藥物：腎上腺素能腎上腺素與去甲腎上腺的臨床應(yīng)用課件

腎上腺素能藥物

AdrenergicDrugsICU謝璐濤

腎上腺素Epinephrine

去甲腎上腺素Norepinephrine

屬兒茶酚胺類(lèi)Catecholamines

鄰苯二酚:兒茶酚Catechol腎上腺素:

R=CH3

去甲腎上腺素:

R=H腎上腺素能藥物是對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)施加藥理作用的物質(zhì)之一自主神經(jīng)系統(tǒng):包括神經(jīng)和神經(jīng)節(jié)，對(duì)心臟、血管、腺體、呼吸系統(tǒng)、內(nèi)臟器官和運(yùn)動(dòng)肌提供神經(jīng)支配。

一.生物合成與代謝

去甲腎上腺素是腎上腺素能神經(jīng)末梢所釋放的主要遞質(zhì)，末梢內(nèi)的含量約為細(xì)胞體內(nèi)的3～300倍。

去甲腎上腺素與腎上腺素能或受體可逆結(jié)合，激發(fā)生化級(jí)聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生效應(yīng)器細(xì)胞的生理效應(yīng)。去甲腎上腺素的生物合成與代謝

酪氨酸多巴多巴胺去甲腎上腺素的生物合成與代謝

MAO(Monoamineoxidase)單胺氧化酶;COMT(Catechol-O-methyltransferase)

兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶;AR醛還原酶;AD醛氧化酶

人的2受體:膜內(nèi):7個(gè)親脂性氨基酸殘基區(qū)段;膜內(nèi)外表面:親水性氨基酸殘基α受體分型α受體為傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體，根據(jù)其作用特性與分布不同分為兩個(gè)亞型：α1、α2。α1受體主要分布在血管平滑肌（如皮膚、粘膜血管，以及部分內(nèi)臟血管），激動(dòng)時(shí)引起血管收縮；α1受體也分布于瞳孔開(kāi)大肌，激動(dòng)時(shí)瞳孔開(kāi)大肌收縮，瞳孔擴(kuò)大。α2受體主要分布在去甲腎上腺素能神經(jīng)的突觸前膜上，受體激動(dòng)時(shí)可使去甲腎上腺素釋放減少，對(duì)其產(chǎn)生負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。但是在肝細(xì)胞、血小板、脂肪細(xì)胞和血管平滑肌上α2受體則存在于突觸后膜。腎上腺素能激動(dòng)劑

AdrenergicAgonists

來(lái)源

是腎上腺髓質(zhì)的主要激素主要由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。藥動(dòng)學(xué)非口服給藥肌肉注射吸收較快，作用強(qiáng)而短暫吸收后，迅速被組織攝取或由COMT及MAO破壞代謝產(chǎn)物VMA大部分由尿排出α-激動(dòng)劑，收縮血管，升高血壓，用于搶救過(guò)敏性休克；β1-激動(dòng)劑，興奮心肌，治療心臟驟停;β2-激動(dòng)劑，支氣管舒張，緩解哮喘

藥理作用1.心血管系統(tǒng)（1）心臟用來(lái)刺激心臟，作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，加速心率，提高心肌的興奮性。不利的一面是提高心肌代謝，使心肌氧耗量增加，加上心肌興奮性提高，如劑量大或靜脈注射快，可引起心律失常，出現(xiàn)期前收縮，甚至引起心室纖顫。藥理作用（2）血管激動(dòng)血管平滑肌上的α受體，血管收縮，以皮膚、粘膜血管收縮為最強(qiáng)烈；內(nèi)臟血管，尤其是腎血管，也顯著收縮;激動(dòng)骨骼肌和肝臟的血管平滑肌上β2受體，血管舒張。腎上腺素也能舒張冠狀血管。2.平滑?。?）松弛支氣管平滑肌及解除支氣管平滑肌痙攣,可以緩解呼吸困難。（2）能激動(dòng)支氣管平滑肌的β2受體，發(fā)揮強(qiáng)大的舒張作用。（3）能抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏性物質(zhì)(組胺等)。（4）使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細(xì)血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫臨床應(yīng)用1.心臟驟停用于溺水、麻醉和手術(shù)意外、藥物中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯等所致的心臟驟停。臨床應(yīng)用

2.過(guò)敏性疾病

（1）過(guò)敏性休克：激動(dòng)α受體，收縮小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌，降低毛細(xì)血管的通透性(升高血壓、改善組織水腫);激動(dòng)β受體可改善心功能(β1)，緩解支氣管痙攣(β2);減少過(guò)敏介質(zhì)釋放，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈(β2)?？裳杆倬徑膺^(guò)敏性休克的臨床癥狀，為治療過(guò)敏性休克的首選藥不良反應(yīng)及禁忌癥1.全身反應(yīng)少數(shù)高敏患者有心悸、頭痛及激動(dòng)不安等，經(jīng)休息后可消失。大劑量興奮中樞，引起激動(dòng)、嘔吐及肌強(qiáng)直，甚至驚厥等。當(dāng)用量過(guò)大或皮下注射誤人靜脈時(shí)，可引起血壓驟升、心律失常，嚴(yán)重者可發(fā)展為腦溢血、心室顫動(dòng)。2.眼用時(shí)反應(yīng)眼部有短暫的刺痛感或燒灼感、流淚、眉弓疼、頭痛、變態(tài)反應(yīng)、鞏膜炎；長(zhǎng)期應(yīng)用可致眼瞼、結(jié)合膜及角膜黑色素沉積、角膜水腫等。不良反應(yīng)及禁忌癥禁忌癥禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓，冠狀動(dòng)脈這樣硬化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)及糖尿病等。重酒石酸去甲腎上腺素（NorepinephrineBitartrate）

