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1、抗精神病藥物副反第1頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理精神藥物治療精神障礙治療學(xué)簡(jiǎn)史精神障礙的治療,就是運(yùn)用生物、心理、社會(huì)手段,去除病因,消除癥狀,改變異常神經(jīng)活動(dòng),恢復(fù)正常精神活動(dòng),使個(gè)體能夠良好的適應(yīng)環(huán)境,健康地生存發(fā)展。精神障礙的治療古已有之,眾多學(xué)者對(duì)此進(jìn)行了幾千年的探索。十八世紀(jì)前,精神障礙的治療手段極為有限,主要是所謂“原始心理治療”。大致可分為兩例:一類是病人的親友對(duì)病人給與關(guān)懷,鼓勵(lì)、勸導(dǎo)、解釋、照料、幫助等等,類似于現(xiàn)代的支持性心理治療。另一類則是利用較為強(qiáng)烈的精神刺激來(lái)對(duì)精神病人進(jìn)行治療,如古代中醫(yī)講的以情勝情法和驚者平之法;
2、古代西方以極度的驚嚇對(duì)抑郁癥病人進(jìn)行治療等均可歸于此類。另外的一些所謂原始心理治療方法則難免帶有宗教色彩或迷信成分。當(dāng)然,這類方法在目前一些地方仍可偶見(jiàn),但已屬旁門左道,不登大雅之堂了。到了十九世紀(jì),心理治療開(kāi)始系統(tǒng)化,逐漸形成了各種心理治療理論和具有較強(qiáng)操作性的心理治療方法。關(guān)于心理治療的詳細(xì)情況,請(qǐng)參考本書的心理治療一章。十九世紀(jì)前,對(duì)精神障礙的軀體治療和藥物治療發(fā)展極為緩慢。藥物多為自然物質(zhì)及礦物質(zhì),植物等,主要是利用其產(chǎn)生的催吐、通便、導(dǎo)瀉、鎮(zhèn)靜等作用來(lái)治療精神疾病。軀體治療方法則多為約束、水療、熱療、放血、冷療等,但其療效卻非常不理想。第2頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)
3、44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理十九世紀(jì)中葉至二十世初,Behring、Liebrich、Cervello以及Fisher將巴比妥類藥物、水合氯醛、副醛和溴化物等在臨床上使用,但其療效有限,亦未給精神障礙的治療帶來(lái)真正的轉(zhuǎn)機(jī)。1933年,Sakel依據(jù)其在應(yīng)用胰島素治療鴉片戒斷癥狀時(shí),某些患者焦慮興奮癥狀卻明顯減輕這一現(xiàn)象而將胰島素用于治療精神分裂癥的興奮狀態(tài),取得了較好的療效,因而報(bào)道了胰島素休克療法。1935年Meduna報(bào)道了藥物抽搐療法,很快被醫(yī)生所接受。同年,神經(jīng)外科醫(yī)生Monie開(kāi)創(chuàng)現(xiàn)代精神外科療法。19371938年,Cerletti和Bini在臨床上首先嘗試了電抽搐療法。經(jīng)
4、過(guò)種種改良,現(xiàn)在仍在世界各地廣泛應(yīng)用于精神科臨床。1950年,Charpentie合成氯丙嗪;1952年,Deniker和Delay將其應(yīng)用到精神分裂癥的治療上,發(fā)現(xiàn)其對(duì)幻覺(jué)、妄想、興奮躁動(dòng)、激越,攻擊行為等癥狀均有良好療效。自此,精神障礙治療進(jìn)入了新時(shí)代,同時(shí)也誕生了現(xiàn)代精神藥理學(xué)。此后又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)合成了多種精神障礙的治療藥物,使得精神科醫(yī)生的手中有了多種武器來(lái)應(yīng)對(duì)復(fù)雜難治的各類精神障礙。尤其是二十世紀(jì)八十年代非典型精神藥物的出現(xiàn),使精神障礙治療又上了一個(gè)新臺(tái)階。第3頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理精神障礙的藥物治療應(yīng)掌握(一)用藥時(shí)機(jī)藥物治療的
5、目的是消除癥狀,全面改善病人的精神狀況。目前臨床上所使用的大部分精神障礙治療藥物均可導(dǎo)致令人不愉快的不良反應(yīng),但是,其主要作用仍是可以減輕或消除精神癥狀,減輕病情并明顯改善社會(huì)功能。如果病人存在精神癥狀,則醫(yī)生要廣泛收集資料,包括藥物相關(guān)資料,全面分析,權(quán)衡利弊,判斷得失、如果認(rèn)為利大于弊,則傾向于使用藥物治療;反之,則要考慮使用其他治療方法。(二)用藥選擇醫(yī)生選擇精神藥物的先決條件是病人的診斷。只有基于正確的診斷,不依賴于主訴,治療才可能更有效。有了診斷以后,醫(yī)生要進(jìn)一步了解病人的用藥史(包括既往所用各種精神藥物的療效,產(chǎn)生的不良反應(yīng),對(duì)藥物治療的依從性)以及家族史其他病人(如果有的話)的用
6、藥情況,然后來(lái)向病人推薦藥物。當(dāng)然,醫(yī)生也要考慮病人的經(jīng)濟(jì)承受能力問(wèn)題。(三)最佳劑量獲得最佳療效,不良反應(yīng)又出現(xiàn)的最少最輕的藥物用量即為最佳劑量。這要求醫(yī)生根據(jù)藥物特性,病人的軀體狀況按照個(gè)性化原則來(lái)調(diào)整劑量直到找出最佳劑量。第4頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理(四)維持劑量能使癥狀獲得最佳改善或能最大限度地預(yù)防復(fù)發(fā)的最低劑量即為維持劑量。維持劑量的確定也要遵循個(gè)性化原則即因人而異。(五)治療分期對(duì)大多數(shù)精神疾病的治療可以分為三期:、急性期治療 目標(biāo)是減輕或消除急性癥狀,盡快改善病情,恢復(fù)病前功能。 2、鞏固期治療 目標(biāo)是維持和鞏固已取得的療效
7、,防止急性期癥狀復(fù)燃。、維持期治療 目標(biāo)是預(yù)防復(fù)發(fā)。(六)應(yīng)注意的問(wèn)題不要忽視該用藥而不用藥的情況。不要對(duì)藥物可能產(chǎn)生的毒性作用視而不見(jiàn)。如果可能、要用最低治療劑量。用藥前自問(wèn)所選藥物是否非用不可。應(yīng)備有某些藥物毒副作用的書面處理方案。第5頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理(七)知情同意原則任何形式的治療必須得到病人(或其監(jiān)護(hù)人)的知情同意,知情同意意味著病人已被告知有關(guān)治療的情況包括可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。醫(yī)生有責(zé)任對(duì)其所處方的藥物對(duì)病人進(jìn)行藥品知識(shí)教育。主要包括下面的幾個(gè)方面:01、新處方的每種藥品的藥名及商品名02、為什么需要用藥。03、該藥的療
8、效。04、何時(shí)及如何用藥。05、使用該藥物時(shí)禁忌的事項(xiàng)(如忌食)。06、估計(jì)治療所需的時(shí)間。07、該藥物的起效時(shí)間。08、可能有的不良反應(yīng)。09、堅(jiān)持用藥的重要性和遺漏用藥的后果。10、該藥物是否會(huì)成癮。11、是否需要驗(yàn)血或其他檢驗(yàn)。12、需要監(jiān)測(cè)的不良反應(yīng)。(八)鼓勵(lì)病人堅(jiān)持用藥(九)注意早期復(fù)發(fā)征象第6頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理二、精神藥物分類精神藥物(psychotropic drug)又稱向精神藥物,是指主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng),以影響精神活動(dòng)的藥物。包括兩類:一是擬精神病藥物(psychotomimitics),使正常精神活動(dòng)變?yōu)楫?/p>
