黑龍江省藥品風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警匯報(bào)課件

1、黑龍江省藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警項(xiàng)目開(kāi)展情況匯報(bào)匯報(bào)人：譚宏宇黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局藥品安全監(jiān)管處 黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局 目 錄1背景介紹2設(shè)計(jì)理念3措施和方法4取得的成效5存在的困難和問(wèn)題藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)背景介紹 第一部分01藥品安全風(fēng)險(xiǎn)處于高發(fā)期和凸顯期0203藥品安全問(wèn)題受到了前所未有的關(guān)注和重視誠(chéng)信缺失監(jiān)管難度大背景介紹 監(jiān)管形勢(shì)監(jiān)管體制與監(jiān)管形勢(shì)不相適應(yīng)，機(jī)制創(chuàng)新不足，“牛欄關(guān)貓”，能力有限04缺陷1.監(jiān)管資源配置不足2.缺乏統(tǒng)一的指揮和信息溝通機(jī)制 事權(quán)分散 條塊分割3.監(jiān)管信息交流不暢和利用率低下弊端一方面導(dǎo)致了藥品安全監(jiān)管工作長(zhǎng)期處于“單兵”作戰(zhàn)模式，力量薄弱；另

2、一方面造成了整個(gè)系統(tǒng)工作上的盲目性，疲于奔命卻效果甚微，難以有效防控風(fēng)險(xiǎn)。背景介紹 體制問(wèn)題對(duì)策1.轉(zhuǎn)移重心，監(jiān)管前移，以防為主2.共享信息，目標(biāo)明確，行動(dòng)有效3.創(chuàng)新機(jī)制，合成作戰(zhàn)，調(diào)配有序目的設(shè)計(jì)理念措施任務(wù)科學(xué)預(yù)防區(qū)域性、系統(tǒng)性及重大藥品安全事件的發(fā)生。做好頂層設(shè)計(jì)，突破部門(mén)界限，構(gòu)建協(xié)調(diào)統(tǒng)一的綜合監(jiān)管機(jī)制。搭建監(jiān)管信息平臺(tái)，創(chuàng)建信息處理模塊，匯總檢查、檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)（臨床、質(zhì)量、成本、輿情）信息和數(shù)據(jù)。 建立數(shù)學(xué)分析模型，科學(xué)制定風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估程序和方法，識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)和隱患。建立富有實(shí)效的風(fēng)險(xiǎn)和隱患處置機(jī)制。設(shè)計(jì)理念措施和方法 第三部分措施和方法市地局食品藥品安全工作領(lǐng)導(dǎo)小組藥品安全監(jiān)管科市藥檢所市

3、稽查支隊(duì)市ADR監(jiān)測(cè)中心領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室（二）搭建藥品安全監(jiān)管信息平臺(tái)，疏通信息傳遞渠道1.建設(shè)多元化、廣覆蓋的信息渠道措施和方法13個(gè)市（地）局日常監(jiān)管信息省ADR監(jiān)測(cè)中心監(jiān)測(cè)信息省稽查局檢驗(yàn)案件信息省藥檢所檢驗(yàn)信息安監(jiān)處檢查監(jiān)測(cè)信息省認(rèn)證中心檢查信息藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警信息平臺(tái)（二）搭建藥品安全監(jiān)管信息平臺(tái)，疏通信息傳遞渠道措施和方法2.打造信息載體藥品安全監(jiān)管處 省藥檢所省稽查局省認(rèn)證中心省ADR監(jiān)測(cè)中心市地局二級(jí)信息匯總評(píng)估模塊一級(jí)信息采集評(píng)估模塊中藥注射劑ADR監(jiān)測(cè)子模塊中藥注射劑生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)控子模塊中標(biāo)價(jià)格監(jiān)測(cè)子模塊質(zhì)量受權(quán)人管理子模塊重點(diǎn)監(jiān)測(cè)項(xiàng)目信息采集評(píng)估子模塊藥品安全監(jiān)管信息平臺(tái)

4、結(jié)構(gòu)示意圖（三）制定科學(xué)的評(píng)估方法，建立實(shí)用的數(shù)學(xué)模型1.評(píng)估程序措施和方法一級(jí)評(píng)估13個(gè)市地局省稽查局省藥檢所安全監(jiān)管處省認(rèn)證中心省ADR監(jiān)測(cè)中心 二級(jí)評(píng)估領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室領(lǐng)導(dǎo)小組專(zhuān)家組三級(jí)評(píng)估 2.評(píng)估內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)措施和方法評(píng)估內(nèi)容全面省市局日常監(jiān)督檢查、各種專(zhuān)項(xiàng)檢查、GMP認(rèn)證（延續(xù)）和跟蹤檢查、各省的監(jiān)督抽驗(yàn)和評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)結(jié)果、案件查處、不良反監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)等六大方面。涉及一級(jí)評(píng)估6個(gè)模塊和4個(gè)子模塊，共140項(xiàng)評(píng)估要素；二級(jí)評(píng)估1個(gè)模塊，信息渠道要素6項(xiàng)，監(jiān)控市地局工作狀況要素4項(xiàng)。評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)量化評(píng)估要素：依據(jù)藥品管理法、GMP、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法、注冊(cè)管理辦法、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、應(yīng)急辦法

