自身免疫性糖尿病

天津(tiānjīn)華裕生物科技自身(zìshēn)免疫性糖尿病第一頁，共四十四頁。主要(zhǔyào)內(nèi)容糖尿病的概念-糖尿病的臨床表行-糖尿病的根本病癥-糖尿病的分類(fēnlèi)糖尿病的發(fā)病原因1型糖尿病-胰島細胞抗體〔ICA〕-谷氨酸脫羧酶抗體〔Anti-GAD〕-酪氨酸磷酸酶抗體〔Anti-IA2〕-抗胰島素抗體〔Anti-Insulin)歐蒙產(chǎn)品簡介第二頁，共四十四頁。糖尿病的概念(gàiniàn)第三頁，共四十四頁。糖尿病的概念(gàiniàn)糖尿病〔diabetes〕是由遺傳因素、免疫功能紊亂、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各種致病因子作用于機體導致胰島功能減退、胰島素抵抗等而引發(fā)的糖、蛋白質(zhì)、脂肪、水和電解質(zhì)等一系列代謝紊亂綜合征，臨床上以高血糖為主要特點。典型病例可出現(xiàn)(chūxiàn)多尿、多飲、多食、消瘦等表現(xiàn)，即“三多一少〞病癥，糖尿病〔血糖〕一旦控制不好會引發(fā)并發(fā)癥，導致腎、眼、足等部位的衰竭病變，且無法治愈。第四頁，共四十四頁。糖尿病的概念(gàiniàn)多年來，醫(yī)學界一直致力于對糖尿病的研究。這是因為一旦患上“糖尿病〞，人體的麻煩隨其而至，因為免疫功能減弱，容易感染由感冒、肺炎、肺結(jié)核所引起的各種(ɡèzhǒnɡ)感染疾病，而且不易治愈。并且選擇性地破壞細胞，吞噬細胞?？拱┘毎姆烙鶛C能會大大減弱，至使癌細胞活潑、聚集。一旦得了“糖尿病〞，壽命可能減去十多年。因此許多人對糖尿病談之而色變，千方百計的治療。第五頁，共四十四頁。糖尿病的臨床表現(xiàn)第六頁，共四十四頁。糖尿病根本(jīběn)病癥糖尿病根本病癥為三多一少：多食；由于大量尿糖喪失，如每日失糖500克以上，機體處于半饑餓狀態(tài)，能量缺乏需要補充引起食欲亢進，食量增加。同時又因高血糖刺激胰島素分泌，因而病人易產(chǎn)生饑餓感，食欲亢進，老有吃不飽的感覺，甚至每天吃五六次飯，主食(zhǔshí)達1～1.5公斤，副食也比正常人明顯增多，還不能滿足食欲。多飲：由于多尿，水分喪失過多，發(fā)生細胞內(nèi)脫水，刺激口渴中樞，出現(xiàn)煩渴多飲，飲水量和飲水次數(shù)都增多，以此補充水分。排尿越多，飲水也越多，形成正比關(guān)系。第七頁，共四十四頁。糖尿病根本(jīběn)病癥多尿：尿量增多，每晝夜尿量達3000～5000毫升，最高可達10000毫升以上。排尿次數(shù)也增多，一二個小時就可能小便1次，有的病人甚至每晝夜可達30余次。糖尿病人血糖(xuètáng)濃度增高，體內(nèi)不能被充分利用，特別是腎小球濾出而不能完全被腎小管重吸收，以致形成滲透性利尿，出現(xiàn)多尿。血糖(xuètáng)越高，排出的尿糖越多，尿量也越多。消瘦：體重減少：由于胰島素缺乏，機體不能充分利用葡萄糖，使脂肪和蛋白質(zhì)分解加速來補充能量和熱量。其結(jié)果使體內(nèi)碳水化合物、脂肪及蛋白質(zhì)被大量消耗，再加上水分的喪失，病人體重減輕、形體消瘦，嚴重者體重可下降數(shù)十斤，以致疲乏無力，精神不振。同樣，病程時間越長，血糖越高;病情越重，消瘦也就越明顯...第八頁，共四十四頁。糖尿病的分類(fēnlèi)1型糖尿病2型糖尿病妊娠(rènshēn)糖尿病特殊類型糖尿病第九頁，共四十四頁。1型糖尿病1型糖尿病(TypeIdiabetes)是一種自體免疫疾病。