《呼吸道感染細(xì)菌》課件

1、第十三章 呼吸道感染細(xì)菌 分 枝 桿 菌 屬（Mycobacterium）.第十三章 呼吸道感染細(xì)菌 分 枝 桿 菌 屬.分枝桿菌屬（Mycobacterium）特點(diǎn)（1）細(xì)長、彎曲、分枝生長趨勢的桿菌（2）細(xì)胞壁含脂質(zhì)高 （3）抗酸桿菌（4） 專性需氧，營養(yǎng)要求高，生長緩慢或快（5）無鞭毛、 無莢膜、 無芽胞、不產(chǎn)生內(nèi)外毒素（6） 致病菌主要有結(jié)核分枝桿菌和麻風(fēng)分枝桿菌。.分枝桿菌屬（Mycobacterium）特點(diǎn).結(jié)核桿菌結(jié)核?。ā鞍A病”）, 肺結(jié)核最多見。20世紀(jì)30年代，“十癆九死”的悲慘狀況。50年代后，抗結(jié)核藥物應(yīng)用， “十癆九愈”；卡介苗（BCG）的普遍接種；結(jié)核疫情得到很大控

2、制。科學(xué)家也預(yù)言：至2000年人類將消滅結(jié)核??？！ 第一節(jié) 結(jié)核 分枝桿 菌 (Mycobacterium tuberculosis).結(jié)核桿菌結(jié)核?。ā鞍A病”）, 第一節(jié) 結(jié)核 分枝桿 WHO（世界衛(wèi)生組織）2000年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)：全世界* 20億（1/3人口）感染了結(jié)核桿菌， * 2000萬結(jié)核病人(95%在發(fā)展中國家）* 每年新發(fā)病例800萬-1000萬，* 每年約300萬人死于結(jié)核病，成為傳 染病的頭號殺手。.WHO（世界衛(wèi)生組織）2000年的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)：.我國：* 屬于22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家之一，* 結(jié)核病人數(shù)僅次于印度，位居世界第二，* 全國至少5億以上人口感染了結(jié)核菌，75%是15-

3、54歲最具生產(chǎn)、勞動能力的人* 現(xiàn)有肺結(jié)核病人600萬，其中具有傳染性的病人200萬，* 每年死于結(jié)核病的約15萬之多。.我國：.結(jié)核病與愛滋病結(jié)盟、耐藥結(jié)核的產(chǎn)生、吸毒、貧困、人員流動廣、患者治療不配合、忽視對結(jié)核病的防治等因素造成疫情回升。警鐘必須敲響！WHO于1993年宣告“全球結(jié)核病緊急狀態(tài)”，1996年定每年3月24日為“世界防治結(jié)核病日”，1998年再次強(qiáng)調(diào)遏制結(jié)核病行動已刻不容緩，控制及消除結(jié)核病危害成為全球急待解決的共同問題和新的夢想。.結(jié)核桿菌抗酸染色(1000) 一、生物學(xué)性狀.結(jié)核桿菌抗酸染色(1000) 一、生物學(xué)性狀.結(jié)核桿菌的掃描電鏡照片.結(jié)核桿菌的掃描電鏡照片.結(jié)

4、核桿菌菌落.結(jié)核桿菌菌落.“讒、懶、頑、變”“讒、懶”：胞壁含脂質(zhì)高，營養(yǎng)要求高， 生長緩慢； 羅氏培養(yǎng)基（含蛋黃、甘油、 馬鈴薯、無機(jī)鹽、孔雀綠等） 培養(yǎng)需2-4周有菌落生成.“讒、懶、頑、變”“讒、懶”：胞壁含脂質(zhì)高，營養(yǎng)要求高，.“頑” ：對某些理化因素抵抗力較強(qiáng) 抗干燥：在干燥痰中可生存6-8個(gè)月， 附在塵埃上傳染性可保持8-10d; 抗酸堿：抗6%H2SO4或4%NaOH達(dá)30min 抗染料：1:13000孔雀綠或1:75000結(jié)晶紫 .“頑” ：對某些理化因素抵抗力較強(qiáng).“變”：形態(tài)、菌落、毒力及耐藥性均可變異卡介苗（Bacille Calmette-Guerin，BCG）是毒力變

