雙硫侖反應(yīng)課件

病案討論2011年7月現(xiàn)病史患者男，68歲，因“胸悶、心悸一小時(shí)”入院。

患者晚餐飲酒后十余分鐘出現(xiàn)頭昏，顏面潮紅，心悸，并感胸悶，心前區(qū)壓迫感，伴出汗。癥狀持續(xù)約一小時(shí)不緩解，至我院就診，行心電圖示：竇性心率，完全性右束支阻滯，T波改變。收住我科。入院前一天起，因“咳嗽”在診所輸注“頭孢”、“左氧氟沙星”。既往史年少時(shí)患“急性肝炎”；吸煙30余年，每天十只；飲酒30余年，每天一兩。否認(rèn)高血壓、糖尿病史。入科診斷急性冠脈綜合癥心電圖疑惑：癥狀持續(xù)時(shí)間超過一小時(shí)而心肌標(biāo)志物無增高！

發(fā)病特點(diǎn)：飲酒后顏面潮紅，心悸，頭昏，胸悶。雙硫侖(disulfiram)雙硫侖(disulfiram)為戒酒硫類藥物的通名。又稱戒酒硫、雙硫醒，是一種治療慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的藥物，作為一種戒酒藥物已在很多國家使用。應(yīng)用本藥后飲酒會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐、恐懼等嚴(yán)重反應(yīng)。而使酗酒者懼怕飲酒，從而起到戒酒作用。但目前臨床上使用的某些藥物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)或作用機(jī)理與雙硫侖相似，可產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)，又稱安塔布司(antabuse)反應(yīng)。雙硫侖樣反應(yīng)許多抗菌藥具有與雙硫侖相似的作用，用藥后若飲酒，會(huì)發(fā)生面部潮紅、眼結(jié)膜充血、視覺模糊、頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、出汗、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困難、急性肝損傷，驚厥及死亡等，查體時(shí)可有血壓下降、心率加速（可達(dá)120次/min）及心電圖正?；虿糠指淖儯ㄈ鏢T—T改變）。其嚴(yán)重程度與用藥劑量和飲酒量成正比關(guān)系，老年人、兒童、心腦血管病及對乙醇敏感者更為嚴(yán)重雙硫侖樣反應(yīng)的時(shí)間特點(diǎn)使用有雙硫侖樣反應(yīng)的藥物后飲酒，可早在5mln即出現(xiàn)癥狀，一般多在30rain．少數(shù)在1h內(nèi)，很少在1h后才出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)。dxJL應(yīng)用可引起雙硫侖樣反應(yīng)藥物后，應(yīng)在停藥后2周一3周，避免飲酒或進(jìn)食含乙醇的食物，因?yàn)樾焊闻K代謝乙醇的功能較差，即使較低的乙醇濃度即可出現(xiàn)此類反應(yīng)。引起雙硫侖樣反應(yīng)的常見藥物頭孢類抗生素