自體免疫疾病是由于身體的免疫系統(tǒng)對自身作出攻擊而成的。糖尿病患者的免疫系統(tǒng)對自身分泌胰島素的胰臟β細胞作出攻擊并殺死他們，結(jié)果胰臟并不能分泌足夠(zúgòu)的胰島素。1型糖尿病多發(fā)生于青少年，因胰島素分泌缺乏，依賴外源性胰島素補充以維持生命。第十頁，共四十四頁。1型糖尿病人體胰腺中的胰島素合成細胞〔b細胞〕被破壞就會引發(fā)型糖尿病。盡管此類糖尿病常見于兒童和青年患者，但是它可以感染任何年齡段的人群，并且此類糖尿病的患病率約占總糖尿病病例(bìnglì)的10%。兒童1型糖尿病患者起病多數(shù)較急驟，幾天內(nèi)可突然表現(xiàn)明顯多飲、多尿、每天飲水量和尿可達幾升、胃納增加但體重下降。年幼者常見遺尿、消瘦引起家長注意。發(fā)病誘因常由于感染、飲食不當容易發(fā)病。嬰幼兒患病特點常以遺尿的病癥出現(xiàn)，多飲多尿容易被無視，有的直到發(fā)生酮癥酸中毒后才來就診。第十一頁，共四十四頁。2型糖尿病是成人發(fā)病型糖尿病，多在35~40歲之后發(fā)病，占糖尿病患者90%以上。病友體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，有的患者體內(nèi)胰島素甚至產(chǎn)生過多，但胰島素的作用效果卻大打折扣，因此患者體內(nèi)的胰島素是一種相對缺乏。2型糖尿病有更強的遺傳性和環(huán)境因素，并呈顯著的異質(zhì)性。胰島素是人體胰腺B細胞分泌的身體內(nèi)唯一的降血糖激素。胰島素抵抗(dǐkàng)是指體內(nèi)周圍組織對胰島素的敏感性降低，外周組織如肌肉、脂肪對胰島素促進葡萄糖的吸收、轉(zhuǎn)化、利用發(fā)生了抵抗(dǐkàng)。2型糖尿病第十二頁，共四十四頁。糖尿病可導致(dǎozhì)感染、心臟病變、腦血管病變、腎功能衰竭、雙目失明、下肢壞疽等而成為致死致殘的主要原因。糖尿病高滲綜合癥是糖尿病的嚴重急性并發(fā)癥，初始階段可表現(xiàn)為多尿、多飲、倦怠乏力、反響遲鈍等。隨著機體失水量的增加病情急劇開展，出現(xiàn)嗜睡、定向障礙、癲癇樣抽搐，偏癱等類似腦卒中的病癥，甚至昏迷。2型糖尿病第十三頁，共四十四頁。妊娠(rènshēn)糖尿病妊娠糖尿病是指婦女在懷孕期間(qījiān)患上的糖尿病。臨床數(shù)據(jù)顯示大約有2~3%的女性在懷孕期間(qījiān)會發(fā)生糖尿病，患者在妊娠之后糖尿病自動消失。妊娠糖尿病更容易發(fā)生在肥胖和高齡產(chǎn)婦。有將近30%的妊娠糖尿病婦女以后可能開展為2型糖尿病。第十四頁，共四十四頁。糖尿病的發(fā)病(fābìng)原因第十五頁，共四十四頁。1型糖尿病因自身免疫系統(tǒng)缺陷：因為在1型糖尿病患者的血液中可查出多種自身免疫抗體，如谷氨酸脫羧酶抗體〔gad抗體〕、胰島細胞抗體〔ica抗體〕等。這些異常的自身抗體可以損傷(sǔnshāng)人體胰島分泌胰島素的b細胞，使之不能正常分泌胰島素。遺傳因素：研究說明遺傳缺陷是1型糖尿病的發(fā)病根底，這種遺傳缺陷表現(xiàn)在人第六對染色體的hla抗原異常上。第十六頁，共四十四頁。2型糖尿病因遺傳因素：2型糖尿病也有家族發(fā)病的特點。這種遺傳特性2型糖尿病比1型糖尿病更為明顯。例如：雙胞胎中的一個患了1型糖尿病，另一個有40%的時機患上此病；但如果是2型糖尿病，那么另一個就有70%的時機患上2型糖尿病。肥胖：2型糖尿病的一個重要因素可能就是肥胖癥。遺傳原因可引起肥胖，同樣也可引起2型糖尿病。