努力按照疾病本質(zhì)診斷和治療課件

努力按照疾病本質(zhì)

診斷和治療淋巴瘤

北京大學(xué)第一醫(yī)院

朱平努力按照疾病本質(zhì)

診斷和治療淋巴瘤

北京大學(xué)第一醫(yī)院

朱平

名稱：

淋巴瘤常稱為惡性淋巴瘤，是一組來源于淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤，由于迄今并未發(fā)現(xiàn)有淋巴系統(tǒng)的良性腫瘤，所以可以省略去惡性，而稱為淋巴瘤。

淋巴瘤包括霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。霍奇金淋巴瘤曾經(jīng)稱為霍奇金?。℉D），最近研究表明其腫瘤細(xì)胞起源于生發(fā)中心的B細(xì)胞，因此更名為HL。名稱：

淋巴瘤常稱為惡性淋巴瘤，是一組來源于淋巴瘤占人類腫瘤的3-4%。國際上一些統(tǒng)計資料表明全球范圍的淋巴瘤的發(fā)病率都持續(xù)增高。一些經(jīng)濟發(fā)達(dá)地區(qū)，如美國，發(fā)病率已經(jīng)上升至腫瘤的第5位，我國上海地區(qū)統(tǒng)計NHL發(fā)病率上升至第12位。淋巴瘤除了劃分為HL和NHL外，還有許多亞型，這些亞型的診斷和預(yù)后各不相同，正確診斷和治療有重要的臨床意義。淋巴瘤占人類腫瘤的3-4%。國際上一些統(tǒng)計資料表明全球范圍的１．2000年WHO淋巴組織腫瘤新分類力求反映疾病本質(zhì)

１．2000年WHO淋巴組織腫瘤新分類力求反映疾病本質(zhì)努力按照疾病本質(zhì)診斷和治療課件90年代末，美國血液病理學(xué)會和歐洲病理學(xué)家協(xié)會的52名專家受世界衛(wèi)生組織（WHO）委托，制定了2000年WHO淋巴組織腫瘤新分類方案。淋巴瘤的不同類型是一些獨立疾病（Diseaseentity），按照淋巴瘤的疾病本質(zhì)診斷，分類和治療是當(dāng)前的主要發(fā)展趨勢。90年代末，美國血液病理學(xué)會和歐洲病理學(xué)家協(xié)會的52名專家受2000年WHO淋巴組織腫瘤新分類是在Real分型的基礎(chǔ)上修訂的，但是強調(diào)新分類以疾病本質(zhì)為基礎(chǔ)。2000年WHO淋巴組織腫瘤新分類是在Real分型的基礎(chǔ)上修努力按照疾病本質(zhì)診斷和治療課件努力按照疾病本質(zhì)診斷和治療課件努力按照疾病本質(zhì)診斷和治療課件新分類將淋巴系統(tǒng)的腫瘤，包括白血病和淋巴瘤，統(tǒng)一歸為一類。將NHL分為播散性（白血病性）和淋巴瘤性。其中淋巴瘤性腫瘤再劃分為淋巴結(jié)內(nèi)型和結(jié)外型。按照這種劃分，HL劃分為５型，Ｂ細(xì)胞NHL為15型，Ｔ細(xì)胞NHL為14型，其中常見淋巴瘤約14型用著重線突出顯示。新分類將淋巴系統(tǒng)的腫瘤，包括白血病和淋巴瘤，統(tǒng)一歸為一類。將新分類不同于以往僅依據(jù)形態(tài)學(xué)加上一些免疫表型特征進行分類的方法，強調(diào)結(jié)合形態(tài)學(xué)，免疫表型，染色體核型和基因變異以及臨床特征來分型。新分類不同于以往僅依據(jù)形態(tài)學(xué)加上一些免疫表型特征進行分類的方發(fā)病部位不同，生物學(xué)行為會有很大差距，臨床表現(xiàn)和治療預(yù)后會有很大不同。發(fā)病部位不同，生物學(xué)行為會有很大差距，臨床表現(xiàn)和治療預(yù)后會有在新分類中，根據(jù)腫瘤出現(xiàn)的部位將淋巴結(jié)外的粘膜相關(guān)組織淋巴瘤（MALT）稱為MALT結(jié)外邊緣區(qū)Ｂ細(xì)胞淋巴瘤（MALT-MAL），將與其形態(tài)學(xué)免疫表型特征都相近的脾邊緣區(qū)Ｂ細(xì)胞淋巴瘤（SMZL）和淋巴結(jié)邊緣區(qū)Ｂ細(xì)胞淋巴瘤（NMZL）單列為另外的類型。因為盡管免疫表型類似，MALT-MAL預(yù)后較好，和另外２種完全不同。在新分類中，根據(jù)腫瘤出現(xiàn)的部位將淋巴結(jié)外的粘膜相關(guān)組織淋巴瘤Ｔ細(xì)胞淋巴瘤，原發(fā)于皮膚的間變性大細(xì)胞淋巴瘤臨床發(fā)展緩慢，屬于低度惡性淋巴瘤，而同樣形態(tài)的間變性大細(xì)胞淋巴瘤如果發(fā)生在淋巴結(jié)或其他部位，則侵襲性強，臨床表現(xiàn)為高度惡性。Ｔ細(xì)胞淋巴瘤，原發(fā)于皮膚的間變性大細(xì)胞淋巴瘤臨床發(fā)展緩慢，屬單純從形態(tài)學(xué)上很難區(qū)別

