肝炎病毒簡介

1、復(fù) 習(xí)何謂正粘病毒及副粘病毒，分別有哪些？流行性感冒病毒的形態(tài)結(jié)構(gòu)及病毒復(fù)制？流行性感冒病毒的分型？抗原漂移及抗原轉(zhuǎn)換？副粘病毒的共同特征，包括哪些病毒？SARS、TORCH？消化道感染病毒有哪些？輪狀病毒的結(jié)構(gòu)特征以及所致疾?。康诙?肝炎病毒三峽大學(xué) 醫(yī)學(xué)院 宋銀宏 病毒性肝炎，一般特指由嗜肝病毒感染所引起的肝炎。目前已知的嗜肝病毒有五種： HAV（甲）、HBV（乙）、HCV（丙）、 HDV（?。┖虷EV（戊）。庚型肝炎病毒（HGV/GBV-C）TT病毒（TTV）？己型肝炎病毒（HFV）五種肝炎病毒比較HAVHBVHCVHDVHEV病毒結(jié)構(gòu)+ssRNAdsDNA+ssRNA-ssRNA

2、+ssRNA傳播途徑 糞-口血液、性、垂直傳播糞-口病情輕偶爾嚴(yán)重亞臨床,慢性多見需HBV協(xié)助孕婦重慢性及攜帶者無有無實驗室檢查抗HAV IgMHBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab 抗HCV HCV-RNA抗HDV IgM抗HEV IgM預(yù)防疫苗疫苗無同HBV預(yù)防為主病毒性肝炎的分類黃熱病毒（YFV）EB病毒（EBV）巨細(xì)胞病毒（CMV）單純皰疹病毒（HSV）風(fēng)疹病毒(RV)能引起肝功能損害的病毒有很多：它們均非嗜肝病毒所致肝損害為繼發(fā)性一、甲型病毒性肝炎 HAV為單股正鏈 RNA 病毒，歸類于小RNA病 毒科肝炎病毒屬病毒結(jié)構(gòu)：病毒直徑27 nm，無包膜，為正20面體球形顆粒（一）

3、生物學(xué)性狀HAV電鏡圖HAV體外抵抗力很強(qiáng)：耐乙醚、pH2-10穩(wěn)定，低溫下可長期存活在海水、淡水、毛蚶、泥沙中存活數(shù)天至數(shù)月60，12h不能完全滅活100 加熱 5 分鐘可使病毒滅活抵抗力：病毒分型和抗原抗體系統(tǒng)：HAV僅有一個血清型和一個抗原抗體系統(tǒng)抗HAV-IgM：是診斷HAV急性感染的指標(biāo)抗HAV-IgG：是保護(hù)性抗體，是產(chǎn)生免疫力的標(biāo)志（二）致病性傳染源：主要為急性患者和隱性感染者自潛伏期末至發(fā)病后10天傳染性強(qiáng)急性黃疸型患者，黃疸前期傳染性最強(qiáng)發(fā)病后34周，基本無傳染性甲 肝傳播途徑：糞口途徑：糞便排出病毒，經(jīng)口腔攝入而感染散發(fā)流行：以日常生活接觸為主，臨床較多見暴發(fā)流行：水源或食

4、物污染，尤其是生食毛蚶、 蛤蠣、牡蠣等水產(chǎn)品最易引起易感人群及免疫力好發(fā)于兒童與青少年感染后免疫力持久我國40歲以上成人90%98%抗HAV-IgG陽性6個月以內(nèi)嬰兒母 親抗 體發(fā)病機(jī)理以往認(rèn)為HAV對肝細(xì)胞有直接殺傷作用。目前觀點：HAV導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷的機(jī)理以宿主免疫反應(yīng)為主。臨床特點1. 潛伏期：26周2. 流行季節(jié)散發(fā)病例均無明顯季節(jié)性。3. 臨床特點HAV隱性感染多于顯性感染臨床病例無黃疸型多于黃疸型甲肝預(yù)后良好（五）預(yù) 后無慢性化傾向無演化成肝癌的危險發(fā)生肝衰竭者罕見 甲型肝炎的預(yù)防切斷傳播途徑：注意個人衛(wèi)生、 不生食； 糞便、污水管理；食品管理；滅蠅；宣教。2. 特異性預(yù)防： 疫苗

