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文檔簡介

1、多烯酰磷脂膽堿注射液詳解演示文稿1第一頁,共四十二頁。優(yōu)選多烯酰磷脂膽堿注射液2第二頁,共四十二頁。保護(hù)肝臟從根本做起-肝細(xì)胞膜的修復(fù)3第三頁,共四十二頁。下圖表示質(zhì)膜的分子結(jié)構(gòu),圖為橫截面,上面有蛋白鑲嵌,磷脂酰膽堿是大多數(shù)生物膜脂質(zhì)的主要組成部分,主要組成膜基質(zhì)膜外液體環(huán)境膜內(nèi)液體環(huán)境(胞漿)冰凍蝕刻時(shí)非極性膜內(nèi)的斷裂面外側(cè)內(nèi)在膜蛋白內(nèi)側(cè)內(nèi)在膜蛋白外側(cè)外在膜蛋白內(nèi)側(cè)外在膜蛋白在膜內(nèi)部具疏水相互作用的跨膜蛋白帶有糖殘基的糖彈白跨過細(xì)胞膜側(cè)向運(yùn)動(dòng)(A);翻轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)(B)脂雙層結(jié)構(gòu):親水部分(A)與疏水部分(B)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)肝細(xì)胞膜介于普通膜和高脂性膜之間,其脂類占65%左右,且主要為磷脂酰膽堿。4

2、第四頁,共四十二頁。肝臟在人體的重要性肝臟是人體內(nèi)最大的內(nèi)臟器官,承擔(dān)著維持生命的重要功能,形象地比喻”勤奮的化工廠”。一方面參與食物的消化過程,如糖類、脂肪、蛋白質(zhì)、維生素與激素等的代謝,另一方面還承擔(dān)重要的解毒和廢物排泄的任務(wù)。5第五頁,共四十二頁。多種因素可能損害肝臟病毒藥物脂肪酒精腫瘤放化療外科手術(shù)工業(yè)毒物6第六頁,共四十二頁。肝病時(shí)的生物膜改變 臨床基礎(chǔ)研究表明: 無論何種原因引起的肝臟病變,肝細(xì)胞損傷是共同的病理基礎(chǔ),最常見的細(xì)胞學(xué)結(jié)構(gòu)改變均為肝細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜受損,從而影響肝細(xì)胞的代謝功能和酶的活性。因此,治療與糾正肝細(xì)胞損傷是各類肝病的主要措施之一。 資料表明:生物膜與自由基、

3、脂質(zhì)過氧化損傷、乙醇毒性、動(dòng)脈粥樣硬化等發(fā)生密切相關(guān)7第七頁,共四十二頁。磷脂是人體細(xì)胞和細(xì)胞器膜的基本成分,在膜依賴性新陳代謝和解毒,以及細(xì)胞再生過程中扮演重要角色.一般細(xì)胞膜合成1mol磷脂,機(jī)體消耗5600卡能量,內(nèi)源性磷脂因合成復(fù)雜,消耗大量能量,受損的肝細(xì)胞難以負(fù)荷多不飽和磷脂能對(duì)已破壞的肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)進(jìn)行生理性修復(fù),以恢復(fù)細(xì)胞膜的正常液態(tài)性,從而為肝功能的正常發(fā)揮創(chuàng)造了先決條件。 補(bǔ)充多不飽和磷脂, 是恢復(fù)受損肝細(xì)胞膜的關(guān)鍵!8第八頁,共四十二頁。雙線協(xié)同作戰(zhàn),治療肝損傷保護(hù)肝臟從根本做起-肝細(xì)胞膜的修復(fù)一方面延緩或阻止攻擊因子對(duì)肝細(xì)胞的損害,如抗病毒藥、戒酒、減肥、停用損傷肝臟的藥