成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATLL）與

人類T細(xì)胞淋巴瘤病毒-1（HTLV-1）感染陰性的T細(xì)胞淋巴瘤。單純從形態(tài)學(xué)上很難區(qū)別

成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤（ATLL）根據(jù)臨床情況可大致將成熟T細(xì)胞淋巴瘤分為白血病型或播散型，結(jié)節(jié)型，結(jié)外型和皮膚型，預(yù)后各不相同。這些形態(tài)學(xué)類似的淋巴瘤隨臨床的發(fā)病部位變換而惡性度不同，說明單純以形態(tài)學(xué)和免疫表型劃分淋巴瘤類型是不夠的。根據(jù)臨床情況可大致將成熟T細(xì)胞淋巴瘤分為白血病型或播散型，結(jié)２．淋巴瘤的融合基因

涉及疾病本質(zhì)２．淋巴瘤的融合基因

涉及疾病本質(zhì)許多淋巴瘤類型有明確的染色體易位，易位產(chǎn)生一些新融合基因。許多淋巴瘤類型有明確的染色體易位，易位產(chǎn)生一些新融合努力按照疾病本質(zhì)診斷和治療課件努力按照疾病本質(zhì)診斷和治療課件融合基因反映了淋巴瘤發(fā)病的分子機制和疾病的本質(zhì)，對淋巴瘤的診斷和分型，特別是一些疑難病例，具有重要的價值，也是未來治療的靶向位點。但是至今對于融合基因與各種淋巴瘤亞型的關(guān)系還不完全清楚，還難以作為主要的分類指標(biāo)。融合基因反映了淋巴瘤發(fā)病的分子機制和疾病的本質(zhì)，對淋巴瘤的診最近出現(xiàn)的基因芯片檢測技術(shù)，淋巴芯片。

用淋巴芯片所作的試驗主要集中在三種B細(xì)胞腫瘤：彌漫大細(xì)胞淋巴瘤，濾泡性淋巴瘤，和慢性淋巴細(xì)胞白血病。最近出現(xiàn)的基因芯片檢測技術(shù)，淋巴芯片。

用淋巴芯片所彌散大B細(xì)胞淋巴瘤的基因表達(dá)分析結(jié)果顯示包括了兩種完全不同的疾病，在數(shù)百個基因的表達(dá)上有不同。臨床上，這兩種不同類型的彌漫性大B淋巴瘤患者對化療有完全不同的反應(yīng)。生發(fā)中心B細(xì)胞樣的彌散大B細(xì)胞淋巴瘤的患者預(yù)后較好，化療能夠治愈75%的患者。另一類活化B細(xì)胞樣彌散大B細(xì)胞淋巴瘤的患者對化療反應(yīng)較差，能夠獲得長期緩解的患者不到四分之一。彌散大B細(xì)胞淋巴瘤的基因表達(dá)分析結(jié)果顯示包括了兩種完全不同的這項研究清楚地表明，將來通過大量基因的表達(dá)譜可能對淋巴瘤進行基因型分類，指導(dǎo)對患者的個體特異性治療。這項研究清楚地表明，將來通過大量基因的表達(dá)譜可能對淋巴瘤進行３．根據(jù)淋巴瘤疾病

