五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件

第五講免疫應答與調(diào)節(jié)6、黃金時代是在我們的前面，而不在我們的后面。7、心急吃不了熱湯圓。8、你可以很有個性，但某些時候請收斂。9、只為成功找方法，不為失敗找借口(蹩腳的工人總是說工具不好)。10、只要下定決心克服恐懼，便幾乎能克服任何恐懼。因為，請記住，除了在腦海中，恐懼無處藏身。--戴爾．卡耐基。第五講免疫應答與調(diào)節(jié)第五講免疫應答與調(diào)節(jié)6、黃金時代是在我們的前面，而不在我們的后面。7、心急吃不了熱湯圓。8、你可以很有個性，但某些時候請收斂。9、只為成功找方法，不為失敗找借口(蹩腳的工人總是說工具不好)。10、只要下定決心克服恐懼，便幾乎能克服任何恐懼。因為，請記住，除了在腦海中，恐懼無處藏身。--戴爾．卡耐基。免疫應答一、免疫應答（immnueresponse)概要指機體受到抗原刺激后，體內(nèi)免疫活性細胞對抗原分子的識別及隨后的活化、增殖、分化并產(chǎn)生免疫學效應或失去活化潛能的全過程，既可表現(xiàn)為免疫應答，排除異己抗原成分，亦可表現(xiàn)為特異性無應答狀態(tài)，即免疫耐受（immunologicaltolerance)第五講免疫應答與調(diào)節(jié)6、黃金時代是在我們的前面，而不在我們的1五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件2五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件3五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件4五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件5抗原進入機體的次數(shù)

初次免疫應答：抗原第一次進入機體引起的免疫應答

再次免疫應答：機體再次接受相同抗原刺激后，誘生的應答抗原來源、作用和組成成分的不同

特異性免疫應答（獲得性免疫）

非特異性免疫應答（天然免疫、固有免疫innateimmunity）抗原進入機體的次數(shù)6效應結果

生理性免疫應答：機體識別自己清除異己，把入侵的異己成分排除，重新恢復機體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定

病理性免疫應答：機體排除異己的作用，會涉及機體自身的正常成分或功能，造成自身組織或功能的病理性損傷效應結果7（二）免疫應答的特征識別“自己”和“非己”特異性記憶性MHC限制性：CD4+MHCⅡ

CD8+MHCⅠ（二）免疫應答的特征識別“自己”和“非己”8主要組織相容性抗原(MHC)分子分為MHCⅠ類和MHCⅡ類分子，在分子的結構和功能上有高度的同源性它們都可以與抗原多肽形成復合物并在細胞表面表達，將T淋巴細胞激活MHCⅠ類分子幾乎表達于所有的細胞表面，呈遞抗原至CTL細胞MHCⅡ類分子只表達于免疫細胞上，呈遞抗原至Th細胞主要組織相容性抗原(MHC)分子9（三）免疫應答的過程：（感應階段、反應階段、效應階段）感應（抗原識別）階段：指抗原進入機體后，經(jīng)克隆選擇，被具有相應抗原受體的T、B細胞特異識別的階段。感應階段主要發(fā)生兩個重要事件：

*抗原的加工和提呈*T、B細胞特異識別抗原（三）免疫應答的過程：（感應階段、反應階段、效應階段）感10抗原的加工：將抗原分子分解成能與MHC分子形成復合物的抗原多肽的過程抗原提呈：抗原提呈細胞將抗原加工、處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結合為多肽-MHC分子復合物，轉移到APC的胞膜表面與T細胞表面的TCR結合，成為TCR-抗原肽-MHC分子的三元體，被T細胞識別的全過程抗原的加工和提呈抗原的加工：將抗原分子分解成能與MHC分子形成復合物的抗原11抗原呈遞細胞專職抗原呈遞細胞：巨噬細胞，樹突狀細胞，B淋巴細胞。加工抗原，和主要MHC形成復合物，攜帶它們經(jīng)淋巴循環(huán)進入淋巴結，在那里將抗原呈遞給原T細胞

非專職抗原呈遞細胞：某些內(nèi)皮細胞和上皮細胞，具有和專職抗原呈遞細胞相似的功能抗原提呈細胞抗原呈遞細胞專職抗原呈遞細胞：巨噬細胞，樹突狀細胞，B淋巴121.外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細胞通過吞噬、吞飲和受體介導的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合?？乖谌苊阁w酶作用下，被降解成長度為13－18個氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結合槽結合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復合抗原，表達在APC細胞表面，供CD4+細胞識別的過程。1.外源性抗原13五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件142.內(nèi)源性抗原

