二、藥物效應(yīng)動力學(xué)課件

1、第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué)主要內(nèi)容：確定藥物的藥理作用藥物作用原理的探討與標(biāo)準(zhǔn)有效藥物進行比較研究 研究藥物對機體的作用規(guī)律，闡明藥物防治疾病的原理，稱為藥物效應(yīng)動力學(xué)。 腎上腺素 激動血管平滑肌受體 （作用） 血管平滑肌收縮 血壓上升 （效應(yīng)）第一節(jié) 藥物的基本作用一、藥物作用 與 藥物效應(yīng) （ drug action ） （ pharmacological effect ）腎上腺素 血壓上升藥物作用（drug action） 藥物與機體細(xì)胞間的初始反應(yīng)（原發(fā)作用）藥物效應(yīng)（pharmacological effect） 藥物的原發(fā)作用引起的機體器官原有功能水平的改變 ，是藥物作用的結(jié)果。（一）

2、藥物作用的基本表現(xiàn)興奮：在藥物作用下，機體組織器官的生理生化功能增強?？哼M興奮性改變：抑制：在藥物作用下，機體的組織器官生理生化功能減弱稱為抑制。麻痹衰竭（二）藥物作用的類型局部作用與吸收作用局部作用（local action）：藥物未被吸收入血之前，直接在用藥局部出現(xiàn)的作用吸收作用（absorption）：藥物通過給藥部位吸收進入血液后到達作用的組織 器官發(fā)揮相應(yīng)的藥理效應(yīng)藥物作用的選擇性藥物的選擇性是藥物分類及選擇用藥的基礎(chǔ)和依據(jù)。選擇性高的藥物在臨床具有針對性強、副作用較小的優(yōu)點；選擇性低的藥物針對性不強，副作用較多，但作用范圍廣，在某些特殊情況下也很有用。藥物的選擇性是相對的，一種藥物

3、在劑量不同時其選擇性不同。二、藥物作用的兩重性 對因治療（etiological treatment） 治療作用 對癥治療（symptomatic treatment） 替代療法 (replacement therapy ) 治療作用 定義：藥物在治療劑量時對病畜產(chǎn)生良好的影響，促進其恢復(fù)健康，稱為治療作用。不良反應(yīng)： 定義：不符合用藥目的和對動物機體造成損傷的反應(yīng)統(tǒng)稱不良反應(yīng)。第二節(jié) 藥物的劑量與效應(yīng)關(guān)系 量效關(guān)系：在一定劑量范圍內(nèi)，效應(yīng)隨藥物劑量增加而增加。但效應(yīng)的增加是有一定限度的，當(dāng)藥物達到最大效應(yīng)時，增加劑量并不能進一步增加效應(yīng)。這就是劑量效應(yīng)關(guān)系,簡稱量效關(guān)系。由于藥理效應(yīng)與血藥濃

4、度的關(guān)系較為密切，故在藥理學(xué)研究中更常用濃度效應(yīng)關(guān)系基本概念最小有效量（閾劑量）：引起藥物效應(yīng)的最小用藥劑量半數(shù)有效量（ED50）：對50的個體有效的劑量極量：藥物效應(yīng)達到最強，但不引起中毒的劑量。治療量：介于最小有效量和極量之間的劑量，又稱為常用量。最小中毒量：引起動物出現(xiàn)中毒反應(yīng)的最小劑量半數(shù)致死量（LD50）：引起半數(shù)動物死亡的劑量（1）劑量：最小有效量半數(shù)有效量極量最小中毒量致死量半數(shù)致死量治療量安全范圍無作用有效作用中毒作用致死作用基本概念（2）效應(yīng)最大效能：藥物在最大治療量時達到的最大效應(yīng)。由藥物的內(nèi)在活性決定，與藥物的劑量無關(guān)效價強度：藥物產(chǎn)生某種強度的效應(yīng)時所用的劑量。 基本概

5、念第三節(jié) 藥物作用機制 1、特異性結(jié)構(gòu)藥物 某種結(jié)構(gòu)的藥物只能與某種受體或酶結(jié)合而產(chǎn)生某種特異的藥理效應(yīng)，當(dāng)其結(jié)構(gòu)稍微變化其藥理效應(yīng)也隨之發(fā)生變化，這種藥理作用的特異性與藥物結(jié)構(gòu)的關(guān)系稱之為藥物的構(gòu)效關(guān)系。 （如喹諾酮類、擬腎上腺素藥） 2、非特異性結(jié)構(gòu)藥物 其結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)無直接關(guān)系，而是通過物理、化學(xué)性質(zhì)而發(fā)揮藥理效應(yīng)。（如碳酸氫鈉、消毒防腐藥、酒精）一、藥物的構(gòu)效關(guān)系理化條件的改變抗酸藥碳酸氫鈉、甘露醇等參與或干擾細(xì)胞代謝補充療法或抗代謝藥影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運利尿藥對酶的影響新斯的明、解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第三節(jié) 藥物作用機制二、藥物作用的機理作用于細(xì)胞膜上的離子通道鈣通道拮抗劑影響核酸代謝抗癌藥物

