ERPR抗體試劑及檢測試劑盒技術(shù)審評指導(dǎo)原則

體外診斷試劑注冊法規(guī)及審評技術(shù)要求培訓(xùn)班（2015

年

8

月

廣州）現(xiàn)場直播整理稿本直播稿由小桔燈網(wǎng)獨(dú)家整理ER\PR

抗體試劑及檢測試劑盒技術(shù)審評指導(dǎo)原則主講人：韓昭昭雌激素和孕激素受體檢測試劑產(chǎn)品，比較有特點(diǎn)，大家可以聽聽，做個(gè)參考本指南，是針對免疫組織化學(xué)技術(shù)發(fā)布的第一個(gè)指南；其他免疫組化產(chǎn)品，可以有參考性；本指導(dǎo)原則是今年

4

月

17

日發(fā)布的，2015

年第

11

號(hào)通告起草過程：ER\PR

檢測試劑，去年

1

月份啟動(dòng)，去年

3

月份形成初稿；形成初稿后組織北京企業(yè)進(jìn)行討論和反饋，4

月份到企業(yè)進(jìn)行調(diào)研；后召集南方企業(yè)和一部分進(jìn)口企業(yè)，在南方召開座談會(huì)。根據(jù)專家和企業(yè)意見，于

5

月份發(fā)布征求意見稿，征求意見后，分別進(jìn)行了專家會(huì)和企業(yè)會(huì)，今年

1

月份報(bào)批稿，4

月份發(fā)布本指南精神依據(jù)評審論壇曾經(jīng)公示的一個(gè)基本要求執(zhí)行。免疫組化產(chǎn)品主要在病理科使用，雖然方法已經(jīng)得到公認(rèn)，但現(xiàn)實(shí)申報(bào)企業(yè)及產(chǎn)品數(shù)量較少，現(xiàn)有免疫學(xué)產(chǎn)品的性能評價(jià)指標(biāo)，對于免疫組化產(chǎn)品而言往往不適用。臨床試驗(yàn)難度較其它免疫學(xué)產(chǎn)品而言相對比較難。ER\PR

試劑，在乳腺癌診治方面屬于比較成熟和公認(rèn)的指標(biāo)，該指標(biāo)已經(jīng)列入相應(yīng)指南。不同廠家及機(jī)構(gòu)中，上述指標(biāo)的檢測結(jié)果存在一定的差異。需要對產(chǎn)品性能進(jìn)行統(tǒng)一產(chǎn)品的形式，可以以單一抗體形式?；蛘咴黾右恍┛乖迯?fù)液、洗滌液、顯色液等組分組成試劑盒。上述產(chǎn)品形式均屬于本指南規(guī)范范圍重點(diǎn)先講主要原輔材料研究資料：在抗體性質(zhì)鑒定方面，要求更加嚴(yán)格：抗體的特異性、親和常數(shù)及效價(jià)、抗體類型及亞型、抗體蛋白純度等均需要提交資料。抗體所識(shí)別位點(diǎn)——對于外購抗體而言，不做強(qiáng)制要求質(zhì)控片——配套試劑盒使用的一個(gè)陽性質(zhì)控品，以質(zhì)控片的形式提供，建議企業(yè)注冊的產(chǎn)品中包含質(zhì)控片。注意，每種組織不少于

3

例。正常和非正常的標(biāo)本，根據(jù)后面拍照的附表。每一種都要做不少于

3

例，正常組織，難于獲得的，可以買商業(yè)化的芯片，但需要向評審提交相關(guān)資料說明購買渠道和來源。檢測內(nèi)精密度評價(jià)時(shí)，需要考慮染色強(qiáng)度、陽性細(xì)胞百分比等因素。需要提交所參加的質(zhì)控機(jī)構(gòu)活動(dòng)及報(bào)告情況。對蠟塊樣本而言，可以不做樣本穩(wěn)定性研究。只需要針對切片做穩(wěn)定性研究臨床認(rèn)為質(zhì)量較好的產(chǎn)品，可以提交一些第三方質(zhì)控機(jī)構(gòu)活動(dòng)評分情況資料進(jìn)行佐證本產(chǎn)品臨床統(tǒng)計(jì)特殊之處：1.臨床時(shí)，所檢出的