內(nèi)源性抗原是指腫瘤細胞、病毒感染細胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8-13個氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結合槽結合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復合物，表達在腫瘤細胞或病毒感染細胞表面供CD8+細胞識別。2.內(nèi)源性抗原15五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件16五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件17（二）T、B細胞特異識別抗原

機體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細胞和B細胞，它們能夠?qū)M入機體的各種各樣抗原作出相應的特異性識別。T細胞的抗原受體TCR與B細胞的抗原受體BCR識別抗原的方式不同：TCR必須識別由APC提呈的抗原肽-MHC分子復合物，并顯示MHC限制性；BCR可直接識別天然抗原分子表面的相應半抗原表位，且不受MHC限制。（二）T、B細胞特異識別抗原機體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多18反應階段

也稱增殖分化階段。是指T、B細胞特異性識別抗原后，在多種細胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化，增殖、分化，產(chǎn)生效應物質(zhì)的階段。該階段T、B細胞的激活均需接受雙信號刺激。TCR或BCR對抗原的特異性識別雙信號協(xié)同刺激信號

反應階段19初始T細胞活化需雙信號示意圖

T細胞APC/靶細胞

TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21初始T細胞活化需雙信號示意圖T細胞APC/靶細胞TCR20五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件21五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件22

雙信號刺激導致TCR或BCR出現(xiàn)適度交聯(lián)，并在多種膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的參與下，使胞外刺激信號越過細胞膜傳入細胞內(nèi)，誘發(fā)一系列胞內(nèi)酶的磷酸化和去磷酸化，啟動胞內(nèi)多條信號轉導途徑（如磷脂酰肌醇途徑、絲裂原活化的蛋白激酶途徑等），促使轉錄因子（如NF-ΚB、NF-AT等）轉位入細胞核，開啟有關細胞因子基因、細胞因子受體基因和原癌基因并表達其產(chǎn)物。激活狀態(tài)的的T或B細胞在這些基因產(chǎn)物的作用下即進入增殖、分化階段，進而形成免疫效應T細胞和漿細胞。

雙信號刺激導致TCR或BCR出現(xiàn)適度交聯(lián)，并在多種膜23

效應階段

效應階段也可稱抗原異物清除階段（在病理免疫中是組織損傷階段）。是指免疫效應細胞或效應分子發(fā)揮效應清除抗原的階段。

效應階段

效應階段也可稱抗原異物清除階段（在病理免24二、T淋巴細胞介導的細胞免疫T淋巴細胞對抗原的識別與應答是由成熟的初始CD4＋Th1細胞（也稱TDTH）和Tc細胞（或CTL）介導的。它們被抗原激活后，增殖分化為效應T細胞（或稱致敏T細胞）在清除抗原中發(fā)揮重要作用，稱這類免疫為細胞（介導的）免疫（cell-mediatedimmune）。二、T淋巴細胞介導的細胞免疫T淋巴細胞對抗原的識別與應答是由25（一）Th1細胞介導的細胞免疫應答過程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子

AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1（一）Th1細胞介導的細胞免疫應答過程APCTh1提呈抗原B26效應Th1的效應作用①釋放細胞因子引起以巨噬細胞浸潤為主的炎癥反應－遲發(fā)性超敏反應，在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中起重要作用。②集聚單核巨噬細胞和NK細胞到抗原所在部位。③激活單核巨噬細胞和NK細胞等成為最終的效應細胞。④擴大免疫隊伍，放大免疫效應：活化巨噬細胞分泌IL12促使Th0分化為Th1。效應Th1的效應作用①釋放細胞因子引起以巨噬細胞浸潤為主的炎27（二）Tｃ細胞介導的細胞免疫

應答過程Tc靶ＣThTcTc記憶CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ（二）Tｃ細胞介導的細胞免疫

