1仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南(需一致性評(píng)價(jià)品種)

1、附件 1仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（需一致性評(píng)價(jià)品種）一、適用范圍國(guó)產(chǎn)仿制藥，進(jìn)口仿制藥。二、資料接收/受理部門 由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局行政事項(xiàng)受理服務(wù)和投訴舉 報(bào)中心（簡(jiǎn)稱總局受理和舉報(bào)中心）接收/受理。三、申報(bào)資料基本要求（一）申請(qǐng)表的整理種類與份數(shù)要求 藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表三份，一份為原件。依據(jù)關(guān)于啟用新版藥品注冊(cè)申請(qǐng)表報(bào)盤程序的公告（國(guó) 家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2016年第182號(hào)）要求，申請(qǐng)表 的填報(bào)須采用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局統(tǒng)一發(fā)布的填報(bào)軟件， 提交由新版藥品注冊(cè)申請(qǐng)表報(bào)盤程序生成的電子及紙質(zhì)文件。 （確認(rèn)所用版本為最新版以最新發(fā)布的公告為準(zhǔn)，所生成的 電子文件的

2、格式應(yīng)為 RVTMRT 文件。各頁(yè)的數(shù)據(jù)核對(duì)碼必須一 致，并須與提交的電子申請(qǐng)表一致，所有頁(yè)碼應(yīng)加蓋各申請(qǐng)人或 注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)騎縫章。）填寫應(yīng)當(dāng)準(zhǔn)確、完整、規(guī)范，不得手寫或涂改，并應(yīng)符合 填表說明的要求。（二）申報(bào)資料的整理申報(bào)資料一式三套，其中一套為原件,復(fù)印件應(yīng)與原件內(nèi)容 保持完全一致。每套裝入相應(yīng)的申請(qǐng)表。每套資料裝入獨(dú)立的檔案袋，檔案袋使用足夠強(qiáng)度牛皮紙， 以免破損。檔案袋封面應(yīng)注明：申請(qǐng)分類、藥品名稱、本袋所屬 第 X 套第 X 袋每套共 X 袋、原件 / 復(fù)印件、聯(lián)系人、聯(lián)系電話、 手機(jī)、聯(lián)系地址、郵政編碼、申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)名稱，并由申請(qǐng)人或注 冊(cè)代理機(jī)構(gòu)逐袋加蓋公章。申報(bào)資料首頁(yè)應(yīng)為申報(bào)

3、資料項(xiàng)目目錄，目錄中申報(bào)資料項(xiàng) 目編號(hào)及項(xiàng)目名稱均應(yīng)參照關(guān)于仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià) 工作有關(guān)事項(xiàng)的公告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2017 年第100號(hào)，以下簡(jiǎn)稱 2017年第100號(hào)公告）等有關(guān)公告通告 中規(guī)定的要求提供。套內(nèi)各項(xiàng)申報(bào)資料應(yīng)設(shè)獨(dú)立封面，標(biāo)明藥品名稱、資料項(xiàng) 目編號(hào)、資料項(xiàng)目名稱、研究單位及人員有關(guān)項(xiàng)目（如適用）、 各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)名稱（注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)如適用）等。右上角注明資料項(xiàng) 目編號(hào)，并由申請(qǐng)機(jī)構(gòu)或注冊(cè)代理機(jī)構(gòu)逐項(xiàng)加蓋公章。資料和文件統(tǒng)一使用 A4 規(guī)格紙張。申報(bào)資料所附圖片須 清晰易辨，不宜使用復(fù)印圖片或彩色噴墨打印方式，格式體例要 求詳見藥品注冊(cè)申報(bào)資料的體例與整理規(guī)范

4、 （食藥監(jiān)辦注201198 號(hào)）。申報(bào)資料中的外文資料應(yīng)翻譯成中文（參考文獻(xiàn)至少應(yīng)提 供中文摘要及相關(guān)部分內(nèi)容的全文翻譯），譯文在前，原文在后。 申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)翻譯的準(zhǔn)確性負(fù)責(zé)。凡必須提交原件的資料，應(yīng)保證 原件提交份數(shù)滿足要求。四、申請(qǐng)表審查要點(diǎn)其他特別申明事項(xiàng)：申請(qǐng)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)（以 下簡(jiǎn)稱一致性評(píng)價(jià)），需在申請(qǐng)表特別申明事項(xiàng)中注明，“一致性 評(píng)價(jià)申請(qǐng)，處方工藝有變更”、“一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，處方工藝未變更” 或“免于參加一致性評(píng)價(jià)的申請(qǐng)”。申請(qǐng)事項(xiàng)分類：藥品分類及注冊(cè)分類按照藥品注冊(cè)管理 辦法附件 4中“注冊(cè)事項(xiàng)”的有關(guān)要求選擇“報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督 管理總局審批的補(bǔ)充申請(qǐng)事項(xiàng)：其他”

