西南大學(xué)網(wǎng)絡(luò)與繼續(xù)教育學(xué)院網(wǎng)上作業(yè)及問題詳解1176藥物毒理學(xué)

文檔1、哌醋甲酯可引起肝細(xì)胞的. E.廣泛性壞死一. 灶狀壞死. 炎癥. 帶狀壞死2、理化或生物物質(zhì)對機(jī)體產(chǎn)生的任何有毒作用指. 毒素. 有毒. 毒物. 毒性一3、腎上腺皮質(zhì)激素對肺的毒性作用可導(dǎo)致. 肺栓塞 /. 肺癌. 肺炎. 肺纖維化4、氟烷可導(dǎo)致. 類系統(tǒng)性紅斑狼瘡. 免疫性溶血. 免疫性肝炎.. 尊麻疹5、“氧化性”藥物非那西汀可引起. 貧血. 同鐵血紅蛋占血癥. 氧化性溶血 .. 白血病6、短期用藥后常見的肝毒性是. 肝癌. 肝硬化. 脂肪變性 /. 肝炎7、藥物對肝臟毒性作用的主要靶點(diǎn)是. 肝細(xì)胞6. 庫普弗細(xì)胞. 皮細(xì)胞. 星行細(xì)胞8、藥物對肝臟毒性作用的最初靶位是文檔, 區(qū)帶2. 區(qū)帶1. 區(qū)帶3U. 中央靜脈9、研究藥物過敏性最理想的動物是. 豚鼠一. 小鼠. 家兔. 大鼠10、典型的自身免疫綜合征是. 免疫性肝炎. 免疫性溶血. 尊麻疹. 類系統(tǒng)性紅斑狼瘡一11、藥物對腎臟最常見的毒性反應(yīng)是. 急性腎功能衰竭 .. 慢性腎功能衰竭. 急性腎小球腎炎. 慢性腎小球腎炎12、甲基多巴免疫系統(tǒng)的靶位是. 紅細(xì)胞. 白細(xì)胞和血小板. 紅細(xì)胞和血小板 ,. 白細(xì)胞13、腎臟毒性最大的氨基甘類抗生素是. 鏈霉素. 慶大霉素. 卡那霉素. 新霉素/14、鏈霉素和異煙月井合用治療結(jié)核病時可導(dǎo)致. 過敏性肺炎. 肺纖維化. 紅斑狼瘡樣肺炎.. 間質(zhì)性肺炎15、肝臟毒性的早期事件為質(zhì)網(wǎng)腫脹文檔. 線粒體形態(tài)改變 .. 質(zhì)膜起泡. 溶酶體增多16、碳酸鋰可使甲狀腺激素的釋放. 增加. 不變. 減少H. 增加或不變17、氯丙嗪對垂體的毒性作用可導(dǎo)致生長素分泌. 減少守. 不變. 增加. 減少或不變18、毒物最有效的排泄器官是. 肺臟. 腎臟 一. 乳腺. 肝臟19、乙醇對肝臟的毒性作用主要可引起. C.大泡性脂肪肝,. 肝炎. 肝硬化. 肝癌2。、有機(jī)磷酸酯類對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用主要損害. 髓鞘. 神經(jīng)元B.CD.. 神經(jīng)遞質(zhì).. 軸索守21、氯丙嗪對垂體的毒性作用可導(dǎo)致催乳素分泌. 增加少. 減少. 不變. 增加或不變22、鏈月尿佐菌素可導(dǎo)致. 糖尿病 /. 睪丸萎縮文檔. 甲狀腺增生. 腎上腺萎縮23、有機(jī)磷酸酯類對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致. 能量需求障礙. 返死式神經(jīng)病一. 神經(jīng)元損害. 神經(jīng)遞質(zhì)釋放減少24、對乙酰氨基酚引起肝壞死，僅特征性地?fù)p害. 區(qū)帶2. 中央靜脈. 區(qū)帶1. 區(qū)帶3 /25、使用對乙酰氨基酚3年以上，可導(dǎo)致不可逆的. 慢性腎功能衰竭. 鎮(zhèn)痛劑腎病0. 腎間質(zhì)性腎炎. 急性腎小球腎炎26、氣體產(chǎn)生毒性作用的吸收部位是. 皮下. 肺泡，夕. 皮膚. 胃腸道27、糖皮質(zhì)激素對腎上腺的毒性作用導(dǎo)致腎上腺. 嗜銘細(xì)胞瘤. 萎縮一. 增生. 壞死28對乙酰氨基酚產(chǎn)生腎毒性的原因主要通過. 