甲狀腺疾病實驗室診斷

1、甲狀腺疾病實驗室診斷第一頁，共118頁。甲狀腺是人體最重要的內(nèi)分泌腺之一，合成、分泌和貯存甲狀腺激素 甲狀腺功能紊亂可對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)等產(chǎn)生一系列的影響 甲狀腺功能紊亂實際上是一種常見而至今仍易被漏診的疾病 應(yīng)重視甲狀腺功能的檢測，早發(fā)現(xiàn)和早治療第二頁，共118頁。最常見的疾病之一免疫疾病的典型檢測指標比較多受臨床關(guān)注相對比較少發(fā)展的潛力很大第三頁，共118頁。 前言在臨床診療中，臨床醫(yī)師對甲狀腺疾病的正確診斷需要高質(zhì)量的實驗室檢查作為支撐。有時，臨床高度懷疑的，如有明顯的甲亢臨床表現(xiàn)或伴有甲狀腺迅速增大，通過甲狀腺激素檢驗即可予以確診。但多數(shù)甲狀腺疾病患者的臨床癥狀并不明顯，

2、這時只有通過生化檢驗或細胞病理學(xué)檢查才能作出確診判斷。第四頁，共118頁。第五頁，共118頁。第六頁，共118頁。每個國家各個實驗室在甲狀腺激素檢驗上都有自己不同的策略方案。雖然我無法兼容所有這些不同觀點，但是我希望本演講的聽眾會贊賞我的努力，即綜合不同意見推薦一個策略和方案，我相信本演講包括了絕大多數(shù)在診治甲狀腺疾病中常用的有關(guān)甲狀腺檢測的特點專長及其局限性。第七頁，共118頁。歷史回顧在過去的40年中，由于甲狀腺生化檢驗的靈敏性和特異性的提高，以及細針抽吸活組織檢查（FNA）的發(fā)展和細胞學(xué)技術(shù)的進步，顯著地影響了甲狀腺疾病的檢測和治療的臨床策略與方案。20世紀50年代，我們只能采用一種血清

3、甲狀腺試驗，即采用蛋白結(jié)合碘（PBI）技術(shù)來間接估計TT4。第八頁，共118頁。 70年代初出現(xiàn)了競爭性免疫分析法（RIA） 和非競爭性的免疫定量測定分析（IRMA）方法，特別是近來發(fā)光免疫方法的不斷發(fā)展，改善了甲狀腺激素測定的特異性和靈敏度。目前，血清測定可用于檢測血液中TT3、TT4和FT4、FT3甲狀腺激素的濃度。第九頁，共118頁。 高新技術(shù)的標記免疫分析時間熒光分辨酶放大發(fā)光化學(xué)發(fā)光、電化學(xué)發(fā)光RIA、IRMA、ECLIA第十頁，共118頁。標記免疫電化學(xué)發(fā)光檢測第十一頁，共118頁。E ElectroC Chemo L Luminescence I Immuno A Assay 方

4、法、儀器、試劑三位一體的特定自動化分析 系統(tǒng)解決了大規(guī)模樣本檢測穩(wěn)定、高效、快速 等問題。是醫(yī)學(xué)超微量分析的一次戰(zhàn)略性革命。ECL (IA) Technology第十二頁，共118頁。 電化學(xué)發(fā)光技術(shù)的優(yōu)點不使用同位素 液體試劑，非常穩(wěn)定 (上機20C 可穩(wěn)定最多12周)孵育時間短測量范圍寬廣 (減少稀釋及其重做) 敏感度高 TSH的最低檢測值為 2.0 mIU/L者20年后甲減風(fēng)險增加；95%的正常人TSH在0.4-2.5 mIU/LTSH的正常上限可能降至2.5 mIU/L第二十六頁，共118頁。TSH正常范圍TSH下限過去20年間TSH下限由0升至0.2-0.4 mIU/LTSH值0.1