5、。規(guī)格：申請(qǐng)注冊(cè)的藥品有多個(gè)規(guī)格的，一表一規(guī)格。申請(qǐng)表中信息應(yīng)與藥品批準(zhǔn)證明文件中相應(yīng)內(nèi)容保持一 致，改變處方工藝的除外。繳費(fèi)信息：改變處方工藝的，申請(qǐng)人應(yīng)指定其中一個(gè)申請(qǐng) 機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)向國(guó)家繳納注冊(cè)費(fèi)用，并在相應(yīng)位置勾選“本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé) 繳費(fèi)”。申請(qǐng)機(jī)構(gòu)簽章審核各申請(qǐng)機(jī)構(gòu)的名稱、公章、法定代表人簽字、日期。申請(qǐng)機(jī)構(gòu)加蓋的公章須與其機(jī)構(gòu)名稱完全一致，應(yīng)符合國(guó)家有關(guān)用章規(guī)定并具法律效力。法定代表人應(yīng)在申請(qǐng)表相應(yīng)位置簽字、蓋章（如有），簽 字形式應(yīng)為親筆簽名。需要由非法定代表人簽名的，應(yīng)當(dāng)由法定 代表人授權(quán)的負(fù)責(zé)人簽名，并提供委托簽字授權(quán)書原件。五、申報(bào)資料審查要點(diǎn)（一）國(guó)產(chǎn)仿制藥1.申報(bào)資料要求一致性評(píng)

6、價(jià)申請(qǐng)應(yīng)按照 2017 年第100號(hào)公告的規(guī)定提供符合關(guān)于發(fā)布化 學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料要 求（試行）的通告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告 2016 年 第 120 號(hào)，以下簡(jiǎn)稱 2016 年第 120 號(hào)通告）要求的申報(bào)資料。 其中，信息匯總表需通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中 心網(wǎng)站同時(shí)提交電子版。免于參加一致性評(píng)價(jià)的申請(qǐng)如申請(qǐng)人按照2017 年第100號(hào)公告第八條提出免于參加一 致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)的，應(yīng)提出免于參加一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)的理由并說明 上市后處方工藝的變更情況，同時(shí)提供再評(píng)價(jià)品種已上市的相關(guān) 證明性文件,含變更的最新有效證明性文件（如有）。2.資料審查

7、內(nèi)容證明性文件再評(píng)價(jià)品種已上市的相關(guān)證明性文件，含變更的最新 有效證明性文件（如有）。藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 ,包括與申請(qǐng)事項(xiàng)有關(guān) 的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件及其附件 （如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿及其他附件）。申請(qǐng)人機(jī)構(gòu)合法登記證明文件（營(yíng)業(yè)執(zhí)照等），生產(chǎn)企 業(yè)的藥品生產(chǎn)許可證及變更記錄頁(yè)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī) 范認(rèn)證證書復(fù)印件。生物等效性試驗(yàn)開始之前，申請(qǐng)人須按照關(guān)于藥物 臨床試驗(yàn)信息平臺(tái)的公告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2013年第28號(hào)，以下簡(jiǎn)稱 2013年第28號(hào)公告）的要求將開 展試驗(yàn)的項(xiàng)目、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、樣本分析機(jī)構(gòu)、參比制劑等信息 在國(guó)家食品藥

8、品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心藥物臨床試驗(yàn)登記 與信息公示平臺(tái)登記。提供參比制劑的獲得途徑以及相關(guān)證明性文件。如為 企業(yè)自行從境外采購(gòu)的參比制劑產(chǎn)品，應(yīng)提供購(gòu)買憑證、產(chǎn)品包 裝及說明書等材料，或以其他適當(dāng)方法證明所用參比制劑是標(biāo)明 企業(yè)的產(chǎn)品。2.1.5如按照2017年第100號(hào)公告第八條提出免于參加一致 性評(píng)價(jià)申請(qǐng)的，應(yīng)提出免于參加一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)的理由并說明上 市后處方工藝的變更情況。技術(shù)性資料（一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)）資料項(xiàng)目應(yīng)按 2017 年第 100 號(hào)公告的規(guī)定提供符合 2016 年 120 號(hào)通告要求的申報(bào)資料。申報(bào)資料的格式、目錄及項(xiàng)目 編號(hào)不能改變，對(duì)應(yīng)項(xiàng)目無相關(guān)信息或研究資料，項(xiàng)目編號(hào)和

