的關(guān)鍵物質(zhì)2.參與血液凝固。IV因子3.生物電形成形成慢反應(yīng)細(xì)胞0相；PC4相自動(dòng)除極；二相平臺(tái)期的形成；影響TP水平4.神經(jīng)末稍遞質(zhì)釋放5.信息第二信使6. N，M的興奮性1Ca7.形成骨骼第六節(jié) 甲狀旁腺(360)(了解)一、甲狀旁腺甲狀旁腺激素及其作用甲狀旁腺激素分泌調(diào)節(jié)二、維生素D3 (Vitamin D3)維生素D3的來源與活化維生素D3的作用三、甲狀腺C細(xì)胞降鈣素的生物學(xué)作用降鈣素分泌的調(diào)節(jié)1.生理作

8、用 :靶器官：骨、腎、腸道 對(duì)骨的作用：動(dòng)員骨鈣入血 鈣泵活動(dòng), 破骨細(xì)胞數(shù)量、活性,溶骨活動(dòng) 對(duì)腎的作用： 促進(jìn)鈣的重吸收，抑制磷的重吸收 激活1-羥化酶, 活化vitD, 促進(jìn)腸道對(duì)鈣吸收 25-OH-D31,25-(OH)2-D3 生物效應(yīng)：升高血鈣，降低血磷一.甲狀旁腺激素2. 分泌調(diào)節(jié) 血鈣濃度：血鈣PTH 血鈣PTH其它：血磷血鈣PTH 血鎂 PTH 兒茶酚胺PTH 生長(zhǎng)抑素PTH 1, 25-(OH)2D3PTH 二.維生素D3來源：皮膚中7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化食物活化： 25-羥化酶，肝臟 1-羥化酶，腎臟調(diào)節(jié)1)血鈣和血磷 血鈣血磷2)PTH2. 維生素D3的作用靶組織：腸道、骨

9、、腎臟 腸道：VD3結(jié)合VD3R鈣結(jié)合蛋白促進(jìn)小腸 粘膜對(duì)鈣、磷的吸收 骨：促進(jìn)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的活動(dòng)，調(diào)節(jié) 骨鈣的沉積和釋放，且與PTH有協(xié)同作用 腎臟：近端腎小管對(duì)鈣磷的重吸收,尿鈣 磷排出生物效應(yīng)：血鈣、血磷三.降鈣素 1.生理作用對(duì)骨的作用：主要 原始骨細(xì)胞向破骨細(xì)胞轉(zhuǎn)化 ，破骨細(xì)胞活動(dòng) ，成骨細(xì)胞活動(dòng)血鈣 對(duì)腎的作用：鈣、磷、鈉、氯的重吸收, 排出生物效應(yīng)：血鈣2. 分泌的調(diào)節(jié) 血鈣濃度： 血鈣降鈣素 血鈣降鈣素 一、胰島素 1. 胰島素及其應(yīng)用 2. 胰島素分泌的調(diào)節(jié)二、胰高血糖素 1. 胰高血糖素的作用 2. 胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié)三、生長(zhǎng)抑素與胰多肽第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌（）A細(xì)

10、20% 胰高血糖素B細(xì)胞：70% 胰島素D細(xì)胞：10% 長(zhǎng)抑素F細(xì)胞：少 胰多肽 胰島一.胰島素1921年Banting和Best提?。?955搞清氨基酸序列；1965我國(guó)首先人工合成。有51個(gè)氨基酸兩條肽鏈構(gòu)成。正常人空腹35-145pmol/L,半衰期為5min1.胰島素的作用 1).糖代謝 組織對(duì)葡萄糖的攝取和利用 糖原合成,葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹?糖原分解,糖異生胰島素缺乏血糖糖尿病2).脂肪代謝 脂肪合成和貯存,分解氧化游離脂肪酸胰島素缺乏酮癥酸中毒 血糖3).蛋白質(zhì)代謝 氨基酸攝取和蛋白質(zhì)合成,分解促生長(zhǎng)全面促進(jìn)合成代謝的激素，基本作用是促進(jìn)糖原、蛋白質(zhì)和脂肪的儲(chǔ)備。 即刻作用、快速作用

11、、延緩作用2. 胰島素分泌的調(diào)節(jié) (1).血糖水平等作用 血糖胰島素血糖 第一相：胰島素釋放 第二相：胰島素合成 血氨基酸和脂肪酸胰島素5min內(nèi) 胰島素分泌10倍;(Gs + B細(xì)胞膜受體細(xì)胞內(nèi)cAMP,Ca2+ 胰島素分泌 15min后 胰島素二次分泌,在23 小時(shí)達(dá)高峰;(生成了信息物質(zhì),激活了胰島素合成酶系)1W 胰島素分泌進(jìn)一步;(高血糖刺激使B細(xì)胞增殖) (3). 胰島內(nèi)旁分泌作用 生長(zhǎng)抑素 (-)、胰高血糖素(+)、胰島素(-)4. 神經(jīng)調(diào)節(jié) 迷走神經(jīng)興奮胰島素 交感神經(jīng)興奮胰島素 (2).激素作用 胃腸激素: 抑胃肽、胃泌素、胰泌素、膽囊收縮素(+) 腸-胰島軸 生長(zhǎng)素、皮質(zhì)醇