4、物;同時(shí)增強(qiáng)肝臟細(xì)胞的保護(hù)功能,預(yù)防肝細(xì)胞的破壞和死亡。生物膜保護(hù)劑即是重要的肝細(xì)胞保護(hù)的重要藥物。 9第九頁,共四十二頁。醫(yī)保乙類國產(chǎn)獨(dú)家多烯磷脂酰膽堿注射液英文通用名:PPC作用最全面的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑治療各種肝損傷的基礎(chǔ)用藥10第十頁,共四十二頁。多烯磷脂酰膽堿 (PPC)- 雙亞油酰 (18:2-18:2) PC (DLPC)- 棕櫚基亞油酰 (16:0-18:2) PC (PLPC)- 油酰亞油酰 (18:1-18:2) PC (OLPC)- 亞油酰 (18:3-18:2) PC (LLPC)- 硬脂酰亞油酰 (18:0-18:2) PC (SLPC)- 棕櫚基油酰 (16:0-18:

5、1) PC (POPC)- 硬脂?;ㄉ南?(18:0-20:4) PC (SAPC)94-96%40-52%23-24%12-13%6-7%6%3-4%1-2%多烯磷脂酰膽堿注射液的組成它的主要活性成分含有大量游離不飽和脂肪酸(主要是亞油酸),在人體內(nèi)不能自身合成,是構(gòu)成所有細(xì)胞膜和亞細(xì)胞膜的重要結(jié)構(gòu)。它通過與人體細(xì)胞膜,尤其是肝細(xì)胞膜的結(jié)合而起到保護(hù)、修復(fù)及促使肝細(xì)胞再生,從而發(fā)揮它的各項(xiàng)治療作用11第十一頁,共四十二頁。PPC的主要活性成分中含大量的多不飽和脂肪酸(主要是亞油酸),從大豆中提取的一種天然活性物質(zhì),人體自身不能合成. PPC的化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性磷脂相同,富含多不飽和脂肪酸,

6、在生物學(xué)功能優(yōu)于后者;PPC替換內(nèi)源性磷脂,結(jié)合入細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)中,增加膜流動(dòng)性,加強(qiáng)內(nèi)外物質(zhì)的交換;PPC為肝臟提供的大量能量,是細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)形成和發(fā)揮功能所必需;PPC維持或促進(jìn)不同器官及組織的許多膜或酶的功能.Carbon碳Linoleic acid亞油酸Hydrogen氫Phosphorus磷Polar group=choline 極性基團(tuán)=膽堿Oxygen氧Linoleic acid亞油酸多烯, 維持正常肝功能的基石12第十二頁,共四十二頁。多烯,參與細(xì)胞膜合成,恢復(fù)肝功能多烯磷脂酰膽堿受損肝細(xì)胞膜恢復(fù)正常肝功能修復(fù)受損肝細(xì)胞膜替代內(nèi)源性磷脂直接與受損肝細(xì)胞膜結(jié)合健康肝細(xì)胞 多烯作為細(xì)胞膜

7、自身的成分, 給藥24-48小時(shí)后主要在肝臟持續(xù)聚積,幾乎完全由肝細(xì)胞膜攝取,將取代局部膜上的內(nèi)源性磷脂酰膽堿,結(jié)合到肝細(xì)胞及其細(xì)胞器的膜酶系統(tǒng),并與膜上的磷脂持久的交換,對(duì)損壞的肝細(xì)胞及細(xì)胞器膜起到修復(fù)作用,直接改善細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)。13第十三頁,共四十二頁。可作為細(xì)胞膜形成和再生的構(gòu)成成分,修復(fù)受損的肝臟,并促進(jìn)肝細(xì)胞再生;可與人體內(nèi)源性磷脂替換,增加生物膜流動(dòng)性;可調(diào)節(jié)膜結(jié)合酶系統(tǒng)的活性,抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng);可改善脂質(zhì)代謝,增加脂蛋白的合成,減少肝細(xì)胞的脂肪浸潤;可保護(hù)免疫性肝細(xì)胞,抑制肝臟炎性反應(yīng);可阻止及延緩肝纖維化和肝硬化;可作為乳化劑,穩(wěn)定膽汁,防止膽結(jié)石生成.多烯,作用機(jī)制最全面的保

