驗證管理辦法

1、精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)專心-專注-專業(yè)精選優(yōu)質文檔-傾情為你奉上專心-專注-專業(yè)目的為規(guī)范公司驗證的內容、范圍、職責、工作程序等，使之符合GMP等要求，特制定辦法。適用范圍本辦法適用于公司產品涉及的所有驗證內容。定義驗證：證明任何程序、生產過程、設備、物料、活動或系統(tǒng)確實能達到預期結果的有文件證明的一系列活動。安裝確認（IQ：Installation Qualification）：對安裝好的和調整過的設備或系統(tǒng)符合已批準的設計、制造商建議和/或用戶的要求的成文的確認。運行確認（OQ：Operational Qualification）：對安裝好的和

2、調整過的設備或系統(tǒng)能在整個預期的操作范圍內按要求運行的成文的確認。性能確認（PQ：Performance Qualification）：是對設備及其輔助系統(tǒng)在相互連接后，能根據(jù)已獲準的工藝方法和質量規(guī)格有效地、重現(xiàn)地進行運轉的成文的確認。回顧性驗證（Retrospective Validation）：指以歷史數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析為基礎的，旨在證實正式生產工藝條件適用性的驗證。再驗證(Revalidation)：系指一項工藝，一個過程，一個系統(tǒng)，一個設備或一種材料經過驗證并在使用一個階段以后進行的，旨在證實已驗證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進行的驗證。關鍵工序往往需要定期進行再驗證。VMP：公司驗證主計劃PV：

3、工藝驗證CV：清潔驗證職責 供應部負責對物料運輸條件的確認。質管部負責審核、批準本公司的驗證方案、驗證報告。質管部負責編寫本公司驗證主計劃并制定年度驗證時間進度計劃，編寫年度驗證總結報告。工作內容和控制方法公司驗證文件的金字塔結構，見圖1。 驗證的組織結構公司成立驗證工作領導小組，組長總經理擔任，驗證工作領導小組成員由QA 負責人、QC 負責人、生產部門負責人、設備部門負責人、倉庫管理負責人和生產車間的負責人構成。驗證領導小組各成員的詳細職責如表1 所述。表1驗證領導小組各成員的詳細職責職位職責總經理批準 VMP。質管部負責人維護和更新VMP；批準變更和驗證過程中所發(fā)生的偏差，批準驗證方案和報

4、告。批準清潔驗證、工藝驗證方案和報告；審核、批準實驗室驗證方案和報告。供應部負責人審核倉庫及運輸條件確認的驗證方案和報告 設備部門負責人、車間負責人 審核車間及設備的所有驗證方案和報告（包括設備、自控系統(tǒng)、過程控制儀表、 廠房、空調系統(tǒng)、水系統(tǒng)、清潔驗證、工藝驗證等）；保證確定并滿足其人員的培訓需求。公司驗證工作執(zhí)行小組，成員由公司QA人員、檢驗人員及各車間中控人員、生產、設備相關人員構成。其職責在各具體驗證方案中進行詳細規(guī)定。驗證主計劃質管部負責制定公司驗證主計劃(格式見附錄A)，和 年度驗證項目時間進度計劃，并以附件的形式附在驗證主計劃中。驗證主計劃的編號規(guī)則： VMP-（四位數(shù)）年號-0

5、0,00為修訂次。驗證方法新建車間或新安裝設備、系統(tǒng)應按照驗證的V模型開展驗證工作，驗證V模型見圖2。 圖2應運用質量風險管理的方法確定驗證的范圍和程度。驗證的質量風險評估應形成文件。驗證的質量風險評估程序及工具參見質量風險管理辦法應當運用系統(tǒng)影響性評估的方法（見質量風險管理辦法附錄C）對系統(tǒng)、設備、過程進行影響性評估，系統(tǒng)影響性評估表模板見附錄F。對被判定為對產品質量具有直接影響的系統(tǒng)和部件，除了需要遵循工程質量管理規(guī)范（GEP）進行設計之外，還將需要遵循生命周期法進行確認。被劃歸為“間接影響”的系統(tǒng)及其部件除了需要遵循工程質量管理規(guī)范進行設計之外，還將根據(jù)需要進行IQ和OQ。無影響系統(tǒng)只需

