異體CART漸行漸近

一、異體T有望解決自體T的臨床應(yīng)用難點(diǎn)嵌合原體T細(xì)療RT）通對(duì)T細(xì)進(jìn)行因飾使能識(shí)并攻擊瘤胞目有8款RT藥陸批上中6款物向D92款藥靶向BC，為自體CRT產(chǎn)。體CRT不常意的藥，而是一個(gè)化療術(shù)需要人的T胞體外擴(kuò)增回輸存生產(chǎn)度大、本、者待間長問，制大模的床用。對(duì)QVA的醫(yī)和方據(jù)庫分結(jié)顯21年CRT細(xì)胞法用情況和020年半接上升勢(shì)不獲新CRT品擴(kuò)的癥并完全匹。在美國，多數(shù)細(xì)胞治療中心集中在東海岸和西海岸。這種分布不均的情況導(dǎo)致地距離為胞法診主要礙。圖表1 22202美國RT療法臨床使用數(shù)量 圖表2 美國細(xì)胞治療心分布資料來源：naRosaaz-Ibaztal.,Lndspeofanrllthrapie:tdsndal-orlddaa

資料來源：naRosaaz-Ibaztal.,Lndspeofanrllthrapie:tdsndal-orlddaa為了解RT療法實(shí)中床用主阻QVA在ART細(xì)測(cè)調(diào)查中集社腫學(xué)家n=00和RT細(xì)專中心腫學(xué)家n=50于患治療選、診定細(xì)療法看。在社區(qū)腫瘤學(xué)家中的調(diào)研結(jié)果顯示，阻礙將患者轉(zhuǎn)診到細(xì)胞治療中心的三大原因括患的康44患的療37和者診地距（32而細(xì)胞治療中心的腫瘤學(xué)家則認(rèn)為，成本是讓腫瘤患者接受細(xì)胞療法治療的主要障礙（65，患是適用63）及病生進(jìn)5圖表3 社區(qū)腫瘤學(xué)家診患者的阻礙 圖表4 治療中心的腫學(xué)家使用RT療法的阻礙 資料來源：naRosaaz-Ibaztal.,Lndspeofanrllthrapie:tdsndal-orldda，華創(chuàng)證券

資料來源：naRosaa-Ibaztal.,Lndspeofanrllthrapie:tdsndal-orldda，華創(chuàng)證券異體ART也通型CRT通從康者集T細(xì)并行批量生能供多患的治用胞生本更可即藥用分發(fā)方式抗藥類。同種體ART夠成本縮患等時(shí)適患范更受治療中心布制因能解決體ART床中的要題有成更多者的選擇是來ART研發(fā)重發(fā)方。圖表5 自體和異體T治療流程對(duì)比 圖表6 自體和異體T特點(diǎn)對(duì)比資料來源：CRSPRThrputis官網(wǎng) 資料來源：華創(chuàng)證券整理當(dāng)前種體胞法研發(fā)展速同異細(xì)胞法管數(shù)從21399增至222年的1個(gè)速到3自體胞從825個(gè)加到019個(gè)，速到3同異體胞法長度過自細(xì)療。圖表7 22202不同來源的細(xì)胞治療管線量所處研發(fā)階段資料來源AaRoaSaz-Iaztal.,Lndspeofanrllthrapie:tdsndal-orldda華創(chuàng)證券二、異體T的研發(fā)關(guān)鍵是解決免疫排斥問題異體ART發(fā)大礙是作外細(xì)患者免系之存嚴(yán)重的排異應(yīng)這免識(shí)由T細(xì)表表的T胞受TR和1型織相復(fù)合體MC，由HA因編）相作介。MCI表達(dá)人所胞表T細(xì)通識(shí)別MCI來判細(xì)是否己此將源體RT胞輸至者內(nèi)體CRT的TR會(huì)別者HC，攻擊者?？棌囊l(fā)植抗主（GD此體ART研發(fā)關(guān)鍵的第步敲體RT的T。同樣患體的T細(xì)也會(huì)別體ART上的C引起主疫細(xì)胞排斥HG導(dǎo)體RT迅被除了提體RT持一方法是除體ART的HC免被者T胞識(shí)一方是過D2單抗或D7CR清患內(nèi)的T胞和NK細(xì)?；颊呙庀抵谐薚細(xì)能清異細(xì)之外NK細(xì)胞會(huì)不表達(dá)MCI的細(xì)并揮作此對(duì)敲除HCI的體CRT胞還需解決NK細(xì)胞的斥用種方是入經(jīng)典的HAE基因避免NK細(xì)胞的識(shí)；另一種法通加向NK細(xì)胞的R清者體的NK細(xì)胞。