應答過程Tc靶ＣThTcT28效應Tc溶解靶細胞效應效應Tc細胞首先識別靶細胞表面的Ag-MHC-I類分子并與之結合，用以下機制殺死靶細胞：（1）釋放穿孔素溶解靶細胞。（2）釋放顆粒酶使靶細胞DNA斷裂。（3）誘導靶細胞凋亡。（4）釋放TNF殺傷靶細胞。效應Tc溶解靶細胞效應效應Tc細胞首先識別靶細胞表面的Ag-29細胞免疫釋放淋巴因子與靶細胞結合（激活溶酶體酶）抗原吞噬細胞（處理）效應T細胞記憶細胞感應階段反應階段效應階段增殖分化T細胞發(fā)揮免疫效應二次應答細胞免疫釋放淋巴因子與靶細胞結合抗原吞噬細胞（處理）效應T細30（三）細胞免疫應答的生物學意義（一）生理意義1．抗感染主要清除胞內(nèi)感染的病原體。2.抗腫瘤其機制包括Tc細胞的特異性殺傷作用、CD4Th1細胞釋放的細胞因子的直接溶解作用和經(jīng)細胞因子活化的單核巨噬細胞、NK細胞的殺傷效應等。（二）病理意義1.介導Ⅳ型超敏反應，引發(fā)移植排斥反應等。2.參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。（三）細胞免疫應答的生物學意義（一）生理意義31三、B細胞介導的體液免疫

體液免疫應答是由B細胞介導的免疫。因其效應分子抗體主要存在于體液中，故將這種免疫稱體液免疫。體液免疫應答可分別由胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）誘發(fā)。三、B細胞介導的體液免疫體液免疫應答是由B細胞介導32（一）B細胞對TD抗原的免疫應答過程（一）B細胞對TD抗原的免疫應答過程33（二）、B細胞對TI抗原的免疫應答

TI抗原(如某些細菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B細胞，而無需抗原特異性T細胞輔助，一般也不需抗原提呈細胞的處理提呈。據(jù)結構特點，可將TI抗原可分TI－1和TI－2兩類，它們以不同機制激活B細胞。（二）、B細胞對TI抗原的免疫應答TI抗原(如某些細菌莢34TI-1：B細胞有絲分裂原高濃度，誘導多克隆B細胞增殖分化，非特異性地激活B細胞低濃度，只有BCR能與抗原結合地B細胞才被激活TI-2：細菌的抗吞噬成分與B細胞表面地BCR結合TI-1：B細胞有絲分裂原35（三）、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特點初次應答再次應答潛伏期長（約5天～數(shù)周）短（約為初次減半）到達平臺期時間一般較長一般較短平臺高度低高高平臺維持時間較短較長下降期短（數(shù)天～數(shù)周）長（數(shù)月～數(shù)年）親和力低高類別主要為IgM主要為IgG（三）、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特點初次應答36

抗體介導的體液免疫效應作用1．中和作用：中和外毒素或病毒2．通過調(diào)理作用促進吞噬細胞吞噬清除抗原3．激活補體溶解抗原靶細胞4．ADCC途徑殺傷抗原靶細胞5．黏膜免疫作用6．免疫病理損傷作用

