頭孢吡肟課件

安全用藥Q&A陸雁AIMKT僅供內(nèi)部培訓20090424安全用藥背景在國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心/國家藥品不良反應檢測中心的網(wǎng)站第二十一期《藥品不良反應信息通報》一文中指出：警惕注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的嚴重不良反應對于此事件、以及馬斯平的合理用藥，市場部準備了相關(guān)的Q&A來幫助大家更好地認識理解藥物安全性方面的問題。使馬斯平更合理更安全地運用在臨床上20090424安全用藥頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴重不良反應事件Q&A20090424安全用藥Q1:頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉有哪些嚴重不良反應？國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴重不良反應/事件問題較為突出，主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主。20090424安全用藥Q2:哪些因素導致了嚴重的不良反應？國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫收到的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的藥品不良反應/事件報告顯示，該產(chǎn)品存在臨床不合理使用情況，并且部分不合理用藥已經(jīng)引起嚴重不良事件。不合理用藥現(xiàn)象主要表現(xiàn)如下：1.用藥期間飲酒2.兒童用藥3.禁忌癥用藥4.配伍禁忌用藥

20090424安全用藥Q3:此次嚴重不良反應的臨床表現(xiàn)有哪些？注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉各系統(tǒng)不良反應/事件表現(xiàn)如下：全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、高熱、寒戰(zhàn)、雙硫侖樣反應等，其中過敏性休克約占嚴重病例報告總數(shù)的38%；呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、哮喘發(fā)作、急性肺水腫、呼吸衰竭等；皮膚及其附件損害表現(xiàn)為剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性表皮壞死松懈癥等；其他損害包括抽搐、昏迷、白細胞減少、凝血障礙、肝功能異常、腎功能異常、心律失常、消化道出血等。

20090424安全用藥Q4:飲酒為什么會導致嚴重不良反應？用藥期間飲酒：注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可影響乙醇代謝，使血中乙酰醛濃度上升，如在用藥期間及停藥后5日內(nèi)飲酒，或者使用含乙醇成分的藥物或食物，可能會出現(xiàn)雙硫侖樣反應。注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴重病例報告中，用藥前后飲酒引起的雙硫侖樣反應約占6%。典型病例：患者，男性，53歲，因支氣管炎就診，給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2g加入0.9%氯化鈉注射液250ml靜脈滴注，每日1次。連續(xù)用藥3日，癥狀好轉(zhuǎn)后停藥。患者于停藥第二天飲白酒100g左右，半小時后出現(xiàn)胸悶、心悸、頭昏、頭暈、呼吸困難，并進行性加重，出現(xiàn)面色蒼白、大汗淋漓、口唇發(fā)紺、煩躁不安。

20090424安全用藥Q5:不合理的劑量是否會導致死亡？嚴重病例報告中，14歲以下兒童占15%以上。其中學齡前兒童（6歲以內(nèi)）占14歲以下兒童的65%以上。盡管說明書在“用法用量”部分都標注了兒童每日推薦劑量，并同時說明應將每日推薦劑量“分成等量，每6-12小時注射一次”。但兒童患者仍存在不同程度的超劑量用藥、尤其是一次用藥劑量過大的問題。

典型病例：患兒，男性，3歲，體重16公斤。因急性氣管炎就診，給予注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2.0克、地塞米松2mg溶于0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注，約五分鐘后，患兒突然出現(xiàn)呼吸困難、面色紫紺、神志喪失，立即停藥，給予生理鹽水維護通路，腎上腺素0.5mg、氟美松5mg、納酪酮0.4mg靜推，經(jīng)吸氧、心肺復蘇，5分鐘后仍無心跳、呼吸。又連續(xù)兩次給予腎上腺素0.5mg靜推，呼吸心跳仍未恢復，搶救無效死亡。

20090424安全用藥Q6:藥物的聯(lián)合用藥應該注意什么？多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)的注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說明書[藥物相互作用]項中指出：“本品與氨基糖苷類抗生素之間有物理性配伍禁忌”、“本品與阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環(huán)素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發(fā)生沉淀”、“本品與安太樂、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素C、鎮(zhèn)痛新、抑肽酶混合后6小時發(fā)生外觀變化”、“本品與酸制劑、含胺、胺堿制劑配合發(fā)生沉淀”。但國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫分析顯示，仍存在注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與上述藥品合并用藥時使用同一輸液器滴注，且中間無其他液體間隔的情況。