圖表8 R介導(dǎo)的免排斥反應(yīng)及解決方案 圖表9 NK細(xì)胞介導(dǎo)的免疫排斥反應(yīng)及解方案資料來源：hroFishr官網(wǎng) 資料來源：hroFishr官網(wǎng)異體RT的這些免疫排斥問題能夠通過基因編輯技術(shù)得到解決。ogeneTherapucs和Ceecs利用AEN技術(shù)首先開發(fā)了異體ART產(chǎn)品。PcsonBosences則用專技術(shù)RUS核酶編碼TR的因除在該輯位點(diǎn)精入R開始版的體ART著CRPR技的RPRTherapucCabu家公也用CRPR因編工實(shí)對(duì)疫斥相基因的敲，行體ART產(chǎn)品發(fā)。除了因輯術(shù)外也有分司取基編輯術(shù)發(fā)體ART法。方德達(dá)的ThiCT用型ART臺(tái)采具自知產(chǎn)的膜白胞內(nèi)滯技能避因編的靶單一毒體可步現(xiàn)R達(dá)和GD消。圖表10 代表性異體RT公司開發(fā)策略研發(fā)公司避免異體-T攻擊主避免宿主T細(xì)胞識(shí)別避免宿主識(shí)別增強(qiáng)性能技術(shù)手段代表產(chǎn)品（靶點(diǎn)）llone敲除CRCD52單抗（敲除異體C5）/TAENAL-50151A(CD19)Prisin敲除CR///RCUSPBCR091(C19)CRIPR敲除CR敲除MHCI//CRIPR/Ca9CX110(CD9)Cribou敲除CR//敲除P1hRDA-010(CD9)亙喜生物敲除CRCD7CR（敲除異體CD）/CRIPR/Ca9C502(CD1/CD7)北恒生物敲除CRCD52單抗（敲除異體C5）/CRIPR/Ca9CT101(CD9/CD2)科濟(jì)藥業(yè)敲除CR敲除MHCINK2ACR/CRIPR/Ca9C0590(BM)方德門達(dá)避免CR上膜///膜蛋白胞內(nèi)滯留hisCR19A(CD19)資料來源：各公司官網(wǎng)，華創(chuàng)證券三、異體T陸續(xù)公布積極的臨床數(shù)據(jù)（一AogeneTheapeutc：首款異體RT進(jìn)入臨床I期AogeneTheraeucs的oCRT平采引自Ceecs的AEN編輯專利來健體的T胞行除碼TR及D2基降低植物抗宿主?。℅HD）及排異反應(yīng)。在清淋化療藥物環(huán)磷酰胺及氟達(dá)拉濱之外，AogeeTherapucs還入52單（AO647清患者內(nèi)免細(xì)52成熟淋巴胞單細(xì)及突狀胞面達(dá)AoART細(xì)被除了C2基，以避被D2抗合清除。Aogeneheapucs當(dāng)已建針多靶血液瘤實(shí)瘤研管線，致力通技改進(jìn)步提體RT療。圖表1 Aogene異體RT設(shè)計(jì)方案 圖表12 AogeneTheaeucs在研產(chǎn)品管線資料來源：AlogneThrputis官網(wǎng) 資料來源：AlogneThrputis官網(wǎng)，華創(chuàng)證券1ALO5150：治療BL療效接近自體RT在221年2舉的AH會(huì)上Aogee布了向D9異體ARTAO501和AO501A最新驗(yàn)中AO501包含妥單識(shí)域作安全開，于良的全性現(xiàn)AO501A刪除該別。222年6月8日，AO501A獲得DA生醫(yī)先療RM）資認(rèn)。臨床I期驗(yàn)APA據(jù)顯，未過RT療患中AO501取得了體RT類療效平40名者中RR為5CR達(dá)3CR持時(shí)間最到18個(gè)以其中4名BCL患者中RR64，R43。26名L患者中R81CR58。臨床I期試驗(yàn)APH2中設(shè)了種復(fù)藥案Consodaon1在一次給藥第28天注AO64730gAO501A1Mce，而Consodaon2的者接受了更高劑量的清淋藥物，并同樣第一次給藥后第28天輸注AO64730g+AO501A12106ce中分結(jié)顯接受AO501A重給藥案Consodaon1的9名BCL患者中OR達(dá)44CR達(dá)4，全于其方案。療效久方APA和APA2兩臨試的BCL患者中6時(shí)率分為6和38已上的體D19ART品近（940圖表13 APA和AA2有效性數(shù)據(jù) 圖表14 APA和AA2中LL患者療效據(jù)資料來源：AlogneThrputis官網(wǎng) 資料來源：AlogneThrputis官網(wǎng)安全方AO501和AO501A表良好耐性未生量限毒性或植宿疾CS和CS為度APA中3級(jí)上RS和CS均為4APA2中生3上RS或CN。