血液透析治療的抗凝選擇專家課件

血液透析治療的抗凝選擇血液透析治療的抗凝選擇目錄血液透析患者抗凝治療現(xiàn)狀1合理選擇抗凝藥物2目錄血液透析患者抗凝治療現(xiàn)狀1合理選擇抗凝藥物2慢性腎臟疾?。–KD）

——全球性公共健康問(wèn)題美國(guó)*中國(guó)**CKD患病率10.0%~13.1%10.8%CKD患病人數(shù)2千萬(wàn)1.2億血液透析人數(shù)300,00034萬(wàn)（截止2014年底）ESRD患者年醫(yī)療費(fèi)用$39.5billions￥240billions*USRenalDataSystem.USRDS2010AnnualDataReport.2010.*JosefCoresh.JAMA.2007,298(17):2038-2047.**LuxiaZhang,HaiyanWang.Lancet.2012;379:815-822.中華醫(yī)學(xué)雜志.201534：(95):2748-2753中國(guó)：年齡≥18歲的人群，其中北方地區(qū)（16.9%[15.1~18.7]）和西南地區(qū)（18.3%[16.4~20.4]）高于其他地區(qū)ESRD：終末期腎臟疾病慢性腎臟疾?。–KD）

——全球性公共健康問(wèn)題美國(guó)*中維持性血液透析患者數(shù)量

將出現(xiàn)持續(xù)高速增長(zhǎng)的局面中華醫(yī)學(xué)雜志.201534：(95):2748-2753我國(guó)慢性CKD患者1.2億其中3期以上CKD患者1900余萬(wàn)目前僅有34萬(wàn)患者進(jìn)行血液透析；隨著國(guó)家醫(yī)療保障制度的不斷完善，維持性血液透析患者數(shù)量將出現(xiàn)持續(xù)高速增長(zhǎng)的局面《中國(guó)血液透析充分性臨床實(shí)踐指南》：維持性血液透析患者數(shù)量

將出現(xiàn)持續(xù)高速增長(zhǎng)的局面中華醫(yī)學(xué)雜志血液透析抗凝治療的目的孫雪峰.中國(guó)血液凈化，2008(6):335-337.123預(yù)防因血液透析引起血液凝血活化所誘發(fā)的血栓栓塞性疾病防止血液透析過(guò)程中血液活化所誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，提高血液透析的生物相容性維持血液在血管通路和透析器中的流動(dòng)狀態(tài)，保證血液透析的順利實(shí)施血液透析抗凝治療的目的孫雪峰.中國(guó)血液凈化，2008(6):血液透析抗凝治療的工作流程評(píng)估治療前凝血狀態(tài)明確抗凝劑的使用禁忌選擇抗凝劑種類選擇抗凝劑劑量監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)處理并發(fā)癥透析治療前透析過(guò)程中透析結(jié)束后調(diào)整劑量《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》2010版血液透析抗凝治療的工作流程評(píng)估治療前凝血狀態(tài)明確抗凝劑的使用我國(guó)血液透析抗凝治療的歷程2007年中國(guó)7個(gè)血液凈化中心842例血液透析患者抗凝治療的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果2010年中國(guó)國(guó)家衛(wèi)生部組織專家編制了《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》2012年再次對(duì)上述7個(gè)血液凈化中心1175患者進(jìn)行了血液透析抗凝治療的流行病學(xué)調(diào)查

中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2014年血液凈化論壇我國(guó)血液透析抗凝治療的歷程2007年2010年2012年中2007年（SOP實(shí)施前）

我國(guó)血液透析患者抗凝治療存在的問(wèn)題結(jié)論：肝素為血液透析的主要抗凝劑。各血液凈化中心實(shí)施血液透析抗凝治療為經(jīng)驗(yàn)性用藥，缺乏必要凝血監(jiān)測(cè)，抗凝劑使用缺乏標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范孫雪峰等.中華醫(yī)學(xué)雜志：2009;89(9):577-581