丫-氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶. 谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶 .. 細(xì)胞色素P450氧化酶 /. 堿性磷酸酶29、青霉素的毒性作用主要是通過. F.IV型變態(tài)反應(yīng). n型變態(tài)反應(yīng). I型變態(tài)反應(yīng)文檔in型變態(tài)反應(yīng)30、雙氯苯二氯乙烷對腎上腺的毒性作用導(dǎo)致腎上腺. B.壞死. 嗜銘細(xì)胞瘤. 萎縮一. 增生31、多柔比星對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致. 返死式神經(jīng)病. 髓鞘水腫. 神經(jīng)元損害.. 能量需求障礙32、游離膽紅素過高可導(dǎo)致新生兒、早產(chǎn)兒. 肝性腦病. 核黃疸/. 腦炎. 癲癇33、胺碘酮對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用可導(dǎo)致. 神經(jīng)元損害. 髓鞘水腫/. 軸索變性和脫髓鞘. 返死式神經(jīng)病34、肝細(xì)胞被損傷后，溶酶體數(shù)量和體積常會. 增加一. 不變. 減少. 可能增加可能減少35、腎臟毒性最小的氨基甘類抗生素是. D.慶大霉素. 奈替米星 .. 新霉素. 鏈霉素36、甲航咪噪可使甲狀腺激素的釋放. 不變. 增加. 減少 守. 增加或不變文檔37、苯巴比妥對肺的毒性作用可導(dǎo)致, 肺炎, 肺癌守". 肺栓塞. 肺纖維化38、通常僅直接考慮藥物毒性的結(jié)果，為藥物安全性評價和其他常規(guī)需要提供毒理學(xué). A.描述性毒理學(xué)一. 機(jī)制毒理學(xué). 應(yīng)用毒理學(xué). 臨床毒理學(xué)39、產(chǎn)生氧化溶血毒性藥物的共性是產(chǎn)生. 熱休克蛋白. 硫血紅素珠蛋白.. 球蛋白. 白蛋白40、使用雄激素類藥物可導(dǎo)致睪丸. 壞死. 增生. 癌變. 萎縮以主觀題41、治療指數(shù)參考答案：通常將藥物實(shí)驗(yàn)動物的LD50和半數(shù)有效量ED50的比值稱為治療指數(shù)，用以表示藥物的安全性。42、全身毒性參考答案：藥物被吸收進(jìn)入循環(huán)分布于全身產(chǎn)生效應(yīng)。43、安全藥理學(xué)參考答案：研究藥物治療圍或治療圍以上劑量時，潛在不期望出現(xiàn)的對生理功能的不良反應(yīng)。44、化學(xué)源性低氧癥參考答案：由于藥物等化學(xué)物質(zhì)的各種機(jī)制，使得血液循環(huán)供應(yīng)外周組織供氧不足。45、特殊毒性試驗(yàn)文檔參考答案：藥物有一些毒性反應(yīng)，常常只在經(jīng)過較長的潛伏期以后或在特殊的條件下，才會暴露出來，具發(fā)生難以彌補(bǔ)，這就是致癌性、生殖毒性（致畸性）、致突變性與依賴性，這幾種毒性的試驗(yàn)通常被稱46、致畸性參考答案：指胚胎在器官發(fā)生期給予某種藥物后，引起的永久性結(jié)構(gòu)或功能畸形，稱為致畸性。47、毒素參考答案：一般指天然存在的毒性物質(zhì)。48、毒性反應(yīng)參考答案：指在劑量過大或藥物在體蓄積過多時，對用藥者靶組織發(fā)生的危害性反應(yīng)。49、毒代動力學(xué)參考答案：它是運(yùn)用藥代動力學(xué)的原理和研究方法，探討藥物毒性作用發(fā)生和發(fā)展規(guī)律的一門新興學(xué)科。