5、0.4 mIU/L老年人心房纖顫和心血管疾病危險性可能增加TSH正常值參考范圍 0.27-4.2mIU/L需關(guān)注TSH正常值參考范圍調(diào)整及變化各實驗室應(yīng)當(dāng)制定自己的TSH正常范圍第二十七頁，共118頁。National Health & Nutrition Examination Survey NHANES IIIJCEM 87:489, 2002Frequency(%) 0.3 1.0 2.0 3.0 4.0TSH (mIU/L)Total 17,353 subjectsNo thyroid disease 13,34495% TSH 0.3-2.5Mean TSH 1.49CP133580

6、3-6第二十八頁，共118頁。 TSH參考值區(qū)間最新公布的美國NHANESIIIUS調(diào)查顯示：TSH值盡管存在性別、年齡、種族的差異，但不認為有必要在臨床實踐中考慮這些因素而調(diào)整參考值區(qū)間。血清TSH水平有晝夜變化，晚間達峰值，最低值見于10:00-16:00，約為峰值的50%。這種生物變化不會影響對試驗結(jié)果診斷解釋，因為對大多數(shù)門診患者，臨床TSH檢測在8：00 -18:00之間，而建立血清TSH參考值區(qū)間的樣本也常在此時間段采集 第二十九頁，共118頁。血清TSH的參考值區(qū)間 至少調(diào)查100名經(jīng)過嚴格篩選甲狀腺功能正常的志愿者，從其對數(shù)換算值的95%可信限建立TSH參考值區(qū)間，這些志愿者具

7、備：1)檢測不到自身抗體、TPOAb或TgAb（用靈敏的免疫分析法）；2)沒有甲狀腺功能紊亂的個人或家族病史；3)沒有可見或可觸及的甲狀腺腫；4)沒有藥物治療。 第三十頁，共118頁。 TSH參考值區(qū)間甲狀腺功能正常者體內(nèi)血清TSH濃度向著分布高值方向偏斜，出現(xiàn)較長的“尾巴”。經(jīng)過對數(shù)轉(zhuǎn)換后數(shù)值呈正態(tài)分布。在富碘的人群，典型的人群均值是1.5 mIU/L。范圍0.4 - 4.0 mIU/L。但是，一般人群中輕度（亞臨床型）甲減比較高發(fā)，看來目前人群參考值區(qū)間向上限值的偏斜，是因為包含了這些隱性甲狀腺功能紊亂的人員在內(nèi)。 第三十一頁，共118頁。TSH測定的臨床應(yīng)用甲狀腺疾病的篩選：TSH-fi

8、rst strategy 診斷亞臨床甲狀腺疾病監(jiān)測原發(fā)性甲減L-T4替代治療 TSH靶值 0.22.0 mIU/L 0.53.0 mIU/L （老年人）監(jiān)測分化型甲狀腺癌（DTC）L-T4抑制治療 TSH靶值 低?；颊?0.10.5 mIU/L 高?；颊?0.1 mIU/L第三十二頁，共118頁。TSH測定的臨床應(yīng)用低?；颊?指手術(shù)及131I清除治療后無局部或遠處腫瘤轉(zhuǎn)移，腫瘤切除完全，無局部浸潤，無惡性度較高的組織學(xué)特點及血管浸潤，治療后第一次行131I全身掃描（WBS）時未見甲狀腺外131I攝取。高?；颊?指肉眼可見腫瘤浸潤，腫瘤切除不完全，有遠處轉(zhuǎn)移，或131I清除治療后131I全身掃描

