29變更管理制度

題目變更管理制度文件編碼SMP-ZL-02900頒發(fā)部門 質(zhì)量管理部 七K效日期題目變更管理制度文件編碼SMP-ZL-02900頒發(fā)部門 質(zhì)量管理部 七K效日期制定入V-部門審核 QA審核批準(zhǔn)人制定日期審核日期 審核日期批準(zhǔn)日期分發(fā)部門質(zhì)量副 * t Y-L 1.貢量部及車間各部門變更歷史總新訂口 修訂口口說明.目的：建立變更控制管埋制度，確保所作的變更受到有效控制，符合 GMPf埋要求.范圍：所有可能影響公司產(chǎn)品質(zhì)量的安全性、均一性、有效性的變更。它包括人員、原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件等變更等。職責(zé)：質(zhì)量副總、質(zhì)量部部長、生產(chǎn)部部長、設(shè)備部部長、供應(yīng)部部長、生產(chǎn)車間主任。正文：變更是指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上市的藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的涉及來源、方法、控制條件等方面的變化。變更控制的目的：針對藥品監(jiān)管相關(guān)的法律和法規(guī)，任何藥品生產(chǎn)企業(yè)都應(yīng)該建立、執(zhí)行與藥品生產(chǎn)過程有關(guān)的變更控制系統(tǒng)，以保證產(chǎn)品生產(chǎn)的各個(gè)環(huán)節(jié)的相關(guān)變更得到及時(shí)運(yùn)行、批準(zhǔn)、回顧和記錄。以確保：滿足所有的法規(guī)要求；質(zhì)量可靠，并且符合注冊標(biāo)準(zhǔn)；產(chǎn)品適用丁預(yù)定的用途。變更控制原則：3.1公司建立變更控制系統(tǒng)，對所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更均應(yīng)遵照變更控制系統(tǒng)進(jìn)行評估和管理。需要經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的變更應(yīng)當(dāng)在得到批準(zhǔn)后方可實(shí)施。3.2質(zhì)量部指定專人負(fù)責(zé)變更控制：人員、原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程、廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器、活潔方法、生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件變更都應(yīng)按程序進(jìn)行申請階段（申請、評估、審核、批準(zhǔn)）和實(shí)施階段（實(shí)施、評估、批準(zhǔn)）。3.3任何申請的變更都應(yīng)評估其對產(chǎn)品質(zhì)量所帶來的風(fēng)險(xiǎn)或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響。判斷可否變更所需的驗(yàn)證、額外的檢驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。3.4與產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)、管理有關(guān)的變更由申請部門提出后，應(yīng)當(dāng)經(jīng)評估、制定實(shí)施計(jì)劃并明確實(shí)施職責(zé)分工，最終由質(zhì)量管理部門審核批準(zhǔn)并監(jiān)督實(shí)施。變更實(shí)施應(yīng)當(dāng)有完整的記錄。3.5改變原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)工藝、主要生產(chǎn)設(shè)備以及其他影響藥品質(zhì)量的主要因素時(shí)，還應(yīng)當(dāng)對變更實(shí)施后最初至少三個(gè)批次的藥品質(zhì)量進(jìn)行評估。如果變更可能影響到藥品的有效期，則質(zhì)量評估還應(yīng)當(dāng)包括對變更實(shí)施后生產(chǎn)的藥品進(jìn)行穩(wěn)定性考察。3.6變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)當(dāng)確保與變更相關(guān)的文件均已修訂。3.7質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)保存所有變更的文件和記錄。變更分類：4.1I類：次要變更，對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大。這類變更由公司內(nèi)控制，不需要經(jīng)過藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)。如：非公司關(guān)鍵人員的變更；職責(zé)的變更；文件的變更；中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或檢驗(yàn)方法的變更；關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更；實(shí)驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法的互換；色譜柱允許使用范圍內(nèi)的互換；試劑或培養(yǎng)基生產(chǎn)商的改變；生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的改變（不包括直接接觸藥品的部件材質(zhì)）；生產(chǎn)用容器規(guī)格的改變以及不影響質(zhì)量的包裝材料。4.2皿類：中度變更，需要通過相應(yīng)的研究工作證明變更對生產(chǎn)安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響。這類變更公司要根據(jù)《藥品注冊管理辦法》和其他相關(guān)要求，報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案，如:企業(yè)生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的變更；關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更；印刷類包裝材料樣式的變更；物料供應(yīng)商變更等。