藥理學-藥效學藥動學課件

第二章

藥物效應動力學1-第二章

藥物效應動力學1-第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個基本概念

1.藥物作用：藥物與機體大分子間的初始作用

2.藥物效應：藥物作用引起機體的反應舉例：腎上腺素3.興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素）

4.抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）

2-第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個基本概念2-二.藥物作用的方式1.局部作用與全身作用（范圍）

局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用

全身作用：吸收進入血液循環(huán)后分布到機體相關部位發(fā)揮作用2.直接作用和間接作用（方式）

直接作用：原發(fā)作用

間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起一藥物作用3-二.藥物作用的方式一藥物作用3-二藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性藥物進入機體以后，只對某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質和作用強度方面的差異，即藥物作用的選擇性強心苷毛果蕓香堿4-二藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性強心苷毛果1.治療作用：符合用藥目的，能達到防治疾病的作用

①對因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥）

②對癥治療：治標：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.不良反應：不符合用藥目的，導致患者痛苦的反應

①副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無關的反應

②毒性反應：劑量過大或用藥時間過久積蓄過多（三致）

三藥物作用的兩重性5-1.治療作用：符合用藥目的，能達到防治疾病的作用三藥物作③后遺效應：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的藥理效應④撤藥反應：突然停藥病情加劇，又叫反跳⑤變態(tài)反應：過敏反應（接觸致敏原）

⑥特異質反應：特異質患者對某些藥物的反應

⑦三致反應：致畸、致癌、致突變

⑧繼發(fā)反應：藥物治療作用所引起的不良后果三藥物作用的兩重性6-③后遺效應：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時三藥物作用劑量與效應（量效關系）

1.量反應：藥理效應或強度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級表示：血壓，血糖等無效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量第二節(jié)藥物的量效關系治療量7-劑量與效應（量效關系）第二節(jié)藥物的量效關系治療量7-

2.質反應：藥理效應只用有無、陰性或陽性表示：死亡等①半數(shù)有效量ED50：

A量反應，最大效應一半時劑量B質反應，半數(shù)陽性反應時劑量

②半數(shù)致死量LD50：質反應，半數(shù)死亡時劑量

③治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50

④安全范圍=ED95與LD5之間距離⑤效能：最大效應⑥效價強度：性質相同藥物之間的作用比較

四量效關系8-2.質反應：藥理效應只用有無、陰性或陽性表示：死亡等四第三節(jié)藥物的作用機制一.藥物作用機制分類（一）非特異性藥物作用機制

1.改變細胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用如：吸附，絡合作用，酸堿中和，改變滲透壓（二）特異性藥物作用機制1.參與或干擾細胞代謝，抗代謝和促代謝藥2.影響生理物質轉運：干擾離子激素等轉運3.對酶的影響：酶促或酶抑制劑4.作用于細胞膜的離子通道5.影響免疫機制：免疫增強或抑制藥9-第三節(jié)藥物的作用機制一.藥物作用機制分類9-二.藥物作用的受體理論1.受體的概念

①受體：存在于細胞膜上或細胞內大分子物質，能特異性與藥物或體內生物物質暫時結合識別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應

②配體與藥物配體：能與受體特異性結合的物質（內源性和外源性）

受點：受體上能準確識別并特異性與配體結合的特定部位，也即配體結合位點。藥物的作用機制10-二.藥物作用的受體理論藥物的作用機制10-

③作用于受體的藥物，效應取決于藥物與受體的親和力和藥物的內在活性

A.激動藥：親和力高，內在活性高。與受體結合并激動受體而產(chǎn)生效應。

B.部分激動藥：較強的親和力，內在活性低，微弱的效應力藥物

C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無內在活性，無效應力

藥物的作用機制11-③作用于受體的藥物，效應取決于藥物與受體的親和力和藥物的內藥物的作用機制2.藥物與受體結合后的反應12-藥物的作用機制2.藥物與受體結合后的反應12-3.受體的特性①飽和性：數(shù)量有限②特異性：有選擇性③可逆性：可被置換④高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應⑤多樣性藥物的作用機制13-3.受體的特性藥物的作用機制13-4.受體調節(jié)

