腎上腺素受體阻斷藥培訓課件

1、腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié) 受體阻斷藥 腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)（adrenaline reversal）： 受體阻斷藥選擇性阻斷AD激動血管平滑肌受體的作用，而保留AD激動與血管舒張有關(guān)的2受體的作用，使腎上腺素的升壓作用翻轉(zhuǎn)為降壓作用。1. 按對受體的選擇性分類 對1和 2無選擇性：酚妥拉明 選擇性阻斷1受體： 哌唑嗪 選擇性阻斷2受體： 育亨賓2. 按作用持續(xù)時間分 短效類 長效類2腎上腺素受體阻斷藥3腎上腺素受體阻斷藥一、非選擇性受體阻斷藥 酚妥拉明（phentolamine）妥拉唑啉 （tolazoline 體內(nèi)過程Phentolamine： PO 30min血藥濃度達峰，F(xiàn)為注射給藥的20

2、（一）短效藥藥理作用競爭性阻斷1和2受體1舒張血管，血壓下降（舒張靜脈、小靜脈小動脈） （1）直接松弛血管（一般劑量） （2）阻斷受體（較大劑量）：對靜脈強于動脈。4腎上腺素受體阻斷藥2興奮心臟：心率收縮力心輸出量 機理：（1）擴張血管反射性興奮交感釋放 NA （2）阻斷突觸前膜2受體，促進NA釋放,(+) 受體3擬膽堿：興奮胃腸平滑肌 組胺樣作用：胃酸分泌；皮膚潮紅 tolazoline唾液腺、汗腺分泌增加酚妥拉明對新福林、NE、Adr、的升壓作用有何不同影響？（全部、部分、翻轉(zhuǎn)）5腎上腺素受體阻斷藥1. 外周血管痙攣性疾?。褐藙用}痙攣、栓塞性脈管炎2對抗NA對組織的損害：NA靜滴外漏稀釋

3、后局部浸潤注射。3用于嗜鉻細胞瘤診斷和其高血壓危象治療及術(shù)前給藥。4. 抗休克：興奮心臟，擴張血管，可改善微循環(huán) 酚妥拉明+NA，對抗受體，保留強心作用 5其他藥物無效的充血性心衰和急性心肌梗塞 舒張動脈外周阻力后負荷改善心功能 舒張靜脈少回心血量左室舒張末壓消除肺水腫pentolamine男性勃起功能障礙 tolazaoline新生兒持續(xù)肺動脈高壓臨床應(yīng)用6腎上腺素受體阻斷藥1常見低血壓、腹痛、腹瀉、嘔吐 、誘發(fā)潰瘍2. 心悸，心動過速、心律失常、 心絞痛 緩慢靜脈滴注3. 胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病患者慎用。不良反應(yīng)7腎上腺素受體阻斷藥酚芐明（苯芐胺，phenoxybenzamine）

4、體內(nèi)過程1. PO吸收差（20-30%） 局部刺激性大，不用i.m和s.c.常靜脈注射2. 代謝后才與受體以共價鍵結(jié)合,可貯存于脂肪，緩慢釋放，排泄慢，起效慢，作用強而持久（一次用藥可持續(xù)3-4 day），屬長效非竟爭性受體阻斷藥。（二）長效藥8腎上腺素受體阻斷藥 1. 外周血管痙攣性疾病，作用持久，較短效藥常用。 2. 治療感染性休克 3. 嗜鉻細胞瘤的治療（不宜手術(shù)者）或術(shù)前準備 4. 良性前列腺增生： 阻斷前列腺受體 改善排尿 阻斷膀胱底部受體 起效慢 不良反應(yīng) 常見：體位性低血壓、心悸和胃腸道反應(yīng)、鼻賽、思睡疲乏Therapeutic Usesfirst-dose phenomenon

5、：marked postural hypotension and syncope are sometimes seen 30 to 90 minutes after a patient takes an initial dose10腎上腺素受體阻斷藥二、 選擇性1受體阻斷劑哌唑嗪（prazosin）、Terazosin1. 無促進神經(jīng)末梢釋放NA作用，無明顯加快心率的作用2. 主要用于良性前列腺增生及高血壓（hypertension）三、選擇性2受體阻斷劑育亨賓（yohimbine，工具藥） 增加交感神經(jīng)活性，促進神經(jīng)末梢釋放NA11腎上腺素受體阻斷藥分類1.按對受體的選擇性分： 選擇性阻斷1

6、：阿替洛爾、美托洛爾 阻斷1和 2：普萘洛爾（propranolol） 阻斷（1和 2 ） 和受體：拉貝洛爾 2. 按有無內(nèi)在擬交感活性：有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾 等芳香基+乙胺基鏈第二節(jié) 腎上腺受體阻斷劑 Adrenoceptor blockers12腎上腺素受體阻斷藥體內(nèi)過程PO吸收，F(xiàn)個體差異大：阿替洛爾、吲哚洛爾 普萘洛爾、美托洛爾肝臟代謝、腎臟排泄13腎上腺素受體阻斷藥受體阻斷作用（1）心血管（與機能狀態(tài)有關(guān)） 正常人休息時影響小，心臟交感神經(jīng)張力增高時：抑制心臟：阻斷心臟1受體心率，心收縮力，傳導 心輸出量，心肌耗氧量收縮血管：阻斷2 （肝,骨