12、、甲狀腺素、胰高血糖素(+)1.主要靶器官肝2.生理作用: 促進(jìn)肝糖原分解及糖異生，抑制體細(xì)胞攝取葡萄糖血糖 促進(jìn)脂肪分解, 脂肪酸氧化, 蛋白質(zhì)分解全面動(dòng)員儲(chǔ)備能量，促進(jìn)分解代謝二. 胰高血糖素3. 胰高血糖素分泌的調(diào)節(jié) 刺 激 因 素抑 制 因 素血糖水平血糖水平血氨基酸水平酮體CCK、促胃液素脂肪酸兒茶酚胺胰島素交感和副交感神經(jīng)興奮生長(zhǎng)抑素、促胰液素第六節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌 腎上腺皮質(zhì)激素 球狀帶： 鹽皮質(zhì)激素 （醛固酮） 束狀帶: 糖皮質(zhì)激素 （皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶: 性激素腎上腺髓質(zhì) 腎上腺素 去甲腎上腺素 腎上腺 （一）.生物學(xué)作用 1、對(duì)物質(zhì)代謝的影響 糖代謝：促進(jìn)糖異生 抑制糖的利用

13、 蛋白質(zhì)代謝 分解合成，促進(jìn)AA進(jìn)入肝，糖異生 分泌過多生長(zhǎng)停滯、肌肉消瘦、皮膚變薄、骨質(zhì)疏松、傷口愈合延遲等 促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解 抑制蛋白質(zhì)合成 脂肪代謝：促進(jìn)脂肪分解 向心性肥胖血糖 糖尿 一、糖皮質(zhì)激素Cushings Syndrome“moon face”滿月臉、水牛背、水桶腰、四肢消瘦（向心性肥胖） 3、 對(duì)器官和系統(tǒng)的作用免疫系統(tǒng)和炎癥反應(yīng)： 毛細(xì)血管通透性，炎癥反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng) 影響胎兒新生兒腦的發(fā)育，興奮性， 2、對(duì)水鹽代謝： 弱的保Na+、保水、排K減低入球阻力，增加腎血流量，增加濾過率 抑制分泌 血液系統(tǒng) 紅細(xì)胞、血小板數(shù)量(因造血功能) 中性粒細(xì)胞(因參加血循環(huán)的量) 淋

14、巴細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞(因生成破壞)循環(huán)系統(tǒng) 血管: 允許作用，兒茶酚胺縮血管 毛細(xì)血管通透性 心臟：收縮力，在體心臟不明顯 呼吸系統(tǒng) 促進(jìn)胎兒肺表面活性物質(zhì)生成消化系統(tǒng) 胃酸和胃蛋白酶分泌，胃粘膜保護(hù)和修復(fù)功能 長(zhǎng)期大量服用胃潰瘍骨骼系統(tǒng) 溶骨細(xì)胞活性，成骨細(xì)胞活性 參與應(yīng)激切除動(dòng)物腎上腺：動(dòng)物死亡(1-2周) 切除腎上腺髓質(zhì)：動(dòng)物不死亡 1936年,加拿大病理生理學(xué)家 H.Selye提出應(yīng)激(stress)概念應(yīng)激反應(yīng)：機(jī)體在遭受傷害刺激時(shí)所發(fā)生的適應(yīng)性和抵抗性變化的總稱。下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì) ACTH、糖皮質(zhì)激素、E、NE GH、PRL、ADH、醛固酮、胰高血糖素等應(yīng)急反應(yīng)：機(jī)體遭遇緊

15、急情況時(shí)交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動(dòng)緊急動(dòng)員過程。2.糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)* 1) ACTH的作用及分泌來源: 腺垂體ACTH細(xì)胞作用：促進(jìn)糖皮質(zhì)激素的合成和分泌，促進(jìn)束狀帶和網(wǎng)狀帶的生長(zhǎng)發(fā)育作用機(jī)制：膜受體，CA-cAMP途徑日周期變化：白天維持于較低水平,入睡后逐漸0點(diǎn)逐漸覺醒前 機(jī)制：CRH的分泌呈周期性變化 ACTH不足腎上腺束狀帶和網(wǎng)狀帶萎縮081624（時(shí)間）ACTH分泌呈日周期波動(dòng)應(yīng)激刺激下丘腦腺垂體腎上腺皮質(zhì)ACTHCRH皮質(zhì)激素長(zhǎng)反饋短反饋超短反饋?反饋?zhàn)饔迷趹?yīng)激性刺激時(shí)暫時(shí)消失, 血中皮質(zhì)激素,ACTH與升糖激素繼續(xù)升高. 長(zhǎng)期服用激素類藥物，應(yīng)緩慢停藥。為什么？ 高濃度激素藥物對(duì)腺垂體抑制ACTH分泌量腎上腺皮質(zhì)萎縮自身分泌ACTH驟然停藥因抵抗力繼發(fā)性感染3.腎上腺雄性激素