2007年（SOP實(shí)施前）

我國(guó)血液透析患者抗凝治療存在的問(wèn)調(diào)查內(nèi)容結(jié)果抗凝藥的應(yīng)用UFH:71.5%LMWH:26.5%抗凝藥的選擇不同原發(fā)病以及是否合并出血、血栓、血小板減少或血紅蛋白低下的患者抗凝劑選擇無(wú)明顯差異抗凝藥的劑量合并出血患者肝素劑量減少；合并血栓患者抗凝劑劑量無(wú)明顯增加凝血指標(biāo)檢測(cè)率檢測(cè)率為45.7%與原發(fā)疾病、出血或血栓無(wú)明顯關(guān)聯(lián)孫雪峰等.中華醫(yī)學(xué)雜志：2009;89(9):577-581

以UFH為主抗凝藥選擇缺乏個(gè)體化抗凝劑的劑量也缺乏個(gè)體化凝血指標(biāo)檢測(cè)不到一半2007年（SOP實(shí)施前）

我國(guó)血液透析患者抗凝治療存在的問(wèn)題調(diào)查內(nèi)容結(jié)果抗凝藥的應(yīng)用UFH:71.5%抗凝藥的選擇不同原2010年我國(guó)衛(wèi)生部頒布SOP

規(guī)范了血透患者抗凝治療2010年我國(guó)衛(wèi)生部頒布SOP

規(guī)范了血透患者抗凝治療后SOP時(shí)代

血液透析患者LMWH使用比例明顯增加HuangQi,SunXuefeng.ChineseMedicalJournal.2014;127(16):2881-87.后SOP時(shí)代

血液透析患者LMWH使用比例明顯增加Huang后SOP時(shí)代

血液透析患者抗凝藥選擇趨于個(gè)體化HuangQi,SunXuefeng.ChineseMedicalJournal.2014;127(16):2881-87.后SOP時(shí)代

血液透析患者抗凝藥選擇趨于個(gè)體化HuangQ后SOP時(shí)代

抗凝藥劑量選擇趨于規(guī)范化、個(gè)體化HuangQi,SunXuefeng.ChineseMedicalJournal.2014;127(16):2881-87.后SOP時(shí)代

抗凝藥劑量選擇趨于規(guī)范化、個(gè)體化HuangQ目前血液透析抗凝治療的現(xiàn)狀：

2007年和2012年的調(diào)查結(jié)果對(duì)比調(diào)查內(nèi)容2007年2012年抗凝藥的應(yīng)用UFH:71.5%LMWH:26.5%LMWH：42.1%抗凝劑的選擇不同原發(fā)病以及是否合并出血、血栓、血小板減少或血紅蛋白低下的患者抗凝劑選擇無(wú)明顯差異糖尿病腎病、合并出血或血紅蛋白水平低于90g/L患者LMWH應(yīng)用比例明顯增加抗凝劑的劑量合并出血患者肝素劑量減少；合并血栓患者抗凝劑劑量無(wú)明顯增加合并出血患者LMWH劑量明顯減少；合并血栓患者肝素或LMWH劑量明顯高于其他患者凝血指標(biāo)檢測(cè)率檢測(cè)率為45.7%與原發(fā)疾病、出血或血栓無(wú)明顯關(guān)聯(lián)檢測(cè)率為64%合并出血、血栓患者明顯高于其他患者中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)分會(huì)2014年血液凈化論壇

孫雪峰等.中華醫(yī)學(xué)雜志：2009;89(9):577-581

目前血液透析抗凝治療的現(xiàn)狀肝素仍然是最常用的抗凝劑，LMWH應(yīng)用比例上升；抗凝劑的選擇和抗凝劑量更加重視個(gè)體化；凝血指標(biāo)檢測(cè)率提高（從45.7%上升到64%），且合并出血及血栓患者的檢測(cè)率明顯高于其他患者隨著《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》的推廣普及，中國(guó)血液透析抗凝治療正逐漸規(guī)范，更加重視個(gè)體化；但仍需要進(jìn)一步改進(jìn)目前血液透析抗凝治療的現(xiàn)狀：

2007年和2012年的調(diào)查結(jié)目錄血液透析患者抗凝治療現(xiàn)狀1合理選擇抗凝藥物2常用抗凝藥的選擇：LMWHvs.UFH抗凝藥物劑量的調(diào)整依諾肝素用于血液透析抗凝的優(yōu)勢(shì)目錄血液透析患者抗凝治療現(xiàn)狀1合理選擇抗凝藥物2常用抗凝藥的LMWH有效性優(yōu)于UFH、安全性優(yōu)于UFH

