HPV檢測(cè)在子宮頸癌篩查中的價(jià)值課件

1、HPV檢測(cè)在子宮頸癌篩查中的意義 （2015年中華婦產(chǎn)科雜志第4期） 近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，HPV的檢測(cè)方法不斷改進(jìn)、檢測(cè)質(zhì)量日趨更新和精準(zhǔn)，為子宮頸癌篩查中的病原分辨、基因分型、 風(fēng)險(xiǎn)分層、病變分流、隨診分析及疫苗接種的監(jiān)測(cè)提供了有力的手段。一、HPV檢測(cè)技術(shù) HPV檢測(cè)方法主要有形態(tài)學(xué)、免疫學(xué)和基因分子生物學(xué)方法。組織病理學(xué)方法敏感度低、重復(fù)性差、假陰性率高、主觀性大；免疫組化方法定位明確、判斷可靠，但敏感度及陽(yáng)性強(qiáng)度均有待提高?；蚍肿由飳W(xué)方法可直接檢測(cè)HPV基因及其引發(fā)的相關(guān)信號(hào)調(diào)節(jié)通路蛋白等的變化，用于診斷和預(yù)測(cè)子宮頸病變的進(jìn)展，已成為當(dāng)前最具開(kāi)發(fā) 潛力的HPV檢測(cè)手段

2、之一。 二、HPV檢測(cè)在子宮頸癌篩查中的價(jià)值 1. 篩查方法的優(yōu)化和最佳策略： 子宮頸癌篩查的最佳策略是既能識(shí)別可能進(jìn)展為子宮頸癌的癌前病變，又能避免對(duì)未必會(huì)有惡性進(jìn)展的HPV 一 過(guò)性感染及其相應(yīng)良性病變的深究和不必要治療， 同時(shí)要考慮衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)及患者的心理接受程度等方面因素。對(duì)于HPV 檢測(cè)來(lái)說(shuō)，最重要的檢測(cè)指標(biāo)是敏感度和陰性預(yù)測(cè)值。 高危型HPV基因檢測(cè) 對(duì)于篩查CIN及以上病變（CIN+ ），與細(xì)胞學(xué)檢查比較其敏感度和重復(fù)性更好，如兩者聯(lián)合檢測(cè)可有效減少假陽(yáng)性結(jié)果，極大地提高子宮頸癌篩查的敏感度和陰性預(yù)測(cè)值（陰性預(yù)測(cè)值可達(dá) 97% 100%），且對(duì)子宮頸腺癌有較好的篩查效果，成為子宮頸

3、癌篩查的優(yōu)選方案 。 2012 年的美國(guó)預(yù)防服務(wù)工作組（USPSTF）以及2012年美國(guó)陰道鏡和子宮頸病理學(xué)會(huì)（ASCCP）新版子宮頸癌篩查指南均將 HPV檢測(cè)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查作為30歲以上婦女的最佳篩查手段。 2014 年，歐洲4個(gè)國(guó)家的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在第 2.5年隨訪時(shí)，HPV檢測(cè)與細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)子宮頸癌的檢出效果相似，而在第 3.5 年和第 5.5 年隨訪時(shí) HPV 陰性者子宮頸癌的累積發(fā)生率低于細(xì)胞學(xué)檢查陰性者，HPV篩查預(yù)測(cè)子宮頸癌的效果相當(dāng)于在細(xì)胞學(xué)檢查方法的基礎(chǔ)上提高了60%70% 。 HPV DNA陽(yáng)性患者中有一大部分是 HPV 一過(guò)性感染，而且其 DNA在凋亡細(xì)胞及細(xì)胞碎

4、屑等臨床無(wú)關(guān)條件下也可表達(dá) ，其陽(yáng)性結(jié)果不能準(zhǔn)確說(shuō)明致癌風(fēng)險(xiǎn)，HPV RNA 檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)與癌進(jìn)展相關(guān)的mRNA 的表達(dá)，未檢出 RNA 轉(zhuǎn)錄物說(shuō)明病毒仍處于游離或休眠狀態(tài)；而高頻率的E6、E7 mRNA轉(zhuǎn)錄活動(dòng)說(shuō)明高危型HPV已整合入宿主基因并干擾細(xì)胞周期 控制，導(dǎo)致HSIL發(fā)生。 新的 Aptima HPV 檢測(cè)技術(shù)或許有可能成為促進(jìn) HPV 檢測(cè)作為初篩工具的推手，它直接檢測(cè)有活性致癌作用的E6、E7 mRNA，對(duì)CIN+ 檢測(cè)的敏感度與HPV DNA檢測(cè)方法相似，但具有更高的特異度；與細(xì)胞學(xué)檢查比較其敏感度和特異度更高 。 2. 篩查年齡分組和篩查間隔： ASCCP新版子宮頸癌篩查指南建

5、議對(duì)年齡21歲女性，無(wú)論是否有性生活或其他危險(xiǎn)因素均不納入子宮頸癌篩查項(xiàng)目； 21 29歲婦女不以HPV檢測(cè)作為篩查，可采取每3年1次的細(xì)胞學(xué)檢查；3065歲婦女，行每5年1次高危型HPV檢測(cè)聯(lián)合細(xì)胞學(xué)檢查或每3年1次細(xì)胞學(xué)檢查；65歲婦女，對(duì)常規(guī)子宮頸癌充分篩查陰性者（指在過(guò)去10年內(nèi)連續(xù)3次細(xì)胞學(xué)檢查陰性，或2次聯(lián)合篩查陰性，且最近1次在 5 年內(nèi)）或近 20 年內(nèi)無(wú) CIN+ 病史者應(yīng)停止篩查。 細(xì)胞學(xué)檢查陰性的 30 歲及以上婦女，若高危型 HPV 檢測(cè)為陽(yáng)性，發(fā)生 CIN+ 、 CIN+ 的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可達(dá)6.3%、4.1%，若兩種風(fēng)險(xiǎn)最高的HPV16、18型為陽(yáng)性，發(fā)生CIN+ 、CI

6、N+ 的絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)可達(dá) 11.7%、9.9%；在細(xì)胞學(xué)檢查漏診的 HSIL中，有1/3為HPV16和（或）HPV18型陽(yáng)性；基線時(shí)高危型 HPV 檢測(cè)結(jié)果為陰性的婦女，3 年后 CIN+ 的累積發(fā)生率為0.34%，僅為傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查（巴氏涂片）陰性者（0.78%）的 43.6%，說(shuō)明高危型HPV檢測(cè)能有效地揭示子宮頸疾病的發(fā)展風(fēng)險(xiǎn) ATHENA 研究顯示2013 年，ASCCP 新版子宮頸癌篩查指南明確提出， HPV16、18 型分型檢測(cè)作為此類人群的第2類管理方式（級(jí)證據(jù)），對(duì)檢查結(jié)果為HPV16、18型陽(yáng)性者進(jìn)行陰道鏡檢查，對(duì)檢查結(jié)果為陰性者則于1年后復(fù)查細(xì)胞學(xué)檢查和HPV檢測(cè)；而對(duì)于其他12種高危型 HPV 亞型，因近期發(fā)生 CIN+ 的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低，無(wú)需進(jìn)行基因分型。 5.術(shù)后隨診結(jié)果分析 HPV多重