抗體介導的體液免疫效應作用1．中和作用：中和外毒素或病毒37體液免疫抗原吞噬細胞（處理）B細胞（識別）效應B細胞記憶細胞抗體感應階段反應階段效應階段增殖分化T細胞（呈遞）直接刺激分泌發(fā)揮免疫效應二次應答體液免疫抗原吞噬細胞（處理）B細胞（識別）效應B細胞記憶細胞38體液免疫和細胞免疫的比較體液免疫細胞免疫感應階段抗原多經(jīng)吞噬細胞的攝取和處理，T細胞的呈遞反應階段產(chǎn)生高效而短命的效應B細胞（幾小時～幾天）產(chǎn)生壽命長的記憶細胞，如遇同樣抗原再度入侵，立即發(fā)生免疫反應以消滅之產(chǎn)生效應T細胞（可存活數(shù)月至數(shù)年）產(chǎn)生記憶細胞效應階段作用對象抗原被抗原侵入的宿主細胞（靶細胞）作用方式效應B細胞產(chǎn)生的抗體與相應的抗原特異性結合1．效應T細胞與靶細胞密切接觸2．效應T細胞釋放淋巴因子，促進細胞免疫的作用體液免疫和細胞免疫的比較體液免疫細胞免疫感應階段抗原多經(jīng)吞噬39五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件40五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件41免疫調(diào)節(jié)抗原性異物進入機體，破壞機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，使機體內(nèi)、外環(huán)境的平衡失調(diào)。于是機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答，以清除異物，在免疫應答的全過程均有免疫調(diào)節(jié)作用，以使免疫應答順利并及時完成，從而回復機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫調(diào)節(jié)抗原性異物進入機體，破壞機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定42一、抗原、抗體和補體成分的調(diào)節(jié)抗原對免疫應答的調(diào)節(jié)：其化學性質(zhì)、劑量與進入機體的免疫途徑直接影響免疫應答的質(zhì)與量。蛋白質(zhì)抗原誘導細胞和體液免疫應答，多糖和脂類引起體液免疫應答劑量應適宜，皮內(nèi)進入能最有效的誘導免疫應答，靜脈或口服進入機體，往往產(chǎn)生免疫耐受一、抗原、抗體和補體成分的調(diào)節(jié)抗原對免疫應答的調(diào)節(jié)：其化學性43抗體對免疫應答的調(diào)節(jié)：主要是抗體反饋調(diào)節(jié)機制抗體進入后與其相應抗原結合為免疫復合物，抗原被清除，失去刺激作用抗體與B細胞表面的Fc受體結合后，抑制抗體產(chǎn)生抗原抗體復合物，其中抗體與FcR結合，抗原與BCR結合，使FcR與BCR發(fā)生交聯(lián)，抑制抗體產(chǎn)生補體成分對免疫應答的調(diào)節(jié)：促進B細胞的活化抗體對免疫應答的調(diào)節(jié)：主要是抗體反饋調(diào)節(jié)機制44二、免疫細胞對免疫應答的調(diào)節(jié)APC的調(diào)節(jié)作用：只有DC可啟動初始T細胞活化DC和巨噬細胞主要提呈顆粒性抗原，B細胞提呈可溶性抗原Th1/Th2極化的調(diào)節(jié)作用：Th1介導細胞免疫和炎癥反應，與抗胞內(nèi)病原體和移植排斥反應有關，產(chǎn)生IFN-γ。Th2參與B細胞介導的體液免疫，與抗體產(chǎn)生和超敏反應有關，產(chǎn)生IL-4Th1/Th2極化：指前Th細胞未受抗原刺激，處于初始狀態(tài)的Th細胞，在抗原刺激后分化為中間狀態(tài)的Th0細胞，在多種因素作用下Th0選擇性地往Th1或Th2方向分化二、免疫細胞對免疫應答的調(diào)節(jié)APC的調(diào)節(jié)作用：只有DC可啟動45調(diào)節(jié)T細胞的作用免疫細胞抑制性受體的調(diào)節(jié)作用：T細胞的CD28/CTLA-4與APC的B7B細胞的Fc受體、NK細胞受體KIR和CD94/NKG2A、肥大細胞的Fc受體調(diào)節(jié)T細胞的作用46三、細胞凋亡與免疫調(diào)節(jié)

活化誘導的細胞死亡（AICD）主要通過細胞膜表面表達的Fas與FasL相互作用，使表達Fas的細胞死亡T細胞他殺、自殺B細胞他殺Fas與FasL突變，失去AICD作用與某些臨床疾病的發(fā)病有關三、細胞凋亡與免疫調(diào)節(jié)47四、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫應答的調(diào)節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)不能直接感受病原體等抗原物質(zhì)的刺激可以接受免疫應答產(chǎn)生的活性物質(zhì)傳遞的信息，進而釋放神經(jīng)遞質(zhì)或分泌激素，反過來作用于免疫系統(tǒng)相互制約、相互促進共同協(xié)調(diào)以應對外環(huán)境對機體的影響，及時回復體內(nèi)的平衡

四、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫應答的調(diào)節(jié)486、最大的驕傲于最大的自卑都表示心靈的最軟弱無力?！官e諾莎