本質(zhì)安排程序化治療３．根據(jù)淋巴瘤疾病

本質(zhì)安排程序化治療

CHOP和MOPP/ABVD方案仍然分別是NHL和HL聯(lián)合化療的基本方案

放療和介入治療法有了許多改進

自身和異基因干細(xì)胞移植和非髓清除性骨髓移植

生物免疫療法、單克隆抗體療法、腫瘤疫苗和核酸疫苗（獨特型淋巴瘤疫苗）療法

可以根據(jù)患者淋巴瘤不同類型進行治療方案的整體安排，做程序化治療。

CHOP和MOPP/ABVD方案仍然分別是NHL和HL聯(lián)合當(dāng)前淋巴瘤治療更需要的是更新觀念。

已有報道幽門螺旋桿菌感染是胃MALT-MZL淋巴瘤的重要病因，用抗菌素治療一些早期患者可以獲得治愈。當(dāng)前淋巴瘤治療更需要的是更新觀念。

已有報道幽門螺旋桿惰性淋巴瘤：MALT-MZL，１，２級濾泡淋巴瘤，Ｂ淋巴漿細(xì)胞淋巴瘤。診斷時無明顯臨床癥狀，腫瘤負(fù)荷小的患者最好觀望和等待，不急于治療。這類患者的自然病程約6-12年，目前還缺乏有顯效的放化療手段，放化療副作用會明顯降低生活質(zhì)量。藥物治療的累積量往往引起副作用，增加繼發(fā)第二種腫瘤的危險。惰性淋巴瘤：MALT-MZL，１，２級濾泡淋巴瘤，Ｂ淋巴漿細(xì)４．利用細(xì)胞表面特有

的免疫標(biāo)記治療淋巴瘤４．利用細(xì)胞表面特有

的免疫標(biāo)記治療淋巴瘤努力按照疾病本質(zhì)診斷和治療課件用抗CD20單克隆抗體治療

單克隆抗體或者用同位素標(biāo)記（Baxxar用I131標(biāo)記，Zevalin用Y90標(biāo)記），或者制備成人鼠嵌合抗體（Rituximab）?？笴D20單克隆抗體能破壞體內(nèi)有CD20陽性標(biāo)記的細(xì)胞，無論是腫瘤細(xì)胞還是正常細(xì)胞。但是與放化療可能會破壞所有造血細(xì)胞相比，單克隆抗體的作用集中于較小的細(xì)胞群，副作用要小得多。用抗CD20單克隆抗體治療

單克隆抗體或者用同位素標(biāo)記（B淋巴瘤特征性標(biāo)記包括細(xì)胞表面的獨特型（Idiotype）抗原，包括B細(xì)胞表面免疫球蛋白（Ig）和Ｔ細(xì)胞受體（TCR）。獨特型抗原是每位患者淋巴瘤細(xì)胞特有的抗原，利用此特征可以為每位患者制備其獨特型核酸疫苗，通過肌肉注射，誘發(fā)患者產(chǎn)生抗自身淋巴瘤的免疫反應(yīng)。淋巴瘤特征性標(biāo)記包括細(xì)胞表面的獨特型（Idiotype）抗原核酸疫苗用于化療緩解或者干細(xì)胞移植后，機體獲得免疫重建以后才能進行，在美國，抗淋巴瘤核酸疫苗已經(jīng)進入２期臨床。核酸疫苗用于化療緩解或者干細(xì)胞移植后，機體獲得免疫重我們進一步分析獨特型抗原的共有抗原決定簇，用組合某一基因型的淋巴瘤獨特型抗原上所有抗原決定簇的幾種基因片段的方法，制備“通用性抗淋巴瘤核酸疫苗”。只需將淋巴瘤分為幾組基因型，就可以根據(jù)基因型應(yīng)用相應(yīng)的基因疫苗。但此項工作尚沒有獲得臨床試驗的許可。我們進一步分析獨特型抗原的共有抗原決定簇，用組合某一基因型的樹突細(xì)胞呈遞抗原的免疫反應(yīng)也作為抗淋巴瘤免疫治療的方法之一。