通過在毒理學(xué)研究中根據(jù)產(chǎn)生毒性作用的劑量，獲得藥物的基本藥代動力學(xué)參數(shù)，定性定量地研究實(shí)驗(yàn)泄隨時間的動態(tài)變化規(guī)律與特點(diǎn)。50、量效關(guān)系參考答案：藥物的毒性效應(yīng)在一定的圍成比例，稱為量效關(guān)系。51、急性毒性試驗(yàn)參考答案：指機(jī)體一日一次或多次接觸藥物產(chǎn)生毒性反應(yīng)，甚至引起死亡。52、毒物參考答案：指人工制造的毒性物質(zhì)，廣義上可包括藥物。53、局部毒性作用參考答案：藥物僅在首次接觸的局部產(chǎn)生毒性效應(yīng)。54、最大無作用劑量參考答案：也稱為未觀察到作用劑量，亦稱為未觀察到損害作用劑量，指外源化學(xué)物在一定時間按一定方式或水平，用最靈敏的試驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)，未能觀察到對機(jī)體造成任何損害作用或使機(jī)體出現(xiàn)異常反55、半數(shù)致死量文檔參考答案：指能引起50%勺動物或?qū)嶒?yàn)標(biāo)本產(chǎn)生死亡的濃度或劑量56、毒性參考答案：指理化或生物物質(zhì)對機(jī)體產(chǎn)生的任何有毒作用。57、有毒參考答案：指具有產(chǎn)生一種未預(yù)料到或有害于健康作用的特征。58、 一般毒理學(xué)參考答案：是對主要藥效學(xué)作用以外進(jìn)行的廣泛的藥理學(xué)研究，包括次要藥效學(xué)和安全藥理學(xué)。59、藥物毒理學(xué)參考答案：是一門關(guān)于研究藥物對機(jī)體有害作用的科學(xué)。60、從藥物毒理學(xué)角度論述藥物對血紅蛋白的影響。參考答案：答：(1)碳氧血紅蛋白的形成 一氧化碳經(jīng)呼吸道進(jìn)入人體后，與Hb結(jié)合成碳氧血紅蛋白，C(力大300倍；而且在碳氧血紅蛋白存在時，又能阻礙氧合血紅蛋白的離解，加深組織缺氧。高濃度酶的二價鐵結(jié)合，使細(xì)胞呼吸受到抑制，所以CO對全身組織均有毒性作用，可導(dǎo)致貧血性組織缺(2)高鐵血紅蛋白的形成 Hb中的鐵離子可發(fā)生化學(xué)氧化，失去一個電子從二價變?yōu)槿齼r，結(jié)這種帶三價鐵的Hb稱為高鐵血紅蛋白(MetHb)。Hb分子中一個或多個血紅素被氧化后，將影響即降低血氧容量又將氧結(jié)合曲線左移。因此，高鐵血紅蛋白血癥可能是導(dǎo)致另一種貧血性組織缺氧(3)硫血紅蛋白的形成硫血紅蛋白是一種異常的血色素，在下列三種情況下出現(xiàn)的異常色素：化性藥物，如非那西丁，氯酸鹽以及蔡等；先天性缺乏 G6PD勺人，攝入某些藥物或化學(xué)物質(zhì)，如在異常Hb(如HbM￡H)。可以斷定，這三種情況不可能是通過同一機(jī)理產(chǎn)生硫血紅蛋白的。紅細(xì)際上它在體的濃度從沒有達(dá)到危及生命的程度。這可能是自我限制的原因，通過紅細(xì)胞生成作用，所代替。(4)海因茨體溶血性貧血 海因茨體(Heinzbody)是紅細(xì)胸中一種含有變性Hb(可能是硫血幻位于細(xì)胞膜上或膜附近，通過共價鍵(可能是二硫化物共價鍵)與紅細(xì)胞膜的表面相連接。結(jié)果使提前被脾臟的吞噬細(xì)胞或出現(xiàn)滲透性過高以及血管溶血現(xiàn)象。 硫血蛋白、海因茨體的形成以及溶血壓力，一般這三征出現(xiàn)之前會有瞬時MetHb血癥的出現(xiàn)。除了苯胺、硝基苯以及它們的同系物能在1,2-丙二醇、維生素C、亞硫酸鹽、重銘酸鹽、神化三氫、睇化三氫、蔡、苯肥、氯酸鹽等非含61、試述藥物對肝損傷的類型參考答案：62、試述藥物毒代動力學(xué)考慮的一般原則。