7、自知之明是最難得的知識?！靼嘌?/p>

8、勇氣通往天堂，怯懦通往地獄?！麅?nèi)加

9、有時候讀書是一種巧妙地避開思考的方法?！諣柶账?/p>

10、閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話?！芽▋篢hankyou拯畏怖汾關爐烹霉躲渠早膘岸緬蘭輛坐蔬光膊列板哮瞥疹傻俘源拯割宜跟三叉神經(jīng)痛-治療三叉神經(jīng)痛-治療6、最大的驕傲于最大的自卑都表示心靈的最軟弱無力?！官e諾49第五講免疫應答與調(diào)節(jié)6、黃金時代是在我們的前面，而不在我們的后面。7、心急吃不了熱湯圓。8、你可以很有個性，但某些時候請收斂。9、只為成功找方法，不為失敗找借口(蹩腳的工人總是說工具不好)。10、只要下定決心克服恐懼，便幾乎能克服任何恐懼。因為，請記住，除了在腦海中，恐懼無處藏身。--戴爾．卡耐基。第五講免疫應答與調(diào)節(jié)第五講免疫應答與調(diào)節(jié)6、黃金時代是在我們的前面，而不在我們的后面。7、心急吃不了熱湯圓。8、你可以很有個性，但某些時候請收斂。9、只為成功找方法，不為失敗找借口(蹩腳的工人總是說工具不好)。10、只要下定決心克服恐懼，便幾乎能克服任何恐懼。因為，請記住，除了在腦海中，恐懼無處藏身。--戴爾．卡耐基。免疫應答一、免疫應答（immnueresponse)概要指機體受到抗原刺激后，體內(nèi)免疫活性細胞對抗原分子的識別及隨后的活化、增殖、分化并產(chǎn)生免疫學效應或失去活化潛能的全過程，既可表現(xiàn)為免疫應答，排除異己抗原成分，亦可表現(xiàn)為特異性無應答狀態(tài)，即免疫耐受（immunologicaltolerance)第五講免疫應答與調(diào)節(jié)6、黃金時代是在我們的前面，而不在我們的50五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件51五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件52五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件53五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件54抗原進入機體的次數(shù)

初次免疫應答：抗原第一次進入機體引起的免疫應答

再次免疫應答：機體再次接受相同抗原刺激后，誘生的應答抗原來源、作用和組成成分的不同

特異性免疫應答（獲得性免疫）

非特異性免疫應答（天然免疫、固有免疫innateimmunity）抗原進入機體的次數(shù)55效應結果

生理性免疫應答：機體識別自己清除異己，把入侵的異己成分排除，重新恢復機體內(nèi)環(huán)境的平衡和穩(wěn)定

病理性免疫應答：機體排除異己的作用，會涉及機體自身的正常成分或功能，造成自身組織或功能的病理性損傷效應結果56（二）免疫應答的特征識別“自己”和“非己”特異性記憶性MHC限制性：CD4+MHCⅡ

CD8+MHCⅠ（二）免疫應答的特征識別“自己”和“非己”57主要組織相容性抗原(MHC)分子分為MHCⅠ類和MHCⅡ類分子，在分子的結構和功能上有高度的同源性它們都可以與抗原多肽形成復合物并在細胞表面表達，將T淋巴細胞激活MHCⅠ類分子幾乎表達于所有的細胞表面，呈遞抗原至CTL細胞MHCⅡ類分子只表達于免疫細胞上，呈遞抗原至Th細胞主要組織相容性抗原(MHC)分子58（三）免疫應答的過程：（感應階段、反應階段、效應階段）感應（抗原識別）階段：指抗原進入機體后，經(jīng)克隆選擇，被具有相應抗原受體的T、B細胞特異識別的階段。感應階段主要發(fā)生兩個重要事件：

*抗原的加工和提呈*T、B細胞特異識別抗原（三）免疫應答的過程：（感應階段、反應階段、效應階段）感59抗原的加工：將抗原分子分解成能與MHC分子形成復合物的抗原多肽的過程抗原提呈：抗原提呈細胞將抗原加工、處理、降解為多肽片段，并與MHC分子結合為多肽-MHC分子復合物，轉移到APC的胞膜表面與T細胞表面的TCR結合，成為TCR-抗原肽-MHC分子的三元體，被T細胞識別的全過程抗原的加工和提呈抗原的加工：將抗原分子分解成能與MHC分子形成復合物的抗原60抗原呈遞細胞專職抗原呈遞細胞：巨噬細胞，樹突狀細胞，B淋巴細胞。加工抗原，和主要MHC形成復合物，攜帶它們經(jīng)淋巴循環(huán)進入淋巴結，在那里將抗原呈遞給原T細胞

非專職抗原呈遞細胞：某些內(nèi)皮細胞和上皮細胞，具有和專職抗原呈遞細胞相似的功能抗原提呈細胞抗原呈遞細胞專職抗原呈遞細胞：巨噬細胞，樹突狀細胞，B淋巴611.外源性抗原

外源性抗原(如病原微生物、異種蛋白等)被抗原提呈細胞通過吞噬、吞飲和受體介導的內(nèi)吞作用由胞漿包裹攝人胞內(nèi)稱為內(nèi)體，內(nèi)體與溶酶體(1ysosome)融合?？乖谌苊阁w酶作用下，被降解成長度為13－18個氨基酸殘基的免疫顯性肽段并與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中新合成的MHC-Ⅱ分子的抗原結合槽結合為Ag肽-MHC-Ⅱ分子的復合抗原，表達在APC細胞表面，供CD4+細胞識別的過程。1.外源性抗原62五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件632.內(nèi)源性抗原