9、（WBS）時可見甲狀腺外131I攝取。 第三十三頁，共118頁。TSH測定的臨床應(yīng)用甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征（euthyroid sick syndrome，ESS T3綜合征） 患者TSH檢測：建議采用較寬的TSH參考范圍(TSH0.0210mIU/L)并聯(lián)合應(yīng)用FT4/TT4測定。 中樞性甲減的診斷： 原發(fā)性甲減當(dāng)FT4低于正常時，血清TSH值應(yīng)大于10mIU/L， 若TSH正?；蜉p度增高，疑似中樞性甲減。不適當(dāng)TSH分泌綜合征的診斷： 甲狀腺激素水平增高而TSH正?；蛟龈叩幕颊咝杩紤]本病，垂體TSH瘤和甲狀腺激素不應(yīng)綜合癥。第三十四頁，共118頁。正是由于高的靈敏度水平，才能從輕度（亞

10、臨床）甲亢以及某些非甲狀腺疾病(NTI)對TSH的抑制(0.01 - 0.1 mIU/L)中鑒別出嚴重的Graves甲亢，Graves甲亢極度抑制了TSH(TSH4000IU/ml，AntiTPO600IU/ml橋本腦病，糖皮質(zhì)激素是首選藥物，可口服，可采用靜脈沖擊療法。HE經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療后，臨床癥狀常在幾天或幾周內(nèi)迅速好轉(zhuǎn)。第七十五頁，共118頁。橋本腦病(又稱自身免疫性甲狀腺炎相關(guān)的糖皮質(zhì)激素敏感性腦病)是與橋本甲狀腺炎相關(guān)的以神經(jīng)系統(tǒng)癥狀為主要表現(xiàn)的疾病。出現(xiàn)癲癇發(fā)作、震顫、肌陣攣、共濟失調(diào)、精神病等表現(xiàn)，有復(fù)發(fā)及緩解交替過程。橋本腦病患者有高滴度的抗甲狀腺抗體，甲狀腺功能正常或異常，

11、腦脊液蛋白質(zhì)含量升高，腦電圖呈彌漫性慢波，大部分影像學(xué)檢查無異常，少數(shù)出現(xiàn)白質(zhì)12加權(quán)相彌漫性信號增強。建議在臨床工作中如果遇到無法解釋的腦病時，如果抗甲狀腺抗體滴度高，即使甲狀腺功能正常也要考慮橋本腦病的可能性。第七十六頁，共118頁。Case 2:患者，女性，23歲，江西武寧人，因消瘦腹瀉乏力2月，眼黃膚黃1月，于2009年2月2日入感染科。患者一直行MMI治療，現(xiàn)停藥半月。既往無肝炎病史。查體：消瘦，雙眼突，鞏膜皮膚黃染，甲狀腺腫大，心率：120次/分，手抖。生化檢查：ALT81U/L AST109U/L TB：585umol/L DB：424umol/L FT3 17pg/ml FT4

12、 6pg/ml診斷： Graves并藥物性肝炎，重度肝損害。如何治療？ATD ？ 131I碘？第七十七頁，共118頁。131碘治療前后對比 Case 2第七十八頁，共118頁。 甲亢131碘治療前后第七十九頁，共118頁。手術(shù)后復(fù)發(fā)131碘治療前后第八十頁，共118頁。 一 懷孕患者的甲狀腺檢驗 妊娠時雌激素的生成持續(xù)地提高TBG的平均濃度。妊娠16周時，TT4和TT3的參考值范圍上移到是非妊娠期水平的大約1.5倍，即比非妊娠期增加了大約50%。這些改變同時也伴有血清TSH在妊娠最初3個月下降，大約有20%正常孕婦可見到血清TSH低于正常值。hCG與腦垂體分泌的TSH具有結(jié)構(gòu)上的同源性。TSH

13、減少正是因為hCG對甲狀腺的刺激作用所引起。 第八十一頁，共118頁。 懷孕患者的甲狀腺檢驗大約在孕后10-12周，在hCG升高到頂點的同時，TSH也降低到最低點。以上的情況中，大約有10%的孕婦會有FT4增高并超出正常值。如果時間長會導(dǎo)致名為“妊娠暫時性甲狀腺毒癥（GTT）”的綜合征。此綜合征會表現(xiàn)或多或少甲亢的癥狀或體征。這種情況下常常伴有在妊娠最初3個月的妊娠嘔吐。第八十二頁，共118頁。妊娠時Graves病的自然病程妊娠早期（前三個月末）：HCG升高可能導(dǎo)致甲亢病情加重妊娠后期：免疫抑制等導(dǎo)致甲亢病情緩解分娩后：甲亢病情加重或復(fù)發(fā)第八十三頁，共118頁。妊娠最初3個月TSH的下降伴有適