4.3用類：重大變更，需要通過系列的研究工作證明對產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒有產(chǎn)品負(fù)面影響。這類變更必須按照法規(guī)要求報(bào)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。如：原料藥或制劑的生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更；制劑處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（不含國家藥品標(biāo)準(zhǔn)升級或改版）、藥品有效期變更；直接接觸藥品的包裝材料的變更；許可證范圍內(nèi)的變更（如生產(chǎn)場地、生產(chǎn)范圍的變更）；新增藥品規(guī)格等變更等。變更控制范圍：5.1新產(chǎn)品的上市：指新品種、新劑量的產(chǎn)品或新包裝規(guī)格的產(chǎn)品上市。按照公司內(nèi)部備案流程在公司內(nèi)部落實(shí)變更。現(xiàn)有產(chǎn)品的撤市：將現(xiàn)有產(chǎn)品品種、現(xiàn)有劑量的產(chǎn)品或現(xiàn)有包裝規(guī)格的產(chǎn)品從市場上撤回。按照公司內(nèi)部備案流程在公司內(nèi)部落實(shí)變更。人員的變更：包括企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人的變更。需要確定該變更到藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)或備案；其他人員管理人員變更需公司以文件形式通知，交人事部、質(zhì)保部備案存檔；其他操作人員變更需各單位提出，報(bào)人力資源部進(jìn)行轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)后，辦理變更，變更資料交人力資源部、質(zhì)保部備案存檔。廠房的變更：包括廠房原設(shè)計(jì)功能的改變、間隔的改變、潔凈裝修材料或形式的改變，對墻體或地面造成破壞性的改變等。需要確定該變更是否需要到藥品監(jiān)管部門備案或批準(zhǔn)。設(shè)備、設(shè)施的變更：包括改變送回風(fēng)管路和送、回、排風(fēng)口尺寸、位置、空氣處理機(jī)組或消蠹系統(tǒng)，改變溫濕度控制設(shè)施，改變氣流組織，改變潔凈區(qū)內(nèi)地漏，純化水制水設(shè)備、貯水設(shè)施材質(zhì)、純化水管管路及用水點(diǎn)的改變，凈化空調(diào)系統(tǒng)空調(diào)過濾器型號改變，高效、業(yè)高效過濾器供應(yīng)商的改變，直接接觸藥品的氣體過濾器的改變，生產(chǎn)設(shè)備的改變（包括新增和報(bào)廢），直接接觸藥品的容器材質(zhì)的改變，潔凈區(qū)內(nèi)運(yùn)輸形式的改變等。需要確定該變更是否需要到藥品監(jiān)管部門備案或批準(zhǔn)。檢驗(yàn)方法的變更：包括取樣方法、條件的變化、樣品制備和處理方法的變化、對照品配制方法的變化、檢驗(yàn)儀器型號的改變等；在法定的檢驗(yàn)方法（如藥典檢驗(yàn)方法）變更后，辦理補(bǔ)充申請后，按照公司內(nèi)部備案流程在公司內(nèi)部落實(shí)變更后的檢驗(yàn)方法。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更：包括原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的改變、有效期或貯存期的改變、貯藏條件的改變、中間產(chǎn)品項(xiàng)目監(jiān)控點(diǎn)的改變等；在法定標(biāo)準(zhǔn)（如藥典中的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)）變更后，辦理補(bǔ)充申請后，按照公司內(nèi)部備案流程在公司內(nèi)部落實(shí)變更后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)在藥品監(jiān)督管理部門注冊、備案的技術(shù)文件的變更:生產(chǎn)工藝的變更：包括輔料品種或數(shù)量（數(shù)量范圍）、溶媒濃度、用量的改變，生產(chǎn)方法的改變，批量調(diào)整，藥材炮制方法的改變等；根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，需要確定該變更是否需要到藥品監(jiān)管部門備案或批準(zhǔn)；經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后（取得批件后），在實(shí)施變更前按照備案流程落實(shí)變更后的生產(chǎn)工藝。物料供應(yīng)商的變更：包括化學(xué)原料藥的生產(chǎn)商，化學(xué)合成輔料、中藥飲片的生產(chǎn)商以及其他原料、輔料和包裝材料的供應(yīng)商。按照公司內(nèi)部備案流程在公司內(nèi)部落實(shí)變更。直接接觸藥品的包裝材料的變更：根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，該類變更需要由藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)。包裝材料的變更：包裝材料設(shè)計(jì)樣稿和內(nèi)容的變更，產(chǎn)品外觀的變化等。該變更需要到藥品監(jiān)管部門備案。文件、記錄的變更：因文件較多，涉及面較廣，按公司制定文件變更管理辦法進(jìn)行管理，重要的是對每份文件變更情況進(jìn)行記錄歸檔，記錄每次變更的原因、時(shí)間、內(nèi)容等，變更實(shí)施前對相關(guān)人員進(jìn)行必要的培訓(xùn)。按照公司內(nèi)部備案流程在公司內(nèi)部落實(shí)變更。其他可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更：包括使用丁直接接觸藥品的設(shè)備、工器具、手的消蠹和用丁生產(chǎn)環(huán)境的消蠹劑的改變，工作服材質(zhì)和款式的重大變化，產(chǎn)品關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)或監(jiān)控方法的改變，生產(chǎn)地點(diǎn)的改變，與生產(chǎn)、質(zhì)量控制相關(guān)的計(jì)算機(jī)軟件的變更。按照企業(yè)內(nèi)部備案流程在企業(yè)內(nèi)部落實(shí)變更。變更控制的編號管理：，編號方式為：BG類別-年份-流水號，其中類別用I、皿、用表示，年份用四位數(shù)表示，流水號從001開始，例如：“BG-