7、骼肌，冠狀血管)； 心臟抑制，反射興奮交感血管收縮,外周阻力正常人血壓變化不大（抑制心臟，外周阻力）高血壓者降壓效果肯定（長期用藥）Pharmacological Properties14腎上腺素受體阻斷藥（2）支氣管：阻斷2受體，收縮支氣管 正常人影響小 哮喘人敏感，誘發(fā)、加重哮喘（3）代謝 阻斷脂肪細胞1 、3受體，抑制脂肪分解 阻斷肝細胞2，抑制肝糖原分解，部分對抗AD升血糖作 用（肝糖原分解尚有作用）。 propranolol對正常人血糖無影響，延長胰島素后血糖的 恢復(fù)（抑制低血糖釋放兒茶酚胺所致的糖原分解）（4）阻斷腎小球旁器1受體，腎素（參與降壓）（5）甲亢：對兒茶酚胺的敏感性，抑

8、制T4 T315腎上腺素受體阻斷藥2. 內(nèi)在擬交感活性（intrinsic sympathomimetic sctivity）： 有些受體阻斷藥在阻斷受體的同時，對受體尚有部分激動作用（對心臟等抑制作用較無內(nèi)在活性藥弱）3. 膜穩(wěn)定作用(membrane-stabilizing activity)： 高于臨床有效血藥濃度劑量（數(shù)十倍）,與膜離子通道蛋白結(jié)合，關(guān)閉通道，影響Na+，K +，Ca + +內(nèi)流， 細胞膜興奮性（類似局麻藥）,臨床意義不大。 4. 其他 普萘洛爾抗血小板聚集 噻嗎洛爾：減少眼房水形成，降低眼內(nèi)壓16腎上腺素受體阻斷藥1. 心律失常：快型心律失常，對室上性優(yōu)于室性2. 心

9、絞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血區(qū)供血3. 高血壓：起效緩慢，HR 。4. 甲亢及危象： HR 、抗心律失常、震顫、焦慮5. 充血性心衰：用于交感亢進，心功能惡化前早期應(yīng)用。6. 其他： propranolol：用于偏頭痛、肌震顫、肝硬化上消化道出血；噻嗎洛爾：治療青光眼 臨床應(yīng)用17腎上腺素受體阻斷藥一般引起消化道癥狀，偶見皮疹和血小板減少嚴重不良反應(yīng)：抑制心臟：心率血壓心功能不全、房室傳導阻滯 2.雷諾癥狀(Raynauds phenomenon)或間歇性跛行，腳趾潰爛和壞死阻斷2受體：誘發(fā)支氣管哮喘不可突然停藥反跳現(xiàn)象（長期使用逐漸減量）禁忌證：嚴重左心功能不全、竇性心動過緩、重度

10、傳導阻滯、 哮喘患者禁用心肌梗死及肝功能不良者慎用不良反應(yīng)18腎上腺素受體阻斷藥非選擇性受體阻斷藥普萘洛爾(propranolol，心得安)納多洛爾(nadolol)吲哚洛爾(pindolol)內(nèi)在擬交感活性噻嗎洛爾(timolol)臨床用藥應(yīng)從小劑量開始選擇性1受體受體阻斷藥阿替洛爾(atenolol) 美托洛爾(metoprolol)無內(nèi)在活性，對呼吸系統(tǒng)抑制較輕哮喘病人仍應(yīng)慎用19腎上腺素受體阻斷藥第三節(jié) 、腎上腺素受體阻斷藥拉貝洛爾（labetolol）作用與用途1. 阻斷1 、2受體（1/4 心得安） 阻斷受體弱于受體阻斷作用（1/6-10 酚妥拉明）2. 主要治療：中、重度高血壓、

11、心絞痛 靜注治療高血壓危象心功能不全、哮喘患者禁用阿羅洛爾（arotinolol）20腎上腺素受體阻斷藥phentolamine has similar affinities for both 1 and 2 receptor subtypes. Prazosin is much more potent in blocking 1 than 2 receptors (and is termed 1-selective), whereas yohimbine is -selective2. Therapeutic Uses： pheochromocytoma（short term to cont

12、rol hypertension） prevent dermal necrosis after the extravasation of NA antishock congestive heart failure male sexual dysfunction primary systemic hypertension benign prostatic hyperplasiaSummary adrenoceptor blockers21腎上腺素受體阻斷藥1. Propranolol is a competitive -adrenergic receptor antagonist and a n

13、onselective -adrenergic antagonist.2. Catecholamines have positive chronotropic and inotropic actions, but-adrenergic antagonists slow the heart rate , slow conduction in the atria and in the AV node, decrease myocardial contractility and affect peripheral resistance.3. -Adrenergic antagonists are used extensively in the treatmentof hypertension (see Chapter 25), angina and acute coronary syndromes (see Chapter 27), and congestive heart failure (see Chapter 26). These drugs also are used frequently in the treatment of supraven