8、肝藥14第十四頁,共四十二頁。15第十五頁,共四十二頁。多烯,可以廣泛應(yīng)用于:1、急、慢性病毒性肝炎2、嚴(yán)重肝病如肝壞死,肝硬化,肝昏迷; 3、酒精肝、脂肪肝(也見于糖尿病人); 4、藥物性肝損傷;5、腫瘤放化療肝臟損害;6、全腸外營養(yǎng)中的肝功能異常; 7、手術(shù)前后的治療,尤其是肝膽手術(shù);8、膽汁梗阻、 預(yù)防膽結(jié)石復(fù)發(fā);9、妊娠中毒,包括嘔吐;10 、銀屑病,神經(jīng)性皮炎,放射綜合癥 16第十六頁,共四十二頁。多烯,臨床應(yīng)用及治療益處概述17第十七頁,共四十二頁。多烯,在臨床應(yīng)用概述據(jù)國內(nèi)外多組多中心報(bào)告治療急慢性肝炎可以快速改善癥狀,恢復(fù)肝功能,降酶不反彈;可以聯(lián)合干擾素治療丙肝,減少停藥后反

9、跳作用.治療嚴(yán)重肝病每天6-8支靜滴給藥,有效率為72%;治療肝纖維化,比丹參注射液等產(chǎn)品更有效治療脂肪肝總體有效率80%以上;基礎(chǔ)研究表明:靜注多烯能更有效改善脂蛋白和膽固醇的分布,改善動(dòng)脈粥樣硬化,降低高血脂18第十八頁,共四十二頁。治療酒精肝酗酒昏迷者,每次8支,每天2次,靜滴可加速清醒加強(qiáng)肝臟對(duì)有害物質(zhì)的耐受性如抗腫瘤藥,免疫抑制劑,抗生素,中藥注射液導(dǎo)致的藥物性肝損傷外科肝膽手術(shù)前后,全腸外營養(yǎng)中的肝功能異??梢圆扇?-4支/次,每天2次,保護(hù)肝細(xì)胞,恢復(fù)肝功能多烯,在臨床應(yīng)用概述19第十九頁,共四十二頁。治療藥物性肝損傷有研究報(bào)道:臨床有1000多種藥物不同程度對(duì)肝臟造成損傷,尤其

10、是臨床常用的解熱鎮(zhèn)痛藥、抗腫瘤的化療藥、嚴(yán)重感染中的抗生素、抗結(jié)核藥、以及中藥注射液。多烯直接作用于肝細(xì)胞膜,則能使受損的肝功能和酶活力恢復(fù)正常,促進(jìn)其再生,可以有效的預(yù)防或治療藥物性肝損傷.北京腫瘤醫(yī)院的吳梅娜等對(duì)70例(化療202例次)實(shí)體瘤化療患者使用多烯,結(jié)果顯示多烯在預(yù)防化療藥物所致的肝臟損害方面有顯著療效,改善化療患者的生活質(zhì)量。20第二十頁,共四十二頁。多烯,在臨床治療中的益處 可加速臨床癥狀以及生化參數(shù)的正?;绕涫情L期使用降低轉(zhuǎn)氨酶、退黃不反彈;與對(duì)照組相比,多烯可有效抑制炎癥反應(yīng)、減少肝細(xì)胞的壞死、減少脂質(zhì)沉積和纖維化、促進(jìn)肝細(xì)胞的再生;縮短住院時(shí)間;減少肝臟疾患后遺癥的

11、發(fā)生21第二十一頁,共四十二頁。K.J Gundermann, SZCZECIN,1993 The “Essential” phospholipid as a membrane therapeutic多烯,安全性高,患者耐受性好多烯從大豆中提煉的天然活性物質(zhì);與體內(nèi)的磷脂一樣,是細(xì)胞膜的組成成分;自1952年在德國上市以來,用于肝病治療已經(jīng)有50多年的歷史,沒有嚴(yán)重不良反應(yīng)的報(bào)道;有臨床研究報(bào)道: 1979到1989年十年間,歐洲醫(yī)生自發(fā)記錄的靜脈使用多烯的不良反應(yīng)發(fā)生率約為0.0018%-0.00056%. 22第二十二頁,共四十二頁。產(chǎn)品定位及推廣策略23第二十三頁,共四十二頁。常見的保肝