內(nèi)源性抗原是指腫瘤細胞、病毒感染細胞等自行合成的腫瘤抗原或病毒蛋白，在胞漿蛋白酶體酶的作用被降解成長度約為8-13個氨基酸殘基的免疫顯性肽段，進入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與新合成的MHC-Ⅰ分子的抗原結合槽結合成Ag肽-MHC-Ⅰ分子復合物，表達在腫瘤細胞或病毒感染細胞表面供CD8+細胞識別。2.內(nèi)源性抗原64五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件65五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件66（二）T、B細胞特異識別抗原

機體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多的、具有不同抗原受體的抗原特異性T細胞和B細胞，它們能夠?qū)M入機體的各種各樣抗原作出相應的特異性識別。T細胞的抗原受體TCR與B細胞的抗原受體BCR識別抗原的方式不同：TCR必須識別由APC提呈的抗原肽-MHC分子復合物，并顯示MHC限制性；BCR可直接識別天然抗原分子表面的相應半抗原表位，且不受MHC限制。（二）T、B細胞特異識別抗原機體免疫系統(tǒng)存在著為數(shù)眾多67反應階段

也稱增殖分化階段。是指T、B細胞特異性識別抗原后，在多種細胞間粘附分子協(xié)同作用下被活化，增殖、分化，產(chǎn)生效應物質(zhì)的階段。該階段T、B細胞的激活均需接受雙信號刺激。TCR或BCR對抗原的特異性識別雙信號協(xié)同刺激信號

反應階段68初始T細胞活化需雙信號示意圖

T細胞APC/靶細胞

TCRAg肽MHC分子CD4VCAM-1LAF-3CD2VLA-4CD28LAF-1B7ICAM21初始T細胞活化需雙信號示意圖T細胞APC/靶細胞TCR69五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件70五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件71

雙信號刺激導致TCR或BCR出現(xiàn)適度交聯(lián)，并在多種膜分子如CD3、CD4、CD8、或Igα/Igβ、CD21等的參與下，使胞外刺激信號越過細胞膜傳入細胞內(nèi)，誘發(fā)一系列胞內(nèi)酶的磷酸化和去磷酸化，啟動胞內(nèi)多條信號轉導途徑（如磷脂酰肌醇途徑、絲裂原活化的蛋白激酶途徑等），促使轉錄因子（如NF-ΚB、NF-AT等）轉位入細胞核，開啟有關細胞因子基因、細胞因子受體基因和原癌基因并表達其產(chǎn)物。激活狀態(tài)的的T或B細胞在這些基因產(chǎn)物的作用下即進入增殖、分化階段，進而形成免疫效應T細胞和漿細胞。

雙信號刺激導致TCR或BCR出現(xiàn)適度交聯(lián)，并在多種膜72

效應階段

效應階段也可稱抗原異物清除階段（在病理免疫中是組織損傷階段）。是指免疫效應細胞或效應分子發(fā)揮效應清除抗原的階段。

效應階段

效應階段也可稱抗原異物清除階段（在病理免73二、T淋巴細胞介導的細胞免疫T淋巴細胞對抗原的識別與應答是由成熟的初始CD4＋Th1細胞（也稱TDTH）和Tc細胞（或CTL）介導的。它們被抗原激活后，增殖分化為效應T細胞（或稱致敏T細胞）在清除抗原中發(fā)揮重要作用，稱這類免疫為細胞（介導的）免疫（cell-mediatedimmune）。二、T淋巴細胞介導的細胞免疫T淋巴細胞對抗原的識別與應答是由74（一）Th1細胞介導的細胞免疫應答過程APCTh1提呈抗原B7CD28MHC-Ⅱ分子

AgTCR活化IL-2RIL-2Th1增殖分化aTh1Th1maTh1（一）Th1細胞介導的細胞免疫應答過程APCTh1提呈抗原B75效應Th1的效應作用①釋放細胞因子引起以巨噬細胞浸潤為主的炎癥反應－遲發(fā)性超敏反應，在宿主抗胞內(nèi)病原體感染中起重要作用。②集聚單核巨噬細胞和NK細胞到抗原所在部位。③激活單核巨噬細胞和NK細胞等成為最終的效應細胞。④擴大免疫隊伍，放大免疫效應：活化巨噬細胞分泌IL12促使Th0分化為Th1。效應Th1的效應作用①釋放細胞因子引起以巨噬細胞浸潤為主的炎76（二）Tｃ細胞介導的細胞免疫