9、名 稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“無相關(guān)研究?jī)?nèi)容”或“不適用”。原研企業(yè)在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)上市的品種，屬于上市后發(fā)生重大 變更并與原產(chǎn)國(guó)相同產(chǎn)品質(zhì)量療效存在差異，需按照要求開展一 致性評(píng)價(jià)，參照國(guó)產(chǎn)仿制藥要求提交資料。（二）進(jìn)口仿制藥1.申報(bào)資料要求一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)應(yīng)按照 2017 年第 100 號(hào)公告的規(guī)定提供符合 2016 年 120 號(hào)通告要求的申報(bào)資料；也可以報(bào)送國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào) 會(huì)議（ICH ）規(guī)定的通用技術(shù)文件（CTD ）境外全套技術(shù)資料， 以及 2016 年 120 號(hào)通告要求的“概要”和“體外評(píng)價(jià)”部分。其中 信息匯總表需通過國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心網(wǎng) 站同時(shí)提交電子

10、版。免于參加一致性評(píng)價(jià)的申請(qǐng)如申請(qǐng)人按照2017 年第100號(hào)公告第八條提出免于參加一 致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)的，應(yīng)提出免于參加一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)的理由并說明 上市后處方工藝的變更情況，同時(shí)提供再評(píng)價(jià)品種已上市的相關(guān) 證明性文件,含變更的最新有效證明性文件（如有）。2.資料審查內(nèi)容證明性文件再評(píng)價(jià)品種已上市的相關(guān)證明性文件,含變更的最新有 效證明性文件（如有）。藥品批準(zhǔn)證明文件及其附件的復(fù)印件 ,包括與申請(qǐng)事項(xiàng)有關(guān) 的本品各種批準(zhǔn)文件，如藥品注冊(cè)批件、補(bǔ)充申請(qǐng)批件及其附件 （如藥品標(biāo)準(zhǔn)、說明書、標(biāo)簽樣稿及其他附件）。處方工藝發(fā)生變更的，應(yīng)當(dāng)提交其生產(chǎn)國(guó)家或者地區(qū)藥品管 理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品變更的證明文件、公

11、證文書及其中文譯本。 其格式應(yīng)當(dāng)符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。其他格式的文件， 必須經(jīng)所在國(guó)公證機(jī)構(gòu)公證及駐所在國(guó)中國(guó)使領(lǐng)館認(rèn)證。生產(chǎn)國(guó) 家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)不能出具有關(guān)證明文件的，可以依據(jù)當(dāng) 地法律法規(guī)的規(guī)定做出說明。由境外制藥廠商常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)辦理注冊(cè)事務(wù)的， 應(yīng)當(dāng)提供外國(guó)企業(yè)常駐中國(guó)代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。境外制 藥廠商委托中國(guó)代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)提供委托文書、公證 文書及其中文譯本，以及中國(guó)代理機(jī)構(gòu)的營(yíng)業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。生物等效性試驗(yàn)開始之前，申請(qǐng)人須按 2013 年第 28 號(hào)公告的要求將開展試驗(yàn)的項(xiàng)目、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、樣本分析機(jī)構(gòu)、 參比制劑等信息在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審

12、評(píng)中心藥 物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)登記。提供參比制劑的獲得途徑以及相關(guān)證明性文件。如為 企業(yè)自行從境外采購(gòu)的參比制劑產(chǎn)品，應(yīng)提供購(gòu)買憑證、產(chǎn)品包 裝及說明書等材料，或以其他適當(dāng)方法證明所用參比制劑是標(biāo)明 企業(yè)的產(chǎn)品。2.1.5如按照2017年第100號(hào)公告第八條提出免于參加一致 性評(píng)價(jià)申請(qǐng)的，應(yīng)提出免于參加一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)的理由并說明上 市后處方工藝的變更情況。2.2 技術(shù)性資料（一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)）資料項(xiàng)目應(yīng)按 2017 年第 100 號(hào)公告的規(guī)定提供符合 2016 年 120 號(hào)通告要求的申報(bào)資料；也可以報(bào)送 ICH 規(guī)定的 CTD 境 外全套技術(shù)資料，以及 2016 年 120 號(hào)通告要求

13、的“概要”和“體外 評(píng)價(jià)”部分。申報(bào)資料的格式、目錄及項(xiàng)目編號(hào)不能改變，對(duì)應(yīng)項(xiàng)目無相 關(guān)信息或研究資料，項(xiàng)目編號(hào)和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“無 相關(guān)研究?jī)?nèi)容”或“不適用”。如報(bào)送 ICH 規(guī)定的 CTD 境外技術(shù)資 料，應(yīng)為符合ICH M4格式要求的全套、完整技術(shù)資料，并應(yīng)提 供 2016 年 120 號(hào)通告資料項(xiàng)目所對(duì)應(yīng)內(nèi)容的詳細(xì)目錄索引。六、接收/受理審查決定（一）接收/受理1接收通知書/受理通知單：符合形式審查要求的，填寫仿 制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料形式審查表，并出具接 收通知書（加蓋總局行政許可資料簽收專用章）或受理通知 書（加蓋總局行政許可受理專用章） ，一式兩份，一份給申