6、、抗生素（喹諾酮類）影響免疫機制免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺）和免疫增強劑非特異性作用消毒防腐劑作用于受體受體是存在于細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)，能與特定物質(zhì)（包括藥物）結(jié)合并傳遞信息引起生物效應(yīng)的細(xì)胞成分（蛋白組分）。二、藥物與受體蛋白質(zhì) 胞膜、胞漿、細(xì)胞核極高的識別能力配體 能識別受體并能與之進行特異性結(jié)合的物質(zhì) a)內(nèi)源性，激素、神經(jīng)遞質(zhì)、血管活性物質(zhì) b)外源性高度選擇性飽和性可逆性 可解離，可置換1.受體的概念與特性：2.受體類型：、細(xì)胞膜受體： 含離子通道的受體（N2） G-蛋白偶聯(lián)受體（、和M） 具有酪氨酸激酶活性的受體（生長激素受體）、細(xì)胞內(nèi)受體：特性：本類受體的配體有較高的脂溶性，能進入細(xì)胞內(nèi)

7、，通過激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）而起作用。配體有：NO、維生素D、糖皮質(zhì)激素、性激素、鹽皮質(zhì)激素和甲狀腺素二、藥物與受體受體占領(lǐng)理論的基本假設(shè)為： 1、 藥物和受體的結(jié)合為1對1的單分子結(jié)合，為可逆過程，遵循質(zhì)量作用定律。 2、 藥物引起的效應(yīng)和藥物占領(lǐng)受體的百分率成比例，如果藥物全部占領(lǐng)受體將會產(chǎn)生最大效應(yīng)。 3、 占領(lǐng)受體的藥物僅占進入體內(nèi)全部藥物的極少部分。作用于受體的藥物分類1、完全激動藥：與受體親和力大，有較強的內(nèi)在活性。如嗎啡2、部分激動藥：介于完全激動藥和競爭性阻斷藥之間，與受體有親和力，但激動受體引起效應(yīng)的能力微弱。如毛果蕓香堿3、競爭性阻斷藥：與受體親和力大但缺乏內(nèi)在活性。如非

8、除極化肌松藥筒箭毒堿4、非競爭性阻斷藥：與受體以鍵能較高的共價鍵結(jié)合，親和力大，而且不易解離，甚至不可逆；因此，藥理作用時程長，試圖利用提高激動藥的藥物濃度來對抗它的抑制作用是不現(xiàn)實的。如除極化肌松藥琥珀膽堿激動藥拮抗藥部分拮抗藥親和力+內(nèi)在活性+-+ 副作用： 藥物在常用治療劑量時產(chǎn)生的與治療無關(guān)的作用。在治療劑量下出現(xiàn)是藥物的固有藥理作用可以預(yù)料，難以避免反應(yīng)輕微且可逆產(chǎn)生的藥理基礎(chǔ)是藥物的選擇性低，作用范圍廣可以設(shè)法加以糾正，如通過改變藥物在體內(nèi)的分布，減少藥物分布的范圍，或利用藥劑學(xué)手段等均可降低藥物的副作用。特點BACK毒性反應(yīng)：在劑量使用過大、用藥時間過長或消除器官功能低下時藥物蓄

9、積過多引起的危害反應(yīng)。 急性毒性：用藥后立即出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。一般是 由于用藥劑量過大所造成。常表現(xiàn)為 心血管、呼吸功能的損害。慢性毒性：用藥后逐漸出現(xiàn)的毒性反應(yīng)。常表現(xiàn) 為肝、腎、骨髓的損傷。特殊毒性：即“三致作用”（致畸、致癌、致突變）特點：用藥量大或體內(nèi)藥物濃度過高；反應(yīng)較嚴(yán)重，危害較大，可預(yù)知，應(yīng)避免BACK后遺效應(yīng)：在停藥以后血藥濃度已降至閾濃度以下時殘存的藥理效應(yīng)。（如苯巴比妥）BACK對機體有益的后遺效應(yīng)： 抗菌藥后效應(yīng)（PAE）：抗菌藥在體內(nèi)消除，血藥濃度低于最低抑菌濃度（MIC）或最低殺菌濃度（MBC）后的一段時間內(nèi)，細(xì)菌生長仍然受到抑制的現(xiàn)象。 例：喹諾酮類、青霉素 抗生素后

10、白細(xì)胞效應(yīng)（PALE）：可提高吞噬細(xì)胞的吞噬能力（如林可霉素）。 變態(tài)反應(yīng)：又稱過敏反應(yīng)，指具有過敏體質(zhì)的動物對藥物所產(chǎn)生的異常免疫反應(yīng)。與藥物原有效應(yīng)無關(guān)與劑量無關(guān)與個體的免疫系統(tǒng)有關(guān)， 是一種免疫反應(yīng)藥理性拮抗藥對其無效很難預(yù)測，不可避免特點：BACK繼發(fā)反應(yīng)： 藥物發(fā)揮作用后的不良后果，也稱治療矛盾。例如長期應(yīng)用廣譜抗菌素時，由于改變了腸道的正常菌群，敏感細(xì)菌被消滅，不敏感細(xì)菌如葡萄球菌或真菌則大量繁殖，導(dǎo)致葡萄球菌腸炎或念珠菌病等繼發(fā)感染。BACK（4）離子通道受體（lignd gated ion channel receptor）本類受體存在于快速反應(yīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜上，由單一肽鏈反復(fù)跨膜形成45個亞單位，并由此組成穿透細(xì)胞膜的離子通道。天然配體是介導(dǎo)突觸傳導(dǎo)的神經(jīng)遞質(zhì)，包括：Ach、-氨基丁酸和興