9、常。另一類稱為精神障礙治療藥物(psychotherapeutic or antipsychotic drugs)。一般講的精神藥物主要是指精神障礙治療藥物。精神障礙治療藥物主要分為:抗精神病藥(antipsychotics)抗抑郁藥(antidepressants)抗焦慮藥(antianxiety drugs)抗躁狂藥(antimanic drugs)心境穩(wěn)定劑(mood-stabilizers)其他用于精神障礙治療的藥物。第7頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理抗精神病藥抗精神病藥物:指一組主要用于治療精神分裂癥及其他精神病性障礙的藥物??梢杂行?/p>
10、地控制精神病人的精神運(yùn)動(dòng)性興奮,幻覺(jué)、妄想、敵對(duì)情緒,思維障礙和怪異行為等精神癥狀。主要分為第一代抗精神病藥和第二代抗精神病藥。第一代抗精神病藥又稱為經(jīng)典或典型抗精神病藥,按結(jié)構(gòu)可分為三個(gè)亞類:吩噻嗪類(phenothiazines)。硫雜蒽類(thiaxathenes),丁酰苯類(butyrophenones)吩噻嗪類又可細(xì)分為二甲胺基類(aliphatics),哌嗪類(piperazines)和哌啶類 (piperidines)。第二代抗精神病藥又稱非典型抗精神病藥物包括舒必利(sulpiride) , 氯氮平(clozapine), 奧氮平(olanzapine), 利培酮(risper
11、idone),及奎硫平(quetiapine),其中后三種藥物被公認(rèn)為第二代抗精神病藥的代表藥物,也是目前精神科臨床應(yīng)用最為廣泛的抗精神病藥物品種。第8頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理藥理作用抗精神病藥的藥理作用相當(dāng)廣泛,作用部位遍及全身各系統(tǒng)、各組織、各器官,從大腦皮質(zhì)、腦干、脊髓、周圍神經(jīng),直到神經(jīng)肌接頭;對(duì)循環(huán)、消化、內(nèi)分泌、造血、皮膚等也有廣泛影響。其對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)有影響:抗多巴胺、抗去甲腎上腺素、抗膽堿、抗組織胺、抗血清素等作用,這些作用多與抗精神病作用無(wú)關(guān),而和副作用的發(fā)生關(guān)系密切。以氯丙嗪為例看它對(duì)各系統(tǒng)的作用(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用
12、鎮(zhèn)靜作用感覺(jué)閾輕度增高,興奮性降低而不引起明顯皮層抑制。服藥后病人安靜、嗜睡,自發(fā)活動(dòng)減少,但對(duì)各種刺激仍有反應(yīng)??捎心褪苄?。起效時(shí)間靜注幾分鐘,肌注1530分鐘,口服1.01.5小時(shí);維持時(shí)間約46小時(shí)。抑制條件回避反射,但不抑制非條件回避反射。加強(qiáng)中樞抑制藥物的效應(yīng),強(qiáng)化鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥和麻醉藥的作用。第9頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理(2)植物神經(jīng)系統(tǒng)作用: 多數(shù)抗精神病藥物既有外周抗膽堿能作用,又有腎上腺素受體阻斷作用,還有抗組織胺作用,抗5HT作用,因此,其植物神經(jīng)系統(tǒng)作用非常復(fù)雜??梢援a(chǎn)生擴(kuò)瞳,視物模糊、排尿困難,便秘等等臨床效應(yīng)
13、。(3)心血管系統(tǒng): 多數(shù)抗精神病藥物既可對(duì)心血管系統(tǒng)產(chǎn)生直接作用,亦可通過(guò)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和外周植物神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)其產(chǎn)生間接作用,從而引起心電圖改變等廣泛的心血管系統(tǒng)影響。(4)內(nèi)分泌和代謝: 多數(shù)抗精神病藥對(duì)下丘腦有直接作用,從而間接影響垂體前葉內(nèi)分泌功能、此種作用相當(dāng)復(fù)雜。其中最突出的當(dāng)數(shù)對(duì)催乳素的影響,導(dǎo)致催乳素升高,臨床上出現(xiàn)溢乳,男子女性乳房。此外,還可以抑制黃體激素和卵泡刺激激素,可引起月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)和性功能障礙。(5)其它: 對(duì)肝、腎等的作用,在副作用部分詳述。第10頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理鎮(zhèn)吐作用很多抗精神病藥都有較強(qiáng)的鎮(zhèn)吐作用
14、。降低體溫作用很多抗精神病藥物對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞具有抑制作用,從而降低其對(duì)體溫的調(diào)節(jié)功能。可使體溫降到正常體溫以下,這與普通解熱藥不同。影響腦電活動(dòng)。致痙攣?zhàn)饔寐缺嚎杉訌?qiáng)杏仁核自發(fā)放電,當(dāng)劑量加大時(shí),杏仁核自發(fā)放電增強(qiáng),波及皮層運(yùn)動(dòng)區(qū),即可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。在抗精神病藥中氯氮平和氯丙嗪的致痙攣?zhàn)饔米蠲黠@,與劑量,加藥速度及個(gè)體敏感性有關(guān)。錐體外系作用幾乎所有抗精神病藥物均有錐體外系作用;其與藥物種類,藥物劑量及個(gè)體敏感性有關(guān)。第11頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理 3、臨床適應(yīng)癥狀抗精神病藥的適應(yīng)癥狀(靶癥狀或作用譜)非常廣泛,幾乎對(duì)所有的精神
15、病性癥狀均有效。如精神運(yùn)動(dòng)性興奮,躁狂狀態(tài),幻覺(jué)、妄想、各種思維障礙,情感障礙,意向障礙及行為障礙等。 臨床上主要用于治療分裂癥、對(duì)心因性障礙,器質(zhì)性精神障礙、躁狂狀態(tài)等也有較好療效。一般來(lái)講,其對(duì)分裂癥的陽(yáng)性癥狀效果較好,而對(duì)陰性癥狀效果較差 。 4、禁忌證 抗精神病藥的禁忌證只是相對(duì)意義上的,如有下列情況應(yīng)特別謹(jǐn)慎應(yīng)用。嚴(yán)重心血管病急性或重癥肝炎及其他嚴(yán)重肝病嚴(yán)重腎病或腎功能不全嚴(yán)重的感染性疾病血液病、造血功能障礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制狀態(tài)或昏迷抗精神病藥過(guò)敏者老人、孕婦、兒童慎用第12頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理副作用及其處理 分類敘述:1、
