藥物分析9課件

第9章

體內(nèi)藥物分析及臨床藥物分析生物樣品與樣品制備2體內(nèi)微量元素分析3體內(nèi)藥物分析在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用4體內(nèi)藥物分析在臨床藥物監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用5概論19.1概論體內(nèi)藥物分析是研究生物體中藥物及其代謝物和內(nèi)源性物質(zhì)的質(zhì)與量變化規(guī)律的學(xué)科，是藥物分析的重要部分。體內(nèi)藥物分析的出現(xiàn)是為適應(yīng)藥代動(dòng)力學(xué)、臨床藥理學(xué)和生物藥劑學(xué)等相關(guān)學(xué)科的需要而發(fā)展起來的，這些學(xué)科的研究?jī)?nèi)容涉及體內(nèi)（體液、組織等）藥物濃度與機(jī)體藥理效應(yīng)的相互關(guān)系、藥物及其體內(nèi)代謝的過程。9.1.1體內(nèi)藥物分析的對(duì)象及特點(diǎn)體內(nèi)藥物分析的對(duì)象包括了人或動(dòng)物的各種器官、組織和體液等。藥物在體內(nèi)主要靠血液運(yùn)輸，因此血藥濃度常作為藥理、藥物代謝研究的分析目標(biāo)。體內(nèi)藥物分析有以下特點(diǎn):1.所用的樣品不宜大量獲得2.由于被測(cè)藥物的濃度極低，對(duì)分析方法的靈敏度及專屬性要求高3.干擾物多9.1.2體內(nèi)藥物分析的任務(wù)評(píng)價(jià)各種分析方法的靈敏度、專屬性和準(zhǔn)確度，為分析提供可靠、最佳分析條件和方法為新藥的研制提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù)為臨床科學(xué)用藥提供指導(dǎo)內(nèi)源性物質(zhì)的測(cè)定和研究濫用藥物的檢測(cè)9.2生物樣品與樣品制備生物樣品的采集和制備一般經(jīng)歷以下步驟：樣品采集--去活性--樣品制備（或預(yù)處理）。不同樣品采集的方法不同，但均要求采樣科學(xué)、有代表性。樣品的去活是為了防止樣品在采樣后酶對(duì)被測(cè)組分進(jìn)一步代謝，通常在采樣后，立即加入酶活性阻斷劑、快速低溫冷凍、勻漿及沉淀、微波照射或其他方法終止酶的活性。9.2.1

生物樣品的采集及初步處理尿液:當(dāng)藥物或其代謝物快速大量排泄至尿中，可以采用尿液樣品組織:藥物在臟器的貯存情況可為藥物的吸收、分布、代謝、排泄等過程提供重要信息，可檢測(cè)如肝、胃、腎、肺和腦等組織的藥物濃度頭發(fā):頭發(fā)作為生物樣品，通常用來測(cè)定濫用藥物及微量元素的含量9.2.2樣品的制備方離線生物樣品的制備在測(cè)定體內(nèi)藥物及其代謝物時(shí)，一般要對(duì)樣品進(jìn)行預(yù)處理(即樣品制備)，以排除大量的干擾物或者對(duì)被測(cè)物進(jìn)行富集、衍生化等，以實(shí)現(xiàn)準(zhǔn)確測(cè)定在線生物樣品的制備方法1.固相萃取與HPLC聯(lián)用2.限進(jìn)填料的HTLC法3.微透析技術(shù)與其他技術(shù)的聯(lián)用9.3體內(nèi)微量元素分析色譜法金屬元素?fù)]發(fā)性差，一般不能用GC法測(cè)定含量;金屬元素大多無紫外吸收一般也不能直接以液相色譜法測(cè)定金屬離子含量。通常以有機(jī)化合物與金屬離子形成配合物，在液相色譜過程中，實(shí)現(xiàn)配合物之間的分離。雖然金屬元素?zé)o紫外吸收，但是它們與具有紫外吸收的配體形成的配合物具有紫外吸收，因此可以使用紫外檢測(cè)器。9.4體內(nèi)藥物分析在藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究中的應(yīng)用藥物的臨床療效與血藥濃度有密切關(guān)系。藥物代謝動(dòng)力學(xué)是研究體內(nèi)藥物運(yùn)動(dòng)變化規(guī)律，并運(yùn)用數(shù)學(xué)方程定量描述藥物體內(nèi)過程的科學(xué)，即藥物濃度隨時(shí)間的代謝關(guān)系曲線，常以曲線下面積、達(dá)峰時(shí)間、峰濃度作為藥物在體內(nèi)吸收、分布及消除情況的重要參數(shù)。9.4.1藥物代謝動(dòng)力學(xué)的基本概念峰濃度達(dá)峰時(shí)間清除率血藥濃度A時(shí)間曲線，簡(jiǎn)稱藥A時(shí)曲線生物利用度穩(wěn)態(tài)血藥濃度平均血藥濃度

9.5

體內(nèi)藥物分析在臨床

藥物監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用內(nèi)源性物質(zhì)分析2濫用藥物分析3興奮劑分析4體內(nèi)藥物分析在治療藥物監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用19.5.1體內(nèi)藥物分析在治療藥物監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用9.5.3濫用藥物分析任何藥物的使用必須僅限于合理的醫(yī)學(xué)用途，這是醫(yī)學(xué)倫理學(xué)的重要原則。超出這個(gè)界限的用藥行為就是藥物濫用。藥物濫用的表現(xiàn)是：尋求藥物非治療效應(yīng)，長(zhǎng)時(shí)間、多品種、大劑量使用藥物，并脫離用藥的安全監(jiān)控，給使用者的生命健康帶來嚴(yán)重威脅，同時(shí)引發(fā)各種醫(yī)學(xué)問題和社會(huì)問題。濫用藥物包括：麻醉藥品、精神藥品、揮發(fā)性有機(jī)溶劑、煙草、酒精。示例9-4尿中苯丙胺類濫用藥物的膜式固相萃取及GC-MS測(cè)定（見教材P344-345）9.5.4興奮劑分析興奮劑是指運(yùn)動(dòng)員在訓(xùn)練和比賽時(shí)，為改善體力或心理狀態(tài)，提高運(yùn)動(dòng)成績(jī)，而使用的化學(xué)的、合成的或異常途徑進(jìn)入體內(nèi)的生理物質(zhì)。刺激劑

麻醉止痛劑合