ER

或

PR

陽性比例，應(yīng)該符合發(fā)病率等指標(biāo)2.特殊

PR

產(chǎn)品——所使用抗體克隆號(hào)，不是國際公認(rèn)列表推薦的。應(yīng)該對不少于

200

例乳腺癌樣本進(jìn)行檢測.......3.對于伴隨診斷產(chǎn)品（指明特定廠商特定治療藥物的伴隨診斷用途），需要結(jié)合藥物治療情況獨(dú)立再進(jìn)行。對于已經(jīng)入選，但沒有納入統(tǒng)計(jì)的樣本。一定要進(jìn)行分析和明確說明。對于已經(jīng)入組，但最終沒有納入統(tǒng)計(jì)的樣本（脫落）。一定要進(jìn)行分析和明確說明試驗(yàn)過程中需要設(shè)計(jì)質(zhì)控，且需要針對參與單位設(shè)計(jì)統(tǒng)一的質(zhì)控方案臨床試驗(yàn)樣本，與說明書闡明的類型應(yīng)該保持一致。上表闡述的是陽性和弱陽性樣本百分比例數(shù)要求，與陽性檢出比例的要求不相互背離。注意，1000

例均應(yīng)為乳腺癌樣本。冰凍樣本，及本表的要求，是在上表要求

1000

例基礎(chǔ)上增加相應(yīng)樣本要求。1000

例是最基本的，增加使用范圍或適配標(biāo)本類型的臨床試驗(yàn)的分析，包含定性和半定量兩個(gè)部分的統(tǒng)計(jì)。這是與常規(guī)產(chǎn)品不同的地方。上交的病例報(bào)告表，應(yīng)該是一個(gè)匯總表。獨(dú)立的

CRF

表不需要上報(bào)注意，進(jìn)口產(chǎn)品如不能寫半定量的，預(yù)期用途中可以不寫用于半定量檢測。但必須要寫明是可以采用陽性細(xì)胞百分比和染色強(qiáng)度的半定量形式出具報(bào)告。組成成分中注意質(zhì)控片，如配套應(yīng)該說明質(zhì)控片的大致情況。注意臨床要求的

1000

例是最基本要求，如果有其它預(yù)期用途或者適配標(biāo)本類型等需求的，需要在

1000例基礎(chǔ)上增加。病理試劑，涉及操作較為繁瑣，建議在編制說明書過程中盡量寫的細(xì)致一點(diǎn)，尤其是質(zhì)量控制以及參考圖片的選擇等方面細(xì)節(jié)盡量寫細(xì)現(xiàn)在針對技術(shù)要求的培訓(xùn)結(jié)束，開始答疑1.行標(biāo)穩(wěn)定性——行標(biāo)要求要做穩(wěn)定性的，注冊檢驗(yàn)的時(shí)候需要做穩(wěn)定性。包括推薦性標(biāo)準(zhǔn)。如果行標(biāo)沒有提到，或者沒有行標(biāo)的。企業(yè)注冊檢驗(yàn)可以不做穩(wěn)定性（注意：這里與上午的培訓(xùn)說法有點(diǎn)出入）。2.分子診斷產(chǎn)品測序作比對時(shí)——臨床試驗(yàn)總，最終結(jié)果的可靠性由臨床單位負(fù)責(zé)。臨床單位可以委托合作的測序服務(wù)機(jī)構(gòu)來做，沒有明確的資質(zhì)要求，3.二代測序能否以已上市一代測序產(chǎn)品作為比對試劑——可以4.多個(gè)原料供應(yīng)商注冊檢驗(yàn)要求——不做注冊檢驗(yàn)要求，只需要分析性能和臨床要求5.IVD

研發(fā)可以委托嗎——研發(fā)可以技術(shù)轉(zhuǎn)讓扥行使，但申請人作為責(zé)任人6.國內(nèi)注冊三類產(chǎn)品，臨床評估數(shù)據(jù)總結(jié)應(yīng)寫在說明書的性能指標(biāo)中7.克隆號(hào)能否以企業(yè)獨(dú)立編碼的代碼表示——抗體類試劑必須寫明克隆號(hào)8.質(zhì)控品技術(shù)要求附錄怎么寫？——主要原輔材料作為附錄

A，賦值方法作為附錄

B9.加速穩(wěn)定性——參考

EN1346010.增加適配機(jī)型——