5、異株，即將有毒的牛型結(jié)核分枝桿菌培養(yǎng)于含甘油、膽汁、馬鈴薯的培養(yǎng)基中，經(jīng)13年230次傳代而獲得的減毒活菌株，現(xiàn)廣泛用于人類結(jié)核病的預(yù)防。耐藥變異株L型變異.“變”：形態(tài)、菌落、毒力及耐藥性均可變異.殺滅結(jié)菌的方法： 1、陽光下暴曬2h； 2、5%-12%來蘇作用5min-2h； 3、75%酒精接觸2min； 4、煮沸1min； 5、焚燒是最簡便的滅菌方法.殺滅結(jié)菌的方法：.致病性與免疫性1. 致病物質(zhì)：菌體成分類脂： 磷脂 (phosphatide) - 刺激單核細(xì)胞增生， 并能抑制蛋白酶對組織的分解作用索狀因子(cord factor) - 6,6雙分枝菌酸海 藻糖, 破壞線粒體膜及酶類,

6、 抑制粒 胞游走,引起慢性肉芽腫等作用硫酸腦苷酯(sulfatides) - 有毒菌株細(xì)胞壁上的成分，能抑制吞噬體與溶酶體融合，使結(jié)核桿菌可在胞內(nèi)存活。.致病性與免疫性1. 致病物質(zhì)：菌體成分.分枝菌酸 (mycolic acid) 可游離存在或 與多糖結(jié)合成糖脂。臘質(zhì)D(wax-D) - 肽糖脂與分枝菌酸的復(fù)合物,可引起遲發(fā)型超敏反應(yīng), 并具有佐劑的作用。ProteinWax-D+機(jī)體致敏對結(jié)核菌素產(chǎn)生遲發(fā)型超敏反應(yīng)蛋白質(zhì)也可刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)抗體蛋白質(zhì)：.分枝菌酸 (mycolic acid) 可游離存在或Pr多糖 : 能非特異性刺激機(jī)體免疫功能； 莢膜多糖與黏附、抗吞噬作用有關(guān) 。2.致病

7、性結(jié)核桿菌呼吸道 消化道破損皮膚粘膜肺結(jié)核 腸結(jié)核皮膚結(jié)核病傳播途徑：傳染源： 患者（開放性肺結(jié)核）肺外感染.多糖 : 能非特異性刺激機(jī)體免疫功能；2.致病性結(jié)核桿菌呼原發(fā)感染肺結(jié)核多發(fā)生于兒童 原發(fā)灶（滲出性炎性病灶）淋巴管肺門淋巴結(jié) 原發(fā)綜合征胸透為啞鈴形陰影結(jié)菌的休眠狀態(tài)結(jié)菌的播散.原發(fā)感染肺結(jié)核多發(fā)生于兒童 原發(fā)灶淋巴管.多發(fā)生于成年人誘發(fā)因素：原發(fā)病灶中潛伏的結(jié)核桿菌； 外界的結(jié)核桿菌再次侵入。感染特點(diǎn)：病灶局限，鈣化、纖維化，一般不 累及鄰近淋巴結(jié)，但易發(fā)生干酪樣 壞死和形成空洞，菌隨痰排出，稱 為開放性肺結(jié)核。原發(fā)后感染.多發(fā)生于成年人原發(fā)后感染.3.免疫性抗結(jié)核免疫屬于感染性免

8、疫, 或稱有菌免疫感染性免疫（infection immunity）:或稱有菌免疫, 常見于某些胞內(nèi)寄生菌的感染(例如結(jié)核分枝桿菌), 機(jī)體特異性免疫的建立與維持有賴于病原菌在體內(nèi)的存在, 一旦體內(nèi)病原菌消失, 免疫力也隨之消失。.3.免疫性抗結(jié)核免疫屬于感染性免疫, 或稱有菌免疫感染性免疫 第1次 1014天結(jié)菌 健康豚鼠 局部 皮下注射出現(xiàn)潰瘍，不易痊愈 附近淋巴結(jié)腫大 擴(kuò)散全身 多數(shù)豚鼠死亡 （原發(fā)感染特點(diǎn)）4.超敏反應(yīng)與郭霍現(xiàn)象（Koch phenomenon）. 第1次 1014天結(jié)菌 第2次 12天結(jié)菌 存活豚鼠 局部較皮下注射淺潰瘍，易痊愈 附近淋巴結(jié)不腫大， 結(jié)菌不擴(kuò)散全身 豚