5、、召回辦法等多種法律法規(guī)，結(jié)合我省監(jiān)管經(jīng)驗(yàn)，為每項(xiàng)要素制定了多級(jí)量化評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，為建立風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估數(shù)學(xué)模型奠定了數(shù)字化基礎(chǔ)。風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)：數(shù)學(xué)模型運(yùn)算風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)按照風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)大小判定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，判定標(biāo)準(zhǔn)突出高風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)先計(jì)算原則。 3.數(shù)學(xué)模型建立及評(píng)估方法改良失效模式分析法（IMP-FMEA）分析方法措施和方法數(shù)學(xué)模型根據(jù)各評(píng)估模板的信息來(lái)源渠道、性質(zhì)、要素?cái)?shù)量及風(fēng)險(xiǎn)監(jiān)測(cè)目標(biāo)，以量化風(fēng)險(xiǎn)要素為基礎(chǔ)，以失效模式分析法（FMEA）為核心方法，以獲得風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)為任務(wù)，以確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)嚴(yán)重程度為目標(biāo)，建立了多種數(shù)學(xué)模型。 多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN1-用于評(píng)估項(xiàng)目較多的檢查類(lèi)型模塊及二級(jí)評(píng)估匯總模塊，各

6、項(xiàng)要素采用0-3分制，3分風(fēng)險(xiǎn)最高。數(shù)學(xué)模型采用加和法i，衡量i占最高總分值的百分比確定最終RPN。如省認(rèn)證中心模塊。數(shù)學(xué)模型i占各項(xiàng)要素最高總分值%RPN10%以下1分10%-20%2分20%-30%3分30%以上4分表一 RPN1風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估權(quán)重表多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN2-用于信息和數(shù)據(jù)較為單一的檢驗(yàn)、監(jiān)測(cè)模塊，1-4分制，4分風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)最高。數(shù)學(xué)模型采用乘積法n 。以單項(xiàng)要素最高分值4分作為最大RPN衡量n風(fēng)險(xiǎn)高低。如省稽查局、省藥檢所、省ADR中心模塊。nRPN11分22分33分4以上4分?jǐn)?shù)學(xué)模型表二 RPN2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估權(quán)重表多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN3-對(duì)

7、于監(jiān)管性質(zhì)復(fù)雜，評(píng)估要素較多，關(guān)聯(lián)子系統(tǒng)RPN的模板采用了RPN1和RPN2聯(lián)用的方法。需要經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查評(píng)估的要素采用RPN1，再與非現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)管的各子系統(tǒng)RPN相乘，得到n，按“表二”評(píng)估得到RPN，并進(jìn)一步評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。如藥品安全監(jiān)管處和市（地)局模板。多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型 RPN4-二級(jí)信息匯總評(píng)估模板在RPN1的基礎(chǔ)上，采用了平均指數(shù)法， 即： 絕對(duì)RPN= RPNn/n 相對(duì)RPN= RPNn/6 綜合RPN=（絕對(duì)RPN，相對(duì)RPN）/2 此方法是考慮到同一企業(yè)在一個(gè)季度內(nèi)同時(shí)接受檢查、檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)的可能性極小，且各企業(yè)接受不同部門(mén)監(jiān)督的次數(shù)不同，為了平衡這一矛盾而采取的特殊

8、數(shù)學(xué)模型。同時(shí)為了防止遺漏重大風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)一級(jí)評(píng)估存在大分值RPNn的情況采取了加權(quán)處理，在此情況下不考慮“綜合RPN”，以大分值RPN的數(shù)量作為判定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)。多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型 表三 RPN4風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估權(quán)重表綜合RPN評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)綜合RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)加權(quán)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)加權(quán)評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)10A“A”or“4”=1A=10B“B”or“3” =2 A =8C“B”or“3” =1B=3C0未實(shí)施監(jiān)管綜合RPN評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)綜合RPN風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型表四 有效期內(nèi)單批次ADR風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估權(quán)重表 出現(xiàn)頻次標(biāo)準(zhǔn)（次）RPN1地域離散度標(biāo)準(zhǔn)（市地）RPN1報(bào)告數(shù)量和嚴(yán)重程度標(biāo)準(zhǔn)

