醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：細(xì)胞膜分子

1、目 的 要 求掌握：白細(xì)胞分化抗原、CD分子、粘附分子的概念；常見的CD分子及功能；粘附分子的分類熟悉：粘附分子的生物學(xué)作用了解：CD分子和黏附分子及其McAb在臨床中的應(yīng)用目 的 要 求掌握：白細(xì)胞分化抗原、CD分子、粘附分子的概念 細(xì)胞膜分子 細(xì)胞膜分子 免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸和通過分泌細(xì)胞因子或其他生物活性分子介導(dǎo)的作用。免疫細(xì)胞之間相互識別的分子基礎(chǔ)是表達于細(xì)胞表面多種多樣的功能分子，包括細(xì)胞表面的多種免疫分子。 免疫應(yīng)答過程有賴于免疫系統(tǒng)中細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)免疫細(xì)胞膜分子參與免疫系統(tǒng)中常見的細(xì)胞間相互作用免疫細(xì)胞膜分子參與免疫系統(tǒng)中常見

2、的細(xì)胞間相互作用第 六 章CD分子和黏附分子第 六 章CD分子和黏附分子白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原主 要 內(nèi) 容基本概念白細(xì)胞表面標(biāo)志白細(xì)胞分化抗原分化群CD分子的結(jié)構(gòu)、作用特點免疫相關(guān)CD分子的主要生物學(xué)功能參與免疫細(xì)胞分化、發(fā)育參與免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號參與免疫效應(yīng)的CD分子 主 要 內(nèi) 容基本概念基本概念表面標(biāo)志(surface marker) * 指鑲嵌在胞膜脂質(zhì)雙層結(jié)構(gòu)中的膜蛋白,包括表面抗原、表面受體及其它分子，是白細(xì)胞間或白細(xì)胞與基質(zhì)間相互識別的物質(zhì)基礎(chǔ)。白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA)

3、* 指不同譜系白細(xì)胞在分化、發(fā)育、成熟、活化的不同階段,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)志，多為跨膜糖蛋白。分化群(cluster of differentiation,CD) * 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的 單克隆抗體所識別的同一分化抗原稱為CD。CD分子即是細(xì)胞膜分子的命名編號（1363）?；靖拍畋砻鏄?biāo)志(surface marker)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：細(xì)胞膜分子CD分子結(jié)構(gòu)1.胞膜外區(qū)：2.跨膜區(qū)：3.胞內(nèi)區(qū)：CD分子結(jié)構(gòu)1.胞膜外區(qū)：參與免疫應(yīng)答的CD分子參與免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子 參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號的CD分子參與免疫效應(yīng)的CD分子參與免疫應(yīng)答的CD

4、分子參與免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子一、參與免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子（一）參與T細(xì)胞識別抗原的CD分子 1. CD3 2. CD4 和CD8 （二）參與B細(xì)胞識別抗原的CD分子 3. CD79a/CD79b 4. CD19/CD21/CD81復(fù)合物一、參與免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子參與T細(xì)胞識別與活化的CD分子CD3* CD3由、5種多肽鏈組成；* CD3與TCR形成TCR-CD3復(fù)合體；* CD3分子可穩(wěn)定TCR結(jié)構(gòu)，并傳導(dǎo)活化信號至細(xì)胞內(nèi)；* 是成熟T細(xì)胞特征性的表面標(biāo)志；參與T細(xì)胞識別與活化的CD分子CD3醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：細(xì)胞膜分子2CD4和CD8是TCR識別抗原的共受

5、體，分別結(jié)合MHC-II和MHC-I分子。鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志CD4分子是HIV的受體，與HIV感染有關(guān)2CD4和CD8T細(xì)胞表面標(biāo)志T細(xì)胞表面標(biāo)志醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：細(xì)胞膜分子一、參與免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子（一）參與T細(xì)胞識別抗原的CD分子 1. CD3 2. CD4 和CD8 （二）參與B細(xì)胞識別抗原的CD分子 3. CD79a/CD79b 4. CD19/CD21/CD81復(fù)合物一、參與免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子3. CD79a(Ig)/CD79b(Ig)與BCR結(jié)合成復(fù)合物，Ig/Ig相當(dāng)于TCR-CD3復(fù)合體中的CD3分子，參與抗原識別信號的傳遞屬B細(xì)胞特異性表面標(biāo)志

6、。3. CD79a(Ig)/CD79b(Ig)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：細(xì)胞膜分子1. T細(xì)胞活化所需的共刺激分子 CD28與CD80(B7-1)/CD86(B7-2)分子 另外: CD152 (CTLA-4)抑制活化T細(xì)胞擴增B細(xì)胞活化所需的共刺激分子 CD40與CD154(CD40L)二、提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號的CD分子1. T細(xì)胞活化所需的共刺激分子二、提供免疫細(xì)胞活化共刺激信醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：細(xì)胞膜分子CTLA-4調(diào)控T細(xì)胞的活化CTLA-4調(diào)控T細(xì)胞的活化2.CD2-CD58二者結(jié)合參與促進T細(xì)胞識別抗原，并產(chǎn)生T細(xì)胞活化信號。CD2又稱為綿羊紅細(xì)胞受體2.CD2-CD58二者結(jié)合參與促進T