5、：減毒活疫苗，滅活疫苗，蛋白疫苗；3. 被動免疫：丙種球蛋白二、乙型病毒性肝炎（一）病原學(xué)HBV屬 嗜肝DNA病毒土撥鼠肝炎病毒（WHV）地松鼠肝炎病毒(GSHV)鴨乙型肝炎病毒（DHBV）中國是世界上乙肝患者最多的國家。全國約有12億人攜帶乙肝病毒，其中慢性乙肝患者約3000萬例，每年有35萬人死于慢性乙肝相關(guān)疾病。 調(diào)查顯示，47的患者擔(dān)心單位發(fā)現(xiàn)他們患有乙肝后會失去工作，48的患者在被診斷為乙肝后經(jīng)常缺勤，更有52的患者由于乙肝失去了獲得理想工作和學(xué)習(xí)的機(jī)會。 調(diào)查顯示，仍有五分之一病人認(rèn)為乙肝不會發(fā)展成肝癌生物學(xué)性狀1. HBV形態(tài)結(jié)構(gòu)大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒Dan

6、e顆粒（完整的病毒）形態(tài)HBsAg、PreSHBcAgHBV DNADNAP（外膜蛋白）（核衣殼蛋白）小球形顆粒：直徑22 nm 數(shù)量最多管形顆粒：2240400 nm兩者均為過剩的病毒外殼，僅含HBsAg，無感染性。“空心湯團(tuán)”2. HBV基因組結(jié)構(gòu)pre-s1pre-s2SPCpre-cXHBV DNA 3.2 kbpre-S1 pre-S1蛋白pre-S2 pre-S2蛋白S HBsAgpre-C HBeAgC HBcAgP DNAPX HBxAg編碼HBsAgpre-S2pre-S1HBV復(fù)制周期 復(fù)制方式：HBV吸附 cccDNA 轉(zhuǎn) 2.1KbmRNA 外衣殼蛋白錄 內(nèi)衣殼蛋白 3

7、.5KbmRNA （前基因組） 反轉(zhuǎn)錄HBV DNA負(fù)鏈 復(fù)制+DNA 組裝與釋放3. HBV抗原組成及其臨床意義（1）HBsAg出現(xiàn)時間：HBV感染后26個月（潛伏期）持續(xù)時間：急性自限性肝炎：6個月內(nèi)可消失慢性肝炎或慢性HBsAg攜帶者：可持續(xù)陽性生物學(xué)性狀HBsAg 有抗原性而無傳染性HBVS 基因整合肝細(xì)胞DNA持續(xù)表達(dá)“空心湯團(tuán)”HBsAgHBsAg 的亞型adradwayrayw長江以北長江以南新疆、西藏、內(nèi)蒙等生物學(xué)性狀（2）抗-HBs出現(xiàn)時間：急性感染后期或HBsAg 消失后抗-HBs為保護(hù)性抗體（中和抗體）其出現(xiàn)標(biāo)志著HBV感染進(jìn)入恢復(fù)期生物學(xué)性狀（3）HBeAg由PreC和

8、C基因編碼，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔經(jīng)過處理后分泌至細(xì)胞外HBV C基因前C區(qū)C 區(qū)前C / C 蛋白HBeAgHBcAg表 達(dá)切割、加工分泌到細(xì)胞外HBeAg可存在于血清中生物學(xué)性狀HBeAg是病毒復(fù)制和傳染性強(qiáng)的標(biāo)志血清HBeAg陽性者中，HBV DNA陽性率為92%左右生物學(xué)性狀（4）抗-HBe出現(xiàn)時間：隨著HBeAg的消失而出現(xiàn)抗-HBe的出現(xiàn)標(biāo)志著病毒復(fù)制減少、傳染性降低抗-HBe陽性者中，16.3%30%左右HBV DNA仍陽性 可能與前C基因變異有關(guān) 生物學(xué)性狀（5）HBcAgHBcAg主要存在于HBV感染的肝細(xì)胞內(nèi)或DANE顆粒 核心結(jié)構(gòu)的表面.一般血清學(xué)方法檢測不到HBcAg，而只能檢測到