6、根據(jù)工程質量管理規(guī)范（GEP）進行設計、安裝和調試。將根據(jù)這種評估編寫驗證矩陣并確定每個系統(tǒng)所需要的調試、確認和驗證工作。對于直接影響系統(tǒng)的部件進行關鍵性評估（見質量風險管理辦法附錄C），關鍵部件評估表見附錄H。經評估為關鍵部件的應運用FMEA的方法繼續(xù)進行風險評估，通過風險評估的結果來決定所需采用的適宜控制方法。根據(jù)風險評估結果，選擇下列控制方法來降低風險，其中包括但并不僅限于如下內容。工藝設計或系統(tǒng)設計的更改外部規(guī)程的應用增加技術規(guī)格的詳細信息或格式增加設計審查的數(shù)量和詳細程度增加檢查確認工作的程度或力度對工藝參數(shù)進行關鍵性評估，關鍵工藝參數(shù)評估表見附錄H。通過以下6個問題的回答判定工藝參

7、數(shù)是否為關鍵工藝參數(shù)參數(shù)是否用于影響或控制生產環(huán)境？參數(shù)是否被記錄為批記錄、批放行數(shù)據(jù)或其它GMP相關文件的一部分？參數(shù)是否用于保持產品狀態(tài)，例如產品質量？參數(shù)是否影響產品生產過程中的工藝控制？參數(shù)是否提供用于判定產品放行的數(shù)據(jù)？參數(shù)是否影響清潔或滅菌效果？通過風險分析以找出與關鍵工藝參數(shù)相關的工藝風險，決定所需采用的適宜控制方法，從而降低風險。關鍵工藝參數(shù)的范圍應經驗證確定。建立確認與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達到以下預定的目標：設計確認應當證明廠房、設施、設備的設計符合預定用途和GMP要求；安裝確認應當證明廠房、設施、設備的建造和安裝符合設計標準；運行確認應當證明廠房、設施、設

8、備的運行符合設計標準；性能確認應當證明廠房、設施、設備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標準；工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產出符合預定用途和注冊要求的產品。以上部分驗證如DQ、IQ 、OQ等可由供應商完成，并對供應商提供的驗證文件進行批準和確認，并轉換成公司驗證文件。驗證對象應評估企業(yè)應進行的驗證活動,包括但不限于：廠房、設施；空氣凈化系統(tǒng)；工藝用水系統(tǒng)；潔凈壓縮空氣系統(tǒng)；生產工藝；清潔程序；關鍵設備（如：滅菌設備、粉碎設備、篩分設備、制粒設備、干燥設備、混合設備、壓片設備、包衣設備、包裝設備、膠囊填充設備、實驗室檢驗儀器設備等）；分析方法；計算機控制系統(tǒng)；關鍵

9、因素的變更；運輸條件確認；倉庫的溫濕度分布。驗證項目的常見要求：在附錄I驗證項目常見要求舉例中列出了常見要求，各單位可在風險評估的基礎上增加或減少。 應在驗證方案中列出具體設備或系統(tǒng)的接受標準。驗證周期確認和驗證不是一次性的行為。首次確認或驗證后，應當根據(jù)產品質量回顧分析情況進行再確認或再驗證。關鍵的生產工藝和操作規(guī)程應當定期進行再驗證，確保其能夠達到預期結果。 用于生產和質量檢驗的關鍵儀器、設備和設備的GMP部件每年需進行性能再確認，設備大修或關鍵GMP部件進行更換需重新進行性能確認。如果系統(tǒng)或工藝并沒有大的變動，而產品年度質量評審證實系統(tǒng)和工藝在穩(wěn)定地生產著符合其質量規(guī)格的物料，可以每3年