16、精神方面副作用過(guò)度鎮(zhèn)靜:主要表現(xiàn)乏力,思睡。多見(jiàn)于治療初期,隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng),可產(chǎn)生耐受性而逐步減輕甚至消失。多不需要特殊處理,但應(yīng)囑病人避免進(jìn)行具有危險(xiǎn)性的操作或工作。第13頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三精神運(yùn)動(dòng)性興奮:表現(xiàn)為焦慮不安、敵意、易激惹、沖動(dòng)攻擊行為,機(jī)理不清,可以對(duì)癥給予處理。意識(shí)障礙或中樞抗膽堿能綜合征:臨床表現(xiàn)類似中毒,精神障礙如定向障礙,譫妄、近記憶障礙,錯(cuò)覺(jué)、幻覺(jué),刻板動(dòng)作或沖動(dòng)行為。還可伴有脈快,多汗、震顫、構(gòu)音不清,擴(kuò)瞳等。用毒扁豆堿可有良好效果。藥源性抑郁:部分病人應(yīng)用抗精神病藥后可能出現(xiàn)焦慮,煩躁、心境惡劣、快感缺失、消極悲觀等抑郁
17、癥狀。參考既往病史,應(yīng)考慮到藥源性可能。處理:及時(shí)減藥、停藥或加抗抑郁藥。第14頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理神經(jīng)系統(tǒng)副作用 錐體外系反應(yīng)(EPS)發(fā)生率50%70(老年人發(fā)生率更高),與藥物種類、劑量、療程、病人年齡及個(gè)體因素有關(guān)。常見(jiàn)以下幾種表現(xiàn):藥源性帕金森綜合征(Parkinsonian Syndrome)特征為運(yùn)動(dòng)不能,肌肉強(qiáng)直,震顫,植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂。臨床表現(xiàn)為動(dòng)作笨拙、遲緩、少動(dòng)、肌肉僵硬、面具臉、靜止性震顫,曳行步態(tài)、流涎、多汗及皮脂溢出??捎每鼓憠A能抗帕金森藥對(duì)抗。靜坐不安(akathisia)表現(xiàn)為不可控制的煩躁不安,不
18、能穩(wěn)定,徘徊,以致焦慮,易激惹等,需與精神癥狀鑒別。安坦、安定及心得安有效。急性肌張力障礙(acute dystonia)常出現(xiàn)在治療早期(用藥第一周甚或第一次用藥后),兒童青少年患者多見(jiàn)。表現(xiàn)為個(gè)別肌群突發(fā)的持續(xù)痙攣,面頰、唇和舌肌多見(jiàn),出現(xiàn)各種奇怪動(dòng)作或姿勢(shì);咀嚼肌受累可能出現(xiàn)下頜不能閉合;面頰和舌肌受累,出現(xiàn)口眼歪斜、眼球向上凝視(動(dòng)眼危相),斜頸、伸舌、卷舌、張口、扮相;喉肌受累可出現(xiàn)言語(yǔ)和吞咽障礙;四肢軀干肌受累可出現(xiàn)角弓反張,扭轉(zhuǎn)痙攣、步態(tài)不穩(wěn)。第15頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理錐體外系反應(yīng)歌訣:錐外反應(yīng)最常見(jiàn),D2阻滯密相關(guān)。吞
19、咽困難和流涎,表情呆滯面具臉。靜坐不能小步轉(zhuǎn),靜止震顫運(yùn)動(dòng)緩。肌張?jiān)龈叱O喟?,重者?huì)有頸扭轉(zhuǎn)。強(qiáng)制伸舌偶可見(jiàn),抗膽堿藥效果顯。長(zhǎng)期存在此癥狀,TD增加有風(fēng)險(xiǎn)。醫(yī)患雙方要關(guān)注,正確選藥可避免。第16頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理處理:東莨菪堿0.2mg口服,每日13次;肌肉注射0.3mg/次。鹽酸苯海索24mg口服每日13次。苯甲托品1mg口服,每日13次;肌肉注射每次2mg。上述藥品具有中樞和外周抗膽堿能作用,因其本身便可產(chǎn)生頭暈、擴(kuò)瞳、視物模糊、口干、便秘、尿潴留、心動(dòng)過(guò)速等副作用,不宜久用或作預(yù)防性使用,只能在癥狀出現(xiàn)后使用,重癥肌無(wú)力及青
20、光眼患者禁用,老年人慎用。如癥狀嚴(yán)重,可考慮換用EPS小的藥物。第17頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(tardive dyskinesia,TD)一種異常不自主運(yùn)動(dòng)綜合征,在長(zhǎng)期應(yīng)用抗精神病藥時(shí)出現(xiàn),尤其在減藥或停藥時(shí)。嚴(yán)重者可致殘疾。特征為口舌頰三聯(lián)征,表現(xiàn)為吸吮、舐舌、鼓腮或四肢舞蹈樣動(dòng)作或指劃樣動(dòng)作 第18頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理惡性綜合征(Neuroleptic malignant syndrome,又稱Malin綜合征,NMS)表現(xiàn)為顯著的帕金森綜合征(肌肉強(qiáng)勁、運(yùn)
21、動(dòng)不能、木僵、構(gòu)音和吞咽困難)和明顯的植物神經(jīng)功能紊亂(多汗、流涎、血壓不穩(wěn)、心動(dòng)過(guò)速、體溫升高)??沙霈F(xiàn)意識(shí)障礙,急性腎功能衰竭,死亡率高達(dá)2030。實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞升高,轉(zhuǎn)氨酶升高,磷酸激酶肌酸酐(磷酸肌酸)和肌紅蛋白升高。治療:立即停藥,給予支持治療法,預(yù)防感染。可應(yīng)用DA激動(dòng)劑:金剛烷胺、左旋多巴或溴隱亭。尤其溴隱亭較為有效。7.520mg/天,分次口服或560mg天肌注。此外可給肌松劑硝苯呋海因(dunetrolene sod.)100400mg/天。第19頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理惡性癥狀群歌訣:抗精藥用基礎(chǔ)上,大汗高熱肌緊張
22、。神志不清較常見(jiàn),肌酸激酶可上揚(yáng)。丘腦D2被阻滯,產(chǎn)生上述系癥狀。治則停藥促代謝,心肺腎衰感染防。水電酸堿要平衡,對(duì)癥治療切莫忘。第20頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理心血管系統(tǒng)副作用最常見(jiàn)的是心動(dòng)過(guò)速,如超過(guò)120次分,或有胸悶心悸癥狀,可給受體阻斷劑如心得安。體位性低血壓較為常見(jiàn)。與藥物種類、劑量及給藥途徑有關(guān),其中以肌注多見(jiàn),靜注最易發(fā)生。突然變換體位可出現(xiàn)頭暈,眼花,心慌、面色蒼白,心動(dòng)過(guò)速等,嚴(yán)重者可致暈厥,摔傷甚至休克。處置:將病人至于頭低足高位,哌醋甲酯1020mg肌注,或給腎上腺素受體激動(dòng)劑阿拉明,但禁忌使用腎上腺素。囑病人不要突