14、度的FT4增高?，F(xiàn)在一致認為：在此后的妊娠中期和晚期，血清FT4和FT3水平下降到低于正常均值約20%-40%的水平。當(dāng)母親碘的營養(yǎng)狀態(tài)受限或不足是，游離甲狀腺激素減少幅度更大。某些患者的FT4可能下降到非妊娠患者的參考值下限以下，即FT4濃度低于正常。接受L-T4替代治療的患者如果懷孕，可能需要增加治療劑量以維持正常的血清TSH水平。懷孕患者的甲狀腺檢驗第八十四頁，共118頁。妊娠時Graves病的診斷 美國AACE協(xié)會建議對孕婦和準備懷孕婦女進行甲功常規(guī)檢查。 妊娠后TBG增高，選擇FT3 FT4 sTSH作為檢測指標。 TRAb陽性是Graves病有力支持。 第八十五頁，共118頁。 1

15、）妊娠前或妊娠最初3個月，用血清TSH和TPOAb檢驗篩查甲狀腺功能紊亂，對查出輕癥甲減以及評估產(chǎn)后甲狀腺炎的危險性很重要。 2）妊娠最初3個月， 如果檢測出現(xiàn)血清TSH水平大于4.2mIU/L，應(yīng)考慮進行L-T4治療。 3）妊娠最初3個月的TPOAb升高是產(chǎn)后甲狀腺炎的危險因素。 4）接受L-T4治療的懷孕患者應(yīng)該每2個月檢測血清TSH來評估甲狀腺的狀態(tài)，如果調(diào)整了L-T4的劑量，檢測應(yīng)更頻繁。懷孕患者的甲狀腺檢驗處理準則第八十六頁，共118頁。 二 新生兒甲減篩選不同的篩選計劃使用不同的TSH判斷值(cutoff value)以召回陽性者。有一個計劃采用二次分層法。準確地說，如嬰兒大于3日

16、齡而且他的初次全血斑點TSH結(jié)果20mIU/L，召回這些嬰兒，并在血清樣本中進行其他甲狀腺功能試驗。 第八十七頁，共118頁。 新生兒甲減篩選1）用TSH法篩查早產(chǎn)兒時，建議在出生后2-4周再采取第二個樣本，因為部分早產(chǎn)兒的TSH高峰延后，可能由于早產(chǎn)兒的垂體-甲狀腺反饋機制不成熟而引起。2）首選TT4方法對極低體重兒或者只在24h內(nèi)進行篩查是具有優(yōu)勢。第八十八頁，共118頁。 三 門診患者的甲狀腺檢驗 1）甲狀腺功能狀態(tài)穩(wěn)定的患者：當(dāng)甲狀腺狀態(tài)穩(wěn)定且下丘腦-垂體功能正常，血清TSH檢測比FT4檢測更靈敏、更易檢測出輕度（亞臨床）甲狀腺激素過量或不足。血清TSH具有高度的診斷靈敏性，反映TSH