10、進行一次工藝再驗證。新增加產品、新建生產線、采用新的生產處方或生產工藝時，需對所生產的產品進行工藝驗證。原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產設備、生產環(huán)境（或廠房）、生產工藝、檢驗方法、關鍵工藝參數(shù)、關鍵設備等發(fā)生變更時需做再驗證?？諝鈨艋到y(tǒng)每年進行回顧性驗證，當潔凈空調系統(tǒng)大修或更換高效過濾器時需進行空調系統(tǒng)性能確認、高效過濾器完整性測試和潔凈度測定。系統(tǒng)長期停用，復產前要進行潔凈度測定，潔凈區(qū)潔凈級別確認自凈時間驗證周期按照工作環(huán)境管理辦法執(zhí)行。工藝用水系統(tǒng)每年進行回顧性驗證，當需要擴展變更，涉及到關鍵的控制設施、操作參數(shù)、規(guī)格或接受原則時，應進行再驗證。系統(tǒng)長期停用，復產前要進行再驗

11、證。當對重要原輔材料、設備（包括計算機硬件）、設施、公用系統(tǒng)、內包裝材料的變更評估有可能影響產品質量時需做驗證。分析方法應進行方法驗證或適用性確認，當分析方法變更或關鍵儀器變更時需進行驗證。 清潔方法應當經過驗證，證實其清潔的效果，以有效防止污染和交叉污染。清潔驗證應當綜合考慮設備使用情況、所使用的清潔劑和消毒劑、取樣方法和位置以及相應的取樣回收率、殘留物的性質和限度、殘留物檢驗方法的靈敏度等因素，首次清潔驗證應進行三次成功試驗，不宜采用“不斷測試，直至清潔”的方式。以后每年進行清潔確認，每年進行一次成功測試。當引入新產品或取消現(xiàn)有產品、設備、生產工藝或清潔規(guī)程 XE 清潔規(guī)程 的變更、清潔/

12、污染設備保留時間的改變、清潔劑的變更、產品處方的變更時需做再驗證。驗證工作管理各驗證執(zhí)行小組在驗證前負責起草驗證方案（編寫格式見附錄D），經公司質管部負責人批準后實施驗證工作，驗證工作完成后，編寫驗證報告（編寫格式見附錄E），報公司質管部負責人批準?；仡櫺则炞C不需要事先制定驗證方案。如果驗證部門未按期完成驗證計劃或需要增加驗證項目時，要在計劃發(fā)生變更時立即將變更原因報公司質管部，經質管部負責人批準后實施。驗證文件管理驗證文件：包括用戶需求、系統(tǒng)影響性評估、關鍵部件評估、關鍵工藝參數(shù)評估、風險評估、驗證方案、原始記錄、所有證明性資料如校驗證明、驗證報告及相關審批記錄等。驗證文件編碼要求：所有驗證

13、文件必須有系統(tǒng)的編碼及修訂號，并且統(tǒng)一由質量管理部負責控制，所有驗證文件必須有唯一的編碼以便于識別、控制。驗證文件編號：各類驗證文件編號要求詳見表2表2：驗證文件編碼一覽表序號驗證文件分類編碼備注用戶需求URS-（四位數(shù)）年號-代表流水號系統(tǒng)影響性評估SIA-（四位數(shù)）年號-代表流水號關鍵組件評估CCA-（四位數(shù)）年號-代表流水號關鍵工藝參數(shù)評估KPA-（四位數(shù)）年號-代表流水號風險評估RA-（四位數(shù)）年號-代表類型：公共系統(tǒng)0，儀器設備1，工藝2，其他3；代表流水號驗證方案P-（四位數(shù)）年號代表類型：設備驗證1；工藝驗證2；清潔驗證3；分析方法和實驗室設備驗證4；產品倉儲和分布驗證5；計算機

14、驗證6；其他0 ；代表流水號驗證報告R-（四位數(shù)）代表類型：設備驗證1；工藝驗證2；清潔驗證3；分析方法和實驗室設備驗證4；產品倉儲和分布驗證5；計算機驗證6；其他0 ；代表流水號驗證文件版本號公司每年對驗證文件編碼變動一次（編碼中的年份），每次新版驗證文件版本號/修訂次用 四位數(shù)年號/00表示，版本號在本年度文件執(zhí)行期間一般不進行變更，每次文件變更進行修訂次的變更。例如某驗證文件，版本號為“2012/01”，代表在驗證文件執(zhí)行期間進行了一次修訂。驗證文件編寫格式字體字號：無特殊要求時，所有文件字體以小四號、宋體為準。抬頭標題采用四號字體，加粗顯示。各級文件（記錄除外）均采用A4版面 A4(2

