藥理學-治療神經退行性疾病藥物-課件

1、 藥 理 學 內蒙古醫(yī)學院藥學院1ppt課件 藥 理 學 1ppt課件第十五章 抗帕金森病和治療老年性癡呆藥 第一節(jié) 抗 帕 金 森 病 藥第二節(jié) 治療老年性癡呆藥2ppt課件第十五章 抗帕金森病和治療老年性癡呆藥 第一節(jié) 抗 帕 【特點】 進行性,是一種慢性錐體外系疾患;退行性,以運動障礙為主，伴有記憶障礙、智力減退等癥狀;高齡性,發(fā)病年齡多在50歲以上。帕金森病(Parkinsons disease, PD)3ppt課件【特點】帕金森病(Parkinsons disease, 【癥狀】1.靜止性震顫2.肌僵直(面具臉、關節(jié)僵硬)3.運動障礙（語音單調、特殊步態(tài)、作復雜精細動作困難）4.嚴重

2、患者伴有記憶障礙、癡呆，生活不能自理,甚至臥床不起。4ppt課件【癥狀】4ppt課件 【病因】原發(fā)性（帕金森?。貉趸瘧ぷ杂苫鶎W說 O2-，OH破壞DA能神經細胞膜功能繼發(fā)性（帕金森綜合征）：抗精神病藥、利舍平、腦外傷、病毒性腦炎、老年腦動脈硬化、CO中毒等所致。5ppt課件 【病因】5ppt課件【病理特征】黑質病變,黑質-紋狀體DA能神經元受損()(+)()皮層 錐體外系 運動神經元6ppt課件【病理特征】()(+)()皮層 錐體外系 運動神經元6p根據以上發(fā)病機制，提出PD治療思路1.增強中樞DA神經功能 補充DA遞質（L-dopa） 促DA釋放（金剛烷胺） 激動DA受體（溴隱亭、吡貝地

3、爾）2.阻斷中樞膽堿受體擬多巴胺類藥中樞性抗膽堿藥7ppt課件根據以上發(fā)病機制，提出PD治療思路1.增強中樞DA神經功能擬左旋多巴（L-dopa)【藥動學】口服吸收快；經肝代謝L-dopaDA多巴脫羧酶1中樞99外周8ppt課件左旋多巴（L-dopa)L-dopaDA多巴脫羧酶1中樞9【藥理作用與臨床應用】1.抗帕金森病 L-dopa屬DA的前體藥，本身無藥理活性，在腦內轉化為DA，補充了紋狀體中DA的不足，提高中樞DA神經功能，抑制膽堿能神經功能，產生抗震顫麻痹的作用。9ppt課件【藥理作用與臨床應用】9ppt課件抗PD特點： 奏效慢，用藥23周后出現體征的改善，16個月后療效最強。對輕癥及

4、年輕患者療效好，對重癥及年老體弱患者療效差。對肌肉僵直和運動困難療效好，對改善震顫癥狀療效差。 10ppt課件抗PD特點：10ppt課件2治療肝昏迷 肝昏迷病人，由于肝功能障礙，血中苯乙胺、酪胺升高，在神經細胞內經-羥化酶作用生成苯乙醇胺和 章胺（偽遞質），防礙正常神經功能。 用L-dopa后，在腦內轉化為NA，恢復正常神經功能，病人逐漸轉為清醒。魚11ppt課件2治療肝昏迷魚11ppt課件【不良反應】 左旋多巴在外周生成DA所致。1胃腸道反應：惡心、嘔吐、厭食（DA興奮延腦催吐化學感受區(qū)D2受體所致）2心血管反應：部分病人可出現體位性低血壓反應，表現頭暈，偶見暈厥。少數病人可致心動過速、心絞

5、痛、心律失常（DA興奮心臟1受體所致）12ppt課件【不良反應】 12ppt課件3 精神癥狀失眠、焦慮、幻覺、譫妄等（與DA過度興奮中腦-邊緣系統(tǒng)有關）4左旋多巴長期用藥如吐舌、點頭、做怪相及舞蹈樣動作，多在長期用藥后出現，主要是由于DA補充過度有關，須減量。少數病人在長期用藥后，可出現“開關現象”，表現為突然多動不安（開），轉為全身產生強直不動（關），二者交替出現。13ppt課件3 精神癥狀13ppt課件【藥物相互作用】 1維生素B6：為多巴脫羧酶輔基，加速L-dopa代謝而降低其療效2利舍平：耗竭DA，降低L-dopa療效3抗精神病藥：阻斷中樞DA受體，除降低L-dopa療效外，還可引起帕

6、金森綜合征14ppt課件【藥物相互作用】 14ppt課件卡比多巴（carbidopa） 芐絲肼（benserazide）兩者均為外周多巴脫羧酶抑制劑，且不易通過血腦屏障減輕L-dopa副作用，增強L-dopa療效15ppt課件卡比多巴（carbidopa） 芐絲肼（benseraz復方制劑心寧美（ L-dopa：卡比多巴1：10）美多巴（ L-dopa：芐絲肼1：2）聯(lián)合用藥主要優(yōu)點 1、提高左旋多巴療效（增效） 2、減少外周副作用 3、減少左旋多巴用量（7080%）16ppt課件復方制劑16ppt課件金剛烷胺（amantadine） 機制：促進黑質-紋狀體DA能神經元釋放DA；抑制DA再攝取

7、；激動DA受體；較弱的抗膽堿作用。溴隱亭（bromocriptine） 機制：激動黑質-紋狀體DA神經通路的多巴胺受體。吡貝地爾（piribedil） 機制：直接激動多巴胺受體17ppt課件金剛烷胺（amantadine）17ppt課件苯海索又稱安坦（Artane） 【藥理作用】 阻斷中樞M受體，減弱紋狀體中Ach的作用?？拐痤澂熜Ш?，改善僵直及動作遲緩較差。18ppt課件苯海索18ppt課件【臨床應用】 輕癥患者； 不能耐受L-dopa或禁用L-dopa患者； 抗精神病藥引起的錐體外系反應?！静涣挤磻堪⑼衅窐幼饔茫嚎诟伞⑸⑼?、視力模糊（青光眼、前列腺肥大病人禁用）19ppt課件【臨床應用】19ppt課件 第二節(jié) 治療老年性癡呆藥血管神經性癡呆：30%阿爾茨海默病（AD）：70% 以進行性認知障礙和記憶力損害為主的中樞神經系統(tǒng)退行性疾病。20ppt課件 第二節(jié) 治療老年性癡呆藥20ppt課件老年性癡呆的臨床表現神經癥狀和體征認知性癥狀記憶非認知性癥狀精神和行為癥狀失用失認失語執(zhí)行功能21ppt課件老年性癡呆的臨床表現神經癥狀和體征認知性癥狀記憶非認知性癥狀AD的病理特征大腦萎縮、腦組織內老年斑，腦血管沉積物和神經元纖維纏結，常用腦功能恢復藥治療中樞膽堿能功能不足，常用膽堿能增強藥治療22ppt課件AD的病理特征大腦萎縮、腦組織內老