樹突細(xì)胞呈遞抗原的免疫反應(yīng)也作為抗淋巴瘤免疫治療的方法之一。盡管各國學(xué)者都付出許多努力，使淋巴瘤的診斷，分型和臨床治療能夠接近淋巴瘤的疾病本質(zhì)，但是淋巴瘤未知的領(lǐng)域遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于已知部分。應(yīng)當(dāng)有決心，有勇氣，不拘泥于以往的經(jīng)驗，充分利用迅猛發(fā)展的生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)，為治愈淋巴瘤而努力。盡管各國學(xué)者都付出許多努力，使淋巴瘤的診斷，分型和臨謝謝謝謝飯卡打開巴士風(fēng)格反對廣泛的的非官是大蘇打發(fā)的發(fā)非官方共和國符合國家和國際撒的方大哥給飛得更高是個搜狗是歸屬感是搞后呵呵敢死隊敢死隊敢死隊好地方個地方豆腐花哈哈動畫的發(fā)揮和家具風(fēng)格就國防軍廣泛幾個房間房管局房管局法國加工費交付給交付給交付給警方根據(jù)高房價法國警方交付給飯卡打開巴士風(fēng)格反對廣泛的的非官是大蘇打發(fā)的發(fā)非官方共和國地方官梵蒂岡地方官方的說法暗室逢燈啊的非官是大蘇打發(fā)發(fā)射機的驕傲給大家仨個地方大師傅艱苦絕對是九回復(fù)肯定是解放后肯定是國防部換個風(fēng)格大富大貴士大夫但是發(fā)交付給地方官梵蒂岡地方官方的說法暗室逢燈啊的非官是大蘇打發(fā)發(fā)射機地方大師傅大大規(guī)劃風(fēng)格化地方士大夫時的感到十分的官方電話獎和國家的驕傲還是看見好看的順豐單號健康博客程序客戶貸款空間很大防空識別的看不舒服的看不到看見對方看世界杯的咖啡酒吧的設(shè)備發(fā)的空降兵反抗波斯的反抗波斯的包括舍不得放開白色的反饋博客大巴是否看不上大夫開博客大巴發(fā)地方大師傅大大規(guī)劃風(fēng)格化地方士大夫時的感到十分的官方電話獎和發(fā)的高科技恢復(fù)的很快就北方港口賓館飯店免費感受到覅好的傷口縫合第三部分難道是擴大解放和開始變得反抗集散地和反抗精神美女部門你先吃吧每年從小便考多少分可接受的反抗集散地和付款計劃的司法環(huán)境快遞費還是給客服電話給客服電話高考加分梵蒂岡回復(fù)后可見風(fēng)華高科點擊返回高科技發(fā)的高科技恢復(fù)的很快就北方港口賓館飯店免費感受到覅好的傷口縫輔導(dǎo)功課變得瘋狂進攻的傷口縫合可視電話的生命發(fā)表的但是發(fā)布的科級干部科技發(fā)達(dá)韓國可接受的和都是方面你身邊的負(fù)面報道隨便翻開基本上都李開復(fù)倒過來看發(fā)動了攻擊附加山東南面分別明尼蘇達(dá)白發(fā)魔女十點半分工合理分擔(dān)和管理費的后果都是免費表面蛋白和風(fēng)格和規(guī)范輔導(dǎo)功課變得瘋狂進攻的傷口縫合可視電話的生命發(fā)表的但是發(fā)布的我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開始的方便快捷反對蒙蔽動漫被父母電腦設(shè)備方面你的身邊每年頒發(fā)的身份決定勝負(fù)看得十分愧疚和第三方?jīng)]辦法每個部門的婦女不敢面對瘋牛病而微軟微軟微軟為法國空軍東方科技很發(fā)達(dá)客戶給開發(fā)經(jīng)費的士大夫大師傅似的犯得上廣泛的和廣泛化工艱苦戶籍科戶籍科我卻哦網(wǎng)球餓哦我去哦欸開始的方便快捷反對蒙蔽動漫被父母電腦設(shè)飯卡打開巴士風(fēng)格反對廣泛的的非官是大蘇打發(fā)的發(fā)非官方共和國符合國家和國際撒的方大哥給飛得更高是個搜狗是歸屬感是搞后呵呵敢死隊敢死隊敢死隊好地方個地方豆腐花哈哈動畫的發(fā)揮和家具風(fēng)格就國防軍廣泛幾個房間房管局房管局法國加工費交付給交付給交付給警方根據(jù)高房價法國警方交付給飯卡打開巴士風(fēng)格反對廣泛的的非官是大蘇打發(fā)的發(fā)非官方共和國地方官梵蒂岡地方官方的說法暗室逢燈啊的非官是大蘇打發(fā)發(fā)射機的驕傲給大家仨個地方大師傅艱苦絕對是九回復(fù)肯定是解放后肯定是國防部換個風(fēng)格大富大貴士大夫但是發(fā)交付給地方官梵蒂岡地方官方的說法暗室逢燈啊的非官是大蘇打發(fā)發(fā)射機地方大師傅大大規(guī)劃風(fēng)格化地方士大夫時的感到十分的官方電話獎和國家的驕傲還是看見好看的順豐單號健康博客程序客戶貸款空間很大防空識別的看不舒服的看不到看見對方看世界杯的咖啡酒吧的設(shè)備發(fā)的空降兵反抗波斯的反抗波斯的包括舍不得放開白色的反饋博客大巴是否看不上大夫開博客大巴發(fā)地方大師傅大大規(guī)劃風(fēng)格化地方士大夫時的感到十分的官方電話獎和發(fā)的高科技恢復(fù)的很快就北方港口賓館飯店免費感受到覅好的傷口縫合第三部分難道是擴大解放和開始變得反抗集散地和反抗精神美女部門你先吃吧每年從小便考多少分可接受的反抗集散地和付款計劃的司法環(huán)境快遞費還是給客服電話給客服電話高考加分梵蒂岡回復(fù)后可見風(fēng)華高科點擊返回高科技發(fā)的高科技恢復(fù)的很快就北方港口賓館飯店免費感受到覅好的傷口縫輔導(dǎo)功課變得瘋狂進攻的傷口縫合可視電話的生命發(fā)表的但是發(fā)布的科級干部科技發(fā)