23、然變換體位,尤其是服用氯丙嗪或氯氮平的病人。心電圖改變:一般為良性,多無(wú)明顯臨床癥狀,停藥后可自行消失。服用甲硫噠嗪、氯丙嗪、氯氮平多見(jiàn)。多數(shù)無(wú)需特殊處置。然而,對(duì)高齡或既往有心血管病者,則應(yīng)降低劑量,緩慢加藥,選用一些對(duì)心血管系統(tǒng)影響小的藥物品種,同時(shí)定期檢查心電圖;不可聯(lián)合用藥。傳導(dǎo)阻滯或病人有胸悶、心悸等主訴時(shí),則應(yīng)減藥或停藥并注意觀察病情。第21頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理4、呼吸系統(tǒng)副作用多數(shù)抗精神病藥物對(duì)呼吸系統(tǒng)無(wú)明顯影響。只是氯丙嗪在劑量過(guò)大時(shí)產(chǎn)生呼吸抑制、應(yīng)予注意5、抗膽堿能副作用表現(xiàn)為口干、鼻塞者約為20;視力模糊、青光眼加
24、劇者15。便秘及排尿困難常見(jiàn),高齡者或前列腺肥大者可能出現(xiàn)尿潴留,和梗塞性腸麻痹,這種情況應(yīng)作為急癥處理。6、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)副作用:血清催乳素升高,可致乳房腫脹、溢乳等,還可有性功能障礙、月經(jīng)紊亂等。體重增加較為常見(jiàn),還可并發(fā)糖尿病、高血壓。7、造血系統(tǒng):氯丙嗪、氯氮平,可導(dǎo)致粒細(xì)胞缺乏。其發(fā)生與劑量無(wú)關(guān),發(fā)生率也較低。較為少見(jiàn)的有血小板減少癥,全血細(xì)胞減少,溶血性貧血。8、肝臟損害:早期可見(jiàn)膽汁淤積性黃疸,現(xiàn)已不多見(jiàn)。目前多見(jiàn)的是無(wú)癥狀性肝損害,谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高,可服用保肝藥物。9、皮膚:可有皮疹,色素沉著,日光性皮炎等。剝脫性皮炎較為罕見(jiàn),一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥并及時(shí)處理。第22頁(yè),共70頁(yè),
25、2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理抗精神病藥副作用歌訣:不良反應(yīng)九系現(xiàn),頻率分為常和罕。精神方面過(guò)鎮(zhèn)靜,興奮躁動(dòng)也可見(jiàn)。意障抗膽綜合征,藥源抑郁很悲觀。神經(jīng)方面有驚厥,錐外反應(yīng)最常見(jiàn)。其中帕森靜不能,急張惡征TD慢。心血管系心過(guò)速,體位低壓較常見(jiàn),心電改變多良性,Q-T延長(zhǎng)注意觀。呼吸系統(tǒng)可抑制,治療劑量很少見(jiàn)??鼓憠A能瞳擴(kuò)散,視力模糊惡光眼。口干鼻塞排尿難,便秘腸麻別待慢。肝臟膽郁見(jiàn)黃染,惡心吐瀉似肝炎。谷丙氨酶一過(guò)高,保肝藥物療效顯。內(nèi)分代謝乳脹泌,男性陽(yáng)痿射精難。體重增加高脂糖,多動(dòng)少入進(jìn)展緩。造血罕見(jiàn)全血少,粒胞缺乏萬(wàn)一見(jiàn)。密切觀察早發(fā)現(xiàn),及時(shí)治療可避險(xiǎn)
26、。過(guò)敏皮疹對(duì)稱性,斑丘蕁麻多形斑。用藥一周易出現(xiàn),剝脫皮炎較罕見(jiàn)。此類藥物不突停,焦慮失眠惡吐免。第23頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理其他第一代抗精神病藥1、硫雜蒽類主要有:(1)泰爾登(氯丙嗪噸chlorprothixene、taractan):抗精神病作用較氯丙嗪差,鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng),錐體外系不良反應(yīng)相對(duì)較少,比較適用于伴有焦慮、失眠的患者。主要副作用有乏力、嗜睡、頭暈、低血壓。劑量過(guò)大可能導(dǎo)致癲癇大發(fā)作。(2)氯哌嗪噸(高抗素,氯噻噸clopenthixol,zuclopenthixol):是一種高效價(jià)藥物、與奮乃靜的抗精神病作用類似,但鎮(zhèn)靜
27、作用較強(qiáng),錐體外系副作用較大,半衰期20小時(shí),氯哌嗪噸癸酸酯半衰期約為19天,主要用于精神分裂癥的治療??诜?015mg/d,其長(zhǎng)效制劑每24周肌注200400mg。(3)氟哌噻噸(三氟噻噸、復(fù)康素flupenthixol):作用與氟奮靜相似,鎮(zhèn)靜及抗膽堿能副作用不明顯,但錐體外系副作用明顯。屬高效價(jià)低劑量藥物。半衰期約35小時(shí),氟哌噻噸癸酸酯半衰期717天??诜?40mg/天,肌注每24周2040mg。主要用于精神分裂癥的治療。第24頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理、丁酰苯類主要代表藥物是氟哌啶醇3、二苯丁哌啶類常用品種為五氟利多(penflu
28、ridol),口服易吸收,半衰期長(zhǎng)達(dá)6570小時(shí),是目前臨床應(yīng)用的唯一口服長(zhǎng)效制劑,可每周服藥一次,2080mg周,大劑量時(shí)應(yīng)每周兩次口服。錐體外系副作用明顯,多需加用安坦或普奈洛爾。主要用于治療精神分裂癥。4、苯甲酰胺類代表藥物是舒必利(止嘔靈sulpiride,dogmatil),一般將其看作非典型抗精神病藥??诜蛰^慢,半衰期8小時(shí)左右。其特點(diǎn)為鎮(zhèn)靜催眠作用小,錐體外系副作用少,體位性低血壓及抗膽堿能副作用亦少,致僵作用很弱??煽诜伸o脈使用,主要用于治療精神分裂癥,偶用中小劑量治療抑郁癥。該藥不良反應(yīng)較輕:失眠、多夢(mèng)、煩躁、倦怠、食欲不振、溢乳、月經(jīng)失調(diào)、性功能障礙、體重增加。大劑量
29、時(shí)可出現(xiàn)錐體外系副作用。偶見(jiàn)EKG改變:T波改變、ST段下移及束支傳導(dǎo)阻滯。第25頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理第二代抗精神病藥第二代抗精神病藥(Second-Generation AntipsychoticMedication,SGAMs)是指那些相對(duì)于前述傳統(tǒng)抗精神病藥(又稱典型抗精神病藥如酚噻嗪,丁酰苯類而言),在藥理作用上有別而錐體外系作用很小的新一類抗精神病藥,很多人將其稱為非典型抗精神病藥。目前臨床上應(yīng)用的主要是氯氮平,利培酮、奎硫平、奧氮平等。第26頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理氯
30、氮平 常規(guī)劑量為200400mg/天,最大不可超過(guò)800mg/天,盡量單獨(dú)使用,因有粒細(xì)胞缺乏的潛在風(fēng)險(xiǎn),故禁止與卡馬西平合用;最好不與苯二氮卓類藥物聯(lián)用以避免抑制呼吸之可能;禁忌與布普品(bupropion)合用(增加抽搐發(fā)生率)。副作用主要有流涎、過(guò)度鎮(zhèn)靜、思睡、乏力、EEG改變,抽搐發(fā)作;視物模糊、多汗;體位性低血壓、心動(dòng)過(guò)速;惡心、嘔吐、便秘等;肝功改變、體重增加、體溫升高。粒細(xì)胞缺乏癥是其最危險(xiǎn)的副作用,發(fā)生率很低。多出現(xiàn)在治療的頭18周,高發(fā)生率在治療的525周內(nèi),但治療的任何時(shí)候均可發(fā)生。一般認(rèn)為與劑量關(guān)系不大,其發(fā)生機(jī)制不清。用藥注意事項(xiàng):不與已知具有抑制造血功能的藥物聯(lián)用;不
