干細(xì)胞分類及細(xì)胞治療

第第12頁一、1、干細(xì)胞的定義：

干細(xì)胞的定義、來源、分類干細(xì)胞是一種具有自我復(fù)制和分化潛能的細(xì)胞。干細(xì)胞的特性：多呈圓形或橢圓形，體積小，胞漿少，核/質(zhì)比大。增殖速度較慢，以適應(yīng)組織器官生長，發(fā)育和修復(fù)的需要。2、干細(xì)胞的分類：干細(xì)胞根據(jù)分化潛能，可分為單能、多能和全能干細(xì)胞。a、單能干細(xì)胞：指干細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞只能分化成單一功只能分化產(chǎn)生精子。b、多能干細(xì)胞：指可具有分化成一種器官的兩種或多種組織潛12病。c、全能干細(xì)胞：指具有無限分化潛能的干細(xì)胞。如桑梓胚期、期組織和器官，已用于轉(zhuǎn)基因動物和克隆動物器官。3、干細(xì)胞的來源包括成體干細(xì)胞和胚胎干細(xì)胞?！?〕成體干細(xì)胞〔SomaticStemCell指自我復(fù)制和分化產(chǎn)生一種或一種以上子代組織未成熟細(xì)胞，可分布在成體組織或器官中，如血液及骨髓、皮膚、脂肪、神經(jīng)等不同組織中，分別稱造血干細(xì)胞、皮膚干細(xì)胞、脂肪干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞等。在特定環(huán)境因素誘導(dǎo)下，通過增殖、分化可用于修復(fù)組織損傷和恢復(fù)缺損功能。以下是分類解釋：間充質(zhì)干細(xì)胞力。造血干細(xì)胞〔hemopoieticstemcell是存在于造血組織中的潛能，因此屬于一種多功能干細(xì)胞。也可以說它是一切血細(xì)胞〔其中大多數(shù)是免疫細(xì)胞〕的原始細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞〔neuralstemcell指具有分化為神經(jīng)元細(xì)胞、組織細(xì)胞的干細(xì)胞。神經(jīng)干細(xì)胞增殖與多潛能分化分化為神經(jīng)元細(xì)胞、星型膠質(zhì)細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞等。干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的靶向免疫細(xì)胞胞通過體外誘導(dǎo)分化的方法獲取的一類具有靶向治療作用的免疫細(xì)瘤細(xì)胞，發(fā)揮靶向抗腫瘤作用。由于不受倫理學(xué)限制，性質(zhì)相對穩(wěn)定，取材方便，國際上多采用成體干細(xì)胞用于臨床治療及實(shí)驗(yàn)研究?！?〕胚胎干細(xì)胞〔EmbryonicStemcell的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)〔桑梓胚、囊胚ESES細(xì)胞均具有分化成不同組織和嵌合體胚胎動物的潛能。由于受倫理學(xué)限制和潛在的成瘤性，在國際上一般不主張采用人體或動物的ES細(xì)胞用于臨床治療，僅將局部ES細(xì)胞用于實(shí)驗(yàn)研究。二、成體干細(xì)胞的作用〔治療哪些疾病〕？1、間充質(zhì)干細(xì)胞、神經(jīng)干細(xì)胞的主要作用〔可治療的疾病〕：神經(jīng)系統(tǒng)損傷及病變：腦外傷性癱瘓；脊髓損傷性癱瘓；腦中風(fēng)〔腦堵塞、腦出血〕及其后遺癥；小兒腦癱；帕金森氏??；阿爾茨海默病〔老年癡呆癥腦萎縮；肌萎縮脊髓側(cè)索硬化癥；癲癇；共濟(jì)失調(diào)；格林-巴利綜合癥；多發(fā)性硬化癥；重癥肌無力；視覺障礙；植物狀態(tài)等。代謝性疾病：糖尿病及其并發(fā)癥〔如糖尿病足、糖尿病眼病等肝硬化及其并發(fā)癥、腎功能衰竭及尿毒癥等。干細(xì)胞可用于各種中晚期惡性腫瘤〔如乳腺癌、胃癌等〕的支持治療，常與免疫細(xì)胞治療配合應(yīng)用。2、造血干細(xì)胞的主要作用〔可治療的疾病〕：自身免疫系統(tǒng)疾?。杭t斑狼瘡、白塞氏病、風(fēng)濕病及類風(fēng)濕病、免疫缺陷病等。血液系統(tǒng)疾病：白血病、再生障礙性貧血、血友病等。?安康狀態(tài)與過早衰老病癥〔同上〕3胰腺癌、肝癌、結(jié)腸癌、鼻咽癌、肺癌、腎癌、膀胱癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、淋巴癌等。三、細(xì)胞治療與其他醫(yī)療技術(shù)相比有什么優(yōu)點(diǎn)？細(xì)胞治療技術(shù)與傳統(tǒng)的治療技術(shù)相比最大的優(yōu)點(diǎn)在于：平安性高、針對性強(qiáng)、長期療效好。、平安性高：細(xì)胞制劑在GMP標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室操作制備，并通過多項(xiàng)平安性檢測，不含任何有害細(xì)菌、病毒、內(nèi)毒素、化學(xué)物質(zhì)、重金屬、有機(jī)物等有害物質(zhì)，無嚴(yán)重不良反響，保證了平安性。干細(xì)胞屬于原始未分化細(xì)胞，免疫原性極低，根本不會引起過敏反響〔輸液反響〕；免疫細(xì)胞是針對腫瘤細(xì)胞制備的，只針對腫瘤細(xì)胞發(fā)揮特異性殺傷作用；、針對性強(qiáng)：、長期療效好：損傷、免疫監(jiān)視〔防止惡性腫瘤細(xì)胞復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移〕等作用。