17、和FT4之間的對數(shù)/線性反比關(guān)系，對不同個體遺傳的FT4調(diào)定點來說，垂體對FT4濃度異常變化具有超敏的感知能力。第八十九頁，共118頁。2）甲狀腺功能狀態(tài)不穩(wěn)定的患者：如在治療甲減或甲亢的最初2-3個月時，甲狀腺功能呈不穩(wěn)定狀態(tài)，在此情況下血清FT4是比TSH更可靠地甲狀腺狀態(tài)檢測指標。重度長期甲減患者可發(fā)展為垂體促甲狀腺細胞過度增生，它酷似垂體腺瘤，但在L-T4與TSH值不一致（高FT4/高TSH）。 門診患者的甲狀腺檢驗第九十頁，共118頁。重要的是，要識別出由于血清TSH和FT4誤導(dǎo)診斷的臨床情況。這些包括了下丘腦和腦垂體的功能異常，如產(chǎn)生TSH的垂體瘤。同樣，在甲狀腺功能狀態(tài)不穩(wěn)定的過

18、渡階段，如甲亢或甲減治療期或改變L-T4治療劑量時，血清TSH早的值容易誤導(dǎo)診斷。確切地說，需要6-12周的時間才能使垂體的TSH分泌達到與新的甲狀腺激素水平的再平衡。 第九十一頁，共118頁。這些不穩(wěn)定甲狀腺功能狀態(tài)也可發(fā)生在甲狀腺炎發(fā)作后、包括產(chǎn)后甲狀腺炎，此時也可有TSH和FT4值的不一致。影響垂體TSH分泌或影響甲狀腺激素與血漿蛋白結(jié)合的藥物，如多巴胺和糖皮質(zhì)激素等，都可引起TSH值的不一致。 第九十二頁，共118頁。對門診患者進行以TSH為中心的策略方案有兩個原因：a）血清TSH和FT4濃度呈對數(shù)/線性的反比關(guān)系，只要血清中FT4有少許的改變，血清TSH便會相應(yīng)產(chǎn)生大的多的反應(yīng)。b）

19、狹小的甲狀腺激素個體差異和配對研究表明，每個人都有遺傳決定的FT4調(diào)定點。腦垂體能感知任何輕微的FT4過量或不足，通過個體的FT4調(diào)定點，引起放大的、反向的TSH分泌反應(yīng)。 門診患者的甲狀腺檢驗第九十三頁，共118頁。 四 非甲狀腺疾?。∟TI） 住院患者的甲狀腺檢驗嚴重疾病患者常有甲狀腺試驗異常，但一般沒有甲狀腺本身功能異常。這些檢驗異常可見危重的急、慢性兩類疾病，其成因是中樞對下丘腦釋放激素的抑制失調(diào)，包括TRH。常用NTI、“甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征”和“低T3綜合征”這些術(shù)語來描述這類患者。第九十四頁，共118頁。 對NTI住院患者的檢驗1）急慢性NTI對甲狀腺功能的試驗有復(fù)雜的影響

20、。如營養(yǎng)不良、饑餓、糖尿病、肝腎疾病、胺碘酮、糖皮質(zhì)激素、PTU、心得安、含碘造影劑。2）臨床醫(yī)師應(yīng)該認識到，危重患者或多種藥物治療患者的一些甲狀腺試驗是很難解釋的。T3 T4TSH正常T3 T4 TSH3）對于未服用多巴胺和糖皮質(zhì)激素的NTI患者，TSH是較為可靠的檢驗。第九十五頁，共118頁。大多數(shù)方法可檢測到絕大部分住院患者的血清TT3和FT3濃度下降。隨疾病嚴重程度的增加，血清TT4常隨之下降，這可是因循環(huán)中T4結(jié)合抑制破壞了結(jié)合蛋白的親和力。應(yīng)該注意的是，輕度異常TT4值僅出現(xiàn)在十分危重的患者（多為濃度血癥）。這類患者通常在重癥監(jiān)護病房ICU。如果TT4的降低不伴有血清TSH升高（2

