緒論、第一章-1課件

1、藥 物 分 析緒 論一、藥物分析的性質(zhì)與任務(wù) 以化學(xué)、物理化學(xué)及生物化學(xué)的方法和技術(shù)對藥物的質(zhì)量進行全面控制的學(xué)科。藥物分析光 譜化學(xué)分析色 譜方法學(xué)科質(zhì)量標準制定有效成分測定純度測定化學(xué)結(jié)構(gòu)確證藥物研制 藥物生產(chǎn) 臨床藥學(xué)藥物流通藥物分析制劑質(zhì)量生產(chǎn)工藝優(yōu)化中間體藥物質(zhì)量假冒偽劣檢驗藥物穩(wěn)定性治療藥物監(jiān)測藥物相互作用臨床藥物試驗指導(dǎo)臨床用藥二、國家藥品標準緒 論中華人民共和國藥品管理法中國藥典 (2010版) Ch.P企業(yè)標準國家標準使用非成熟(非法定)方法標準規(guī)格高于法定標準藥品質(zhì)量標準臨床研究用標準(臨床研究) 暫行標準(試生產(chǎn))試行標準(正式生產(chǎn)初期)地方標準整理提高后的品種局頒標準C

2、hinese Pharmacopoeia Ch.PThe United States PharmacopoeiaUSPThe National FormularyNFBritish Pharmacopoeia BPJapan PharmacopoeiaJP各 國藥 典European Pharmacopoeia Ph.EurThe International Pharmacopoeia Ch.Int中國藥典1國外藥典簡介2藥檢工作的基本程序3第一章 藥典概況第一節(jié) 中國藥典一、基本概念1.藥品質(zhì)量標準 國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定,是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的

3、法定依據(jù)。2. 藥典 記載藥品質(zhì)量標準的法典； 國家監(jiān)督、管理藥品質(zhì)量法定技術(shù)標準； 具有法律的約束力。二、藥典內(nèi)容藥典內(nèi)容凡 例正 文索 引解釋、使用藥典基本原則規(guī)定正文、附錄共性問題藥品質(zhì)量標準制劑質(zhì)量標準中文索引英文索引生物制品質(zhì)量標準附 錄通用檢測方法指導(dǎo)原則制劑通則(一) 凡 例1.名稱 中文藥名中國藥品通用名稱 英文名稱國際非專利藥品 (INN) 化學(xué)名稱 有機化學(xué)命名原則， 母體的選定應(yīng)與CA 一致。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式按WHO推薦的 “藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫。 (一) 凡 例4.標準品、對照品用途：用于鑒別、檢查、含量測定的標準物質(zhì)。特點：由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定單位制備、標

4、定和供應(yīng)。標準品：用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定；按效價單位(或g)計，以國際標準品標定。對照品: 用于結(jié)構(gòu)確切物質(zhì)（如化學(xué)藥）分析。按干燥品（或無水物）進行計算后使用。(一) 凡 例5.計量6.精密度 試驗中供試品與試藥等“稱重”或“量取”的量，以阿拉伯數(shù)字表示, 精確度根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定 。精密稱定： 稱取重量準確至所取重量千分之一稱定： 稱取重量應(yīng)準確至所取重量的百分之一精密量取：量取體積的準確度應(yīng)符合國家標準中對該體積移液管的精密度要求.量?。河昧客不虬凑樟咳◇w積的有效位數(shù)選用量具“約”： 所取量不得超過規(guī)定量10%當歸當歸雙子葉植物藥傘形科植物當歸的根，補血和血

5、，調(diào)經(jīng)止痛，潤燥滑腸一般須培育3年才可采收秋末挖取根部，除凈莖葉、泥土，放在通風(fēng)處陰干幾天，按大小分別扎成小把，用微火熏干令透即得本品帶油性，易霉敗、蟲蛀，必須貯存干燥處。逢霉雨季節(jié)，須用硫黃熏過或適當?shù)暮嫱?藥典收錄格式當歸DangguiRADIX ANGELICAE SINENSIS 本品為傘形科植物當歸Angelica sinensis (Oliv.) Diels 的干燥根。秋末采挖，除去須根及泥沙，待水分稍蒸發(fā)后，捆成小把，上棚，用煙火慢慢熏干。【性狀】 本品略呈圓柱形，下部有支根35條或更多，長1525cm。表面黃棕色至棕褐色，具縱皺紋及橫長皮孔樣突起。根頭（歸頭）直徑1.5 4cm

6、，具環(huán)紋，上端圓鈍，有紫色或黃綠色的莖及葉鞘的殘基；主根（歸身）表面凹凸不平；支根（歸尾）直徑0.31cm，上粗下細，多扭曲，有少數(shù)須根痕。質(zhì)柔韌，斷面黃白色或淡黃棕色，皮部厚，有裂隙及多數(shù)棕色點狀分泌腔，木部色較淡，形成層環(huán)黃棕色。有濃郁的香氣，味甘、辛、微苦。柴性大、干枯無油或斷面呈綠褐色者不可供藥用?！捐b別】（1）本品橫切面：木栓層為數(shù)列細胞。栓內(nèi)層窄，有少數(shù)油室。韌皮部寬廣，多裂隙，油室及油管類圓形，直徑25160m，外側(cè)較大，向內(nèi)漸小，周圍分泌細胞6 9 個。形成層成環(huán)。木質(zhì)部射線寬35列細胞；導(dǎo)管單個散在或23個相聚，成放射狀排列；薄壁細胞含淀粉粒。粉末淡黃棕色。韌皮薄壁細胞紡錘形