31、宜與長(zhǎng)效抗精神病藥合用,有潛在抑制造血功能的風(fēng)險(xiǎn),且一旦粒細(xì)胞減少則長(zhǎng)效劑難以立即消失;治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常者不能應(yīng)用;定期檢查血象,18周內(nèi)每周一次,以后每月至少一次;向家屬交代有關(guān)事項(xiàng),發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)看醫(yī)生;白細(xì)胞3.0109/L或中性粒細(xì)胞1.5109/L應(yīng)立即停藥并采取積極的治療措施。第27頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理利培酮(risperidone,又稱維思通risperdal)劑量范圍較小,一般為26mg天,首劑0.5mg口服 副作用主要有:錐外體系副作用:6mg/天時(shí),錐外體系副作用發(fā)生率相當(dāng)于氟哌啶醇。遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙(TD)很少出
32、現(xiàn)。惡性綜合征(NMS):發(fā)生率極低。其他副作用為失眠、焦慮、激越、靜坐不能、頭暈、低血壓、體重增加、月經(jīng)紊亂、泌乳、陽(yáng)痿和射精障礙。部分病人可有轉(zhuǎn)氨酶升高,低鈉血癥。白細(xì)胞減少罕見(jiàn)。 第28頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理奧氮平(olanzapine,商品名zyprexa再普樂(lè))常用劑量520mg/天,一般起始劑量510mg/天。副作用主要有頭暈、嗜睡、口干、便秘、焦慮、心動(dòng)過(guò)速、失眠等,偶可出現(xiàn)震顫,靜坐不能等錐體外系副作用,遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙少見(jiàn);食欲增強(qiáng)和體重增加較為多見(jiàn),可引起催乳素增高。近年來(lái)有引起血糖升高的報(bào)道。應(yīng)慎用于低血壓,心腦血管
33、疾病,肝功能不全及癲癇病人。該藥的缺點(diǎn)是在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)價(jià)格過(guò)高,很多病人難以承受,從而使用量相對(duì)較少 第29頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理奎硫平(quetiapine,商品名思瑞康,國(guó)產(chǎn)商品名啟維)治療劑量為300750mg天 。常見(jiàn)副作用有頭暈、嗜睡、體位性低血壓,偶可見(jiàn)催乳素水平升高?;旧蠜](méi)有錐體外系副作用。偶爾出現(xiàn)心電圖QT間期延長(zhǎng)。第30頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理抗抑郁藥抗抑郁藥(antidepressive drugs)是指一類用于治療和預(yù)防各種抑郁障礙的藥物。近幾年,其應(yīng)用范圍已有
34、所擴(kuò)大,經(jīng)常被用來(lái)治療焦慮癥,強(qiáng)迫癥,恐懼癥及驚恐障礙等。已經(jīng)成為臨床上最常用的精神藥物。這類藥物只能消除抑郁障礙病人的抑郁情緒,但不能使正常人的情緒高漲。第31頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理抗抑郁藥分類:?jiǎn)伟费趸敢种苿∕AOLs):苯乙肼、超苯環(huán)丙胺雜環(huán)類(HCAs):三環(huán)類(TCAs 如阿米替林等) 四環(huán)類 選擇性NE再攝取抑制劑:馬普替林 去甲丙咪嗪 去甲替林等選擇性5HT再攝取抑制劑(SSRIs) 氟西汀帕羅西汀舍曲林氟伏沙明西酞普蘭NE及DA再攝取抑制劑(NDRIs)安非他酮(布普品)腎上腺素受體拮抗劑、HT受體拮抗劑米安舍林NE
35、及特異的HT能抗抑郁劑(NaSSAs)米氮平HTA受體拮抗劑及5HT再攝取抑制劑(SARIs)曲唑酮奈法唑酮可逆性單胺氧化酶抑制劑(RMAOIs) 氯吉林 嗎氯貝胺第32頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理三環(huán)類抗抑郁劑(TCAs)這類藥物主要有:丙咪嗪(咪帕明,imipramine)、阿米替林(amitriptyline)、多塞平(doxepine)、去甲丙咪嗪(desipramine)、氯丙咪嗪(氯咪帕明chlorimipramine)、去甲替林(nortriptyline)、馬普替林(maprofiline)等。、TCAs的適應(yīng)證抑郁障礙:包括
36、各種原因?qū)е碌囊钟魻顟B(tài)。雙相障礙的抑郁相。焦慮障礙,驚恐障礙。強(qiáng)迫障礙(氯咪帕明有效)。神經(jīng)性厭食。某些疼痛綜合征。第33頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理禁忌證嚴(yán)重的心、肝、腎病、癲癇、青光眼、TCAs過(guò)敏者禁用。禁與MAOIs合用。12歲以下兒童、孕婦(尤其孕期頭三個(gè)月),老年患者,前列腺肥大者慎用。 副作用神經(jīng)系統(tǒng):鎮(zhèn)靜作用,以阿米替林,多塞平,氯米帕明較強(qiáng)。10老年人可出現(xiàn)細(xì)顫。少部分病人可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作(強(qiáng)直陣攣抽搐)??捎小稗D(zhuǎn)躁作用”:在抗抑郁治療過(guò)程中誘發(fā)躁狂狀態(tài)??鼓憠A能作用 :TCAs具有外周及中樞抗膽堿能作用。主要臨床表現(xiàn)有:口
37、干、擴(kuò)瞳、視物模糊、青光眼加重、便秘、排尿困難(尿潴留)。約10患者出現(xiàn)注意力、記憶力障礙,50歲以上者出現(xiàn)幾率30%,嚴(yán)重者可出現(xiàn)譫妄(中樞抗膽堿能綜合征或抗膽堿能危象)。一旦出現(xiàn),應(yīng)停藥并對(duì)癥處理。第34頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理心血管系統(tǒng)副作用:可引起低血壓,心動(dòng)過(guò)速或傳導(dǎo)阻滯及心率減慢。心電圖改變:PQ間期延長(zhǎng),QT間期延長(zhǎng),QRS波群增寬,室內(nèi)或房室傳導(dǎo)阻滯。凡是急性心梗后,器質(zhì)性心臟病束支傳導(dǎo)阻滯、心律失常者最好不用TCAs。在治療中一旦出現(xiàn)心律失常或傳導(dǎo)阻滯應(yīng)停藥換用其他藥物(如SSRIs),因?yàn)榭赡芤?度或3度傳導(dǎo)阻滯而有
38、潛在生命危險(xiǎn)。其他副作用:偶有過(guò)敏性皮疹、肝損害、粒細(xì)胞減少、體重增加。尚可有惡心、嘔吐、失眠等。TCAs過(guò)量可致死,主要原因是心臟毒性及傳導(dǎo)阻滯,也可因中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制而出現(xiàn)昏迷以至死亡。EKG 的QRS波增寬及QT間期延長(zhǎng)可作為心功檢測(cè)指標(biāo)。 第35頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理抗抑郁藥副作用歌訣:神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜顯,轉(zhuǎn)躁抽搐和失眠。中樞外圍抗膽堿,口干視模忌光眼。二便排除有困難,五羥綜合危象險(xiǎn)。心管系統(tǒng)低血壓,竇速竇緩均可見(jiàn)。房室室內(nèi)傳導(dǎo)滯,Q-T延長(zhǎng)室波寬。心梗器質(zhì)傳導(dǎo)滯,最好不把三環(huán)選。藥疹肝損粒胞少,體增惡吐和失眠。 第36頁(yè),共70頁(yè)