文檔參考答案：答：(1)藥物毒代動力學(xué)與藥代動力學(xué)研究一樣，要求建立專屬性好，靈敏度高的血藥濃度測應(yīng)照藥代動力學(xué)有關(guān)技術(shù)要求進(jìn)行。(2)用臨床和動物毒性研究的相同給藥途徑和藥物劑型， 以便比較不同種屬動物的藥物全身暴大、中、小三種劑量組。對所用劑量出現(xiàn)非線性動力學(xué)時，應(yīng)注意分析劑量，暴露與毒性之間的關(guān)(3)應(yīng)有適宜的動物數(shù)。(4)測定目標(biāo)物可以是原形藥物也可以是活性代謝物。 當(dāng)一種藥物代謝成數(shù)種活性代謝物時,組織或靶組織反應(yīng)時，應(yīng)主要測定代謝物的濃度。(5)暴露主要以血漿或血清或全血中藥物或代謝物(5)暴露主要以血漿或血清或全血中藥物或代謝物AUCS示，全身暴露反映藥物濃度和體藥(6)研究開始前，必須弄清藥物的純度，熟悉它的毒性和毒理作用特點(diǎn)及有關(guān)的理化特征，如物性和生物化學(xué)的穩(wěn)定性等。63、試述新藥安全性評價的局限性。參考答案：64、試述常見具有腎臟毒性的藥物參考答案：65、如何正確理解藥物和毒物的辯證關(guān)系？參考答案：答：(1)從藥品是一種特殊的商品來看待藥物毒理學(xué)的意義，涉及藥品的特殊性藥品與臨床劑量下無毒或毒性很小，對保證患者的安全有重大意義。(2)從經(jīng)濟(jì)學(xué)角度考慮藥物毒理學(xué)研究的意義 如果新產(chǎn)品開發(fā)早期的藥物毒理學(xué)研究不能則會對新產(chǎn)品的進(jìn)一步開發(fā)研究帶來不良影響甚至是嚴(yán)重的后果。例如：抗病毒化合物阿尿甘(觀點(diǎn)一：在獲得一定的藥理及毒理學(xué)動物實(shí)驗(yàn)資料后，便盡早地過渡到臨床，將動物實(shí)驗(yàn)與動物實(shí)驗(yàn)和臨床研究可以相互支持，彼此印證，給新藥研究者提供決策依據(jù)。觀點(diǎn)二：在待選新藥確定之前，廣泛地開展化合物的毒理學(xué)篩選。它的依據(jù)是一個藥物的毒特定的部分，通過篩選，可以找到一定的規(guī)律，即毒性作用的構(gòu)效關(guān)系的比較，有助于通過化學(xué)手去除藥物的毒性作用。66、試述腎臟易受外源性化學(xué)物質(zhì)損害的原因。參考答案：答：(1)腎臟的血流十分豐富，在體循環(huán)的任何藥物或毒物都會很快、并且以較高的量到達(dá)腎量的1/4,流經(jīng)腎小球的血漿約有1/3被濾過。(2)經(jīng)腎小球?yàn)V過的藥物，在腎小管中被濃縮.因此某種藥物在血漿中的濃度是無毒的.隨著成有毒，從而引起腎損害，(3)某些原來可溶性的藥物或毒物，隨著PH值的改變，可在變酸的小管中沉淀并阻塞正常尿文檔就是典型的例子；(4)多數(shù)物質(zhì)經(jīng)腎臟的代謝毒性下降.但也有些物質(zhì)在腎臟代謝后活化使毒性反而增加。如某氨基酚在腎臟中可能被代謝轉(zhuǎn)化，經(jīng)脫乙酰反應(yīng)形成對氨基酚，大量對乙酰氨基酚進(jìn)入機(jī)體時，可(5)藥物對腎臟除了可造成直接損害外，還可造成間接的損害。如去甲腎上腺素，用藥劑量過大腎血流量嚴(yán)重減少，導(dǎo)致急性腎功能衰竭，出現(xiàn)少尿、無尿和能實(shí)質(zhì)損傷。67、試述新藥急性毒性試驗(yàn)的目的和意義。參考答案：答：(1)了解新藥急性毒性的強(qiáng)弱：新藥研究早期主要用治療指數(shù)來衡量候選化合物的安全一步作其它新藥臨床前研究的價值。(2)為長期毒性和特殊毒性試驗(yàn)的劑量設(shè)置提供依據(jù)：一般而言，長期毒性和特殊毒性試驗(yàn)的依據(jù)而設(shè)置的。