英國(guó)108名血透患者，1,489人次使用UFH，1,823人次使用LMWH。觀察期UFH2個(gè)月+LMWH2個(gè)月。結(jié)果表明LMWH減少透析患者血栓形成、出血等不良事件發(fā)生，拔除針頭后出血時(shí)間更短（平均出血時(shí)間，p<0.004）。KateBramham.NephronClinPract.2008;110:c107-c113.LMWH有效性優(yōu)于UFH、安全性優(yōu)于UFH

英薈萃分析顯示：

低分子肝素預(yù)防體外循環(huán)血栓的療效和UFH相當(dāng)PalamanerSubashShanthaetal.(2015),PeerJ,/10.7717/peerj.8352015年發(fā)表的薈萃分析顯示：LMWH組體外循環(huán)血栓事件發(fā)生率和UFH組無(wú)差異薈萃分析顯示：

低分子肝素預(yù)防體外循環(huán)血栓的療效和UFH相當(dāng)薈萃分析顯示：

低分子肝素出血發(fā)生率和UFH相當(dāng)PalamanerSubashShanthaetal.(2015),PeerJ,/10.7717/peerj.8352015年發(fā)表的薈萃分析顯示：LMWH組出血事件發(fā)生率和UFH組無(wú)差異薈萃分析顯示：

低分子肝素出血發(fā)生率和UFH相當(dāng)PalamaLordH,JeanN,etal.AmJNephrol.2002;22:58–66LMWH使用方便，透析開(kāi)始時(shí)動(dòng)脈端注射一次（起始劑量：3500AⅩaIU或4500AⅩaIU），最佳劑量下即可保持整個(gè)透析過(guò)程中達(dá)到有效抗凝活性，并于下次透析前抗凝活性降至正常水平LMWH透析開(kāi)始時(shí)注射一次，

確保整個(gè)透析過(guò)程中達(dá)到有效抗凝活性（Xa）LordH,JeanN,etal.AmJNeLMWH給藥更方便UFHLMWH首劑量0.3～0.5mg/kg追加劑量5～10mg/h間歇性靜脈注射或持續(xù)性靜脈輸注（常用）血液透析結(jié)束前30～60min停止追加依據(jù)患者的凝血狀態(tài)個(gè)體化調(diào)整劑量治療前給予60～80U/kg靜脈注射無(wú)需追加劑量有條件的單位應(yīng)監(jiān)測(cè)血漿抗凝血因子X(jué)a活性，根據(jù)測(cè)定結(jié)果調(diào)整劑量《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》2010版LMWH給藥更方便UFHLMWH首劑量0.3～0.5mERA-EDTA指南推薦：

血液透析抗凝治療LMWH更適宜EuropeanBestPracticeGuidelinesExpertGrouponHemodialysis.NephrolDialTransplant.2002;Suppl7:63-71.ERA-EDTA指南推薦：

血液透析抗凝治療LMWH更適宜E一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、多中心研究：

LMWH對(duì)脂代謝的影響HD患者n=76LMWH12個(gè)月UFH12個(gè)月(n=38)

5000-7000ULMWH12個(gè)月(n=38)

2500-5000AXaIU36121824（月）透析過(guò)程中，分5次檢測(cè)TC、HDL-C、LDL-C、TG、ApoA1、ApoB、Lp（a）MosesS.Elisaf.AmJNephrol.1997;17:153-157.一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、多中心研究：

LMWH對(duì)脂代謝的影響HD患LMWH顯著改善患者血脂指標(biāo)（降低LDL-C）76例患者在前12個(gè)月使用LMWH可見(jiàn)TC、TG、ApoB顯著下降（平均值，p<0.01）在12月-24月內(nèi)：38例患者繼續(xù)使用LMWH，TC、TG、ApoB、LDL-C均顯著下降（