9、（例）RPN1RPN25 45 4一般=3010=一般=1一般=24=5 3=5 310=一般305=一般=3 2=3 25=一般10嚴(yán)重=123 1=745=&=3231多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型處方評(píng)價(jià)內(nèi)容：批提取飲片投料量、提取收率、對(duì)應(yīng)成品批次提取物投料量、物料平衡、成品收率標(biāo)示性成分含量評(píng)價(jià)內(nèi)容：飲片含量、提取物含量、半成品含量、標(biāo)示性成分含量平衡、成品含量收率、成品含量累積數(shù)據(jù)評(píng)價(jià)內(nèi)容：累計(jì)制劑成品收率、累計(jì)提取物投料、累計(jì)提取計(jì)劃成品產(chǎn)量與實(shí)際產(chǎn)量比對(duì)。隨著數(shù)據(jù)的積累將建立趨勢(shì)分析數(shù)學(xué)模型對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)開(kāi)展趨勢(shì)分析和批間質(zhì)量穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，進(jìn)一步豐富評(píng)估內(nèi)容。表六 中藥注射劑生產(chǎn)

10、質(zhì)量評(píng)價(jià)基本風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)評(píng)估權(quán)重表 數(shù)學(xué)模型多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型RPN7-用于政府藥品集中招標(biāo)采購(gòu)中標(biāo)價(jià)格監(jiān)測(cè)和評(píng)估。該數(shù)據(jù)模型采用平均偏差法，通過(guò)網(wǎng)絡(luò)搜索，查詢(xún)各省招標(biāo)官網(wǎng)，獲取中標(biāo)數(shù)據(jù)，按品種、規(guī)格、包裝規(guī)格進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)算全國(guó)該品規(guī)平均中標(biāo)價(jià)格及RSD值，衡量我省相關(guān)品種中標(biāo)價(jià)格和成本價(jià)格，對(duì)低價(jià)中標(biāo)和成本倒掛開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。 數(shù)學(xué)模型多級(jí)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)（RPN）套用數(shù)學(xué)模型低價(jià)中標(biāo)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)RPN成本倒掛RPNRPN企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=全國(guó)平均價(jià)格-3RSD4企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=企業(yè)成本價(jià)格-3RSD4選擇前兩項(xiàng)要素中最大RPN企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=全國(guó)平均價(jià)格-2RSD3企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=企業(yè)成本價(jià)格-2RS

11、D3企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=全國(guó)平均價(jià)格-RSD2企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=全國(guó)平均價(jià)格1企業(yè)中標(biāo)價(jià)格=企業(yè)成本價(jià)格1數(shù)學(xué)模型處置原則：責(zé)任分工：定向輸出、分級(jí)處置、跟蹤問(wèn)效閉環(huán)管理 1.對(duì)已明確原因的預(yù)警結(jié)果，根據(jù)性質(zhì)不同分別由省食品藥品稽查局、省藥品審評(píng)認(rèn)證中心和市（地）局負(fù)責(zé)處置。2. 對(duì)原因不明的A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)，由省局直接組織飛行檢查；原因不明的B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)由省藥品審評(píng)認(rèn)證中心負(fù)責(zé)調(diào)查；原因不明的C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)由市（地）局負(fù)責(zé)調(diào)查。對(duì)調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的隱患或風(fēng)險(xiǎn)均由市（地）局監(jiān)督整改，并限期報(bào)告省局。例一：大輸液聚乙烯塑料瓶拉薄事件（2012年）例二：GMP認(rèn)證多系統(tǒng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)措施和方法（四）預(yù)警信息和結(jié)果的輸出與處置處置模式：

12、例一：注射用復(fù)方甘草酸苷嚴(yán)重不良反應(yīng)事件例二：注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉群體性熱原反應(yīng)事件處置程序： 預(yù)警通知書(shū)相關(guān)部門(mén)調(diào)查處置 監(jiān)督整改領(lǐng)導(dǎo)小組藥品辦公室 上報(bào)整改結(jié)果 取得的成效 第四部分（一）消除隱患，預(yù)防風(fēng)險(xiǎn)效果顯著 預(yù)警監(jiān)測(cè)135家注射劑、基本藥物和中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)，其中正常生產(chǎn)企業(yè)116家。三年共監(jiān)測(cè)企業(yè)392家次，正常生產(chǎn)企業(yè)283家次。二級(jí)預(yù)警顯示A級(jí)風(fēng)險(xiǎn)50家次、B級(jí)風(fēng)險(xiǎn)33家次、C級(jí)風(fēng)險(xiǎn)60家次；向各級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)發(fā)出預(yù)警通知書(shū)66份，消除安全隱患406項(xiàng)，其中重大隱患7次?；緦?shí)現(xiàn)了以打早、打小為指導(dǎo)思想，防范發(fā)生區(qū)域性、系統(tǒng)性風(fēng)險(xiǎn)的工作目標(biāo)。例：注射用頭孢呋辛鈉多