39、,2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理單胺氧化酶抑制劑(monoamine oxydase inhibitor MAOIs)主要有:苯乙肼環(huán)苯丙胺這兩種藥的主要副作用為頭暈、頭痛、體位性低血壓、多汗、震顫、易激惹、皮疹、失眠、口干、排尿困難等。此外,服用MAOIs期間,禁止食用酪胺含量豐富的食物如奶酪、啤酒等,一旦食用可引起高血壓危象;禁止與交感胺,TCAs,SSRIs聯(lián)合應(yīng)用,可能引起5HT綜合征??赡嫘詥伟费趸窤抑制劑(RIMAs),主要由氯吉林(clorgyline)和嗎氯貝胺(moclobemide),常見(jiàn)副作用:頭暈、頭痛、惡心、口干、便秘、失眠,低血
40、壓很少。是無(wú)限制不如老一代MAOIs嚴(yán)格,但亦不宜大量進(jìn)食含酪胺的食物 第37頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理選擇性5HT再攝取抑制劑(SSRIs)主要有五種藥物應(yīng)用于臨床:氟西汀(尤克、百憂解、奧麥侖)、帕羅西汀、舍曲林、氟伏沙明、西酞普蘭。禁忌證SSRIs過(guò)敏者;嚴(yán)重心、肝、腎病者慎用;老年人,兒童及孕婦(尤其頭三個(gè)月)慎用;禁與MAOIs、氯米帕明、色氨酸聯(lián)用;慎與鋰鹽,抗心律失常藥,降糖藥聯(lián)用。 第38頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理副作用SSRIs的副作用明顯少于TCAs(三環(huán)類抗抑郁劑)
41、。其副作用多出現(xiàn)在治療早期,多能耐受,隨治療時(shí)間延長(zhǎng),副作用往往減輕或消失。胃腸道:最常見(jiàn),惡心,厭食,腹瀉,稀便或便秘。偶見(jiàn)嘔吐。與劑量有關(guān),如飯后服藥惡心癥狀可減輕。中樞神經(jīng)系統(tǒng):頭暈、頭痛、緊張、焦慮、失眠、可用苯二氮卓類藥物對(duì)癥處理。部分患者有乏力,嗜睡等。此外可有痙攣發(fā)作及轉(zhuǎn)躁作用,但均較TCAs為少。植物神經(jīng)癥狀:口干、震顫、多汗、體重減輕或增加。性功能障礙:陽(yáng)痿、射精延遲,性感缺失等。過(guò)敏反應(yīng):皮疹約4,如出現(xiàn)泛化累及呼吸系統(tǒng)應(yīng)及時(shí)停藥。罕見(jiàn)低鈉血癥,白細(xì)胞減少。少見(jiàn)的中樞5HT綜合征(CSS):這是一種5HT受體活動(dòng)過(guò)渡狀態(tài),主要發(fā)生在SSRIs與MAOIs合用時(shí)。導(dǎo)致5HT活
42、動(dòng)過(guò)渡,臨床上出現(xiàn)腹痛,腹瀉,出汗,發(fā)熱,心動(dòng)過(guò)速,血壓升高,意識(shí)改變(譫妄),肌痙攣,動(dòng)作增多,激惹、敵對(duì)及情緒改變。反射亢進(jìn),精神錯(cuò)亂,嚴(yán)重時(shí)可致高熱、休克、甚至死亡。其表現(xiàn)與惡性綜合征(NMS)類似,應(yīng)立即停藥并按內(nèi)科急診給予處理。第39頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理其他抗抑郁劑 :萬(wàn)拉法辛(Venlafaxine,搏樂(lè)欣) ;副作用主要有乏力、出汗、惡心、嘔吐、厭食、便秘、嗜睡、口干、頭暈、震顫、焦慮、視物模糊、陽(yáng)痿及射精障礙。副作用較輕,多數(shù)病人能耐受。該藥蛋白結(jié)合率低,與高蛋白結(jié)合率藥物聯(lián)用時(shí)不存在重要作用。不宜與鋰鹽基苯二氮卓類聯(lián)
43、用,禁止與MAOIs聯(lián)用。度洛西?。╠uloxetine):常見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心,也可引起輕微的血壓升高,腎臟廓清率低于30ml/min或有肝功能異常的患者應(yīng)慎用或禁用 第40頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理曲唑酮:具有抗焦慮作用副作用有:頭暈、思睡、誘發(fā)輕躁狂。體位性低血壓??诟?、惡心、嘔吐、乏力、尿頻等,可加重牛皮癬和藥疹。偶有肝功能改變,罕有白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞減少。此外可出現(xiàn)陰莖異常勃起(陰莖疼痛性持續(xù)性充血腫脹),應(yīng)當(dāng)急診處理。尚可有陽(yáng)痿,射精障礙,性感缺失。該藥過(guò)量較安全。不宜與MAOIs合用。(2)奈法唑酮(nefazodone,ser
44、zone)主要適應(yīng)證為重性抑郁癥副作用:不引起體重增加常見(jiàn)副作用為頭暈、頭疼、乏力、口干、惡心、便秘、視物模糊、嗜睡,有時(shí)可出現(xiàn)精神錯(cuò)亂。第41頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理米氮平(瑞美隆,remeron,mirazapine) 臨床可見(jiàn)鎮(zhèn)靜、嗜睡、頭暈、乏力及食欲體重增加的副作用。臨床應(yīng)用時(shí)特別注意較為罕見(jiàn)的粒細(xì)胞缺乏的情況,停藥后多可恢復(fù)。第42頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理抗躁狂藥:主要包括碳酸鋰、卡馬西平(酰胺咪嗪)、丙戊酸鈉,丙戊酸鎂,托吡酯(妥泰)及拉莫三嗪,后幾種均為抗癲癇藥。 鋰
45、是堿金屬,一價(jià)陽(yáng)離子 鋰鹽治療的有效血濃度為0.61.2mmol/L, 中毒血鋰濃度為1.4mmol/ L。對(duì)躁狂抑郁其雙向調(diào)節(jié)作用提供較為合理的解釋。適應(yīng)證(1)情感障礙(2)精神分裂癥:鋰鹽對(duì)分裂癥的情感癥狀有效,對(duì)其核心癥狀無(wú)效。與抗精神病藥物聯(lián)合應(yīng)用。(3)沖動(dòng)攻擊行為:較為公認(rèn)的是鋰鹽可以減輕沖動(dòng)攻擊行為,可用于精神病人的攻擊行為,兒童行為問(wèn)題,精神發(fā)育遲滯者的暴怒等。(4)鋰鹽有升高白細(xì)胞的作用,可用于白細(xì)胞減少的病人。第43頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理禁忌證 :腎功能衰竭 心力衰竭 急性心梗 室性早搏 病理竇性綜合征 缺鈉或低鹽
46、飲食 重癥肌無(wú)力 妊娠頭3個(gè)月 心臟傳導(dǎo)障礙 帕金森病 癲癇 糖尿病 甲狀腺功能低下 潰瘍性結(jié)腸炎 銀屑病 老年性白內(nèi)障 第44頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理不良反應(yīng):鋰鹽治療時(shí)約30主訴副作用較重,約50有較輕的副作用,約20的病人無(wú)副作用。多數(shù)副作用與劑量有關(guān),且多為一過(guò)性。出現(xiàn)不良反應(yīng)及中毒的危險(xiǎn)因素有:腎病,低鹽飲食和或高鈉排出、器質(zhì)性腦病,伴有嘔吐和或腹瀉的軀體疾病,應(yīng)用利尿藥及妊娠期。早期及常見(jiàn)副作用主要有多尿、口干、手細(xì)顫,口有金屬味、肌無(wú)力、困倦、疲乏感。心血管系統(tǒng):對(duì)血壓無(wú)明顯影響,可見(jiàn)可逆性T波改變,QRS被增寬或翻轉(zhuǎn);可延