平均值，p<0.05）余38例患者后12個(gè)月?lián)Q用UFH，所有的脂質(zhì)指標(biāo)均無(wú)明顯變化。MosesS.Elisaf.AmJNephrol.1997;17:153-157.LMWH顯著改善患者血脂指標(biāo)（降低LDL-C）76例患者在前LMWH對(duì)糖尿病腎病透析患者脂代謝的影響血脂異常是糖尿病患者CVD主要的風(fēng)險(xiǎn)因素，對(duì)于因糖尿病腎病透析的這部分患者，尤其需要考慮肝素類藥物對(duì)脂代謝的影響。本研究表明LMWH對(duì)于伴有高血脂的糖尿病透析患者抗凝治療是有利的。Chih-weiYang.AmJNephrol1998;18:384-390.LMWH對(duì)糖尿病腎病透析患者脂代謝的影響血脂異常是糖尿病患者合并血脂異常的糖尿病透析患者

長(zhǎng)期使用LMWH可顯著改善血脂指標(biāo)

（降低甘油三酯、VLDL、膽固醇/HDL比率）10名臺(tái)灣糖尿病伴慢性腎衰竭患者，前6個(gè)月使用LMWH，可見(jiàn)甘油三酯明顯降低34%（From430.4±101.1to283.7±70.3mg/dl，p＜0.05）。后6個(gè)月使用UFH，甘油三酯水平回升至起始狀態(tài)。膽固醇/HDL比率前6個(gè)月降低19%（From7.72±1.08to6.24±0.57，p＜0.05）；后6個(gè)月進(jìn)入平臺(tái)期。Chih-weiYang.AmJNephrol1998;18:384-390.合并血脂異常的糖尿病透析患者

長(zhǎng)期使用LMWH可顯著改善血脂LMWH對(duì)骨代謝的影響ThrombHaemost.1998Sep;80(3):413-7Bhandari等比較了LMWH和UFH對(duì)骨母細(xì)胞影響發(fā)現(xiàn)：LMWH和UFH均可濃度依賴性地抑制骨丘的形成

LMWH和UFH均可濃度依賴性地降低ALP活性發(fā)揮同等的抑制作用LMWH的濃度需是UFH的6-8倍提示：使用LMWH發(fā)生骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)性顯著低于UFHLMWH對(duì)骨代謝的影響ThrombHaemost.199研究顯示LMWH對(duì)透析患者醛固酮抑制較UFH小，故引起高鉀血癥風(fēng)險(xiǎn)低于UFH血鉀（mM）血漿醛固酮/腎素活性比血漿醛固酮/腎素活性比（pg/ng/h）能排除腎素活性變化對(duì)醛固酮生成的影響C.Hottelart.ArtificialOrgans.1998;22(7):614-617.研究顯示LMWH對(duì)透析患者醛固酮抑制較UFH小，故引起高鉀血常用抗凝劑優(yōu)缺點(diǎn)：LMWHvs.UFH優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)肝素安全，抗凝作用快速消失，經(jīng)濟(jì)半衰期短，需要持續(xù)輸入或間歇給藥HIT容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松、影響脂質(zhì)代謝LMWH一次給藥，不需要監(jiān)測(cè)；HIT及骨病的發(fā)生率低對(duì)脂質(zhì)代謝紊亂影響小價(jià)格較UFH貴SeminarsinDialysis.2010,23(5):510–515常用抗凝劑優(yōu)缺點(diǎn)：LMWHvs.UFH優(yōu)點(diǎn)缺ERA-EDTA指南指出：

血透抗凝優(yōu)選LMWH（與UFH相比）EuropeanBestPracticeGuidelinesExpertGrouponHemodialysis.NephrolDialTransplant.2002;Suppl7:64.ERA-EDTA指南指出：LMWHs相較于UFH具有安全性、有效性、使用便捷性優(yōu)勢(shì)，LMWH改善脂質(zhì)代謝、更少高鉀血癥、更少失血風(fēng)險(xiǎn)ERA-EDTA指南指出：