7、，壁略厚，表面有極微細的斜向交錯紋理，有時可見菲薄的橫隔。梯紋導(dǎo)管及網(wǎng)紋導(dǎo)管多見，直徑約至80。有時可見油室碎片。（2）取本品粉末0.5g，加乙醚20ml，超聲處理 10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取當歸對照藥材0.5g，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法（附錄VIB）試驗，吸取上述兩種溶液各10l，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正己烷-乙酸乙酯（4：1）為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點?！緳z查】 水分 照水分測定法（附錄 H第二法）測定，不得過12.0%?？偦曳?不

8、得過7.0（附錄 K）。酸不溶性灰分 不得過2.0（附錄K）?！窘鑫铩?照醇溶性浸出物測定法項下的熱浸法（附錄 A）測定，用70乙醇作溶劑，不得少于45.0?！竞繙y定】照高效液相色譜法（附錄D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以乙腈-0.085%磷酸溶液（17：83）為流動相；檢測波長為316nm；柱溫35。理論板數(shù)按阿魏酸峰計算應(yīng)不低于5000。對照品溶液的制備 精密稱取阿魏酸對照品10mg，置50ml棕色量瓶中，加70%甲醇使溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取3ml，置50ml棕色量瓶中，加70%甲醇至刻度，搖勻，即得（每1ml含阿魏酸12g）。供試品溶液

9、的制備 取本品粉末（過三號篩）約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入70%甲醇20ml，密塞，稱定重量，加熱回流30分鐘，放冷，再稱定重量，用70%甲醇補足減失的重量，搖勻，靜置，取上清液用微孔濾膜（0.45m）濾過，取續(xù)濾液，即得。測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10l，注入液相色譜儀，測定，即得。 本品按干燥品計算，含阿魏酸（C10H10O4）不得少于0.050%。阿莫西林 阿莫西林是內(nèi)酰胺類抗生素，為耐酸但不耐酶的廣譜抗生素，有兩種口服劑型阿莫西林片和阿莫西林膠囊，阿莫西林鈉為注射用劑型 阿莫西林AmoxilinAmoxicillinC16H19N3O5S3H2O 4

10、19.46 本品為(2S,5R,6R)-3,3- 二甲基 -6-(R)-()-2-氨基 -2-（4-羥基苯基）乙酰氨基-7- 氧代 -4-硫雜 -1-氮雜雙環(huán)3.2.0 庚烷 -2-甲酸三水合物。按無水物計算，含C16H19N3O5S 不得少于95.0 【性狀】 本品為白色或類白色結(jié)晶性粉末；味微苦。 本品在水中微溶，在乙醇中幾乎不溶。 比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋成每 1ml中含2mg 的溶液，依法測定（附錄 E），比旋度為290至315。 【鑒別】 (1) 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。 (2) 本品的紅外光吸收圖譜

11、應(yīng)與對照的圖譜（光譜集441 圖）一致。 【檢查】 酸度 取本品，加水制成每1ml 中含5mg 的溶液，在50水浴中微溫使溶解后，依法測定（附錄 H），pH值應(yīng)為3.5 5.5 。 溶液的澄清度 取本品5份，各1.0g，分別加0.5mol/L鹽酸溶液10ml及2mol/L氨溶液10ml溶解后立即觀察，溶液均應(yīng)澄清。如顯渾濁，與2號濁度標準液（附錄 B）比較，均不得更濃。 有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，精密稱定，用流動相A溶解并定量稀釋成每1ml中含2mg的溶液，作為供試品溶液；另取阿莫西林對照品適量，精密稱定，用流動A溶解并定量稀釋制成每1ml中含20g的溶液作為對照溶液。照高效液相色譜法（附錄V D

12、）測定，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；流動相A為0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（取0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液，用2mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0）-乙腈 （99：1）；流動相B為0.05mol/L磷酸鹽緩沖液（pH5.0）-乙腈（80：20）；流速為每分鐘1.0ml；檢測波長為254nm。先以流動相A-流動相B（92：8）等度洗脫，待阿莫西林峰洗脫完畢后立即按下表進行線性梯度洗脫。理論板數(shù)按阿莫西林峰計算不低于2000。取對照溶液20l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的20%25%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各20l，分別注入液相色譜儀，記錄色