12、藥物甘草酸二胺谷胱甘肽乙酰半胱氨酸硫普羅寧腺苷甲硫氨酸熊去氧膽酸多烯磷脂酰膽堿24第二十四頁,共四十二頁。硫普羅寧和谷胱甘肽等硫普羅寧和谷胱甘肽含硫基,是通過保護(hù)細(xì)胞膜上含疏基的蛋白質(zhì)和保護(hù)疏基不被破壞起到保護(hù)細(xì)胞膜的作用.不能長期大劑量應(yīng)用于重癥肝病治療,目前列為高風(fēng)險(xiǎn)的注射液產(chǎn)品;降轉(zhuǎn)氨酶等肝功能指標(biāo),在停用后有不同程度的反彈現(xiàn)象發(fā)生;都有不同程度的不良反應(yīng)報(bào)道 硫普羅寧,有發(fā)熱、皮疹、瘙癢、休克等反應(yīng); 谷胱甘肽,有皮疹,藥物熱、 惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng).多烯,區(qū)別競爭產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)25第二十五頁,共四十二頁。多烯,區(qū)別競爭產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì) 甘草酸單銨(強(qiáng)力寧),甘草酸單銨S(美能) 甘草酸二銨(

13、甘利欣)降轉(zhuǎn)氨酶后,有反跳;甘草酸水鈉潴留,升高血壓的副作用治療過程中, 出現(xiàn)高血壓,血鈉滯留,低血鉀等情況,應(yīng)定期測(cè)血壓和血清鉀,鈉濃度.妊娠婦女也不宜用.26第二十六頁,共四十二頁。多烯,區(qū)別競爭產(chǎn)品的優(yōu)勢(shì)多烯從大豆中提取天然活性物質(zhì),是細(xì)胞膜的必需成分,不增加肝臟負(fù)擔(dān),長期應(yīng)用安全性高;長期使用,降酶退黃不反彈,恢復(fù)正常的肝功能;適合各種肝損傷,尤其治療嚴(yán)重肝病的肝臟纖維化;早期,長期大劑量使用,保護(hù)肝臟效果更好!有臨床研究報(bào)道: 每日靜脈應(yīng)用多烯的劑量高達(dá)5000mg,約20支,最長持續(xù)治療3個(gè)月27第二十七頁,共四十二頁。多烯,產(chǎn)品定位作用最全面的肝細(xì)胞保護(hù)劑治療各種肝損傷的基礎(chǔ)用藥

14、雙線出擊,修復(fù)肝細(xì)胞,保護(hù)肝功能28第二十八頁,共四十二頁。多烯磷脂酰膽堿有效治療病毒性肝炎多烯磷脂酰膽堿有效減少肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)堆積,改善肝臟脂質(zhì)代謝同時(shí)改善脂肪肝伴有的血脂異常,有效修復(fù)受損的肝細(xì)胞膜及細(xì)胞器膜,延緩肝纖維化和肝硬化進(jìn)程多烯磷脂酰膽堿肝酶活性恢復(fù)快,脂肪變性明顯,損傷的肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)恢復(fù)快對(duì)嚴(yán)重毒性肝損傷可以降低病人死亡率,促進(jìn)病人康復(fù)多烯磷脂酰膽堿降低病人血清中的氨和游離酚,增強(qiáng)肝臟氧化機(jī)能改善肝臟解毒功能,有效控制肝纖維化和肝硬化的進(jìn)程29第二十九頁,共四十二頁。多烯磷脂酰膽堿與其他治療措施結(jié)合,發(fā)揮保肝作用,有助搶救肝昏迷病人的生命多烯磷脂酰膽堿改善肝臟病人膽汁成分,抑制膽固

15、醇結(jié)石形成,在肝膽外科手術(shù)中效果明顯多烯磷脂酰膽堿-早期、足量、長療程使用療效更加顯著,最大劑量可達(dá)到8支,一般在2-6支之間根據(jù)病情調(diào)整。多烯磷脂酰膽堿耐受性良好,安全性高,植物類藥,臨床安全用藥史50年。30第三十頁,共四十二頁。應(yīng)用領(lǐng)域傳染病院綜合醫(yī)院腫瘤醫(yī)院傳染科消化內(nèi)科肝膽外科器官移植科腫瘤科或血液科急診科產(chǎn)科內(nèi)分泌科腎內(nèi)科皮膚科心血管科目標(biāo)科室31第三十一頁,共四十二頁。科室適應(yīng)癥消化科,傳染科 病毒、脂肪肝、酒精肝、毒性物質(zhì)、藥物等導(dǎo)致的肝功能異常;以及膽結(jié)石患者。肝膽外科TPN營養(yǎng)科肝膽手術(shù)前后或膽結(jié)石手術(shù);高能物質(zhì)導(dǎo)致的肝功能異常腫瘤科,血液科移植科放化療藥,免疫抑制劑,抗生