47、緩竇房結(jié)復(fù)極相,少數(shù)病人可出現(xiàn)竇性心率失常合并暈厥發(fā)作(此時(shí)應(yīng)立即停藥)。甲狀腺:早期可出現(xiàn)一過(guò)性甲狀腺功能異常,意義不大,部分病人可出現(xiàn)甲狀腺腫大。在鋰鹽治療期間應(yīng)6個(gè)月左右進(jìn)行一次甲狀腺功能檢查。此外,長(zhǎng)期應(yīng)用鋰鹽治療可引起甲狀腺素升高和高血鈣。血鋰水平在治療范圍內(nèi)時(shí)也可能引起抽搐和使重肌無(wú)力癥狀加重。第45頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理腎臟:早期可有多尿以后逐漸消失。多尿和繼發(fā)性煩渴:24小時(shí)尿量多于3升者約2535%。此外失眠、營(yíng)養(yǎng)差等重要因素。還可以導(dǎo)致脫水和鋰中毒,應(yīng)予注意。長(zhǎng)期治療時(shí)約10%的病人可出現(xiàn)尿濃縮功能障礙,少數(shù)病人甚至
48、出現(xiàn)腎源性糖尿病尿崩綜合癥,此時(shí)抗利尿藥物多無(wú)明顯效果,停用鋰鹽多可恢復(fù)。凡應(yīng)用鋰鹽治療者如果發(fā)現(xiàn)腎臟異常采取相應(yīng)措施處置無(wú)效時(shí)應(yīng)及時(shí)請(qǐng)腎病專家會(huì)診。皮膚:鋰鹽可加重痤瘡及牛皮癬,亦可引起脫發(fā)。血漿系統(tǒng):可引起粒細(xì)胞增多,偶有血小板 第46頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理鋰中毒血清鋰在1.4mmol/L以上,體內(nèi)積蓄鋰過(guò)多時(shí)便出現(xiàn)鋰中毒。也有一小部分易感者或老年人在血清鋰只有0.5mmol/L時(shí)即出現(xiàn)了鋰中毒癥狀。鋰中毒的誘發(fā)因素包括:低鹽飲食、腹瀉、發(fā)燒、脫水、某些利尿藥的應(yīng)用等。在鋰鹽治療過(guò)程中,不良反應(yīng)與理中毒之間往往并沒(méi)有明確的界限。嚴(yán)重
49、的不良反應(yīng)可能就是理中毒的早期癥狀或先兆如反復(fù)嘔吐和腹瀉,手細(xì)顫轉(zhuǎn)變?yōu)榇诸?、?yán)重的乏力,困倦、煩躁不安以及輕度的意識(shí)障礙。鋰中毒的典型臨床表現(xiàn)是急性器質(zhì)性腦病綜合征:不同程度的意識(shí)模糊,構(gòu)音困難,共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)、粗顫、肌陣攣、抽搐。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)昏迷、血壓下降、心律失常、蛋白尿、少尿或無(wú)尿。癥狀嚴(yán)重程度與血鋰水平往往呈正相關(guān):輕度1.42.0mmol/L,中度2.02.5mmol/L,重度2.53.0mmol/L;3.0mmol/L以上可危及生命。第47頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理避免鋰中毒關(guān)鍵在預(yù)防,預(yù)防的關(guān)鍵在于嚴(yán)格掌握鋰鹽的適應(yīng)證及禁忌
50、證,嚴(yán)格掌握劑量調(diào)節(jié),嚴(yán)密觀察病人的臨床表現(xiàn)并定期進(jìn)行血鋰水平監(jiān)測(cè)。鋰中毒無(wú)特效解毒劑,一旦發(fā)現(xiàn)中毒應(yīng)立即停藥,同時(shí)采取措施清除體內(nèi)過(guò)多的鋰:洗胃、輸液,保持水電解質(zhì)平衡。嚴(yán)重時(shí)可采用血液透析,此時(shí)應(yīng)注意,透析后鋰可從全身各組織重新分布至血,血鋰濃度可再次升高,出現(xiàn)反跳,必要時(shí)可反復(fù)透析并每46小時(shí)測(cè)血鋰水平,使保持在1.0mmol/L以下,由于鋰不易透過(guò)血腦屏障,因而在中樞神經(jīng)清除較難,臨床癥狀的改善往往滯后于血鋰水平的下降 第48頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理鋰中毒的癥狀及體征 輕至中度中毒(鋰水平1.42。0mmolL) 胃腸道 神經(jīng)系統(tǒng)
51、 嘔吐 頭暈 眼顫 腹痛 吐詞不清 肌乏力 共濟(jì)失調(diào) 嗜睡或興奮 中至重度中毒(鋰水平2.02.5mmol/L) 胃腸道 神經(jīng)系統(tǒng) 厭食 視力模糊 痙攣 持續(xù)性惡心嘔吐 肌纖維自發(fā)性收縮 譫妄 四肢陣攣性運(yùn)動(dòng) 昏厥 深腱反射亢進(jìn) EEG改變 舞蹈指劃運(yùn)動(dòng) 木僵昏迷 循環(huán)系統(tǒng) 血壓低 心律失常 重度中毒(血鋰水平2.5mmolL) 全身痙攣 少尿和腎功能衰竭 死亡 第49頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理 卡馬西平(酰胺咪嗪,carbamazepine,tegretol)是一種廣譜抗癲癇藥。 禁忌證嚴(yán)重心臟病、肝臟疾病者,卡馬西平過(guò)敏者禁用。周圍有致
52、畸作用、孕婦禁用(特別是孕期頭個(gè)月)。禁與氯氮平合用,因可增加粒細(xì)胞腦缺乏的風(fēng)險(xiǎn)。4、不良反應(yīng)服用卡馬西平者將近半數(shù)出現(xiàn)不良反應(yīng)。常見(jiàn)惡心、嘔吐、口干、倦睡、頭暈、頭疼、視力模糊、復(fù)視,眼球震顫。這些情況持續(xù)時(shí)間通常比較短暫、且與用藥劑量有關(guān),減藥或停藥后即可消失。較為嚴(yán)重的不良反應(yīng)有下面幾種。過(guò)敏性皮疹:發(fā)生率約1015%,其中少數(shù)可發(fā)展成剝脫性皮炎和毒性表皮細(xì)胞壞死,因可致死,需急診處理。房室傳導(dǎo)阻滯、竇性心動(dòng)過(guò)緩或阿斯綜合征,心臟病人禁止應(yīng)用,對(duì)老年人也應(yīng)慎用。肝功能異常:發(fā)生率可達(dá)20%。此外較為少見(jiàn)的是肝過(guò)敏反應(yīng),多在治療頭一個(gè)月發(fā)生,可伴有皮疹、發(fā)熱、腹痛等體征癥狀,一旦發(fā)生可致死
53、,應(yīng)立即停藥并急診處理。第50頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理粒細(xì)胞減少(缺乏)及再生障礙性貧血,發(fā)生率很低,與劑量無(wú)關(guān),不可預(yù)測(cè),一旦發(fā)生可致死。其發(fā)生多在治療期的36個(gè)月內(nèi),也有較晚發(fā)生的報(bào)道。在應(yīng)用卡馬西平期間,應(yīng)定期檢查血象,密切觀察病人的臨床表現(xiàn)。向病人及其家屬講明一旦出現(xiàn)發(fā)燒等感染癥狀應(yīng)及時(shí)向醫(yī)生反映。低鈉血癥:老年病人中容易發(fā)生。一旦發(fā)生應(yīng)停藥。過(guò)量中毒服用卡馬西平劑量大,持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),代謝有障礙等情況下可能發(fā)生中毒,早期癥狀可有頭暈、鎮(zhèn)靜、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào),嚴(yán)重時(shí)可進(jìn)一步出現(xiàn)眼震及感知覺(jué)遲鈍。急性中毒除上述表現(xiàn)外還可表現(xiàn)為激惹性增高,