根據(jù)期極臨試結(jié)果Aogne于2022年10月6日布動(dòng)床I期試驗(yàn)劃約10名RRBCL患者此接過少兩治且經(jīng)D9體CRT治療主終為R未來能于持AO50A市評(píng)。2ALO7：首個(gè)靶向MA的異體RT2021年12Aogne布了個(gè)入床靶向BCA的體RTAO715的最臨試數(shù)AO715經(jīng)AoAR?臺(tái)研，除碼R和D2的基以免疫斥。I期臨床試驗(yàn)UNERAL共招了48經(jīng)過3及以先治的RRM患者中3接了AO715注果示至201年10月14日經(jīng)C（環(huán)磷酰氟拉AO647清處并受30MART量的位時(shí)間38個(gè)4患中R比達(dá)71（46患者到PR其中9%VP+患者到D（25患達(dá)到RsC在17有應(yīng)患中9名患持續(xù)緩，位OR為83個(gè)月并仍繼。安全方AO715表現(xiàn)良的受所有受的43名中未發(fā)生GDNS為12級(jí)2（53患經(jīng)了12級(jí)R（2患者經(jīng)歷3級(jí)CS。在療和全方AO715均到已市同靶體RTAbeca接近的據(jù)但與Cakti有一差體CRT產(chǎn)品者組接治的中等待時(shí)為3233，而AO715為5，并無橋接療展出時(shí)優(yōu)勢(shì)。圖表15 AL75與同靶點(diǎn)自體RT療效和安全性數(shù)據(jù)對(duì)比資料來源：AlogneThrputis官網(wǎng)Aogene正評(píng)估AO715復(fù)藥，及服特性γ分泌小抑制劑nogaceat聯(lián)用等種RRMM治方的效，且劃前治推進(jìn)。3后續(xù)管線布局增強(qiáng)型T及實(shí)體瘤領(lǐng)域ubA?是Aogee發(fā)的強(qiáng)體RT術(shù)平在ACRT平臺(tái)的基上加一細(xì)因子號(hào)夠異地活RT細(xì)影響他宿主免細(xì)免全性的疫性免排增型計(jì)望一提升ART療效降劑，服ART胞竭用于體瘤療uoR臺(tái)的候選產(chǎn)品AO605靶向BMA于2021年6獲了DA的快通（T）資認(rèn)定，床I期驗(yàn)GNTE已于021年二度。Aogene首針實(shí)的體RT產(chǎn)品AO316靶向70C70于腫瘤壞死子家主活化淋細(xì)中表夠控T細(xì)和B胞的殖活化C70也多實(shí)瘤中異表，中細(xì)胞的達(dá)率為7080，被是腎細(xì)癌療潛新點(diǎn)Aogee在床I期驗(yàn)VRE中估AO316治療細(xì)癌安性療效目已入量增階第劑組。圖表16 C平臺(tái)設(shè)計(jì)方案 圖表17 AL36設(shè)計(jì)方案資料來源：AlogneThrputis官網(wǎng) 資料來源：AlogneThrputis官網(wǎng)（二PecsonBScence：US技術(shù)開發(fā)基因與細(xì)療法PcsonBocences家用CS術(shù)發(fā)因與胞法生科公司。AUS是由PrcsonBScences科家現(xiàn)專有因編技，于天在的基組酶Ce該酶屬歸核內(nèi)酶族夠細(xì)胞A行高特異性切和A。相比CRPRCa9系具有小五之異性強(qiáng)、功能樣包基敲、插和復(fù)等種勢(shì)。PcsonBoScences目有多體RT細(xì)法管處早臨試階段，此外有內(nèi)因法線正進(jìn)臨前發(fā)。圖表18 RS技術(shù)作用原理 圖表19 PecsonBScences在研產(chǎn)品管線資料來源：PisionBiSiens官網(wǎng) 資料來源：PisionBiSiens官網(wǎng)，華創(chuàng)證券PCR191是PecsonBoScences研的款體CRT品用CS技術(shù)敲體RT細(xì)編碼TR的因以移植抗主同用V轉(zhuǎn)入向D9的A，入CS輯點(diǎn)于傷D9的瘤。PCR191當(dāng)處床I期階，募經(jīng)19RT治療后復(fù)發(fā)的BNHL患者公于221的AH上布部數(shù)AHCohot此出全性慮調(diào)整清劑及PC0191劑（ewCho，兩隊(duì)分招了6名患。在AHCohot中患接的清方為EnhncedDeD)=udaabne30g2day×4das+Ccophosphde1000g/2day×3das，PCR191劑為106ceskg。