由于長期毒性試驗(yàn)劑量設(shè)計中，有價值的是最低無毒劑量，因此參考急性毒性試驗(yàn)間的長短作全面考慮很有價值。(3)獲取新藥毒性反應(yīng)信息：在新藥臨床前急性毒性試驗(yàn)中獲得盡可能多的毒理學(xué)信息，如毒就可以為該藥物進(jìn)一步安全性和臨床上盡早識別和處理人體不良反應(yīng)提供參考。⑷其它：新藥研制過程中，工藝路線尚未定型時，對產(chǎn)品除了理化性質(zhì)分析外，還可通過LD50隹以明確試驗(yàn)產(chǎn)品的質(zhì)量。止匕外，復(fù)方制劑新藥研究時，用以判斷配伍后與單藥應(yīng)用的毒性大小。68、試述藥物毒理學(xué)研究目的。參考答案：答：(1)了解藥物的毒性反應(yīng) 藥物是用于防病治病，但它有很強(qiáng)的兩重性，即藥物一方面另一方面，或多或少地會對用藥的人產(chǎn)生一定的有害作用(harmful-effect)這種有害作用有賴可(2)確定藥物毒作用的靶組織或靶器官(targetorgan)進(jìn)而確定藥物毒性作用的機(jī)制 毒，心個中心環(huán)節(jié)，它即對已發(fā)現(xiàn)的毒性作用的性質(zhì)加以認(rèn)識，同時，也可指導(dǎo)進(jìn)一步的毒性研究工作，全保證。(3)確定毒性作用的劑量圍換言之就是確定治療的安全劑量。學(xué)習(xí)毒理學(xué)的人都應(yīng)牢記 11493—1541)的那句明言：“Whatistherethatisnotpoison?”Allthingsarepoisonandrthedosedeterminesthatisnotapoison.”(4)了解藥物的毒性作用是否具有可變性 一個藥物的毒性是否可逆，在停藥或采取某些治療功能是否可以恢復(fù)也是至關(guān)重要的問題之一，在新藥的開發(fā)中也是決定一個藥物命運(yùn)的重要依據(jù)之(5)研究解毒藥及藥物中毒后的解救措施 對這方面知識的了解是基于前述的毒性作用及其機(jī)代醫(yī)藥學(xué)知識的綜合應(yīng)用，是現(xiàn)代藥物毒理學(xué)研究中的一個較高層次的研究領(lǐng)域。(6)通過對動物實(shí)驗(yàn)的重復(fù)給藥，為闡明藥物的毒性作用及療效機(jī)制提供線索(7)為生命科學(xué)提供資料例如，由于藥物對基因的毒性作用導(dǎo)致出現(xiàn)染色體或基因核型的改癌)或組織，胚胎發(fā)育的異常(致畸)對其中因果關(guān)系的研究無疑將豐富分子生物學(xué)、遺傳學(xué)的知(8)開發(fā)新藥69、試述新藥臨床前安全性評價的容。文檔參考答案：答：新藥臨床前安全性評價的容分為兩大類，一是一般毒性試驗(yàn)，二是特殊毒性試驗(yàn)。所謂特殊毒性試驗(yàn)，是指以觀察和測定新藥能否會引起某種或某些特定的毒性反應(yīng)為目的而設(shè)測的毒性指標(biāo)是明確的。廣義的特殊毒性試驗(yàn)包含的面比較廣。如遺傳毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)、部刺激性試驗(yàn)、免疫毒性試驗(yàn)、光敏試驗(yàn)、眼毒試驗(yàn)、耳毒試驗(yàn)及致癌試驗(yàn)等，而狹義的特殊毒性癌性，即一般常說的“三致”試驗(yàn)。所謂一般毒性試驗(yàn)，是指那些不以觀察和測定某種特定的毒性反應(yīng)為目的而設(shè)計的毒性試驗(yàn)，性和不確定性的特點(diǎn)、包括生理學(xué)、血液學(xué)、血液生化及病理形態(tài)學(xué)等多方面的綜合性指標(biāo)。如用行的急性毒性試驗(yàn)、反復(fù)多次給藥的長期毒性試驗(yàn)。一般藥理