13、批次顏色不合格事件（2011年2013年）取得的成效（二）初步建立了藥品質(zhì)量安全風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警的組織體系，為深入開(kāi)展預(yù)警工作提供了有力的組織保障。預(yù)警系統(tǒng)橫跨部門(mén)多，工作縱深長(zhǎng)，協(xié)調(diào)難度高，強(qiáng)有力的領(lǐng)導(dǎo)和完善的組織體系必不可少。我省基于現(xiàn)實(shí)的監(jiān)管體制，大膽創(chuàng)新監(jiān)管機(jī)制，對(duì)由“單兵”作戰(zhàn)轉(zhuǎn)變?yōu)椤昂铣伞弊鲬?zhàn)模式進(jìn)行了有益的嘗試。 取得的成效（三）初步搭建了藥品安全監(jiān)管信息平臺(tái) 從管理和技術(shù)兩個(gè)層面積累了多元化信息和大數(shù)據(jù)處理的經(jīng)驗(yàn)，在藥品安全監(jiān)管工作實(shí)現(xiàn)科學(xué)化、數(shù)字化和信息化的道路上邁出了第一步。信息平臺(tái)橫向覆蓋了藥品檢查、檢驗(yàn)和監(jiān)測(cè)的全部職能部門(mén)的監(jiān)管信息；縱向由省延伸至市，形成了橫縱向交錯(cuò)的信息傳遞

14、網(wǎng)路。再經(jīng)過(guò)兩級(jí)系統(tǒng)化、數(shù)字化的技術(shù)處理，篩分出較為明確的風(fēng)險(xiǎn)信號(hào)和隱患指向，既能全面掌握企業(yè)質(zhì)量管理體系運(yùn)行動(dòng)向，又能有針對(duì)性的消除安全隱患。解決了單兵作戰(zhàn)模式下的盲人摸象的工作狀態(tài)。 取得的成效取得的成效（四）持續(xù)探索評(píng)估方法和標(biāo)準(zhǔn)等風(fēng)險(xiǎn)管理的核心問(wèn)題，在實(shí)踐中建立了富有實(shí)效性的關(guān)鍵數(shù)學(xué)模型。 建立實(shí)用型風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的數(shù)學(xué)模型是風(fēng)險(xiǎn)預(yù)警系統(tǒng)項(xiàng)目成敗的關(guān)鍵。我局立足于現(xiàn)行體制，依托現(xiàn)有的藥品監(jiān)管法律法規(guī)、規(guī)章、規(guī)范以及標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)合監(jiān)管的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，從風(fēng)險(xiǎn)管理的角度對(duì)評(píng)估程序、內(nèi)容、標(biāo)準(zhǔn)，方法等進(jìn)行了研究，建立了適用數(shù)學(xué)模型，為進(jìn)一步的創(chuàng)新積累了經(jīng)驗(yàn)。 取得的成效（五）探索建立集約型風(fēng)險(xiǎn)處置機(jī)制，讓有

15、限的監(jiān)管資源發(fā)揮最大的合力效應(yīng)。 首先，打破行政體系井水不犯河水的傳統(tǒng)思維模式，樹(shù)立藥品安全一盤(pán)棋的大局觀念，各職能部門(mén)堅(jiān)守主業(yè)的同時(shí)，通過(guò)協(xié)調(diào)機(jī)制也可承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)調(diào)查的預(yù)警工作任務(wù)；其次，通常根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)和等級(jí)指派相應(yīng)的職能部門(mén)實(shí)施主體監(jiān)督，排除隱患，必要時(shí)各相關(guān)部門(mén)聯(lián)合出擊，相互配合，大大提高了防控風(fēng)險(xiǎn)的效能。 存在的困難和問(wèn)題 第五部分存在的困難和問(wèn)題（一）實(shí)時(shí)預(yù)警網(wǎng)絡(luò)信息平臺(tái)尚未建成，打早、打小的理念有待硬件條件的進(jìn)一步支撐。信息和數(shù)據(jù)的匯總為半手工操作，費(fèi)時(shí)費(fèi)力，工作效率較低，易產(chǎn)生差錯(cuò)。（二）信息和數(shù)據(jù)不足，實(shí)現(xiàn)大數(shù)據(jù)分析存在困難，評(píng)估的全面性和精準(zhǔn)性受到影響，遺漏隱患和風(fēng)險(xiǎn)的可能性升高。目前預(yù)警系統(tǒng)ADR監(jiān)測(cè)模板僅能采集到本省的監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)，樣本量嚴(yán)重不足；藥品集中采購(gòu)中標(biāo)價(jià)格官網(wǎng)數(shù)據(jù)難尋，非官網(wǎng)數(shù)據(jù)零散，不可靠。（三）部分監(jiān)管部門(mén)，尤其是基層部門(mén)主要領(lǐng)