7、細(xì)胞識別抗原，并產(chǎn)生T1. T細(xì)胞活化所需的共刺激分子 CD28與CD80(B7-1)/CD86(B7-2)分子 另外: CD152 (CTLA-4)抑制活化T細(xì)胞擴增B細(xì)胞活化所需的共刺激分子 CD40與CD154(CD40L)二、提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號的CD分子1. T細(xì)胞活化所需的共刺激分子二、提供免疫細(xì)胞活化共刺激信醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：細(xì)胞膜分子三、參與免疫效應(yīng)的CD分子1. 構(gòu)成IgFc段受體CD分子 介導(dǎo)抗體的調(diào)理吞噬作用。 2. 細(xì)胞凋亡相關(guān)的CD分子 CD95(Fas)與CD178(FasL)結(jié)合,介導(dǎo)活化 T細(xì)胞凋亡.三、參與免疫效應(yīng)的CD分子1. 構(gòu)成IgFc段受體CD分免

8、疫球蛋白Fc段受體1CD64（ FcRI） * 表達于單核/巨噬細(xì)胞及DC；為高親和力FcR；介導(dǎo)ADCC和調(diào)理吞噬；2CD32（FcRII） * 分布廣泛；為低親和力FcR ；介導(dǎo)吞噬作用和氧化性爆發(fā)。3CD16（FcRIII） * 低親和力FcR，主要結(jié)合IgG1、IgG3；可介導(dǎo)ADCC和調(diào)理吞噬。4CD89 * 為中親和力FcR；可介導(dǎo)ADCC和調(diào)理吞噬。5FcRI * 是高親和力IgR，分布于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞；介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。6CD23（FcRII） * 表達于FcR B細(xì)胞和單核細(xì)胞；是低親和力FcR；參與IgE合成的調(diào)節(jié)。免疫球蛋白Fc段受體1CD64（ FcRI）Fas

9、L-Fas誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡FasL-Fas誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡粘附分子粘附分子 概念黏附分子的類別及特性 黏附分子的生物學(xué)作用主 要 內(nèi) 容 概念主 要 內(nèi) 容黏附分子（adhesion molecule,AM） 是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的一類分子,多為糖蛋白.以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用.分布: 廣泛分布于幾乎所有細(xì)胞表面,也可成為可溶性的黏附分子. 黏附分子的概念及分布黏附分子（adhesion molecule,AM）黏附分子粘附分子的類別及特征1. 整合素家族 2. 選擇素家族 3. 免疫球蛋白超家族4. 黏蛋白樣家族5. 鈣黏蛋白家族 粘附分子的類別及特征1. 整合素

10、家族 1. 整合素家族(integrin family) 結(jié)構(gòu)與分類:為和鏈組成的二聚體,按亞單位的不同分8個組。功能: 主要介導(dǎo)細(xì)胞與ECM粘附，以及白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附。1. 整合素家族(integrin family) 2. 選擇素家族(selectin family) 包括L-、P-、E-選擇素，配體是寡糖基團。功能: 主要介導(dǎo)血液流動狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附,在rolling過程中起作用。2. 選擇素家族(selectin family) 3.免疫球蛋白超家族(IgSF) 概念:是一類具有與IgV或C區(qū)相似的折疊結(jié)構(gòu),其氨基酸組成也與Ig有一定同源性的分子。 種類:包

11、括MHC分子、TCR、BCR、IgFc受體等等 功能:主要介導(dǎo)T細(xì)胞-APC/靶細(xì)胞；T細(xì)胞-B細(xì)胞間相互識別和作用。3.免疫球蛋白超家族(IgSF)4.黏蛋白樣家族(mucin-like family) 一組富含絲氨酸和蘇氨酸的糖蛋白，包括CD34、GlyCAM-1、PSGL-1等3個成員。為選擇素的配體， 參與早期造血的調(diào)控和淋巴細(xì)胞歸巢。5.鈣黏蛋白(cadherin)家族一類Ca2+依賴的AM,其中與免疫有關(guān)的主要是E-、N-、P-cadherin等.調(diào)節(jié)胚胎形態(tài)發(fā)育和實體組織形成與維持。4.黏蛋白樣家族(mucin-like family) 1. 參與炎癥反應(yīng) 炎癥細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附穿越血管內(nèi)皮細(xì)胞滲出2. 參與免疫細(xì)胞識別與活化3. 參與淋巴細(xì)胞歸巢一、粘附分子的生物學(xué)作用1. 參與炎癥反應(yīng) 一、粘附分子的生物學(xué)作用白細(xì)胞粘附于血管壁（掃描電鏡圖）白細(xì)胞粘附于血管壁（掃描電鏡圖）醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：細(xì)胞膜分子CD/