身體中心型肥胖病人(bìngrén)的多余脂肪集中在腹部，他們比那些脂肪集中在臀部與大腿上的人更容易發(fā)生2型糖尿病。第十七頁，共四十四頁。2型糖尿病因年齡(niánlíng)：年齡也是2型糖尿病的發(fā)病因素。有一半的2型糖尿患者多在55歲以后發(fā)病。高齡患者容易出現(xiàn)糖尿病也與年紀大的人容易超重有關(guān)?，F(xiàn)代的生活方式：吃高熱量的食物和運動量的減少也能引起糖尿病，有人認為這也是由于肥胖而引起的。肥胖癥和2型糖尿病一樣，在那些飲食和活動習慣均已“西化〞的美籍亞裔和拉丁美商人中更為普遍。第十八頁，共四十四頁。1型和2型糖尿病的主要(zhǔyào)區(qū)別第十九頁，共四十四頁。1型糖尿病第二十頁，共四十四頁。1型糖尿病〔T1DM〕包括(bāokuò)青少年糖尿病成人隱匿型自身(zìshēn)免疫糖尿病〔T1DM在國內(nèi)外均常高發(fā)于兒童和青少年〕第二十一頁，共四十四頁。成人(chéngrén)隱匿型自身免疫性糖尿病LatentAutoimmuneDiabetesinAdults=LADA發(fā)病年齡≥35歲〔中國：20~50歲，平均35歲〕發(fā)病時非肥胖發(fā)病后酷似(kùsì)T2DM，但數(shù)月至數(shù)年〔2~3年〕內(nèi)胰島素功能呈絕對缺乏狀態(tài)，表現(xiàn)為無明顯誘因發(fā)生酮癥而開始依賴胰島素治療常伴有多種自身抗體如ICA、抗GAD等較高的T1DM易感的HLA-DR3、DR4的基因類型病情進展緩慢第二十二頁，共四十四頁。各年齡段的發(fā)病率

中國(zhōnɡɡuó)的人口基數(shù)大第二十三頁，共四十四頁。T1DM并發(fā)癥?視網(wǎng)膜病變?腎病?神經(jīng)病變?心血管疾病并發(fā)癥，特別是糖尿病微血管并發(fā)癥，是1型糖尿病患者致殘或致死的主要原因，長病程、女性(nǚxìng)、血糖控制差是青少年1型糖尿病并發(fā)癥的危險因素。第二十四頁，共四十四頁。胰島素水平檢測葡萄糖耐量試驗(shìyàn)〔以上必須在胰島出現(xiàn)損傷后才可檢測〕自身抗體檢測〔應用最廣〕?預測T1DM?鑒別診斷T1DM和T2DMT1DM的預測(yùcè)與診斷第二十五頁，共四十四頁。1型糖尿病特異性抗體(kàngtǐ)胰島細胞(xìbāo)抗體〔ICA〕谷氨酸脫羧酶抗體〔Anti-GAD〕酪氨酸磷酸酶抗體〔Anti-IA2〕抗胰島素抗體〔Anti-Insulin)第二十六頁，共四十四頁?？挂葝u細胞(xìbāo)抗體〔ICA〕抗胰島細胞(xìbāo)抗體屬器官特異型抗體，抗原為胰島細胞漿成分或微粒體組分，主要為lgG類，是胰島細胞中β細胞損傷的標志。抗胰島細胞抗體常用間接免疫熒光法測定，熒光圖形的特點是胰島細胞胞質(zhì)呈斑點狀著染。第二十七頁，共四十四頁。ICA熒光(yíngguāng)圖譜第二十八頁，共四十四頁?？挂葝u細胞(xìbāo)抗體〔ICA〕臨床意義：診斷胰島素依賴性糖尿病。胰島素依賴性糖尿病患者，檢出率達60%～70%。常在臨床發(fā)病前期即可測出，數(shù)周后降低(jiàngdī)。起病后3年檢出率約20%。作為糖尿病的分型指標。T1DM患者發(fā)病時的陽性率為65%～85%，而非T1DM患者發(fā)病時的陽性率約為10%。作為胰島腺移植術(shù)后監(jiān)測指標。在同種異體胰腺移植后，患者血中出現(xiàn)ICA者易發(fā)生對移植物的排斥反響。第二十九頁，共四十四頁?？