藥理學(xué) 第八章課件

1、第八章 擬腎上腺素藥分類(lèi)： ，受體激動(dòng)藥腎上腺素受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥 受體激動(dòng)藥1腎上腺素(AD)作用 激動(dòng)1受體和1、 2受體1.興奮心臟 1受體 心收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加。 劑量大或靜脈注射過(guò)快時(shí)，可出現(xiàn)心律失常，甚至心室顫動(dòng)。一、受體受體激動(dòng)藥22.血管（雙重作用）1受體： 皮膚、粘膜、腸系膜、腎血管收縮2受體： 骨骼肌血管、冠狀血管擴(kuò)張33.血壓血壓的形成和維持：一個(gè)前提：足夠的血容量?jī)蓚€(gè)條件：心輸出量收縮壓 外周阻力（血管張力舒張壓4小劑量AD： 收縮壓升高：心臟興奮，心輸出量增加。 舒張壓不變或下降，脈壓差變大，因?yàn)楣趋兰⊙軘U(kuò)張，抵消或超過(guò)皮膚粘膜血管收縮

2、。大劑量AD： 收縮壓、舒張壓升高，脈壓差變小，因?yàn)槠つw粘膜血管收縮超過(guò)骨骼肌血管擴(kuò)張。 5應(yīng)用1.搶救心臟驟停 心外原因 心三聯(lián)針： 腎上腺素1mg+阿托品1mg +利多卡因100mg72.搶救過(guò)敏性休克：首選過(guò)敏性休克：血壓下降，支氣管收縮，粘膜水腫，過(guò)敏介質(zhì)釋放，呼吸困難。AD：血壓升高， 支氣管擴(kuò)張、抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放、呼吸困難改善。8不良反應(yīng) 心悸，心律失常，心室顫動(dòng)。 血壓升高（頭痛），腦溢血 煩躁禁用于心、腦血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。10 麻黃堿(ephedrine)麻黃堿是從中藥麻黃中提取的生物堿，現(xiàn)已人工合成。作用機(jī)制：1.直接作用：激動(dòng)1、 2、 1、 2受體。2.間接

3、作用：促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA。11作用特點(diǎn)(與Ad比較）：1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。2.對(duì)心臟、血管、血壓及支氣管平滑肌的作用弱、慢、持久（維持36h)。3.易通過(guò)血腦屏障，中樞興奮作用明顯，表現(xiàn)為精神興奮，不安和失眠。4.快速耐受性，與受體飽和及遞質(zhì)耗竭有關(guān)。12 多巴胺(dopamine,DA)DA為NA的前體物，藥用為人工合成品。體內(nèi)過(guò)程1.DA口服易在腸和肝中破壞，口服無(wú)效。2.靜脈滴注給藥，在體內(nèi)易被MAO和COMT所滅活，作用時(shí)間短。3.DA不易通過(guò)血腦屏障，外周給藥無(wú)中樞作用。14藥理作用作用機(jī)制：激動(dòng)1、1及DA受體（三種受體）1.激動(dòng)1受體，皮膚、粘膜血管收縮，血壓升高，其作

4、用比NA弱，也不引起局部組織缺血壞死。2.激動(dòng)1受體,心收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，與AD、ISO比不引起心率失常。15臨床應(yīng)用1.治療各種休克，是理想的抗休克藥。因作用時(shí)間短，需靜脈連續(xù)滴注給藥，開(kāi)始滴注速度為25ug/（kgmin）。用藥前必需補(bǔ)足血容量。2.可用于急性腎功能衰竭及心功能不全。多巴胺（040mg）呋噻米(4080mg)17 二、受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素體內(nèi)過(guò)程本品口服不吸收，在堿性腸液中易破壞；不宜皮下及肌肉注射；也不宜靜脈注射，一般采用靜脈滴注給藥。高血壓、動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病、少尿、無(wú)尿及嚴(yán)重循環(huán)障礙者禁用18藥理作用作用機(jī)制：對(duì)受體具有強(qiáng)大的激動(dòng)作用對(duì)