應答過程Tc靶ＣThTcTc記憶CB7CD28溶解靶CIL-2Ag-MHC-ⅠAgIL-2R穿孔素TCRTCRAg-MHC-Ⅰ（二）Tｃ細胞介導的細胞免疫

應答過程Tc靶ＣThTcT77效應Tc溶解靶細胞效應效應Tc細胞首先識別靶細胞表面的Ag-MHC-I類分子并與之結合，用以下機制殺死靶細胞：（1）釋放穿孔素溶解靶細胞。（2）釋放顆粒酶使靶細胞DNA斷裂。（3）誘導靶細胞凋亡。（4）釋放TNF殺傷靶細胞。效應Tc溶解靶細胞效應效應Tc細胞首先識別靶細胞表面的Ag-78細胞免疫釋放淋巴因子與靶細胞結合（激活溶酶體酶）抗原吞噬細胞（處理）效應T細胞記憶細胞感應階段反應階段效應階段增殖分化T細胞發(fā)揮免疫效應二次應答細胞免疫釋放淋巴因子與靶細胞結合抗原吞噬細胞（處理）效應T細79（三）細胞免疫應答的生物學意義（一）生理意義1．抗感染主要清除胞內(nèi)感染的病原體。2.抗腫瘤其機制包括Tc細胞的特異性殺傷作用、CD4Th1細胞釋放的細胞因子的直接溶解作用和經(jīng)細胞因子活化的單核巨噬細胞、NK細胞的殺傷效應等。（二）病理意義1.介導Ⅳ型超敏反應，引發(fā)移植排斥反應等。2.參與某些自身免疫性疾病的組織損傷。（三）細胞免疫應答的生物學意義（一）生理意義80三、B細胞介導的體液免疫

體液免疫應答是由B細胞介導的免疫。因其效應分子抗體主要存在于體液中，故將這種免疫稱體液免疫。體液免疫應答可分別由胸腺依賴性抗原（TD-Ag）和胸腺非依賴性抗原（TI-Ag）誘發(fā)。三、B細胞介導的體液免疫體液免疫應答是由B細胞介導81（一）B細胞對TD抗原的免疫應答過程（一）B細胞對TD抗原的免疫應答過程82（二）、B細胞對TI抗原的免疫應答

TI抗原(如某些細菌莢膜多糖、多聚鞭毛素及脂多糖等)可直接激活未致敏B細胞，而無需抗原特異性T細胞輔助，一般也不需抗原提呈細胞的處理提呈。據(jù)結構特點，可將TI抗原可分TI－1和TI－2兩類，它們以不同機制激活B細胞。（二）、B細胞對TI抗原的免疫應答TI抗原(如某些細菌莢83TI-1：B細胞有絲分裂原高濃度，誘導多克隆B細胞增殖分化，非特異性地激活B細胞低濃度，只有BCR能與抗原結合地B細胞才被激活TI-2：細菌的抗吞噬成分與B細胞表面地BCR結合TI-1：B細胞有絲分裂原84（三）、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特點初次應答再次應答潛伏期長（約5天～數(shù)周）短（約為初次減半）到達平臺期時間一般較長一般較短平臺高度低高高平臺維持時間較短較長下降期短（數(shù)天～數(shù)周）長（數(shù)月～數(shù)年）親和力低高類別主要為IgM主要為IgG（三）、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律特點初次應答85

抗體介導的體液免疫效應作用1．中和作用：中和外毒素或病毒2．通過調(diào)理作用促進吞噬細胞吞噬清除抗原3．激活補體溶解抗原靶細胞4．ADCC途徑殺傷抗原靶細胞5．黏膜免疫作用6．免疫病理損傷作用