21、0mIU/L）且患者病情不甚嚴重時，應(yīng)考慮診斷為繼發(fā)于腦垂體或下丘腦功能不足的中樞性甲減。第九十六頁，共118頁。住院患者的異常TT3結(jié)果需要用TT4輔助檢測來確認。如果TT3和TT4都異常（同一方向），可以判定有甲狀腺病癥。如果TT3和TT4的異常不一致，TT3的異常更像是由于疾病、藥物及試驗因素造成的，而不像是源于甲狀腺的功能異常。TT4異常時需要考慮疾病的嚴重程度。因為NTI出現(xiàn)低TT4，往往只見于有高死亡率危重患者。非監(jiān)護患者出現(xiàn)低TT4則應(yīng)懷疑甲減。第九十七頁，共118頁。 非甲狀腺疾?。∟TI）雖然TSH檢測對有軀體疾病患者的診斷特異性有所降低，但如果能證明下丘腦-垂體功能完好以及

22、患者未服用影響垂體分泌TSH的功能的藥物，使用功能靈敏度0.005mIU/L的方法，通?？梢耘懦R床明顯的甲狀腺功能異常。一般而言，只要可能，最好避免住院患者進行常規(guī)甲狀腺檢驗。第九十八頁，共118頁。 五 樣本的采集和處理大多數(shù)制造商的首選檢測樣本為血清，而不是EDTA或肝素化的血漿。為要得到理想的結(jié)果盡可能多得血清量，建議在離心分離前，要將全血樣本至少放置30min讓其凝固。血清可在4-8儲存1周如果標本檢測延遲超過1周，建議儲存在-20。第九十九頁，共118頁。 血清成分一般而言，溶血、脂血、血膽紅素過多都不會對免疫分析長生明顯干擾。但是游離脂肪酸（FFA） 可以從血清結(jié)合蛋白中取代T4

23、，這可以部分解釋NTI市場會見到低TT4。第一百頁，共118頁。 六 嗜異性抗體（HAMA）患者血清中可發(fā)現(xiàn)HAMA。其可分為兩類。一類是弱的多特異性、多反應(yīng)性抗體，常為TgM類風(fēng)濕因子，也可由感染或單克隆抗體治療所導(dǎo)致的廣泛反應(yīng)抗體。有時稱之為人抗鼠抗體（HAMA）。另一類可能是特異的人抗動物免疫球蛋白（HAAA），他們是暴露于含動物抗原（如鼠抗體）的治療劑后針對確定的特異抗原而產(chǎn)生的。第一百零一頁，共118頁。嗜異性抗體（HAMA）由于在捕獲和信號抗體之間形成橋梁，因而產(chǎn)生錯誤信號引起不準確的高值，無論是HAMA或是HAAA都對免疫測定有影響。但不準確結(jié)果的值不一定是異常的，也可以是不合理

24、的升高。目前，制造商采用不同的方法來處理HAMA，包括使用嵌合抗體和阻斷劑來消除HAMA對方法的影響，獲得不同程度的成功。 第一百零二頁，共118頁。七 分析前的影響因素開單醫(yī)生提供盡可能完整的患者臨床信息（臨床印象，是否治療等），確保結(jié)果的準確可靠，符合臨床，減少偶然誤差；采血護士提供合規(guī)的標本并及時離心送檢；實驗室 確保試驗方法有效可靠（室內(nèi)質(zhì)控，室間質(zhì)評）； 滿意的測試結(jié)果來自符合要求的標本，以及經(jīng)過室內(nèi)質(zhì)控（IQC）和實驗室間質(zhì)量評價（EQA）監(jiān)測評價的有效實驗方法。第一百零三頁，共118頁。分析檢測前因素所幸的是，絕大多數(shù)的分析檢測前變量對于TSH檢測的結(jié)果沒什么影響，TSH檢測是最