在ewChot中患受的淋為ModedD(D)=udaabne30g/2day×4as+Ccophosphde750gm2day×3dasPR0191劑量為500106cells。圖表20 PR011臨床計(jì)劃 圖表21 PR011的臨床I期試驗(yàn)患者基線資料來源：PisionBiSiens官網(wǎng) 資料來源：PisionBiSiens官網(wǎng)2022年6月8日PcsonBoScnces了PA011新臨試驗(yàn)果。截至022年5月31日個(gè)隊(duì)有1名D19RT發(fā)BHL患者可行評(píng)，第28天OR達(dá)到001中8（3患者到C6名評(píng)的患中3例（0患者DoR過6個(gè)，1例者有6例55持緩。一達(dá)到CR患維時(shí)已過18個(gè)在Newohot的5例評(píng)患中OR為100，CR為00一患亡，余4例持R狀態(tài)。安全方，報(bào)移物抗主或3級(jí)以上S，個(gè)列分出了1例（173及的CN過療迅得緩在AHCoot中4（7）患者現(xiàn)3級(jí)以感，這能由清方劑量高導(dǎo)患體中性胞計(jì)數(shù)復(fù)導(dǎo)的在整清方后NewCohrt中患中粒胞恢復(fù)快，僅現(xiàn)1（1）3級(jí)以上染。兩個(gè)列各現(xiàn)了2（33）者亡據(jù)究者測(cè)能由達(dá)濱相關(guān)的神毒導(dǎo)的鑒于在D4b使用優(yōu)劑量的PA0191患體擴(kuò)值更，有望到高效目，因公計(jì)下步應(yīng)用準(zhǔn)淋案（sD=30gm2u×3das+500gm2Cy×3das）以進(jìn)步相關(guān)性。圖表22 PR011的臨床I期試驗(yàn)療效數(shù)據(jù) 圖表23 PR011的臨床I期試驗(yàn)安全性據(jù)資料來源：PisionBiSiens官網(wǎng) 資料來源：PisionBiSiens官網(wǎng)（三RIS：RIRCa9技術(shù)改造異體RT得到驗(yàn)證CRPRTheraeucs采用CRPRCa9因輯術(shù)對(duì)自康贈(zèng)的T細(xì)胞進(jìn)行改與一代N第代AEN術(shù)CRPRCa9技具單高、價(jià)格廉易編等勢(shì)，且通添多向?qū)A實(shí)多編。CRPRTheraeucs主對(duì)體T細(xì)進(jìn)了編輯：使用CRPRCa9敲除C，低GD險(xiǎn)。使用CRPRCa9將R構(gòu)確插入TC位點(diǎn)以到安、一致的物避了用機(jī)整病送R到T細(xì)胞A。使用CRPRCa9除在CRT面達(dá)的MC降宿主T細(xì)對(duì)CRT產(chǎn)品排，高體CRT的久。圖表24 RISR的體RT平臺(tái)設(shè)計(jì)方案 圖表25 RISRTheaeucs的細(xì)胞治療產(chǎn)品線資料來源：CRSPRThrputis官網(wǎng) 資料來源：CRSPRThrputis官網(wǎng)，華創(chuàng)證券1CT1：進(jìn)度領(lǐng)先全球異體D19RT2021年10月2日CRPRTeapeucs司利用CRPR因技術(shù)改造的種體ART療法C1，治療19性B胞的為AN的I期臨試中得極安性療結(jié)。I期臨床試顯示計(jì)6名大B細(xì)淋瘤接受C10治并至少天后在受量過18個(gè)的X0治患者，TT的R為，CR為8在受療6個(gè)月OR為21，長的解續(xù)間過8個(gè)月。安全方，有現(xiàn)GD所的胞子綜合CS均為1或2級(jí)；受CX10再給藥患中S的率和重度沒增；只例同時(shí)有H6炎者現(xiàn)3以的疫應(yīng)細(xì)相神毒綜CN2021年1，DA授予CX10RT證02年2月，X10已關(guān)鍵性臨的一患給，計(jì)202內(nèi)公多數(shù)。圖表26 ABN臨床試驗(yàn)有效性數(shù)據(jù) 圖表27 ABND2劑量組中患者療效據(jù)資料來源：CRSPRThrputis官網(wǎng)，華創(chuàng)證券 資料來源：CRSPRThrputis官網(wǎng)2CT3：首個(gè)靶向70的異體RTCX130是個(gè)靶向D0的異體RT療法D70活的巴胞特異性短暫達(dá)通過與D27互作控稚T胞憶T細(xì)的活D70在多種T細(xì)胞淋TC中達(dá)能過導(dǎo)T細(xì)耗竭凋或g胞殖介免疫抑制85的T胞巴瘤本能檢到C70中表水達(dá)4CX10利用CRPRCa9技除了碼TRMCI及D0基以免疫排。