血透抗凝優(yōu)選LMWH（與UFH相血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(2010版)：抗凝劑的選擇抗凝藥物患者的凝血狀態(tài)UFH臨床上沒(méi)有出血性疾病的發(fā)生和風(fēng)險(xiǎn)；血漿抗凝血酶Ⅲ活性50%以上；血小板數(shù)量、血漿部分活化凝血酶原時(shí)間、凝血酶原時(shí)間、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值、D-二聚體、纖維蛋白原定量正?；蛏週MWH臨床上沒(méi)有活動(dòng)性出血性疾病；血漿抗凝血酶Ⅲ活性在50%以上；血小板數(shù)量基本正常；但脂代謝和骨代謝的異常程度較重，或血漿部分凝血活酶時(shí)間、凝血酶原時(shí)間和國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值輕度延長(zhǎng)具有潛在出血風(fēng)險(xiǎn)3.《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》2010版血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（2010版）血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(2010版)：抗凝劑的選擇抗凝藥物患目錄血液透析患者抗凝治療現(xiàn)狀1合理選擇抗凝藥物2常用抗凝藥的選擇：LMWHvs.UFH抗凝藥物劑量的調(diào)整依諾肝素用于血液透析抗凝的優(yōu)勢(shì)目錄血液透析患者抗凝治療現(xiàn)狀1合理選擇抗凝藥物2常用抗凝藥的抗凝治療選擇應(yīng)基于血液透析過(guò)程中

體外循環(huán)和患者體內(nèi)的凝血狀態(tài)孫雪峰.中國(guó)血液凈化，2008(6):335-337.反映血透過(guò)程中體外循環(huán)的凝血狀態(tài)血透管路動(dòng)脈端：血液剛從患者體內(nèi)流出檢測(cè)動(dòng)脈端血液凝血指標(biāo)反映血透過(guò)程中患者的體內(nèi)凝血狀態(tài)血透管路靜端：血液剛流經(jīng)濾器和管路檢測(cè)靜脈端血液凝血指標(biāo)抗凝治療選擇應(yīng)基于血液透析過(guò)程中

體外循環(huán)和患者體內(nèi)的凝血狀監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)的時(shí)機(jī)對(duì)于第一次進(jìn)行血液凈化的患者治療前、治療過(guò)程中和結(jié)束后，全程監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)確立合適的抗凝劑劑量對(duì)于某個(gè)具體患者每次血液凈化過(guò)程的凝血狀態(tài)差別不大確定抗凝藥物劑量后，無(wú)需每次監(jiān)測(cè)，僅需定期（1～3個(gè)月）評(píng)估采集樣本目的透析前動(dòng)脈端樣本了解患者基礎(chǔ)凝血狀態(tài)，指導(dǎo)透析過(guò)程中抗凝劑的劑量選擇透析中需同時(shí)從動(dòng)脈端和靜脈端采集樣本靜脈端樣本了解透析過(guò)程中體外循環(huán)是否達(dá)到充分抗凝動(dòng)脈端樣本了解患者體內(nèi)凝血狀態(tài)受到抗凝劑影響的程度，是否易于出血透析后動(dòng)脈端樣本了解患者透析結(jié)束后凝血狀態(tài)是否恢復(fù)正常，是否具有出血傾向《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》2010版監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)的時(shí)機(jī)對(duì)于第一次進(jìn)行血液凈化的患者采集樣本目的透監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)后的劑量調(diào)整治療過(guò)程中或結(jié)束后管路動(dòng)脈端采集血樣PT、ACT和APTT＞基礎(chǔ)值的1.5倍（阿加曲班，枸櫞酸）INR＞1.5治療過(guò)程中管路靜脈端采集血樣PT和ACT＞基礎(chǔ)值的2.5倍INR＞2.5APTT＞基礎(chǔ)值的3.0倍抗凝劑劑量偏大，應(yīng)適當(dāng)減少或停止應(yīng)用抗凝劑《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》2010版監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)后的劑量調(diào)整治療過(guò)程中或結(jié)束后管路動(dòng)脈端采集血樣監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)后的劑量調(diào)整治療過(guò)程中管路靜脈端采集血樣PT、ACT和APTT＜基礎(chǔ)值的1.5倍INR＜1.5治療結(jié)束后管路動(dòng)脈端采集血樣血小板計(jì)數(shù)下降（需注意排除HIT）D-dimer水平升高抗凝劑劑量不足，應(yīng)適當(dāng)增加抗凝劑劑量《血液凈化標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》2010版監(jiān)測(cè)凝血狀態(tài)后的劑量調(diào)整治療過(guò)程中管路靜脈端采集血樣抗凝劑劑目錄血液透析患者抗凝治療現(xiàn)狀1合理選擇抗凝藥物2常用抗凝藥的選擇：UFHvs.LMWH抗凝藥物劑量的調(diào)整依諾肝素用于血液透析抗凝的優(yōu)勢(shì)目錄血液透析患者抗凝治療現(xiàn)狀1合理選擇抗凝藥物2常用抗凝藥的依諾肝素4小時(shí)內(nèi)抗Xa活性≥0.4U/l，