16、素導(dǎo)致肝臟損害急診科酒精、四氯化碳、二氧化硫等導(dǎo)致的中毒.產(chǎn) 科妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥,懷孕期間的肝臟損害皮膚科銀屑病、神經(jīng)性皮炎、放射綜合征等呼吸科,麻醉科抗結(jié)核類藥,抗生素或麻醉藥引發(fā)的藥物性肝損傷多烯,臨床目標(biāo)科室32第三十二頁,共四十二頁。科室適應(yīng)癥理由腎內(nèi)科腎小球腎炎,尤其是藥物引起的腎小球腎炎;腎功能衰竭 ,腎移植;部分多烯在腎臟吸收;多烯對(duì)抗自由基礎(chǔ)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng),保護(hù)細(xì)胞免疫性,修復(fù)和促進(jìn)細(xì)胞膜再生內(nèi)分泌科糖尿病肝損害,糖尿病高脂血癥糖尿病是脂肪肝發(fā)病因素之一,多烯阻止糖尿病合并脂肪肝的進(jìn)程 心血管科高脂血癥動(dòng)脈粥樣硬化減少腸膽固醇吸收,促進(jìn)肝臟脂質(zhì)代謝,降低血清甘油三脂多烯,

17、目標(biāo)科室33第三十三頁,共四十二頁。病癥醫(yī)生(人)患者數(shù)(人)用量(支/日)療程(天)用量(支)備注急慢性肝炎202-415600按照文獻(xiàn)報(bào)道最低量計(jì)算酒精肝/脂肪肝202-415600肝昏迷肝纖維化等嚴(yán)重肝病106-8301800腫瘤放化療104-6301200肝臟移植手術(shù)106-8301800營養(yǎng)科肝臟損害104-6301200普外科肝膽手術(shù)156-8201800合計(jì)9000目標(biāo)三甲醫(yī)院月度上量計(jì)劃表34第三十四頁,共四十二頁。關(guān)鍵處方信息及臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)35第三十五頁,共四十二頁。多烯有兩種用法:靜脈推注和靜脈滴注,建議臨床醫(yī)生多采用靜脈滴注.配置靜脈輸液,只可用不含電解質(zhì)的葡萄糖溶液稀釋

18、,如: 5、10葡萄糖溶液;5木糖醇溶液;果糖注射液.嚴(yán)禁用電解質(zhì)溶液(生理氯化鈉溶液,林格液等)稀釋。多烯的用法36第三十六頁,共四十二頁。多烯的用量1、靜脈滴注: 一般每天輸注24安瓿。 如需要,每天劑量可增加至68安瓿。2、靜脈推注: 成人和青少年一般每日緩慢靜注12安瓿,嚴(yán)重病例每日注射24安瓿,一次可同時(shí)注射2安瓿的量。37第三十七頁,共四十二頁。輕度肝損傷:建議每日支中重度肝損傷:建議每日6-8支以上.對(duì)糖尿病型肝損傷患者: 先注射短效胰島素(參照5%葡萄糖 250ml 加3-6IU),再輸注多烯. 也可以直接將短效胰島素加入多烯中使用.臨床應(yīng)用的經(jīng)驗(yàn)38第三十八頁,共四十二頁。經(jīng)驗(yàn)性用法稀釋液的選擇可以選用果糖注射液靜脈推注一定要沖管靜脈滴注100ml加入支,日次250ml加入支,日次39第三十九頁,共四十二頁。護(hù)士使用中注意事項(xiàng)根據(jù)藥物的理化和藥理性質(zhì)安排輸液順序;兩組不同的濃度藥物混合時(shí),先加高濃度后加低濃度;兩種藥物混合,一次只加一種藥物到輸液瓶,等待混合均勻后,液體無外觀異常變化在再加另一種

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