圖表28 D70在惡性瘤細(xì)胞中的作用 圖表29 CT130設(shè)計(jì)方案資料來源：CRSPRThrputis官網(wǎng) 資料來源：CRSPRThrputis官網(wǎng)CRPRTherpeucs放標(biāo)、球心I期劑量增究OATTYM中評(píng)了CX30在18及以的D7+免10）RRTCL患者的安性和有性外周T巴胞瘤PC）或化膚T巴胞CC）患者須分別接過1或2線統(tǒng)治。者氟拉環(huán)磷胺淋3天接受CX10。未達(dá)響但有床益或病生展患可以受二療。截至022年4月26日共有8患入了X130治并進(jìn)療效評(píng)估。受療患中年為5歲PCL8，TCL10例D70達(dá)中數(shù)為90（0100在D3組OR為70，R為30DR為90。在PCL患者D3組OR為80R為0CL患者中D3組OR為6，CR為20。圖表30 CTMYM臨床試驗(yàn)有效性據(jù) 圖表31 CTMYM臨床試驗(yàn)患者療據(jù)資料來源：CRSPRThrputis官網(wǎng)，華創(chuàng)證券 資料來源：CRSPRThrputis官網(wǎng)CX10所劑組均耐性好未生植物宿病DT3及以上的CRS或CNS12級(jí)RS和CNS別為5和17受次注者中RS的頻或重度有加。4例22經(jīng)了3及以的染1患威廉綜合征的者部染突死亡。（四CarbuBosence：增性修飾有望進(jìn)一步升效CabouBosences是獎(jiǎng)主JennerDouna與創(chuàng)的家物技司致力于用司利CRPR術(shù)臺(tái)cA發(fā)基組輯同異細(xì)胞法。chNA術(shù)有精、基敲和入率、能用多細(xì)類，以過化學(xué)成便多優(yōu)。公司主項(xiàng)目CB010是靶向D19異體RT療，用一代RSPR技術(shù)Ca9cRA)行3基因編：敲除TC因降低GD風(fēng)；將抗D19AR特性入AC位；敲除碼PD1的因低RT細(xì)耗。與沒除PD1的似ART胞在BNL臨床前模中B010療后生存益長腫應(yīng)更久CB010前于治復(fù)性難性B細(xì)胞霍奇金淋瘤臨床I期試中。時(shí)司開了對(duì)多性髓、性細(xì)胞病等疾的種胞法。圖表32 CarouBosences在研產(chǎn)品管線 圖表33 CB010的設(shè)方案 資料來源：CarbuBosiens官網(wǎng)，華創(chuàng)證券 資料來源：CarbuBosiens官網(wǎng)2022年6月10，abuBocences在A22年會(huì)公布了B010臨床I期驗(yàn)TER最果至022年5月136名RRBHL患DBC2，PMC1，2，MC1）接了0x16ces劑的B010注患先治療位數(shù)為（28，且在后一治后發(fā)9更新數(shù)顯，6名者中佳響應(yīng)達(dá)到100%R，6個(gè)時(shí)CR率為03其中名者R續(xù)間超過12個(gè)月。安全方CB010耐性良。發(fā)移物宿主或療關(guān)亡6者中TE10三以上TE83，括性粒胞少癥83小板少癥67白胞數(shù)50、血33等其中2例者生R均為1級(jí)，其中1例者同經(jīng)了3級(jí)CNS經(jīng)珠抗和固治后9內(nèi)恢2例患發(fā)感，為2級(jí)和3圖表34 NER臨試驗(yàn)有效性數(shù)據(jù) 圖表35 NER臨試驗(yàn)安全性數(shù)據(jù)資料來源：CarbuBosiens官網(wǎng) 資料來源：CarbuBosiens官網(wǎng)NTER臨床驗(yàn)經(jīng)成1劑0106RTces的患給并行后續(xù)隨，前在募2級(jí)劑組8106ARTce）的者預(yù)將今年內(nèi)公布更數(shù)。（五亙喜生物：雙靶向現(xiàn)體RT亙喜物用UR技術(shù)臺(tái)計(jì)靶向R實(shí)異體ART，加載特異靶患自身T胞和NK細(xì)胞的D7R避患免系對(duì)體ART細(xì)胞清。無使抗D2體合療情況URT也能患者免疫系統(tǒng)中存活，從而避免使用額外深度免疫抑制藥物可能給患者帶來的感染風(fēng)險(xiǎn)。