构劝彼崦擊让缚贵w(kàngtǐ)〔Anti-GAD〕在胰島B細胞中存在谷氨酸脫羧酶〔GAD〕，是一種(yīzhǒnɡ)自身抗原，其相應抗體為抗谷氨酸脫羧酶抗體〔Anti-GAD〕，是1型糖尿病最主要的自身抗體。它可以攻擊分泌胰島素的細胞，造成胰島素細胞的免疫損傷，異導致胰島素素分泌水平下降，發(fā)生糖尿病。第三十頁，共四十四頁。GAD有兩種：65kD的GAD65，67kDa的GAD67，臨床上常用ELISA法測定。GADA在1型糖尿病發(fā)病的早期陽性率為38-76%，幾乎都是GAD65，而GAD67分布很少，2型糖尿病陽性率僅0-4%。注意：1型糖尿病患者的ICA和Anti-GAD檢出率呈正相關(guān)，兩種抗體的一致率在發(fā)病早期為90%，疾病(jíbìng)過程中為54%?？构劝彼崦擊让缚贵w(kàngtǐ)〔Anti-GAD〕第三十一頁，共四十四頁。抗酪氨酸磷酸酶抗體(kàngtǐ)〔Anti-IA2〕酪氨酸磷酸酶在胰島和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞中表達，靶抗原為跨膜蛋白。Anti-IA2的陽性率為50-80%，對1型糖尿病具有診斷價值(jiàzhí)。臨床上常用的檢測方法為ELISA法。第三十二頁，共四十四頁。T1DM是由于胰島素分泌量絕對(juéduì)缺乏引起以代謝紊亂為主的病癥，需要大量的外源性胰島素維持生活。抗胰島素抗體(Anti-Insulin)即因注射外源性胰島素而產(chǎn)生，即使間斷使用，往往也可引起回憶性抗體反響。抗胰島素抗體(kàngtǐ)〔Anti-Insulin)第三十三頁，共四十四頁。在新診斷的T1DM中陽性率最高，但隨患者年齡增大而降低；在1度T1DM型患者即可被檢出，被視為疾病早期診斷指標(zhǐbiāo)；已出現(xiàn)臨床病癥伴高效價抗體時，提示殘留的胰島β細胞功能將以更快速度喪失；臨床價值依賴于檢測方法的特異性和敏感度；在家族調(diào)查中，AIA陽性率高預示家族成員患病危險性大。Anti-Insulin的臨床意義第三十四頁，共四十四頁。自身(zìshēn)抗體檢測第三十五頁，共四十四頁。自身(zìshēn)抗體產(chǎn)生時間表第三十六頁，共四十四頁?？贵w(kàngtǐ)組合第三十七頁，共四十四頁。歐蒙產(chǎn)品簡介第三十八頁，共四十四頁。歐蒙公司簡介歐蒙〔北京〕醫(yī)學診斷技術(shù)是一家生產(chǎn)多種醫(yī)學實驗診斷試劑的跨國公司，主要致力于抗體的血清學檢測，從而為自身(zìshēn)免疫性疾病，感染性疾病和變態(tài)反響性疾病的診斷提供敏感而特異的實驗室指標。

歐蒙的實驗檢測方法主要有間接免疫熒光法，微孔板ELISA法，各種印跡技術(shù)〔免疫印跡法，歐蒙印跡法〕和分子生物學技術(shù)。歐蒙公司除了擁有高水平的診斷技術(shù)，同時在自動化儀器、實驗室管理軟件系統(tǒng)以及基因芯片等領(lǐng)域也擁有備受信賴的優(yōu)秀產(chǎn)品和效勞。通過應用自主創(chuàng)新并獲得專利的生產(chǎn)方法和微量分析技術(shù)，歐蒙已成長為醫(yī)學實驗診斷領(lǐng)域的世界領(lǐng)先制造商。第三十九頁，共四十四頁。歐蒙IF法檢測(jiǎncè)T1DMIF法可以(kěyǐ)檢測ICA、Anti-GAD訂貨號靶抗原基質(zhì)種屬FA_1020-1005胰島細胞+克羅恩病自身抗原胰腺猴FA_1020-1010FA_1020-2005FA_1020-1005-1胰島細胞胰島細胞猴FA_1020-1010-1FA_1020-1005-3胰島細胞，GAD腦：Yo、H