(3)、治療無痛苦。輸注方式進(jìn)展細(xì)胞制劑的輸注。1.細(xì)胞治療與手術(shù)、放療、化療對惡性腫瘤的治療比擬序號序號治療療效治療風(fēng)險(xiǎn)技術(shù)1手術(shù)近期療效確切，但腫瘤易轉(zhuǎn)移手術(shù)直接損傷較大治療2放射治療某些對放射線敏感的腫瘤療效確切，但對放射線不敏感的腫瘤那么不確切。響明顯化學(xué)藥物對正常細(xì)胞產(chǎn)生毒化學(xué)3藥物療效有限，療程較長治療藥4干細(xì)胞干細(xì)胞治療惡性實(shí)質(zhì)性腫瘤病常作為手可以修復(fù)、更新受損、病變的細(xì)胞，從而反響。治療有效恢復(fù)受損器官組織的正常功能，緩解病癥、提高生存質(zhì)量〔任何制劑在輸注過程均可能出現(xiàn)輸液反響〕免疫應(yīng)細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞殺傷特異性強(qiáng)，可5免疫細(xì)胞治療步消滅體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞，防止腫瘤復(fù)發(fā)、反響?！踩魏沃苿┰谳斪⑦^程均可能出現(xiàn)輸液反響〕轉(zhuǎn)移四、國家衛(wèi)生部對細(xì)胞生物治療有何政策？國家衛(wèi)生部2021年3月下發(fā)了文件?醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理方法?〔衛(wèi)醫(yī)政發(fā)〔2021〕18號〕，把細(xì)胞治療技術(shù)列入第三類醫(yī)療技術(shù)格準(zhǔn)入制〞標(biāo)準(zhǔn)管理細(xì)胞體外制備及臨床應(yīng)用。衛(wèi)生部官方細(xì)胞制備中心及醫(yī)療機(jī)構(gòu)必須先以課題研究的方式進(jìn)展前瞻性實(shí)驗(yàn)性臨床治療，到達(dá)一定的病例數(shù)后才具有正式申報(bào)衛(wèi)生部的資床治療。五、細(xì)胞治療臨床應(yīng)用的平安性如何？“歷史證明平安、免疫原性低、成體細(xì)胞的穩(wěn)定性、窗口期一過GMP治療臨床應(yīng)用的平安性。第一、歷史證明平安：的平安系數(shù)。細(xì)胞生物治療的歷史由來已久，自人類成功應(yīng)用輸血來搶救生命、應(yīng)用骨髓移植治療白血病等惡性血液病以來已有100多年的歷史，這些都屬于細(xì)胞生物治療的范疇。歷史實(shí)踐證明，如果采取措施安系數(shù)?！惭a(bǔ)充知識：細(xì)胞治療的歷史開展背景：171818年，英國生理學(xué)家及Blundell1900年，被譽(yù)為近代輸血學(xué)之父的KarlLandsteinerABO境，減低細(xì)菌污染的危險(xiǎn)。骨髓移植：自體骨髓移植的研究始于1896年Burwell在動物椎旁肌內(nèi)注射自體骨髓明顯成骨。1986年Werntz501995年Gray1891Osgood年Lorenz70HLA19881867MacEwen1880119885第二、“免疫原性低〞：第三、“成體細(xì)胞的穩(wěn)定性〞：第四、“窗口期一過性治療〞除了重大惡性血液病〔如白血病等〕宿主需要進(jìn)展血液系統(tǒng)重建了排斥反響。本創(chuàng)新中心應(yīng)用的細(xì)胞治療類型即是這種“一過性治療〞。〔從異物進(jìn)入機(jī)體到引起機(jī)體對異物發(fā)生免疫排斥反響有一個(gè)啟動時(shí)間，稱為“窗口期〞〕。GMP細(xì)胞制備中心是在GMPSOPSOP植臨床治療的細(xì)胞來源應(yīng)符合衛(wèi)生部關(guān)于人體器官移植供體和血液研究和制劑質(zhì)量控制技術(shù)指導(dǎo)原那么?〔2019細(xì)胞制備質(zhì)量控制QC檢測方法。細(xì)胞制備實(shí)驗(yàn)室具備省級藥品監(jiān)視管理部門和疾病預(yù)防控制中心認(rèn)證的GMPSOPcGMPSOP本中心擁有美國進(jìn)口的先進(jìn)的流式細(xì)胞儀〔BDFACSCalibur可對不同類型的干細(xì)胞及細(xì)胞因子進(jìn)展定性、定量檢測。按照所批準(zhǔn)的細(xì)胞產(chǎn)品質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)對每批次細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)展嚴(yán)格檢測：包括：細(xì)菌、病毒、真菌、支原體和內(nèi)毒素。參照現(xiàn)行版?中國藥典?生物制品相關(guān)規(guī)程進(jìn)展細(xì)菌、病毒、真菌、支原體和內(nèi)毒(CMV)DNA、梅毒螺旋(TPPA)TRUST(Anti-HIV)、甲型肝炎病毒抗體IgM(Anti-HAVIgM)(Anti-HCV)、乙肝三系定性等。細(xì)胞質(zhì)量指標(biāo)：細(xì)胞純度大于70%，細(xì)胞活性大于85制備與檢定記錄報(bào)告永久保存。臨床移植用細(xì)胞臨床操作制定并遵循獲取移植用細(xì)胞的標(biāo)準(zhǔn)操作程序〔SOP〕。綜合以上五點(diǎn)，細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用是相比照擬平安的。六、細(xì)胞治療療效如何？如何判定療效？性疾病的治療具有一定的療效。本創(chuàng)新中心結(jié)合國際科研報(bào)