藥理實(shí)驗(yàn)課件藥物半數(shù)有效量(ED50)的測定課件

藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

及鎮(zhèn)痛藥物實(shí)驗(yàn)藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

及鎮(zhèn)痛藥物實(shí)驗(yàn)藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

認(rèn)識生物個體差異，了解測定藥物ED50

的方法、原理及意義，同時了解質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系。實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼J(rèn)識生物個體差異，了解測定藥物ED50的方法、原理及意義戊巴比妥鈉（pentobarbitalsodium）為中效巴比妥類中樞抑制藥，隨著劑量加大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉、死亡的效應(yīng)。藥物效應(yīng)和藥物劑量的關(guān)系稱量效關(guān)系（dose-effectrelationship），藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種。戊巴比妥鈉（pentobarbitalsodium）為中效量反應(yīng)(gradedresponse)：藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱有的是連續(xù)增減的量變關(guān)系，稱為量反應(yīng)。如BP、平滑肌舒張與收縮。質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)：有的藥物效應(yīng)只能用全或無，陽性或陰性來表示。如死亡與生存、驚厥與否、是否睡眠等質(zhì)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中，以對數(shù)劑量為橫坐標(biāo)、反應(yīng)百分率為縱坐標(biāo)繪圖，形成一條對稱的“S”形曲線。量反應(yīng)(gradedresponse)：藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱有質(zhì)反應(yīng)的量效曲線睡眠死亡反應(yīng)百分率020408060100劑量LD50ED50質(zhì)反應(yīng)的量效曲線睡眠死亡反應(yīng)百分率020408060100劑

半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）：在一群動物中，使半數(shù)動物產(chǎn)生陽性藥效反應(yīng)的劑量。是標(biāo)志藥物效價的參數(shù)，ED50

越小，藥物效價越高。

半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）：在一群動物中，引起半數(shù)動物死亡的劑量。LD50實(shí)際是以死亡為陽性藥效反應(yīng)的ED50，是ED50的一個特例。

求ED50和LD50的實(shí)驗(yàn)方法原則上相同。半數(shù)有效量（medianeffectivedose半數(shù)有效量（50％effectivedose，ED50）半數(shù)致死量（50％lethaldose，LD50

）治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）=LD50/ED50安全系數(shù)（safetyfactor，SF）＝LD5/ED95可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor，CSF）＝LD1/ED99半數(shù)有效量（50％effectivedose，ED50）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三大原則：重復(fù)、隨機(jī)、對照

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三大原則：重復(fù)、隨機(jī)、對照重復(fù)的原則重現(xiàn)性

實(shí)驗(yàn)結(jié)果在同樣的條件下可以重復(fù)出來重復(fù)數(shù)

足夠的實(shí)驗(yàn)例數(shù)和實(shí)驗(yàn)次數(shù)重復(fù)的原則重現(xiàn)性隨機(jī)的原則即所研究總體中的每一個個體都有同等的機(jī)會被分配到任何一個組中去，分組的結(jié)果不受人為因素的干擾和影響。通過隨機(jī)化的處理，可使抽取的樣本能夠代表總體，減少抽樣誤差使各組樣本的條件盡量一致，消除或減小組間人為的誤差，從而使處理因素產(chǎn)生的效應(yīng)更加客觀隨機(jī)的原則即所研究總體中的每一個個體都有同等的機(jī)會被分配到任對照原則對照就是要設(shè)立參照物比較的意思。目的是排除非處理因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，如種系、性別、年齡、體重等?？瞻讓φ諛?biāo)準(zhǔn)對照（跟正常值）實(shí)驗(yàn)對照（不同實(shí)驗(yàn)處理因素）自身對照（實(shí)驗(yàn)前后）相互對照（實(shí)驗(yàn)組間的比較，如幾種不同藥物）對照原則對照就是要設(shè)立參照物均衡隨機(jī)法分組：先按易控制的因素（性別、年齡、體重等）均衡分檔，然后在每一檔隨機(jī)取出等量的動物分配到各組，使難控制的因素（活潑程度、饑飽、疲勞程度等）得到隨機(jī)安排。均衡隨機(jī)法分組：先按易控制的因素（性別、年齡、體重等）均先把小鼠按照體重范圍大體分類

雄性為例粗略稱重

≤1616-1818-2020-22>224只6只13只12只5只

A

B

C

D

E

1234551234451233451223451先把小鼠按照體重范圍大體分類

雄性為例粗略稱重方法和步驟小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只、雌雄各半戊巴比妥鈉(腹腔注射,0.2ml/10g)20、25、31、39、49(mg/kg)以翻正反射消失