R-(-)-4-(2-氨基-1-羥基乙基)-1,2-苯二酚R,R-2,3-二羥基丁二酸鹽一水合物R-(-)-4-(2-Amino-1-hydroxyethyl)-1,2-benzenediolR,R-2,3-dihydroxy-butanedionate(1:1)saltmonohydrate來(lái)源是一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要由交感節(jié)后神經(jīng)元和腦內(nèi)腎上腺素能神經(jīng)末梢合成和分泌，是后者釋放的主要遞質(zhì)，也是一種激素，由腎上腺髓質(zhì)合成和分泌，但含量較少。循環(huán)血液中的去甲腎上腺素主要來(lái)自腎上腺髓質(zhì)。藥用的是人工合成品藥動(dòng)學(xué)臨床上一般采用靜脈滴注。靜脈給藥后起效迅速，停止滴注后作用時(shí)效維持1～2分鐘。主要在肝內(nèi)代謝，一部分在各組織內(nèi)，依靠?jī)翰璺友跷患谆D(zhuǎn)換酶(COMT)和單胺氧化酶作用,轉(zhuǎn)為無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。經(jīng)腎排泄，極大部分為代謝產(chǎn)物，僅微量以原形排泄藥理作用去甲腎上腺素主要作用于α受體，對(duì)β1受體也有較強(qiáng)的作用，前者的作用強(qiáng)于后者。對(duì)β2受體幾乎沒(méi)有作用。

1.心臟作用于心臟的β1受體，使心肌收縮力增強(qiáng)，心率加快，心臟興奮及傳導(dǎo)加速，心輸出量增加，但心肌耗氧量也明顯增加。

2.血管對(duì)血管的α1受體作用較強(qiáng)，使全身血管產(chǎn)生強(qiáng)烈收縮效應(yīng)，包括小動(dòng)脈和小靜脈，總外周阻力增加。冠狀血管舒張，同時(shí)因血壓升高，提高了冠狀血管的灌注壓力，故冠脈血流量增加。藥理作用3.血壓小劑量靜脈滴注脈壓加大，較大劑量時(shí)，因血管強(qiáng)烈收縮使外周阻力明顯增高，故收縮壓升高的同時(shí)舒張壓也明顯升高，脈壓差減小。4.其他對(duì)其他平滑肌作用較弱，但可使孕婦子宮收縮頻率增加；對(duì)機(jī)體代謝的影響也較弱，只有在大劑量時(shí)才出現(xiàn)血糖升高。由于很難通過(guò)血-腦屏障，基本無(wú)中樞作用。臨床應(yīng)用（1）休克，主要用于神經(jīng)性休克早期血壓驟然下降時(shí)。（2）藥物中毒性低血壓（3）上消化道出血。不良反應(yīng)及禁忌癥1.局部組織缺血壞死。2.急性腎功能衰竭3.停藥后的血壓下降

禁忌癥高血壓，動(dòng)脈粥樣硬化，器質(zhì)性心臟病及少尿，無(wú)尿，嚴(yán)重微循環(huán)障礙的病人禁用。腎上腺素與去甲的比較血液中的腎上腺素和去甲腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)所分泌，兩者對(duì)心和血管的作用，既有共性，又有特殊性，這是因?yàn)樗鼈兣c心肌和血管平滑肌細(xì)胞膜上不同的腎上腺素能受體，結(jié)合能力不同所致。腎上腺素是α、β受體激動(dòng)劑，作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1和β2受體。臨床常作為強(qiáng)心急救藥。去甲腎上腺素是α受體激動(dòng)藥，對(duì)心臟β1受體作用較弱，對(duì)β2受體幾乎無(wú)作用。臨床常作為升壓藥應(yīng)用。腎上腺素與去甲的比較腎上腺素（AE/AD）（1）心臟作用于心肌、傳導(dǎo)系統(tǒng)和竇房結(jié)的β1和β2受體，加強(qiáng)心肌收縮性，加速傳導(dǎo)，提高心肌興奮性。（2）血管激動(dòng)血管平滑肌上的α受體，血管收縮；激動(dòng)β2受體血管舒張。（3）血壓興奮心臟，CO增加，BP升高（4）平滑肌舒張平滑肌（5）代謝AE能提高機(jī)體代謝。臨床應(yīng)用：（1）心臟驟停（2）過(guò)敏性疾?。篴過(guò)敏性休克b支氣管哮喘c血管神經(jīng)性水腫及血清?。?）與局麻藥配伍及局部止血。腎上腺素與去甲的比較去甲腎上腺素（NA/NE)（1）心臟較弱激動(dòng)心臟的β1受體，是心肌收縮性加強(qiáng)，心率加快，傳導(dǎo)加速，CO增加。（2）對(duì)血管作用激動(dòng)血管的α1受體，使血管收縮，主要是小動(dòng)脈和小靜脈收縮。（3）血壓小劑量靜滴，脈壓加大；大劑量時(shí)，脈壓變小。臨床應(yīng)用：（1)休克（2）藥物中毒性低血壓（3）上消化道出血三.β1-受體激動(dòng)劑

多巴酚丁胺Dobutamine

多巴胺的衍生物;強(qiáng)心藥;優(yōu)于異丙腎上腺素,安全

β2-受體激動(dòng)劑

1.

硫酸沙丁胺醇

SalbutamolHemisulfate

1-(4-羥基-3-羥甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸鹽1-(4-hydroxy-3-hydroxymethylphenyl)-2-(tertbutylamino)ethanolsulfate(二)作用受體與活性α去甲腎