9、抗-HBc（6）抗-HBc抗HBc-IgM：是HBV近期感染或慢性感染者病毒活動的標(biāo)志抗HBc-IgG：凡“有過” HBV感染者均可陽性HBcAg的免疫原性最強(qiáng)持續(xù)時間：618個月可終身陽性生物學(xué)性狀4.動物模型與細(xì)胞培養(yǎng)： 黑猩猩是對HBV最敏感的動物， HBV尚不能在細(xì)胞培養(yǎng)中分離培養(yǎng)，目前采用病毒的DNA轉(zhuǎn)染的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)5.抵抗力： HBV對外界環(huán)境的抵抗力較強(qiáng)，對低溫、干燥、紫外線均有耐受性。生物學(xué)性狀（二）致病性1. 傳染源：主要為急、慢性乙肝患者或病毒攜帶者2. 傳播途徑：水平傳播最主要途徑是注射或粘膜接觸含HBV 的血液及分泌物性傳播：不少見。密切接觸：有可能飲食傳播：可能性較

10、小。致病性與免疫性垂直傳播主要途徑：圍產(chǎn)期（新生兒皮膚、粘膜 有破損而接觸母血）和產(chǎn)后密切接觸經(jīng)胎盤及生殖細(xì)胞傳播：有可能醫(yī)源性傳播輸血或注射器、血透機(jī)、內(nèi)窺鏡等消 毒不嚴(yán)格垂直傳播是我國HBV感染的主要模式3. 易感人群（1）感染者年齡高峰：低發(fā)病區(qū)：2040歲高發(fā)病區(qū)：48歲（2）男女感染率相近，但發(fā)病者男多于女（3）感染時年齡 越小，越易形成慢性肝炎、肝硬化 或慢性HBV攜帶狀態(tài)（免疫耐受）。（4）感染后對相同HBsAg亞型的HBV再感染有持久 免疫力，但對不同亞型的保護(hù)力不完全。致病性與免疫性2. HBV在體內(nèi)的復(fù)制過程 是一個逆轉(zhuǎn)錄過程HBV DNAcccDNA前基因組RNA3. H

11、BV損傷肝細(xì)胞的機(jī)理以細(xì)胞免疫介導(dǎo)的肝損傷為主，HBV本身無細(xì)胞 致病性病毒變異與免疫逃逸免疫耐受與慢性肝炎細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理損傷體液免疫及其介導(dǎo)免疫病理損傷自身免疫引起的病理損傷 臨床表現(xiàn)急性肝炎慢性肝炎重型肝炎慢性HBsAg攜帶者HBV與原發(fā)性肝癌致病性與免疫性微生物檢查法抗原抗體的檢測“兩對半”HBsAg病毒感染抗-HBs保護(hù)性抗體抗-HBC IgM病毒處于復(fù)制狀態(tài)HBeAg病毒復(fù)制及具有強(qiáng)感染性抗-HBe有一定的保護(hù)作用HBV DNA是病毒復(fù)制和有傳染性最直接的證據(jù)檢測方法：斑點雜交法、PCR法DNAP（DNA多聚酶）：是逆轉(zhuǎn)錄酶也是直接反應(yīng)病毒復(fù)制的指標(biāo)之一HBxAg：也可作為病毒復(fù)

12、制的標(biāo)志HBxAg具有反向激活作用，可調(diào)控病毒基因轉(zhuǎn)錄水平，并對宿主癌基因可能有激活作用。 微生物檢查（四）防治原則 乙肝疫苗和乙肝免疫球蛋白 新生兒和兒童接種 成人接種 意外受染者接種 預(yù)防醫(yī)源性傳播go 小孩感染乙肝病毒的結(jié)果非常嚴(yán)重 新生兒一旦感染，幾乎都會成為慢性肝炎。12歲時感染，80%左右的小孩會形成慢性肝炎;36歲時感染，50%左右的小孩會形成慢性肝炎成人感染乙肝病毒，形成慢性肝炎的概率只有2%6%.我國乙肝傳播的最主要途徑是垂直傳播，現(xiàn)有乙肝病毒陽性者中的60%以上均來自于這種傳播途徑乙肝母親可以通過胎盤或分娩將乙肝病毒傳遞給新生兒；乙肝父親可以通過攜帶病毒的精液間接傳播病毒，