外為降體T細(xì)發(fā)的植抗主風(fēng)喜物用CRPRa9敲編碼R基消在內(nèi)耗現(xiàn)ART細(xì)胞互殺還敲除編碼C7基。圖表36 亙喜生物在研品管線 圖表37 uR技術(shù)平臺(tái)設(shè)計(jì)方案資料來源：亙喜生物官網(wǎng) 資料來源：亙喜生物官網(wǎng)1C50：D9D7雙向異體RT亙喜物發(fā)的C502基于AR平開的D19D7雙向型同種異體CRT療候產(chǎn)，設(shè)時(shí)嵌了個(gè)強(qiáng)型子提升CT細(xì)胞的擴(kuò)增力。公司在展項(xiàng)放簽非機(jī)前性T研究于201年9至22年2月期組4名RRBAL患者接了種劑量平治此所有者均接受過深度的既往治療，包括都曾接受了自體或供者來源的靶向D9或靶向D19C22的RT細(xì)胞治療。截至022年2月22日所有者接了C502的單輸治中1名者的輸劑D1為1.107ceskg3名者的劑D2為1.107eskg。在注C52，者接了uCy清淋方4名者有3名者到了D﹣RRi1名者在1個(gè)月到PR后第39接了種體干細(xì)移植。安全方2名受方A患發(fā)生3級(jí)C持時(shí)為7天和102名使用方B患中生2級(jí)R，續(xù)間為9天和5，得到制決。觀察到CS或G。圖表38 C52療效數(shù)據(jù) 圖表39 C52安全性數(shù)據(jù) 資料來源：亙喜生物官網(wǎng) 資料來源：亙喜生物官網(wǎng)2C02：靶向7異體RT2021年4月10日亙生在201年AR議上布其型CRG027療發(fā)或性急性T淋細(xì)白R(shí)RA)成人患者新長隨訪數(shù)據(jù)。截至2021年2月4日新數(shù)6名者接單次CRC027輸注，輸注劑量高中低組量組中的種：0.07cskg、1.0107ceskg或1.107ceskg全部6名10受試均到全解CR中5名83者更達(dá)到了小留灶性完全解R﹣CR在接療6個(gè)后該5患者中的3名60然持D﹣R態(tài)位PS為7.5月。安全方所有6者對(duì)AC07單次注受觀察到CAS或GD的。所患都現(xiàn)不程的R，在用括托單抗在內(nèi)標(biāo)治后均到有控。圖表40 C07療效數(shù)據(jù) 圖表41 C07安全性數(shù)據(jù)資料來源：亙喜生物官網(wǎng) 資料來源：亙喜生物官網(wǎng)（六北恒生物：國內(nèi)首款D獲批的異體RT南京北恒生物科技有限公司成立于217年，是一家專注于通用型細(xì)胞免疫治療（ART品發(fā)業(yè)化創(chuàng)型物技司司現(xiàn)成開通型RT細(xì)胞療品與家內(nèi)三醫(yī)合開早臨床驗(yàn)。北恒物發(fā)靶向D7通用型ART品D41已得美國DA孤資格認(rèn)定靶向C19D22用型RT產(chǎn)品CA01于2022年03月17得CE臨床試驗(yàn)許可，是DE批準(zhǔn)的國內(nèi)首款“現(xiàn)貨型CRT細(xì)胞治療產(chǎn)品。此外，抗Caudn1.2自體ART細(xì)胞療品T001得DA予孤藥認(rèn)定用于治療癌。圖表42 北恒生物在研品管線資料來源：北恒生物官網(wǎng)CA11一雙點(diǎn)C19D22CRT胞射對(duì)19和或D22陽性成復(fù)發(fā)難急淋白血用恒物用CRT術(shù)臺(tái)發(fā)用RPR基因輯術(shù)敲除RC因避免GD同敲除D52基并合用抗D52單抗免對(duì)CRT細(xì)胞排反HG，以長ART細(xì)體內(nèi)續(xù)時(shí)間。CA11索臨研T）結(jié)果在2021年4發(fā)于CncalCncerReeach上。有6例往過度治的者受了C101輸：其中3例前存高白細(xì)胞態(tài)3例在基因損1既受抗C22體RT治療3個(gè)月內(nèi)復(fù)6受者為106CRTcesk3例和3106RTcesk（3例患安性征沒發(fā)劑限性性植抗主經(jīng)毒及基因組輯關(guān)不事。所受者出現(xiàn)C，以中為，僅1受試發(fā)生了3級(jí)R名（0感嚴(yán)程度3中包巨胞毒激活（2例、菌肺炎（1例）真性毒（1例。5例試達(dá)到了RD性的完全解R為8.3，2受者得長緩解。