①定義：指受體在與配體作用過程中，在各種生理、病理及藥理因素的影響下，其數(shù)量、親和力和效應力發(fā)生的變化

②向上調節(jié)與向下調節(jié)

激動劑向下調節(jié)，拮抗劑向上調節(jié)

藥物的作用機制14-4.受體調節(jié)藥物的作用機制14-第三章

藥物代謝動力學15-第三章

藥物代謝動力學15-一.藥物跨膜轉運的方式12被動轉運主動轉運第一節(jié)、藥物的體內過程16-一.藥物跨膜轉運的方式12被動轉運主動轉運第一節(jié)、藥物的體1.被動轉運

藥物由高濃度一側向低濃度一側轉運

①簡單擴散，多數(shù)藥物的轉運方式分子量小（200以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過，離子型難以通過。

②易化擴散，藥物通過細胞膜上的載體轉運依靠載體有競爭性和特異性

③濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔一、藥物的跨膜轉運17-1.被動轉運一、藥物的跨膜轉運17-●一、藥物的跨膜轉運18-●一、藥物的跨膜轉運18-

2.主動轉運

藥物由低濃度一側向高濃度一側轉運

需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性3.膜動轉運胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉運19-2.主動轉運一、藥物的跨膜轉運19-藥物的體內過程吸收分布生物轉化排泄20-藥物的體內過程吸收分布生物轉化排泄20-一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質、藥物劑型、給藥途徑

②機體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等3.各給藥途徑對吸收的影響

①胃腸道給藥A以被動擴散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收藥物的體內過程21-一、吸收藥物的體內過程21-C首關效應口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進入肝，然后進入全身血液循環(huán)，有些藥物進入肝臟就被肝藥酶代謝，進入體循環(huán)的藥減少,藥物效應下降?；钚运幬?/p>

大多數(shù)無活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性藥物的體內過程22-C首關效應活性藥物無活性藥物門靜脈酶無活性或活性藥物活性

②注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用藥物的體內過程23-②注射給藥藥物的體內過程23-二.藥物分布

藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達細胞間液及細胞內液的過程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結合①結合型藥物無藥理活性②飽和性③競爭性④可逆性藥物血漿蛋白結合物藥物的體內過程24-二.藥物分布①結合型藥物無藥理活性藥物血漿蛋白結合物藥物的2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥物的理化性質和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障藥物的體內過程25-2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布胎盤屏障血藥物三.生物轉化

1.藥物在藥物代謝酶作用下，結構和藥理活性發(fā)生的改變2.方式氧化、還原、水解結合反應第一相反應第二相反應

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導和抑制。

②專一性酶：對特定基團。例膽堿酯酶4酶的誘導和抑制（重點）藥物的體內過程26-三.生物轉化藥物的體內過程26-四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官從體內排出體外的過程。2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

藥物的體內過程27-四.排泄藥物的體內過程27-藥物的體內過程28-藥物的體內過程28-3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結合物膽囊生物轉化肝臟4.其他途徑膽道小腸原型藥物腸道吸收腸道酶門靜脈藥物的體內過程29-3.膽汁排泄：肝腸循環(huán)藥物無活性結合物膽囊生物轉化肝臟4.其（一）.時量，時效曲線