9、鼠無死亡（原發(fā)后感染特點(diǎn)）. 第2次 12天結(jié)菌 M 活化rRNA T細(xì)胞亞群 遞呈 IL-2 抑制M內(nèi)結(jié)菌繁殖 等 IFN-r 活化M殺滅結(jié)菌免疫反應(yīng)與超敏反應(yīng)同時(shí)存在.免疫反應(yīng)與超敏反應(yīng)同時(shí)存在. 結(jié)核菌素 M 活化 另一亞群T細(xì)胞 蠟質(zhì)D 遞呈 IL-1 抑制M移動 等 增強(qiáng)M內(nèi)結(jié)菌繁殖 IL-6 炎癥反應(yīng) .5.結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)定義：屬于遲發(fā)型超敏反應(yīng)，用結(jié)核菌素試劑作皮膚試驗(yàn)，感染過結(jié)核分枝桿菌或接種過卡介苗者，一般都出現(xiàn)陽性反應(yīng)。.5.結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn).結(jié)核菌素試劑：1.舊結(jié)核菌素(old tuberculin, OT): 是結(jié)核桿菌在 甘油肉湯中的培養(yǎng)物經(jīng)加熱濃縮的濾液，其主 要成分是結(jié)

10、核菌蛋白。2. 純蛋白衍生物(purified protein derivative, PPD): 是結(jié)核桿菌培養(yǎng)物經(jīng)三氯醋酸沉淀析出的純結(jié)合 菌蛋白。試驗(yàn)方法：常規(guī)試驗(yàn)取OT或PPD0.1ml(含5個(gè)單位)，注入前臂掌側(cè)皮內(nèi)，48-72h后，檢查局部有無紅腫硬結(jié)等。若懷疑有活動性結(jié)核，宜作分級試驗(yàn)。.結(jié)核菌素試劑：.結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)結(jié)果.結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)結(jié)果.試驗(yàn)結(jié)果：注射局部出現(xiàn)紅腫硬結(jié) 5mm，陽性反應(yīng)：機(jī)體已感染過結(jié)核桿菌或卡介苗接種成功，對結(jié)核桿菌有遲發(fā)型超敏反應(yīng)及一定的特異性免疫力。15mm，強(qiáng)陽性反應(yīng)：可能有活動性結(jié)核感染，應(yīng)進(jìn)一步追查病灶。 5mm，陰性反應(yīng)：可能未感染過結(jié)核桿菌，還應(yīng)

11、考慮： 受試者處于原發(fā)感染早期，T淋巴細(xì)胞尚未被致敏； 患嚴(yán)重結(jié)核病或其他傳染病的患者； 使用免疫抑制劑者。.試驗(yàn)結(jié)果：注射局部出現(xiàn)紅腫硬結(jié).實(shí)際應(yīng)用：選擇BCG接種對象和測定BCG接種后的免疫效果；結(jié)核桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查；作為嬰幼兒（尚未接種BCG）結(jié)核病的輔助診斷；測定腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能。.實(shí)際應(yīng)用：. 微生物學(xué)檢查標(biāo)本的采取和集菌直接涂片染色鏡檢 (L型）培養(yǎng)后涂片染色鏡檢（L型）動物試驗(yàn)細(xì)菌學(xué)基因診斷免疫學(xué)檢測（結(jié)核菌素試驗(yàn)、血清學(xué)試驗(yàn)）結(jié)核病診斷=臨床表現(xiàn)+X線攝片+微生物學(xué)檢查. 微生物學(xué)檢查標(biāo)本的采取和集菌結(jié)核病診斷=臨床表現(xiàn)+.特異性防治卡介苗預(yù)防 接種對象主要是新生兒和結(jié)核菌素試驗(yàn)陰性的兒童。接種兩個(gè)月后再作結(jié)核菌素試驗(yàn)，若為陰性，需再次接種。接種后獲得的免疫力可維持3-5年。 藥物治療 治療原則是聯(lián)合用藥、規(guī)則用藥。在藥物治療過程中應(yīng)定期作結(jié)核桿菌藥物敏感試驗(yàn)。.特異性防治卡介苗預(yù)防. “DOTS（Directly Observed Treatment ，Short Course Chemotherapy）” 即直接督導(dǎo)下的短程化療，是目前最有效的控制結(jié)核病新策略。1977年國際防癆肺病聯(lián)合會提出 . . 麻風(fēng)分