圖表43 A11療效數(shù)據(jù)資料來源：ogianHutal,RISPR/as9-ngndUnivralCD9/CD2Dal-agtedAR-TCllThrpyforRelpsdRefratoryB-llAcutempobasticLumia，華創(chuàng)證券（七科濟(jì)藥業(yè)：TNRT避免NK細(xì)胞清除為了免主T細(xì)對(duì)體RT細(xì)胞排，常會(huì)除碼CI的β2M基因但乏CI的異體CRT胞會(huì)宿的NK細(xì)胞導(dǎo)其和持性降低。科濟(jì)業(yè)別NK細(xì)表面NGA的CR裝到體RT胞上，以阻宿主NK細(xì)胞的擊，即NKagetoHnderTheAackofNKce)-uT技術(shù)。臨床前數(shù)據(jù)顯示，在NK細(xì)胞存在的情況下，TNuCT細(xì)胞比TRβM敲的體ART胞更的活增殖。當(dāng)前司發(fā)首體BCAARTT050經(jīng)入T臨床段。圖表44 科濟(jì)藥業(yè)在研品管線 圖表45 TNR設(shè)計(jì)方案資料來源：科濟(jì)藥業(yè)官網(wǎng) 資料來源：科濟(jì)藥業(yè)官網(wǎng)（八方德門達(dá)：非基因輯異體RT平臺(tái)目前多同異體CRT療利基編來除T細(xì)中內(nèi)源性TR以及其它可能引發(fā)宿主免疫排斥的蛋白。這一療法雖然可以使用多種基因編輯工具，永久敲除引發(fā)免疫排斥反應(yīng)的蛋白，但是也存在潛在風(fēng)險(xiǎn)，包括基因編輯工具的脫靶效應(yīng)以及在色異風(fēng)。方德門達(dá)基于膜蛋白的細(xì)胞內(nèi)滯留技術(shù)，開發(fā)了一種新的非基因編輯同種異體CRT臺(tái)并名為TsCTThis=TRandrHAInaceuarsqueeed利用平開的ThiT胞單慢毒載即可產(chǎn)該體時(shí)碼R和抗D3單抗其C融合DEL肽此續(xù)擴(kuò)時(shí)胞面失TRD3復(fù)合體從避移物宿主。方德達(dá)在EA022上報(bào)了于其ThiT技平設(shè)的靶向19的CRT胞法ThiT1A最數(shù)。項(xiàng)中心開標(biāo)、臂究評(píng)了該療在RRD9+B細(xì)ACNH患的安代力和床活?；颊叻土装非搴笫転?.260106ceskg的hs19。截至022年1月30共有名有襲或期HL的受者評(píng)未發(fā)生3級(jí)的RS或NS未發(fā)移物宿病兩名試出可性血細(xì)淋巴組細(xì)增癥淋細(xì)胞中粒胞少在6接增性淋受試觀察到量賴的ART擴(kuò)增另兩受者乏RT擴(kuò)可是接受標(biāo)準(zhǔn)的淋疾進(jìn)迅經(jīng)PT/C（28天認(rèn)了1例PR和5例5例CR中3例處緩中1續(xù)已過8個(gè)。圖表46 ThsT平臺(tái)設(shè)計(jì)原理 圖表47 ThsT1A療效數(shù)據(jù)資料來源：方德門達(dá)官網(wǎng)

資料來源：Xnbigngtal,Pliminaryaalysofano-gn-diigllgnticCRTnCD9+lpsdorfratoryno-Hogi'slypom，華創(chuàng)證券四、異體T安全性和療效已獲驗(yàn)證1vD問題得到解決，體RT安全性良好異體CRT最受到關(guān)注的安全性問題是移植物抗宿主疾病，目前公布的所有異CRT床驗(yàn)均現(xiàn)G體CRT關(guān)鍵全問得解了一步解決排斥問題，提升安全性和療效，異體RT產(chǎn)品在標(biāo)準(zhǔn)清淋方案氟達(dá)拉濱（udaabne,u）和環(huán)磷酰Ccophosphde,C）的基上整，或用抗體類物除者身免疫胞。圖表48 自體和異體19RT清淋方案對(duì)比名稱清淋方案DBreniFlu30/2/d+Cy300/2/d；3天/scrtaFlu30/2/d+Cy500/2/d；3天/Kriah-AL：Flu30/2/d4天+Cy500/2/d2天DBC：Flu25/2/d+Cy250/2/d；3天/ALO-501/01AFlu30/2/d+Cy300/2/d；3天+L-647(9,6,or90)0CX10Flu30/2/d+Cy500/2/d；3天0-010Flu25/2/d5天+Cy60//d2天0PBCR091EnhndD：Fu0/2/d4天+Cy1000/2/d3天ModiiedD：lu30/2/d4天+Cy750/2/d3天0C101Flu30/2/d+Cy共100/2；3天+letuub0.2//d5天（不超過0）0hisC19A/0資料來源：各公司官網(wǎng)華創(chuàng)證券整理此外異體CRT和體ART臨試中的安性題包括C、神經(jīng)毒性感比前布的床驗(yàn)據(jù)可看到體ART安良好不良反應(yīng)生接甚低自體ART特3的RS和經(jīng)性生較低。