13、譜圖，供試品溶液的色譜圖中如有雜質(zhì)峰，單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積（1.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的3倍（3.0%）。（供試品溶液中任何小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計）。阿莫西林聚合物 照分子排阻色譜法（附錄V H）測定。阿莫西林聚合物 照分子排阻色譜法（附錄V H）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用葡聚糖凝膠G-10（40120m）為填充劑，玻璃柱內(nèi)徑1.31.6cm，柱高度3040cm。以pH8.0磷酸鹽緩沖液0.05mol/L磷酸氫二鈉-0.05mol/L磷酸二氫鈉（95：5）為流動相A，以水為流動相B，流速為每分鐘1.5ml，檢測波長為2

14、54nm。分別以流動相A、B為流動相，取0.1mg/ml藍色葡聚糖2000溶液200l注入液相色譜儀，理論板數(shù)按藍色葡聚糖2000峰計算均不低于700。拖尾因子均應(yīng)小于2.0。在兩種流動相系統(tǒng)中藍色葡取糖2000峰保留時間的比值應(yīng)在0.931.07之間，對照溶液主峰和供試品溶液中聚合物峰與相應(yīng)色譜系統(tǒng)中藍色葡聚糖2000峰的保留時間的比值均應(yīng)在0.931.07之間。另以流動相B為流動相，精密量取對照溶液200l，連續(xù)進樣5次，峰面積的相對標準偏差應(yīng)不大于5.0%。 對照溶液的制備 取青霉素對照品適量，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml中約含0.2mg的溶液。 測定法 取本品約0.2g，精

15、密稱定，置10ml量瓶中，加2%碳酸鈉溶液4ml使溶解，用水稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取200l注入色譜儀，以流動相A為流動相進行測定，記錄色譜圖。另精密量取對照溶液200l注入色譜儀，以流動相B為流動相，同法測定。按外標法以峰面積計算，含阿莫西林聚合物以阿莫西計，不得過0.15%（阿莫西林：青霉素=1:10）。 水分 取本品，照水分測定法（附錄 M第一法A）測定，含水分應(yīng)為12.015.0?！竞繙y定】 照高效液相色譜法（附錄 D）測定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液（用2mol/L氫氧化鉀溶液調(diào)節(jié)pH值至5.0）-乙腈（97

16、.5:2.5）為流動相；流速為每分鐘約1ml；檢測波長為254nm。理論板數(shù)按阿幕西林峰計算應(yīng)不低于2000。 測定法 取本品約25mg，精密稱定，置50ml量瓶中，加流動相溶解并定量稀釋至刻度，搖勻，精密量取20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取阿莫西林對照品適量，同法測定。按外標法以峰面積計算出供試品中C16H19N3O5S的含量。 【類別】 -內(nèi)酰胺類抗生素，青霉素類。 【貯藏】 遮光，密封保存。 【制劑】 (1) 阿莫西林片 (2) 阿莫西林膠囊 阿莫西林片Amoxilin PianAmoxicillin Tablets本品含阿莫西林(C16H19N3O5S) 應(yīng)為標示量的90.011

17、0.0 。 【性狀】 本品為白色或類白色片。 【鑒別】 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致。 【檢查】 有關(guān)物質(zhì) 取本品的細粉適量，精密稱定，用流動相A溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液照阿莫西林有關(guān)物質(zhì)項下的方法測定。單個雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（5.0%）。（供試品溶液中任何小于對照溶液主峰面積0.05倍的峰可忽略不計） 溶出度 取本品，照溶出度測定法（附錄 C第二法），以水900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)30分鐘時，取溶液適

18、量，濾過，精密量取續(xù)濾液適量，用溶出介質(zhì)稀釋成每1ml中約含130g的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄IV A），在272nm的波長處分別測定吸光度；另取本品10片，研細，精密稱取適量（約相當于平均片重），按標示量加溶出介質(zhì)溶解并稀釋成每1ml中約含130g的溶液，濾過，續(xù)濾液作為對照溶液，同法測定，計算每片的溶出量。限度為80%，應(yīng)符合規(guī)定。 其他 應(yīng)符合片劑項下有關(guān)的各項規(guī)定（附錄 A）。 【含量測定】 取本品10片，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于阿莫西林0.125g），加流動相溶解并定量稀釋成每1ml中約含0.5mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液，照阿莫西林含量測定項下的方法測定，即得

19、。 【類別】 同阿莫西林。 【規(guī)格】 按C16H19N3O5S 計算 (1) 0.125g (2) 0.25g 【貯藏】 遮光，密封保存。阿莫西林膠囊Amoxilin JiaonangAmoxicillin Capsules 本品含阿莫西林(C16H19N3O5S) 應(yīng)為標示量的90.0110.0 。 【鑒別】在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液主峰的保留時間一致?！緳z查】 水分 取本品的內(nèi)容物，照水分測定法（附錄 M第一法A）測定，含水分不得過16.0。 有關(guān)物質(zhì) 取本品的內(nèi)容物適量，精密稱定，用流動相A溶解并制成每1ml中含2mg的溶液，濾過，取續(xù)濾液照阿莫西林有關(guān)物質(zhì)項下的方法測定。單個雜質(zhì)的峰面積不得大于對照溶液主峰面積的2倍（2.0%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的5倍（5.0%