抗體介導的體液免疫效應作用1．中和作用：中和外毒素或病毒86體液免疫抗原吞噬細胞（處理）B細胞（識別）效應B細胞記憶細胞抗體感應階段反應階段效應階段增殖分化T細胞（呈遞）直接刺激分泌發(fā)揮免疫效應二次應答體液免疫抗原吞噬細胞（處理）B細胞（識別）效應B細胞記憶細胞87體液免疫和細胞免疫的比較體液免疫細胞免疫感應階段抗原多經(jīng)吞噬細胞的攝取和處理，T細胞的呈遞反應階段產(chǎn)生高效而短命的效應B細胞（幾小時～幾天）產(chǎn)生壽命長的記憶細胞，如遇同樣抗原再度入侵，立即發(fā)生免疫反應以消滅之產(chǎn)生效應T細胞（可存活數(shù)月至數(shù)年）產(chǎn)生記憶細胞效應階段作用對象抗原被抗原侵入的宿主細胞（靶細胞）作用方式效應B細胞產(chǎn)生的抗體與相應的抗原特異性結合1．效應T細胞與靶細胞密切接觸2．效應T細胞釋放淋巴因子，促進細胞免疫的作用體液免疫和細胞免疫的比較體液免疫細胞免疫感應階段抗原多經(jīng)吞噬88五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件89五講免疫應答與調(diào)節(jié)49張課件90免疫調(diào)節(jié)抗原性異物進入機體，破壞機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，使機體內(nèi)、外環(huán)境的平衡失調(diào)。于是機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應答，以清除異物，在免疫應答的全過程均有免疫調(diào)節(jié)作用，以使免疫應答順利并及時完成，從而回復機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫調(diào)節(jié)抗原性異物進入機體，破壞機體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定91一、抗原、抗體和補體成分的調(diào)節(jié)抗原對免疫應答的調(diào)節(jié)：其化學性質(zhì)、劑量與進入機體的免疫途徑直接影響免疫應答的質(zhì)與量。蛋白質(zhì)抗原誘導細胞和體液免疫應答，多糖和脂類引起體液免疫應答劑量應適宜，皮內(nèi)進入能最有效的誘導免疫應答，靜脈或口服進入機體，往往產(chǎn)生免疫耐受一、抗原、抗體和補體成分的調(diào)節(jié)抗原對免疫應答的調(diào)節(jié)：其化學性92抗體對免疫應答的調(diào)節(jié)：主要是抗體反饋調(diào)節(jié)機制抗體進入后與其相應抗原結合為免疫復合物，抗原被清除，失去刺激作用抗體與B細胞表面的Fc受體結合后，抑制抗體產(chǎn)生抗原抗體復合物，其中抗體與FcR結合，抗原與BCR結合，使FcR與BCR發(fā)生交聯(lián)，抑制抗體產(chǎn)生補體成分對免疫應答的調(diào)節(jié)：促進B細胞的活化抗體對免疫應答的調(diào)節(jié)：主要是抗體反饋調(diào)節(jié)機制93二、免疫細胞對免疫應答的調(diào)節(jié)APC的調(diào)節(jié)作用：只有DC可啟動初始T細胞活化DC和巨噬細胞主要提呈顆粒性抗原，B細胞提呈可溶性抗原Th1/Th2極化的調(diào)節(jié)作用：Th1介導細胞免疫和炎癥反應，與抗胞內(nèi)病原體和移植排斥反應有關，產(chǎn)生IFN-γ。Th2參與B細胞介導的體液免疫，與抗體產(chǎn)生和超敏反應有關，產(chǎn)生IL-4Th1/Th2極化：指前Th細胞未受抗原刺激，處于初始狀態(tài)的Th細胞，在抗原刺激后分化為中間狀態(tài)的Th0細胞，在多種因素作用下Th0選擇性地往Th1或Th2方向分化二、免疫細胞對免疫應答的調(diào)節(jié)APC的調(diào)節(jié)作用：只有DC可啟動94調(diào)節(jié)T細胞的作用免疫細胞抑制性受體的調(diào)節(jié)作用：T細胞的CD28/CTLA-4與APC的B7B細胞的Fc受體、NK細胞受體KIR和CD94/NKG2A、肥大細胞的Fc受體調(diào)節(jié)T細胞的作用95三、細胞凋亡與免疫調(diào)節(jié)

活化誘導的細胞死亡（AICD）主要通過細胞膜表面表達的Fas與FasL相互作用，使表達Fas的細胞死亡T細胞他殺、自殺B細胞他殺Fas與FasL突變，失去AICD作用與某些臨床疾病的發(fā)病有關三、細胞凋亡與免疫調(diào)節(jié)96四、神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對免疫應答的調(diào)節(jié)

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)不能直接感受病原體等抗原物質(zhì)的刺激可以接受免疫應答產(chǎn)生的活性物質(zhì)傳遞的信息，進而釋放神經(jīng)遞質(zhì)或分泌激素，反過來作用于免疫系統(tǒng)相互制約、相互促進共同協(xié)調(diào)以應對外環(huán)境對機體的影響，及時回復體內(nèi)的平衡