20090424安全用藥Q7:藥品存在不良反應是否等于“假藥、劣藥”藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，必然存在不良反應。因此，被通報了不良反應的藥品并不表示是不合格的藥品，也不應與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”相提并論。

嚴重的不良反應是需要被關(guān)注的。國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)據(jù)庫中，注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉嚴重不良反應/事件問題較為突出，主要以全身性損害、呼吸系統(tǒng)損害為主。20090424安全用藥馬斯平安全用藥

Q&A20090424安全用藥1、使用馬斯平是否要做試敏？不需要。同其他?-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，在使用馬斯平治療前，醫(yī)生應明確病人對青霉素或其他藥物沒有高度過敏，如有此情況，使用馬斯平時應謹慎。20090424安全用藥2、馬斯平的副作用如何？

馬斯平具有有良好的耐受性。不良反應輕微，常為一過性，很少需要終止治療。不同類型感染患者的大規(guī)模匯總資料分析結(jié)果顯示，與馬斯平相關(guān)的最常見不良事件為皮疹(1.8%)和腹瀉(1.2%)。其次是瘙癢、蕁麻疹、惡心、嘔吐、口腔念珠菌病、結(jié)腸炎(包括假膜性結(jié)腸炎)、頭痛、發(fā)熱、紅斑和陰道炎，其發(fā)生率在0.1%-1%之間。20090424安全用藥3、馬斯平有神經(jīng)系統(tǒng)副反應嗎?

如何處理?馬斯平導致神經(jīng)系統(tǒng)副反應少于1%，常見癥狀為感覺異常和頭痛。在兒童腦膜炎患者治療中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良事件偶有發(fā)生，表現(xiàn)為驚厥、嗜睡、神經(jīng)緊張和頭痛，但主要是由于腦膜炎基礎(chǔ)病變引起，與使用馬斯平無明顯關(guān)系。不良反應輕微，常為一過性，很少需要終止治療，一旦停藥，癥狀很快消失。20090424安全用藥4、馬斯平用于老年人安全嗎？65歲以上的老年健康志愿者，靜脈單劑注射頭孢吡肟1g，與年輕受試者相比，其AUC較高，而腎清除率較低。北京醫(yī)學院曾對本院50多例馬斯平治療高齡老年患者的療效和安全性的病例進行分析后發(fā)現(xiàn)，馬斯平在腎臟方面毒性很小，只有1例出現(xiàn)腎功能惡化，但停藥后就逐漸恢復，其余患者腎功能無變化，甚至部分患者出現(xiàn)腎功能恢復。由此可證明，馬斯平用于治療老年患者是安全的。只有當伴有腎功能不全時才需調(diào)整劑量。20090424安全用藥5、針對兒童的用法用量和安全性如何？2個月~12歲的兒童，最大劑量不可超過成人劑量（即每次2g），體重超過40kg的兒童劑量可使用成人劑量。一般而言兒童的推薦用量是40mg/kg，q12h，靜脈滴注。2個月以下的兒童應謹慎使用，必須使用時可用30mg/kg，q8h或q12h。尚無腎功能不全兒童使用的資料，但成人與兒童的藥代動力學相似，因此用法與成人類似。20090424安全用藥6、馬斯平與別的藥合用應注意什么？

馬斯平可與其他抗生素或其他藥物同時使用，但不能混于同一注射器或輸液瓶中。由于可能會發(fā)生藥物間相互作用，與其他?-內(nèi)酰胺類抗生素一樣，馬斯平溶液不宜加至甲硝唑，萬古霉素，慶大霉素，硫酸妥布霉素或硫酸奈替米星溶液中。如有和馬斯平合用的指征，這些抗生素應與馬斯平分開使用。在與高劑量氨基糖甙類藥物聯(lián)合使用的時候需監(jiān)測腎功能，因為兩藥合用可能提高氨基糖甙類藥物潛在的腎毒性和耳毒性。20090424安全用藥馬斯平?不良反應發(fā)生率低，安全性高，

使用更放心馬斯平?與頭孢哌酮/舒巴坦不良反應比較不良反應馬斯平?（%）頭孢哌酮/舒巴坦（%）腹瀉3.03.9凝血活