1.時量，時效曲線以藥物劑量或血藥濃度為縱座標，用藥后時間為橫座標，血藥濃度隨時間變化的關系可繪制出一條曲線第二節(jié)血漿藥物濃度動態(tài)變化潛伏期，持續(xù)期，殘留期藥峰時間，藥峰濃度最小有效量，最小中毒量30-（一）.時量，時效曲線第二節(jié)血漿藥物濃度動態(tài)變化潛伏血漿藥物濃度的動態(tài)變化（二）時量曲線的意義1、時量曲線的形態(tài)的意義2、時量曲線的時間段潛伏期、顯效時間、達峰時間、殘留期3、曲線下的面積（三）連續(xù)多次給藥的血藥濃度的動態(tài)變化1、穩(wěn)態(tài)濃度與給藥總量成正比2、穩(wěn)態(tài)濃度的波動幅度與每次用藥量成正比3、達到穩(wěn)態(tài)濃度的時間31-血漿藥物濃度的動態(tài)變化（二）時量曲線的意義31-.給藥途徑與藥時曲線的關系血漿藥物濃度的動態(tài)變化32-.給藥途徑與藥時曲線的關系血漿藥物濃度的動態(tài)變化32-藥動學參數(shù)及應用

1.表觀分布容積，指藥物在體內的分布達到平衡狀態(tài)時，體內總藥量與血藥濃度的比值意義（1）Vd反映藥物在組織中分布，分布容積大的藥物，組織分布廣，反之則組織分布少。（2）推測藥物分布范圍。（3）推測藥物劑量

2.消除半衰期（t1/2）血漿藥物濃度降低一半所需時間。血漿藥物濃度的動態(tài)變化33-藥動學參數(shù)及應用血漿藥物濃度的動態(tài)變化33-3.時量曲線下面積（AUC)反映藥物進入體循環(huán)的相對量4.生物利用度

①藥物吸收進入血液循環(huán)的速度和程度A，進入體循環(huán)藥量D，給藥劑量；5.清除率（CL）①單位時間內多少容積的藥物從體內被消除干凈②是衡量藥物消除快慢的指標血漿濃度的動態(tài)變化34-3.時量曲線下面積（AUC)血漿濃度的動態(tài)變化34-三.藥物消除動力學

1.恒比消除（一級動力學消除）體內藥物按瞬時血藥濃度（或體內藥量）以恒定的百分比消除。

2.恒量消除（零級動力學消除）體內藥物單位時間內消除恒定的量。

3.非線性消除

血漿藥物濃度的變化35-三.藥物消除動力學血漿藥物濃度的變化35-第二章

藥物效應動力學36-第二章

藥物效應動力學1-第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個基本概念

1.藥物作用：藥物與機體大分子間的初始作用

2.藥物效應：藥物作用引起機體的反應舉例：腎上腺素3.興奮：使組織、器官原有功能的提高（腎上腺素）

4.抑制：使組織、器官原有功能的降低（氯丙嗪）

37-第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律一.幾個基本概念2-二.藥物作用的方式1.局部作用與全身作用（范圍）

局部作用：吸收入血前在用藥部位產(chǎn)生的作用

全身作用：吸收進入血液循環(huán)后分布到機體相關部位發(fā)揮作用2.直接作用和間接作用（方式）

直接作用：原發(fā)作用

間接作用：繼發(fā)作用，由直接作用引起一藥物作用38-二.藥物作用的方式一藥物作用3-二藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性藥物進入機體以后，只對某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質和作用強度方面的差異，即藥物作用的選擇性強心苷毛果蕓香堿39-二藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性強心苷毛果1.治療作用：符合用藥目的，能達到防治疾病的作用

①對因治療：治本：消除致病因素（抗菌藥）

②對癥治療：治標：改善疾病癥狀（發(fā)熱的治療）2.不良反應：不符合用藥目的，導致患者痛苦的反應

①副作用：治療劑量發(fā)生的與治療目的無關的反應

②毒性反應：劑量過大或用藥時間過久積蓄過多（三致）

三藥物作用的兩重性40-1.治療作用：符合用藥目的，能達到防治疾病的作用三藥物作③后遺效應：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時殘存的藥理效應④撤藥反應：突然停藥病情加劇，又叫反跳⑤變態(tài)反應：過敏反應（接觸致敏原）