54、木僵甚至昏迷,劑量過(guò)大可致死。劑量過(guò)大表現(xiàn)為:眼震,眼肌麻痹、小腦癥狀,痙攣、意識(shí)障礙(程度不等),呼吸困難,心動(dòng)過(guò)速,心律失常、血壓降低,還可有錐體外系作用表現(xiàn)。一旦發(fā)現(xiàn)中毒,主要是對(duì)癥處理。洗胃,加強(qiáng)利尿,透析。目前尚無(wú)卡馬西平特效解毒藥。第51頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理丙戊酸鹽 副作用:惡心體重增加震顫不常見(jiàn)的嘔吐腹瀉共濟(jì)失調(diào)脫發(fā)構(gòu)音障礙轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高罕見(jiàn)的致死性肝毒性(主要為兒科病人)可逆性血小板減少水腫凝血障礙出血性胰腺炎粒細(xì)胞缺乏癥第52頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理抗焦慮藥(a
55、ntianxiety drugs)是一類以減輕焦慮、緊張、恐懼、穩(wěn)定情緒為主同時(shí)具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用的藥物。苯二氮卓類抗焦慮藥 作用:抗焦慮作用:這是主要作用。鎮(zhèn)靜催眠作用:中等劑量的苯二氮卓類藥物即具有鎮(zhèn)靜催眠作用、對(duì)各期睡眠都有不同程度的影響;增加總的睡眠時(shí)間,縮短入睡潛伏期,降低警覺(jué)性。首次用藥明顯,連續(xù)用藥后可產(chǎn)生耐受性。短效的苯二氮卓類藥可引起失眠和焦慮反跳,順行性遺忘、偶可有暴怒。反跳現(xiàn)象與用藥劑量及時(shí)間有一定關(guān)系??贵@厥作用:提高抽搐閾,抗驚厥作用較強(qiáng)。其作用是抑制異常放電向外擴(kuò)散而對(duì)病灶本身無(wú)直接作用。松弛骨骼肌作用。其他作用:加強(qiáng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥物及酒精的抑制作用。對(duì)
56、循環(huán)、呼吸系統(tǒng)作用輕微,故相對(duì)安全。第53頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理副作用:一般情況下,此類藥物副作用較少,耐受性較好。單劑量偏大或是比較敏感的病人還是可能出現(xiàn)一些副作用。 神經(jīng)系統(tǒng) 常見(jiàn)鎮(zhèn)靜、困倦、嗜睡、頭暈,可影響協(xié)同運(yùn)動(dòng)即出現(xiàn)判斷功能障礙且服藥者往往又察覺(jué)不到,對(duì)某些行為(駕車、操縱機(jī)器)可有潛在危險(xiǎn),應(yīng)向患者講明。酒精可加強(qiáng)此類藥物的作用。少見(jiàn)的情況是部分病人可出現(xiàn)脫抑制現(xiàn)象;(與其藥理作用相反的反應(yīng))如失眠、惡夢(mèng)、焦慮、激惹、敵意、憤怒、攻擊行為,自殺、自傷。一般與腦器質(zhì)性病變相關(guān)。靜脈給藥時(shí)可引起順行性遺忘,某些藥物單次口服用藥
57、也可出現(xiàn),持續(xù)時(shí)間短,可在短期內(nèi)恢復(fù)。心血管和呼吸系統(tǒng) 治療劑量下此類藥物對(duì)心肺影響較輕微,對(duì)焦慮癥狀下的心跳、呼吸加快可以恢復(fù)正常。如若劑量過(guò)大或靜脈給藥可致血壓降低,心率加快及呼吸抑制。原有呼吸系統(tǒng)疾病者用藥后可能引起呼吸困難、呼吸暫停發(fā)作增加。胃腸系統(tǒng) 少數(shù)人服藥后出現(xiàn)惡心、嘔吐,腹部不適,腹痛,腹瀉等。飯后服用可減輕或消失。泌尿系統(tǒng) 老年人可出現(xiàn)尿失禁;少見(jiàn)副作用 關(guān)節(jié)疼痛,肌無(wú)力,多汗,中性粒細(xì)胞減少,口干、大汗、寒戰(zhàn)、皮疹、體重增加等 第54頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理5、依賴性、耐受性此類藥物易產(chǎn)生耐受性是較大缺點(diǎn)。如應(yīng)用時(shí)間過(guò)
58、長(zhǎng)可產(chǎn)生依賴性(包括精神依賴和軀體依賴),驟然停藥可引起戒斷癥狀失眠、焦慮、激越、緊張、不安、流淚、鼻塞、感覺(jué)過(guò)敏、頭痛、惡心、多汗、震顫、癲癇樣發(fā)作及各種幻覺(jué)。一般發(fā)生在27天內(nèi),持續(xù)約310天。用藥時(shí)間較長(zhǎng)者如緩慢遞減藥量至停藥多可避免戒斷癥狀的出現(xiàn)。6、過(guò)量及處理方法此類藥物安全范圍大,雖常有過(guò)量服用者,但多數(shù)無(wú)嚴(yán)重結(jié)果,一旦發(fā)生應(yīng)首先支持呼吸及循環(huán)功能,靜脈注射氯嗎噻尼可有效拮抗此類藥物的過(guò)量中毒,但應(yīng)注意其誘發(fā)的戒斷癥狀。 第55頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三抗精神病藥副反應(yīng)及處理丁螺環(huán)酮(buspirone)其抗焦慮作用比苯二氮卓類差,但其鎮(zhèn)靜作用弱,無(wú)
59、運(yùn)動(dòng)障礙、對(duì)記憶的影響也較小,無(wú)成癮性(依賴性)。應(yīng)用劑量為5mg,23次日口服,如可耐受則可緩慢加量至10mg,3次日口服,最高不得超過(guò)90mg天。常見(jiàn)副作用為頭暈、頭痛、惡心、緊張、激越。禁忌:孕婦、哺乳期婦女;MAOI聯(lián)用。慎用:心肝腎功能不全者及老年人。第56頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三復(fù)述常見(jiàn)不良反應(yīng)1過(guò)度鎮(zhèn)靜 抗精神病藥物治療早期最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是鎮(zhèn)靜、乏力、頭暈,發(fā)生率超過(guò)10。氯丙嗪、氯氮平和硫利達(dá)嗪等多見(jiàn),與藥物拮抗組胺H,等受體作用有關(guān)。奧氮平和奎硫平治療患者也可出現(xiàn)。利培酮和舒必利少見(jiàn)。多見(jiàn)于治療開(kāi)始或增加劑量時(shí),治療幾天或幾周后??赡褪?,也
60、有不少長(zhǎng)期服用氯丙嗪、硫利噠嗪和氯氮平者表現(xiàn)多睡和白天嗜睡。將每日劑量的大部分在睡前服用,可以避免或減輕白天的過(guò)度鎮(zhèn)靜。嚴(yán)重者應(yīng)該減藥,并告誡患者勿駕車、操縱機(jī)器或從事高空作業(yè)。 第57頁(yè),共70頁(yè),2022年,5月20日,13點(diǎn)44分,星期三復(fù)述2 體位性低血壓 體位性低血壓與藥物對(duì)&-腎上腺素能受體作用有關(guān)。臨床表現(xiàn)為服藥后常于直立位時(shí)血壓驟然下降,可引起患者猝倒,多見(jiàn)于低效價(jià)藥物,快速加量或劑量偏大時(shí)。此時(shí)應(yīng)讓患者平臥,頭低位,監(jiān)測(cè)血壓。必要時(shí)靜脈注射葡萄糖,有助于血壓恢復(fù),必要時(shí)減量或換藥。3流涎 流涎是氯氮平治療早期最常見(jiàn)的一種不良反應(yīng),大約643的患者出現(xiàn)流涎。過(guò)度流涎在睡眠時(shí)最明
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