14、請(qǐng)人， 一份存入資料。接收號(hào)/受理號(hào)賦予原則：未改變處方工藝的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng) 或提岀免于參加一致性評(píng)價(jià)的申請(qǐng)賦予CYHBXX（年份，兩位） XXXXX國(guó)（4字頭，五位大流水）或JYHBXX （年份，兩位） XXXXX 國(guó)（ 4 字頭，五位大流水）的接收號(hào)；改變處方工藝的 一致性評(píng)價(jià)賦予CYHBXX （年份，兩位）XXXXX國(guó)（5字頭， 五位大流水）或JYHBXX （年份，兩位）XXXXX國(guó)（5字頭， 五位大流水）的受理號(hào)。2繳費(fèi)通知書：未改變處方工藝的或提岀免于參加一致性 評(píng)價(jià)的申請(qǐng)，不需要繳費(fèi)；改變處方工藝的，參照藥品注冊(cè)補(bǔ)充 申請(qǐng)（需技術(shù)審評(píng)）收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)，需要繳費(fèi)。（二）補(bǔ)正 申報(bào)資料不齊全

15、或者不符合法定形式的，應(yīng)一次告知申請(qǐng)人 需要補(bǔ)正的全部?jī)?nèi)容，岀具補(bǔ)正通知書。（三）不予接收/不予受理 不符合要求的，岀具不予接收通知書或不予受理通知 書，并說明理由。七、其他其他未盡事宜請(qǐng)參照 2017 年第100號(hào)公告、關(guān)于發(fā)布仿 制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)品種分類指導(dǎo)意見的通告（國(guó)家食 品藥品監(jiān)督管理總局通告 2017 年第49 號(hào)）、關(guān)于落實(shí)國(guó)務(wù) 院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見有關(guān)事 項(xiàng)的公告（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2016年第106號(hào)）和關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)工作程序的公告（國(guó) 家食品藥品監(jiān)督管理總局公告 2016年第105號(hào)）等有關(guān)文件進(jìn) 行。八、受

16、理流程圖不符合要求一資料移交總局藥品審評(píng)中心（1不符合要求一資料移交總局藥品審評(píng)中心（1套原件，2套復(fù)印 件）不予受理通知書或 不予接收通知書并 說明理由九、附件仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)申報(bào)資料形式審查表一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)（處方工藝未變更處方工藝有變更）免于參加一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)第一部分申報(bào)資料體例與整理要求1.申報(bào)資料三套，至少一套原件是否2.資料項(xiàng)目目錄，目錄中申報(bào)資料項(xiàng)目按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管有無理總局2017年第100號(hào)公告等有關(guān)公告通告中規(guī)定的要求排列3.申報(bào)資料中的外文資料應(yīng)翻譯成中文（參考文獻(xiàn)至少應(yīng)提供中 文摘要及相關(guān)部分內(nèi)容的全文翻譯）是否第二部分申請(qǐng)表審查1 .藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表一般情

17、況1.1 式三份，至少一份原件1.2法定代表人簽名/申請(qǐng)人公章/騎縫章是有否口無2 .藥品補(bǔ)充申請(qǐng)表填寫情況2.1申請(qǐng)事項(xiàng)分類是否準(zhǔn)確是否2.2其他特別申明事項(xiàng):標(biāo)注“一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)?zhí)幏焦に囉凶兏薄耙?致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，處方工藝未變更”或“免于參加一致性評(píng)價(jià)的申請(qǐng)”有無2.3藥品相關(guān)信息：是否已按要求規(guī)范填報(bào)藥品信息是否2.4申請(qǐng)人信息是否準(zhǔn)確是否2.5委托研究/生產(chǎn)機(jī)構(gòu)有不適用無2.6繳費(fèi)機(jī)構(gòu)（處方工藝發(fā)生變更）有無第三部分 證明性文件要求1再評(píng)價(jià)品種已上市的相關(guān)證明性文件有無2.藥物臨床試驗(yàn)登記信息有不適用無3提供參比制劑的獲得途徑以及相關(guān)證明性文件。如為企業(yè)自行從 境外采購(gòu)的參比制劑產(chǎn)品，應(yīng)提供購(gòu)買憑證、產(chǎn)品包裝及說明書等有不適用無材料，或以其他適當(dāng)方法證明所用參比制劑是標(biāo)明企業(yè)的產(chǎn)品。4如按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年第100號(hào)公告第八條 提出免于參加一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)的，應(yīng)提出免于參加一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng) 的理由并說明上市后處方工藝的變更情況。有不適用無5除上述資料外，國(guó)產(chǎn)仿制藥仍需提交證明文件：不適用企業(yè)法人營(yíng)業(yè)執(zhí)照等：有無藥品生產(chǎn)許可證范圍是否包含本劑型