13、同時乙肝父母會將乙肝病毒易感基因傳遞給下一代 back 阻斷這種傳播的最好辦法是及時對孕婦和新生兒進(jìn)行免疫預(yù)防，乙肝母親在懷孕的第7、8、9月分別注射一只高效價乙肝免疫球蛋白，新生兒出生時再注射乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗，后面的麻煩就完全可以避免 必須對所有新生兒都進(jìn)行乙肝疫苗普種，才能達(dá)到最佳的免疫效果 ,乙肝免疫疫苗覆蓋率達(dá)到95%以上，只有覆蓋率達(dá)到95%以上，才能獲得70.8%的預(yù)期防護(hù)率，如果免疫接種覆蓋率在75%左右，則預(yù)期保護(hù)率只有57.3% back無特效療法-IFN 拉米夫定（lamivudine）泛昔洛韋（famciclovir） 有一定療效單磷酸阿糖腺苷（Ara-A） 治療

14、 丙型病毒性肝炎 病原學(xué)1. 丙型肝炎病毒，是一種單股線性正鏈 RNA病毒；2. 極易變異(E1、E2/NS1區(qū)基因），致使包膜蛋白的抗原性快速變異；3. 世界上有10個以上基因型，我國以 型為主；4. 感染后體內(nèi)病毒含量很低。 流行病學(xué)1. 傳染源：丙型病毒性肝炎病人；2. 傳播途徑： 血液及血制品（血透者高發(fā)） 性接觸傳播 垂直傳播 嗜毒：注射嗜毒3. 易感性：普遍易感，已感染者可感染其他 亞型或變異株；4. 流行情況：中國人感染率并不高。 臨床特點1. 80%以上為慢性，其中50%以上發(fā)展為硬 化，癌變率高于乙肝；2. 肝細(xì)胞脂肪變性多于乙肝；3. 表現(xiàn)酷似乙肝，但病情比乙肝輕；4. 肝

15、外表現(xiàn)（自身免疫）比乙肝多；5. 感染后無保護(hù)性抗體；6. 診斷方法：抗HCV（IgM、IgG）+HCV RNA。1.直接損傷作用；2.免疫病理作用；1.HCV高度變異;2.HCV在肝組織及血液中含量低、免疫原性弱;3.Th1/Th2型細(xì)胞失衡,(Th1型細(xì)胞免疫低下)4.HCV可感染肝外組織(儲存庫)5.病毒顆粒與低密度脂蛋白緊密連接,導(dǎo)致抗原決定簇被掩蓋等。HCV感染慢性化的機(jī)制:HCV損傷機(jī)制： 治 療 基本同乙肝，但干擾素治療效果似更差。丁型病毒性肝炎 HDV小結(jié)病原體：丁型肝炎病毒（HDV），單負(fù)鏈 環(huán)狀 RNA 病毒；2. HDV是一種缺陷病毒，必須依賴嗜肝DNA 病毒才能寄生；3

16、. 傳播途徑：輸血、血制品；密切接觸、垂直傳播、性傳播；4. 可與HBV 同時感染或重疊感染；無乙肝者 不會患丁肝；4. 乙型肝炎患者感染HDV后病情加重；5. 檢測方法：HDV抗原和抗體；6. 治療同乙肝；7. 尚無可用于預(yù)防的疫苗。與甲型肝炎比較： 1. 成人感染率比甲型肝炎高；兒童感染 率比甲型肝炎低； 2. 自限性疾病，發(fā)病6周后可自然恢復(fù) 3. 病情恢復(fù)比甲型肝炎慢； 4. 孕婦患戊肝后易發(fā)生重型肝炎，病死 率高； 5. 患病后可獲終身免疫； 6. 尚無預(yù)防性疫苗可供使用1. HBV(環(huán)狀雙DNA)、HDV（負(fù)RNA）， HAV、HCV、HEV（正RNA）2. HAV、HEV起病多急性， H