⑥特異質反應：特異質患者對某些藥物的反應

⑦三致反應：致畸、致癌、致突變

⑧繼發(fā)反應：藥物治療作用所引起的不良后果三藥物作用的兩重性41-③后遺效應：停藥后血藥濃度降至閾濃度以下時三藥物作用劑量與效應（量效關系）

1.量反應：藥理效應或強度的高低或多少，可用數(shù)字或量的分級表示：血壓，血糖等無效量最小有效量極量最小中毒量最小致死量第二節(jié)藥物的量效關系治療量42-劑量與效應（量效關系）第二節(jié)藥物的量效關系治療量7-

2.質反應：藥理效應只用有無、陰性或陽性表示：死亡等①半數(shù)有效量ED50：

A量反應，最大效應一半時劑量B質反應，半數(shù)陽性反應時劑量

②半數(shù)致死量LD50：質反應，半數(shù)死亡時劑量

③治療指數(shù)（TI）=LD50/ED50

④安全范圍=ED95與LD5之間距離⑤效能：最大效應⑥效價強度：性質相同藥物之間的作用比較

四量效關系43-2.質反應：藥理效應只用有無、陰性或陽性表示：死亡等四第三節(jié)藥物的作用機制一.藥物作用機制分類（一）非特異性藥物作用機制

1.改變細胞周圍的理化條件而發(fā)揮作用如：吸附，絡合作用，酸堿中和，改變滲透壓（二）特異性藥物作用機制1.參與或干擾細胞代謝，抗代謝和促代謝藥2.影響生理物質轉運：干擾離子激素等轉運3.對酶的影響：酶促或酶抑制劑4.作用于細胞膜的離子通道5.影響免疫機制：免疫增強或抑制藥44-第三節(jié)藥物的作用機制一.藥物作用機制分類9-二.藥物作用的受體理論1.受體的概念

①受體：存在于細胞膜上或細胞內大分子物質，能特異性與藥物或體內生物物質暫時結合識別、傳遞信息、產(chǎn)生生物效應

②配體與藥物配體：能與受體特異性結合的物質（內源性和外源性）

受點：受體上能準確識別并特異性與配體結合的特定部位，也即配體結合位點。藥物的作用機制45-二.藥物作用的受體理論藥物的作用機制10-

③作用于受體的藥物，效應取決于藥物與受體的親和力和藥物的內在活性

A.激動藥：親和力高，內在活性高。與受體結合并激動受體而產(chǎn)生效應。

B.部分激動藥：較強的親和力，內在活性低，微弱的效應力藥物

C.拮抗藥：阻斷藥，親和力高，無內在活性，無效應力

藥物的作用機制46-③作用于受體的藥物，效應取決于藥物與受體的親和力和藥物的內藥物的作用機制2.藥物與受體結合后的反應47-藥物的作用機制2.藥物與受體結合后的反應12-3.受體的特性①飽和性：數(shù)量有限②特異性：有選擇性③可逆性：可被置換④高靈敏度：低濃度可產(chǎn)生高效應⑤多樣性藥物的作用機制48-3.受體的特性藥物的作用機制13-4.受體調節(jié)

①定義：指受體在與配體作用過程中，在各種生理、病理及藥理因素的影響下，其數(shù)量、親和力和效應力發(fā)生的變化

②向上調節(jié)與向下調節(jié)

激動劑向下調節(jié)，拮抗劑向上調節(jié)

藥物的作用機制49-4.受體調節(jié)藥物的作用機制14-第三章

藥物代謝動力學50-第三章

藥物代謝動力學15-一.藥物跨膜轉運的方式12被動轉運主動轉運第一節(jié)、藥物的體內過程51-一.藥物跨膜轉運的方式12被動轉運主動轉運第一節(jié)、藥物的體1.被動轉運

