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吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析有效性、安全性浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院國(guó)家呼吸藥物研究實(shí)驗(yàn)室卞如濂吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析有效性、安全性浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院國(guó)家呼吸藥物研究實(shí)驗(yàn)室卞如濂吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最強(qiáng)的局邗抗炎藥物,因?yàn)楸酒穼?duì)大多數(shù)炎癥介質(zhì)與炎癥細(xì)胞具有抑制作用糖皮質(zhì)激素對(duì)炎癥介質(zhì)合成的作用"a"改""""拉細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF化氯環(huán)氧酶2內(nèi)皮素1細(xì)胞粘白三烯合成酶L-4,5,8,13附因子1(?)調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)RANTES與分泌活性因子No↓前列腺素覺(jué)癥糖皮質(zhì)激素是目前最強(qiáng)的局部抗炎藥物吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析吸入型糖皮質(zhì)吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最強(qiáng)的局邗抗炎藥物,因?yàn)楸酒穼?duì)大多數(shù)炎癥介質(zhì)與炎癥細(xì)胞具有抑制作用吸入型糖皮質(zhì)激素是目前最強(qiáng)的局糖皮質(zhì)激素對(duì)炎癥介質(zhì)合成的作用"a"改""""拉細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子GM-CSF化氯環(huán)氧酶2內(nèi)皮素1細(xì)胞粘白三烯合成酶L-4,5,8,13附因子1(?)調(diào)節(jié)正常T細(xì)胞表達(dá)RANTES與分泌活性因子No↓前列腺素覺(jué)癥糖皮質(zhì)激素是目前最強(qiáng)的局部抗炎藥物糖皮質(zhì)激素對(duì)炎癥介質(zhì)合成的作用糖皮質(zhì)激素細(xì)胞作用炎癥細(xì)胞結(jié)構(gòu)細(xì)胞嗜酸性上皮細(xì)胞粒細(xì)胞數(shù)目減少細(xì)胞因子小個(gè)凋亡介質(zhì)ˇEPx)(T淋巴細(xì)胞小細(xì)胞因子內(nèi)皮細(xì)胞肥大細(xì)胞糖皮質(zhì)激素裂隙↓數(shù)目減少小脫顆粒巨噬細(xì)胞小細(xì)胞粘液腺因子樹突狀細(xì)胞粘液分泌數(shù)目糖皮質(zhì)激素細(xì)胞作用糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生抗炎作用主要是改變了基因轉(zhuǎn)錄(ascription),包括轉(zhuǎn)活化((transactivation)促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄,二聚體形式與DNA結(jié)合轉(zhuǎn)阻遏transrepression)抑制基因轉(zhuǎn)錄,單體形式,不依賴于DNA結(jié)糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生抗炎作用主要是改變了基因轉(zhuǎn)糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)制GCS細(xì)胞因子脂皮素-1誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶lL1受體拮抗劑皮質(zhì)激素受體環(huán)氧酶-2(c0X2/·-10、12磷脂酶A2阝受體NK2受體內(nèi)核酶內(nèi)皮素-1中性肽鏈內(nèi)切酶mRNA熱休克蛋白90核膜糖皮質(zhì)激素nGRE+Gre反應(yīng)分子激素反應(yīng)靶基因糖皮質(zhì)激素的抗炎作用機(jī)制吸入型糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特性CH2OH16或β、17α引入親脂性基團(tuán)可達(dá)到:1.增強(qiáng)與糖皮質(zhì)激素受體的親和力2.增強(qiáng)局部抗炎作用3.首過(guò)代謝加速吸入型糖皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特性常用四種吸入型糖皮質(zhì)激素的化學(xué)結(jié)構(gòu)丙酸倍氯米松cH2ococ2H5布地奈德CH2OHBDP)(BUD)OCOCHH丙酸氟替卡松SCHF糠酸莫米他松(MF)OCCHk=8常用四種吸入型糖皮質(zhì)激素特性比較藥物水溶性相對(duì)親脂性受體親和力皮膚變(μg/m)[ogK(o]大鼠人肺白作用小周身用氫化可的松2902.80.13強(qiáng)的松龍2002.40.1地塞米松1002.6局部用BDP/BMP0.1/104.94.42.3/15.30.4/13.5600/450布地奈德3.77.894980氟替卡松0.14.51200*以地塞米松的強(qiáng)度為1糖皮質(zhì)激素特性比較皮膚變白實(shí)驗(yàn)皮膚變白實(shí)驗(yàn)吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)激素藥理分析45張課件吸入型糖皮質(zhì)

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