頭孢哌酮、頭孢哌酮舒巴坦、頭孢曲松、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號(hào)）、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號(hào)）、頭孢克洛等、其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感。如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢類抗生素頭孢哌酮分子結(jié)構(gòu)中母核7氨基頭孢烷酸(7A—CA)環(huán)的3位上存在與雙硫侖分子結(jié)構(gòu)類似的甲硫四氫唑(硫代甲基四唑)活性基，可引起雙硫侖樣反應(yīng)。頭孢曲松等不具有甲硫氫唑側(cè)鏈，但有甲硫三嗪側(cè)鏈也可引起此類反應(yīng)?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)中沒有甲硫四氫唑側(cè)鏈的頭孢菌素（頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟）則無此作用其他藥物和食物：呋喃類如呋喃唑酮(痢特靈)、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素、磺脲類降糖藥如氯磺丙脲、達(dá)美康、甲苯磺丁脲(0860)、優(yōu)降糖、苯乙雙呱、華法林、三氟拉嚷、妥拉蘇林、胰島素等。使用上述藥物后7d內(nèi)飲酒(如白酒、紅酒、黃酒、啤酒)、服用含有乙醇的藥物如糖漿類(棕色合劑、藿香正氣水、氫化可的松等)或酊劑、食用某些食物(如酒心巧克力、乳酪、動(dòng)物肝臟、沙丁魚等富含酪胺、苯丙胺酸、色胺酸的食物和含乙醇的飲料)、乙醇外用(如乙醇擦浴、消毒)和做光量子治療等可引起雙硫侖樣反應(yīng)。乙醇的代謝途徑乙醇進(jìn)人體內(nèi)，90％先在肝臟內(nèi)經(jīng)乙醇脫氫酶作用轉(zhuǎn)化為乙醛，乙醛再經(jīng)肝細(xì)胞線粒體內(nèi)乙醛脫氫酶(亦稱醛糖氨毗還原酶或乙醛去氫酶)作用，轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A和乙酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)．最后轉(zhuǎn)化為水和二氧化碳排出。雙硫侖可抑制乙醛脫氫酶、多巴胺B羥化酶，使乙醛不能轉(zhuǎn)化為乙酸，致使體內(nèi)乙醛濃度升高，產(chǎn)生不適，亦可使體內(nèi)兒茶酚胺減少，引起血壓下降、口干、出汗。反射性作用乙醛蓄積體內(nèi)，可使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增加，亦可反射性引起交感神經(jīng)興奮，使末梢神經(jīng)釋放大量的腎上腺索、去甲。腎上腺素、多巴胺、五羥色胺物質(zhì)。從而出現(xiàn)血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神性表現(xiàn)。診斷標(biāo)準(zhǔn)一周之內(nèi)有致雙硫侖反應(yīng)的藥物用藥史；出現(xiàn)雙硫侖反應(yīng)之前數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)之內(nèi)飲用過含乙醇的飲料，或使用（口服或注射）過含乙醇的藥物制劑，或使用酒精擦浴，或使用酒精消毒皮膚有典型的雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)；所飲酒量或酒的度數(shù)均明顯小于或低于平時(shí)的飲酒量或度數(shù)，但與平時(shí)醉酒明顯不同；無乙醇和使用該類藥物的過敏史；雙硫侖樣反應(yīng)時(shí)，若無相關(guān)疾病，血常規(guī)、血糖、腎功能、電解質(zhì)、心酶譜、胸片多無異常。雙硫侖樣反應(yīng)分度輕度：顏面或全身皮膚潮紅．輕度頭昏，心慌，無惡心、嘔吐、發(fā)熱、頭痛等；中度：頭昏、頭痛、心慌、惡心、嘔吐、發(fā)熱．但無胸痛、呼吸困難、休克；重度：胸痛、呼吸困難、休克，甚至意識(shí)障礙，大小便失禁。鑒別診斷與乙醇中毒的鑒別。鑒別點(diǎn)有：攝人乙醇總量多未達(dá)到乙醇平均中毒量，僅為平時(shí)飲酒量的1/2或1／10；癥狀出現(xiàn)快而重，與平時(shí)乙醇中毒不同；癥狀出現(xiàn)與飲酒量和酒的種類無關(guān)。誤診雙硫侖樣反應(yīng)誤診率為75％，約30％誤診為冠心病、7％誤診為心肌病、15％誤診為乙醇中毒、8％誤診為藥物過敏、3.3％誤診為低血糖、3.3％誤診為心律失常、5％誤診為哮喘，也有誤診為腦血管病、食物中毒等。--《藥源性雙硫侖樣反應(yīng)的處理和預(yù)防》中國藥物應(yīng)用與監(jiān)測2007年第5期雙硫侖樣反應(yīng)的處理就地處理停止飲酒，催吐，必要時(shí)洗胃保持呼吸道通暢一般處理吸氧臥床休息ECG觀察生命征心電監(jiān)護(hù)藥物治療靜滴5%-10%葡萄糖500—1000毫升，加入VitC2.0--4.0,VitB60.2—0.4,地塞米松5—10mg加速乙醇氧化。靜滴納洛酮0.4—0.8mg拮抗乙醇作用H2受體阻滯劑，抗組胺藥可改善癥狀對癥處理胸悶、心絞痛者應(yīng)用硝酸脂類藥休克者補(bǔ)液，用多巴胺升壓活血化瘀藥物使用嘔吐者應(yīng)用胃復(fù)安如有嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)給予積極有效搶救雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防生產(chǎn)產(chǎn)家的義務(wù)：凡可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物，應(yīng)在說明書中注明在用藥期間或停藥后一周內(nèi)不能飲酒或使用含乙醇的藥物或食品，以使醫(yī)務(wù)人員及時(shí)掌握告知患者。雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防使用該類藥物后注意事項(xiàng)：1.不要用含有乙醇的藥物進(jìn)行皮膚消毒或乙醇擦浴降溫，或吸氧的過濾瓶中不能加入乙醇2.避免使用含乙醇的藥物，如氫化可的松注射液等雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防詢問病史：在使用上述藥物之前，應(yīng)詢問是否已飲酒，在三天內(nèi)飲酒者應(yīng)避免使用易引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物雙硫侖樣反應(yīng)的預(yù)防醫(yī)務(wù)人員的預(yù)告責(zé)任：使用該類藥物時(shí)應(yīng)提