25、常用于初步評估門診甲狀腺患者狀態(tài)的首選檢測項目。檢測前的變量和樣本中存在的干擾因素，會影響甲狀腺激素與血漿蛋白的結(jié)合，降低了總甲狀腺激素和游離甲狀腺激素檢測的準確性，但對血清TSH影響較少，嚴重的非甲狀腺疾?。∟TI）住院患者的FT4和TSH兩者的測定值會誤導(dǎo)診斷。 第一百零四頁，共118頁。 生理性差異從實用目的，某些變量如年齡、性別、種族、季節(jié)、月經(jīng)周期、吸煙、運動、禁食或采血所致血液淤積，對門診成人甲狀腺試驗的參考值沒什么影響。因為這些生理性變量的差別遠小于臨床實際中不同檢測方法之間的差別，可以認為他們無關(guān)緊要的 第一百零五頁，共118頁。除了基本的生理性差異外，患者的個體差異，如遺傳性

26、甲狀腺結(jié)合蛋白一場或嚴重的非甲狀腺疾?。∟TI）等都可影響甲狀腺檢驗的靈敏性和特異性。一些醫(yī)源性因素，如對甲狀腺和甲狀腺球蛋白的自身抗體、嗜異性抗體（HAMA）等也會由于試驗結(jié)果的誤讀而影響了診斷的準確性。第一百零六頁，共118頁。影響檢測的體內(nèi)效應(yīng)一般而言，藥物治療對血清TSH的影響較小。例如，雌激素誘導(dǎo)TBG水平升高會使血清TT4水平相應(yīng)升高，但是不影響血清TSH濃度。這是因為腦垂體的TSH分泌是受FT4調(diào)控，并不依賴于結(jié)合蛋白的作用。第一百零七頁，共118頁。 體內(nèi)效應(yīng)大劑量糖皮質(zhì)激素可以降低血清T3水平和抑制TSH分泌。多巴胺也可抑制TSH分泌，甚至?xí)谏w住原發(fā)性甲減患者的TSH升高。

27、有時用心得安治療甲亢的癥狀，它有抑制外周T4向T3轉(zhuǎn)化的作用。因為損傷了T4向T3的轉(zhuǎn)化，心得安用于無甲狀腺疾病的個體時會造成TSH升高。第一百零八頁，共118頁。 體內(nèi)效應(yīng)使用含碘化物的溶液消毒皮膚、以及造影劑用于冠脈血管造影及CT檢查時，能引起易感個體發(fā)生甲亢或甲減。此外，胺碘酮是抗心律失常藥物，用于治療心臟病患者是可對患者的甲狀腺功能產(chǎn)生復(fù)雜的作用，對TPOAb陽性的敏感患者可誘發(fā)甲減或甲亢。第一百零九頁，共118頁。 影響檢測的體外效應(yīng)肝素靜脈給藥可以在體外激活脂蛋白酯酶釋放游離脂肪酸（FFA）。釋放的FFA抑制T4血清蛋白的結(jié)合，從而使FT4水平假性升高。在某些病理狀態(tài)，如尿毒癥時，

28、異常血清成分如吲哚乙酸的積聚可干擾甲狀腺激素與蛋白的結(jié)合。第一百一十頁，共118頁。影響檢測的因素1）技術(shù)性干擾：使用不同制造商的方法檢測樣本常會查出技術(shù)性的干擾，因為多數(shù)干擾取決于檢測的方法。羅氏電發(fā)光是解決技術(shù)性干擾的典范。2）少見臨床病癥：在中樞性甲減、TSH分泌性垂體瘤、甲狀腺激素抵抗癥、或者有HAMA或甲狀腺激素自身抗體，可出現(xiàn)意料之外異?；虿灰恢录谞钕俳Y(jié)果。第一百一十一頁，共118頁。 影響檢測的因素3）對可能在試驗結(jié)果中引起非特異干擾的樣本給予特別的關(guān)注：a）TBG異常（妊娠，口服避孕藥，先天性TBG過多或缺乏）；b)家族性異常白蛋白高甲狀腺素血癥(FDH)；c)T4和T3自身抗體；d）干擾物質(zhì)，如類風(fēng)濕因子；e）廣譜的藥物治療。 第一百一十二頁，共118頁。實驗室與臨床醫(yī)師交流的重要