藥物由高濃度一側向低濃度一側轉運

①簡單擴散，多數(shù)藥物的轉運方式分子量?。?00以下）、脂溶性大，極性?。ǚ请x子型）藥物較易通過，離子型難以通過。

②易化擴散，藥物通過細胞膜上的載體轉運依靠載體有競爭性和特異性

③濾過，直徑小于膜孔(分子量﹤100)水溶性藥物借助膜兩側的流動靜壓和滲透壓差通過膜孔一、藥物的跨膜轉運52-1.被動轉運一、藥物的跨膜轉運17-●一、藥物的跨膜轉運53-●一、藥物的跨膜轉運18-

2.主動轉運

藥物由低濃度一側向高濃度一側轉運

需要載體，需要能量，有競爭性和飽和性3.膜動轉運胞飲胞吐

一、藥物的跨膜轉運54-2.主動轉運一、藥物的跨膜轉運19-藥物的體內過程吸收分布生物轉化排泄55-藥物的體內過程吸收分布生物轉化排泄20-一、吸收

1.吸收是藥物從用藥部位進入血循環(huán)的過程

2.影響吸收的因素

①藥物因素：理化性質、藥物劑型、給藥途徑

②機體因素：吸收環(huán)境、吸收部位等3.各給藥途徑對吸收的影響

①胃腸道給藥A以被動擴散從胃腸黏膜吸收，主要是小腸B分子量小，脂溶性大，非解離型易吸收藥物的體內過程56-一、吸收藥物的體內過程21-C首關效應口服藥物吸收后經(jīng)門靜脈進入肝，然后進入全身血液循環(huán)，有些藥物進入肝臟就被肝藥酶代謝，進入體循環(huán)的藥減少,藥物效應下降?；钚运幬?/p>

大多數(shù)無活性藥物

極少數(shù)門靜脈酶無活性或低活性物活性藥物活性降低產(chǎn)生活性藥物的體內過程57-C首關效應活性藥物無活性藥物門靜脈酶無活性或活性藥物活性

②注射給藥靜脈、肌肉、皮下和皮內注射等

避免被破壞，起效快

③吸入給藥，氣霧劑、粉霧劑等

經(jīng)肺吸收進入血液循環(huán)或治療鼻咽局部疾病

④皮膚給藥，膜劑，貼劑，膏劑等

可發(fā)揮局部或全身作用藥物的體內過程58-②注射給藥藥物的體內過程23-二.藥物分布

藥物從血循環(huán)系統(tǒng)到達細胞間液及細胞內液的過程。影響包括

1.藥物與血漿蛋白結合①結合型藥物無藥理活性②飽和性③競爭性④可逆性藥物血漿蛋白結合物藥物的體內過程59-二.藥物分布①結合型藥物無藥理活性藥物血漿蛋白結合物藥物的2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布3.藥物與組織的親和力，碘甲狀腺，鈣骨骼4.藥物的理化性質和體液的pH

脂溶性或水溶性小分子易透過血管壁5.組織器官的屏障作用胎盤屏障血腦屏障藥物的體內過程60-2.局部器官的血流量，先向血流量大的器官分布胎盤屏障血藥物三.生物轉化

1.藥物在藥物代謝酶作用下，結構和藥理活性發(fā)生的改變2.方式氧化、還原、水解結合反應第一相反應第二相反應

3.藥物代謝酶（專一性和非專一性）①肝藥酶，是肝內促進藥物代謝的主要酶系統(tǒng)專一性低、活性有限、個體差異大、易受藥物的誘導和抑制。

②專一性酶：對特定基團。例膽堿酯酶4酶的誘導和抑制（重點）藥物的體內過程61-三.生物轉化藥物的體內過程26-四.排泄

1.藥物的原形或代謝產(chǎn)物通過排泄器官或分泌器官從體內排出體外的過程。2.腎，主要排泄器官腎小球的濾過腎小管的分泌腎小管的重吸收

藥物的體內過程62-四.排泄藥物的體內過程27-藥物的體內過程63-藥物的體內