圖表49 自體與異體RT安全性數(shù)據(jù)對(duì)比資料來源：各公司官網(wǎng)，華創(chuàng)證券2異體RT響應(yīng)率接自體RT當(dāng)前布款D9體RT響率近優(yōu)于體ART中分產(chǎn)品如CB010和PCR191的RR達(dá)到10由存在疫斥異體ART易清除此效持性需觀前體CRT產(chǎn)品床驗(yàn)組者少訪時(shí)間較待多據(jù)持著究入未更多體ART改式有進(jìn)一步提療。圖表50 自體與異體RT響應(yīng)率數(shù)據(jù)對(duì)比資料來源：各公司官網(wǎng)，華創(chuàng)證券目前經(jīng)兩異體D19ART產(chǎn)品C10和AO501A動(dòng)鍵床驗(yàn)，數(shù)據(jù)有用支產(chǎn)上市評(píng)體RT漸行近。五、投資建議異體ART用群市場(chǎng)力大我預(yù)僅向D9異體AT市場(chǎng)規(guī)就望到8元，著新點(diǎn)進(jìn)步探，來體ART市場(chǎng)模還有大間。根據(jù)Naue對(duì)DAndesn癌中腫學(xué)的真世中體C19CRT產(chǎn)品惠五之的者一面雜生程致30的者體ART未達(dá)準(zhǔn)即生順長間待導(dǎo)約115的患在備前發(fā)疾病進(jìn)展死或體況化不適受RT療。一面體T產(chǎn)品高達(dá)3747美的格導(dǎo)致多者法此假為20一在受275例受eaa治的者中展研表位隨時(shí)為2.9個(gè)，有9的患者生病展其中30成檢患中19表為性約7的D19陽性患仍以受D19靶向療這患是體RT的在用據(jù)這些研究果我預(yù)體C19CRT潛市規(guī)模為8美。圖表51 異體D19T潛在市場(chǎng)規(guī)模預(yù)測(cè)美國歐洲中國日本L發(fā)病人數(shù)8200100097003300-L發(fā)病人數(shù)7065855082752860R/RB-L人數(shù)235829892878970異體CR-T在患者人數(shù)自體CR-T生產(chǎn)失敗717877843293疾病迅速進(jìn)展354438427147自體CR-T治療后進(jìn)展167203986510無法負(fù)擔(dān)自體CR-T472588566192合計(jì)175021161902682預(yù)計(jì)異體CR-T滲透率峰值80%80%60%70%異體CR-T治療人數(shù)130016131181475預(yù)計(jì)異體CR-T價(jià)格（萬美元）1515610異體CR-T市場(chǎng)規(guī)模（億美元）207025226.54.8合計(jì)（億美元）5764資料來源：CarbuBosiene官網(wǎng)，ntonyKn,uiligttrCAR-Tthrpie，ayY.Sieglta,OutcomsofpaientswihargeB-lllyphoapogrsingaftraicabagneioleulhrapy，華創(chuàng)證券預(yù)測(cè)在體RT領(lǐng)國藥企在極中度最的恒物CA01ND已獲，喜物方門達(dá)公了步異據(jù)，濟(jì)物TNuCART平臺(tái)首款品在展T臨床試。前國藥與海藥研進(jìn)接，有與甚至領(lǐng)域展。圖表52 異體RT公司及管線梳理公司技術(shù)代表產(chǎn)品靶點(diǎn)適應(yīng)癥敲除策略進(jìn)度科濟(jì)藥業(yè)CRIPRC0590BCMAr/rMMRC、β2、N2ACR插入IIT亙喜生物CRIPRC027CD7-ALLRC、CD7、C7CR插入IIT已完成C052CD19/CD7-ALLRC、CD7、C7CR插入IIT進(jìn)行中北恒生物CRIPRCT101CD19/CD2-AL、RC、CD52I期CD401CD7T細(xì)胞瘤RC、CD7、H-II、i插入IITCT301/02CD19/CD2-AL、IITRD09BCMAMM臨床前CB001（自體）Claudi1.2胃癌、胰腺癌IITRD14ROR1乳腺癌、卵巢癌臨床前RD11Msothln間皮瘤臨床前方德門達(dá)膜蛋白胞滯留hisCR19ACD19B細(xì)胞瘤阻止CR