5、1受體激動(dòng)作用較弱對(duì)2受體無(wú)作用激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放。191.收縮血管激動(dòng)血管1受體,使血管收縮,主要是小動(dòng)脈、小靜脈血管收縮。血管收縮強(qiáng)度順序是：皮膚、粘膜血管 腎臟血管腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管20冠狀血管舒張，血流量增加(1)心臟興奮，心肌代謝產(chǎn)物腺苷增加，腺苷具有很強(qiáng)的冠狀血管舒張作用。這是由于心臟興奮后，代謝加速，局部組織O2分壓降低，心肌細(xì)胞內(nèi)的ATP分解成ADP和AMP 5 核苷酸酶 腺苷。(2)血壓升高，提高了冠脈灌注壓力。(3)激動(dòng)突觸前膜2受體。212.興奮心臟激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加快，心輸出量增加。大劑量可引起心率失常。3

6、.升高血壓小劑量NA興奮心臟，收縮壓升高，血管收縮不明顯，舒張壓不變，脈壓差變大。大劑量收縮壓和舒張壓升高，脈壓差變小。22不良反應(yīng)1.局部組織缺血壞死2.急性腎功能衰竭24間羥胺(metaraminol;阿拉明,aramine)作用特點(diǎn)：1.間羥胺收縮血管作用及升高血壓作用比NA弱，因不被MAO滅活，故升壓作用持久。為NA的代用品，用于各種休克的早期。2.1受體興奮作用較弱，不引起心率失常。3.本品化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，因收縮血管作用較弱，可肌注，不引起局部組織缺血壞死。25去氧腎上腺素(苯氧腎上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamin

7、e)作用機(jī)制與間羥胺相似，不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點(diǎn)滴、肌注均可。腎血管收縮及腎血流量減少比NA更明顯。27臨床應(yīng)用1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血壓。2.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速，升壓時(shí)通過(guò)迷走神經(jīng)反射性心率減慢。3.擴(kuò)瞳，為快速短效擴(kuò)瞳藥，常用于眼底檢查。興奮瞳孔開(kāi)大肌的1受體，使瞳孔擴(kuò)大。比阿托品作用弱，不升高眼內(nèi)壓和調(diào)節(jié)麻痹。28三、受體受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(isoprenaline,ISO)藥用為人工合成品體內(nèi)過(guò)程1.口服吸收無(wú)效，氣霧劑吸入給藥，吸收較快。舌下給藥，舌下靜脈叢吸收。2、冠心病、心肌炎和甲亢者禁用294.靜脈滴注給藥

8、，因不被MAO所代謝，作用時(shí)間較長(zhǎng)。藥理作用作用機(jī)制：激動(dòng)激動(dòng)受體，對(duì)1、2受體無(wú)選擇性，強(qiáng)度相等；對(duì)受體無(wú)作用。1.興奮心臟激動(dòng)1受體，其作用比NA、AD強(qiáng)。302.舒張血管激動(dòng)骨骼肌血管2受體，血管擴(kuò)張；冠狀血管擴(kuò)張，血流量增加。3.降低血壓興奮心臟，收縮壓升高；骨骼肌血管，舒張壓下降，總體反應(yīng)為血壓下降。4.激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，支氣管舒張；抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放。31臨床應(yīng)用1.支氣管哮喘，用于控制支氣管哮喘急性發(fā)作，舌下或氣霧給藥。2.房室傳導(dǎo)阻滯,治療、 房室傳導(dǎo)阻滯 ，舌下或靜脈滴注給藥。3.心臟聚停，比AD作用強(qiáng)，心室內(nèi)注射。4.感染性休克，應(yīng)補(bǔ)足血容易。32不良反應(yīng)1.心悸、頭暈。2.心律失常，嚴(yán)重時(shí)心動(dòng)過(guò)速，甚至心室顫動(dòng)。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。33 多巴酚丁胺(dobutamine)藥用為人工合成品，口服無(wú)效，靜脈給藥。 右旋體： 阻斷1受體， 激動(dòng)受體。多巴酚丁胺 消旋體 左旋體：激動(dòng)1受體，對(duì) 受體激動(dòng)作用弱。34作用機(jī)制：選擇性激動(dòng)1受體，為1受體激動(dòng)藥，加強(qiáng)心收縮力和增加心輸出量。對(duì)2受體作用很弱，對(duì)1受體幾無(wú)作用。與異丙腎上腺素比較，多巴酚丁胺正性肌力作用顯著，不增加心肌氧耗和心動(dòng)過(guò)速。35臨床應(yīng)用1.心力衰竭：由于心臟手術(shù)或心肌梗塞引起的心力衰竭。特點(diǎn)是選擇性激動(dòng)1受體，增加心收縮