15、10297mm)。驗證文件的起草、審核與批準驗證文件的起草、審核與批準人員均需具有一定的資質，詳見表3。所有驗證文件應有起草人、審核人、批準人簽字，并注明日期。日期統(tǒng)一格式為：（年）.（月）.（日）。如：2010.12.01。起草一份新的驗證文件時，應向質管部申請驗證文件編碼。用戶需求由相關技術人員起草。風險評估由各部門或車間相關技術人員起草。驗證負責人會同驗證執(zhí)行小組成員共同起草驗證方案和驗證報告。所有驗證文件經質量管理部負責人批準后方可實施。表3：驗證文件的起草、審核與批準人員一覽表文件起草人審核人批準人用戶需求使用部門技術人員驗證領導小組質管部負責人系統(tǒng)影響性評估、關鍵部件評估、關鍵工藝

16、參數(shù)評估、風險評估使用部門技術人員、工程設備技術人員驗證領導小組安裝確認生產技術部工程設備技術人員驗證領導小組運行確認生產技術部工程設備技術人員驗證領導小組性能確認驗證委員會成員/使用部門技術人員驗證領導小組清潔驗證使用部門技術人員驗證領導小組工藝驗證使用部門技術人員驗證領導小組分析方法驗證化驗室技術人員驗證領導小組驗證報告使用部門技術人員驗證領導小組各驗證文件的內容：用戶需求應至少包括：目的、范圍、縮寫列表、設備標準、一般描述、物料規(guī)格、用戶及系統(tǒng)要求、概述、URS要求確認等幾方面的內容。詳見用戶需求模板（請見附錄B）。風險評估應至少包括：目的、應用文件、描述、風險分析、總結及風險接受等。詳

17、見風險評估模板（請見附錄C）。驗證方案資料應至少包括:封面、驗證方案起草審核審批表及修訂歷史記錄、目錄、驗證名稱、目的和范圍、驗證周期、職責、規(guī)程（人員培訓記錄、檢查所需各類文件的記錄、驗證實施步驟等）、分析方法、文件、可接受標準、工作表、偏差表、附表和檢測數(shù)據(jù)表。詳見驗證方案模板（請見附錄D）。驗證報告中至少包括：封面、驗證名稱、目的和范圍、驗證周期、職責、規(guī)程（詳細描述方案的執(zhí)行過程、對每項的工作表數(shù)據(jù)進行運用適當?shù)慕y(tǒng)計工具進行分析匯總）、結果綜述和結論。詳見驗證報告模板（請見附錄E）。測試數(shù)據(jù)記錄的通用標準：經批準驗證方案實施過程中的任何記錄均應在驗證方案所提供的空白工作表和附表中進行。

18、保證每一份數(shù)據(jù)記錄是可追溯的，應有標題。數(shù)據(jù)記錄中每個注解、記錄等都應該清楚、易讀、有日期、操作者或執(zhí)行人及審核人簽名。不能使用鉛筆，而應使用圓珠筆、鋼筆或水筆記錄數(shù)據(jù)。日期的格式為年月日、年/月/日或年.月.日，如2011年05月08日、2011/05/08或20不能使用修正液，修改錯誤必須使用以下正確的方式System XX簽名System YZ日期對于空行或空列，在記錄內容的所有空格區(qū)域，按照從左下方頂角向右上方頂角劃一條斜直線，代表無相應操作，備注無填寫內容的填寫“N/A”，如果個別空格不需填寫，在空格處劃一橫線。驗證文件的歸檔驗證方案和驗證報告由各編寫部門自行歸檔，永久保存。驗證文件的變更控制任何驗證文件未經批準