確保整個(gè)透析過(guò)程中達(dá)到有效抗凝活性KlingelR,SchwartingA,LotzJ,etal.KidneyBloodPressRes2004;27:211-217.德國(guó)一項(xiàng)大規(guī)模、多中心臨床觀察，評(píng)估依諾肝素對(duì)慢性透析患者療效和安全性。于透析治療前、15min、2h和透析結(jié)束分別測(cè)定抗Ⅹa活性，下圖為以50IU/kg動(dòng)脈端注射時(shí)抗Ⅹa活性在透析期間的變化曲線。表明在透析4小時(shí)內(nèi)，依諾肝素能保持≥0.4U/l的有效抗凝活性，且最大抗Ⅹa活性中位數(shù)0.81U/l，安全性良好，無(wú)出血并發(fā)癥。n=781（79家透析中心）監(jiān)測(cè)32周依諾肝素4小時(shí)內(nèi)抗Xa活性≥0.4U/l，

確保整個(gè)透析過(guò)依諾肝素用于透析患者抗凝高效安全（優(yōu)于UFH）與UFH相比，在透析患者中應(yīng)用依諾肝素抗凝更少發(fā)生出血和血凝塊Al-ArrayedS.andSeshadriR.SaudiJKidneyDisTransplant.2002;13(2):146-150依諾肝素用于透析患者抗凝高效安全（優(yōu)于UFH）與UFH相比，血透患者長(zhǎng)期使用（7年）依諾肝素抗凝的

有效性、安全性研究一項(xiàng)前瞻性、干預(yù)性臨床研究，分三個(gè)階段。共納入236名患者，隨訪7年，包括60987個(gè)透析療程。BerniehB,BoobesY,HakimM.R.AI,etal.BloodPruif,2009;27:242-245.血透患者長(zhǎng)期使用（7年）依諾肝素抗凝的

有效性、安全性研究一依諾肝素用于血透患者長(zhǎng)期抗凝，高效安全BerniehB,BoobesY,HakimM.R.AI,etal.BloodPruif,2009;27:242-245.在研究的第二階段，共有54例血透患者3479例血透次數(shù)，血凝塊發(fā)生率為0.8%出血發(fā)生率為0.4%依諾肝素用于血透患者長(zhǎng)期抗凝，高效安全BerniehB,依諾肝素用于長(zhǎng)期血液透析患者抗凝，

不影響血小板血液透析期間長(zhǎng)期運(yùn)用依諾肝素不影響血小板BerniehB,BoobesY,HakimM.R.AI,etal.BloodPruif,2009;27:242-245.UFH依諾肝素用于長(zhǎng)期血液透析患者抗凝，

不影響血小板血液透析期間依諾肝素用于長(zhǎng)期血液透析患者抗凝，

未發(fā)現(xiàn)血脂異常

BerniehB,BoobesY,HakimM.R.AI,etal.BloodPruif,2009;27:242-245.血液透析期間長(zhǎng)期運(yùn)用依諾肝素不會(huì)導(dǎo)致血脂代謝紊亂UFH依諾肝素用于長(zhǎng)期血液透析患者抗凝，

未發(fā)現(xiàn)血脂異常不同低分子肝素采用不同的制備工藝普通肝素亞硝酸裂解法制備那屈肝素達(dá)肝素依諾肝素亭扎肝素β消除堿水解解聚法β消除肝素酶解聚法LinhardtRJ,GunayNS.Productionandchemicalprocessingoflowmolecularweightheparins.SeminThrombHemost1999;25(3):5-16.不同低分子肝素采用不同的制備工藝普通肝素亞硝酸裂解法制備那屈不同低分子肝素具備不同分子量和抗凝活性低分子肝素平均分子量（道爾頓）抗Xa/IIa活性比依諾肝素45003.6達(dá)肝素60002.5那屈肝素43003.2亭扎肝素65001.5GrayE,MulloyB.Biosimilarlowmolecularweightheparinproducts.JThrombHaemost2009;7:1218-21.克賽說(shuō)明書(shū)那屈