(15S)為入睡指標(biāo)，記錄給藥15分鐘后各組睡眠鼠數(shù)。Bliss法計(jì)算：ED50、ED5、ED95方法和步驟小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只、雌雄各半觀察項(xiàng)目1、各組睡眠鼠數(shù)2、計(jì)算ED50、ED95、ED5等。觀察項(xiàng)目1、各組睡眠鼠數(shù)注意事項(xiàng)1、分組時采用均衡隨機(jī)法。2、注意觀察小鼠翻正反射是否消失，保持室內(nèi)安靜，已睡眠鼠與未睡眠鼠分籠放置。注意事項(xiàng)1、分組時采用均衡隨機(jī)法。劑量實(shí)驗(yàn)鼠數(shù)睡眠鼠數(shù)反應(yīng)百分率ED50（mg/kg）（％）（mg/kg）

49103910311025102010

不同劑量戊巴比妥鈉對小鼠睡眠的影響結(jié)果與討論劑量實(shí)驗(yàn)鼠數(shù)睡眠鼠數(shù)思考與探討1、如何實(shí)現(xiàn)動物隨機(jī)分組？2、何為ED50?為什么要以ED50作為衡量藥物效價的參數(shù)？如何評價藥物的安全性？思考與探討1、如何實(shí)現(xiàn)動物隨機(jī)分組？鎮(zhèn)痛藥物實(shí)驗(yàn)鎮(zhèn)痛藥物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

觀察鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林）的鎮(zhèn)痛作用，了解幾種常用的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)方法。

實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林）的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)原理小鼠腹腔注射刺激劑(如酒石酸銻鈉、醋酸溶液等)可誘導(dǎo)疼痛，動物表現(xiàn)出特征性的軀體伸縮行為稱之為扭體反應(yīng)(表現(xiàn)為腹部內(nèi)凹、軀干與后腿伸張、臀部抬高等)。將給藥組與對照組相比，若使扭體反應(yīng)發(fā)生率減少50%以上的，可認(rèn)為有鎮(zhèn)痛作用。實(shí)驗(yàn)原理小鼠腹腔注射刺激劑(如酒石酸銻鈉、醋酸溶液等)可誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)動物和藥品動物：小鼠，體重20～25g。阿斯匹林：是一類解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥物，亦稱為非甾體類抗炎藥。鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，也可通過脊髓和其他皮質(zhì)下中樞起作用。給藥途徑：灌胃（ig）0.6%醋酸溶液給藥途徑：腹腔注射（ip）實(shí)驗(yàn)動物和藥品動物：小鼠，體重20～25g。實(shí)驗(yàn)方法取4只小鼠，標(biāo)記，稱重，均分為2組2只生理鹽水（0.1ml/10g，ig）2只阿司匹林（0.1ml/10g，ig）15min后0.6%醋酸溶液（0.1ml/10g，ip）觀察15min內(nèi)各組小鼠出現(xiàn)的扭體次數(shù)灌胃腹腔注射實(shí)驗(yàn)方法取4只小鼠，2只生理鹽水（0.1ml/10g，ig組別動物數(shù)（n）發(fā)生反應(yīng)動物數(shù)(%)小鼠出現(xiàn)的扭體次數(shù)（15min內(nèi)）1222匯總各組實(shí)驗(yàn)結(jié)果，記于上表內(nèi)，并依照下列公式計(jì)算藥物鎮(zhèn)痛百分率和抑制百分率。

組別動物數(shù)（n）發(fā)生反應(yīng)動物數(shù)(%)小鼠出現(xiàn)的扭體注意事項(xiàng)1、扭體反應(yīng)：腹部收縮（內(nèi)凹），軀體扭曲，后肢伸展及蠕行。2、灌胃方法和及時計(jì)時。3、實(shí)驗(yàn)后可以匯集數(shù)據(jù)，評價藥物的鎮(zhèn)痛作用。4、分組，設(shè)立對照。注意事項(xiàng)1、扭體反應(yīng)：腹部收縮（內(nèi)凹），軀體扭曲，后肢伸展及思考與討論

簡述阿司匹林鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)及其應(yīng)用。

思考與討論簡述阿司匹林鎮(zhèn)痛作用的特點(diǎn)及其應(yīng)用。藥理實(shí)驗(yàn)課件藥物半數(shù)有效量(ED50)的測定課件藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

及鎮(zhèn)痛藥物實(shí)驗(yàn)藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

及鎮(zhèn)痛藥物實(shí)驗(yàn)藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

藥物半數(shù)有效量（ED50）的測定

認(rèn)識生物個體差異，了解測定藥物ED50

的方法、原理及意義，同時了解質(zhì)反應(yīng)的量效關(guān)系。實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼J(rèn)識生物個體差異，了解測定藥物ED50的方法、原理及意義戊巴比妥鈉（pentobarbitalsodium）為中效巴比妥類中樞抑制藥，隨著劑量加大，相繼出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉、死亡的效應(yīng)。藥物效應(yīng)和藥物劑量的關(guān)系稱量效關(guān)系（dose-effectrelationship），藥理效應(yīng)按性質(zhì)可分為量反應(yīng)和質(zhì)反應(yīng)兩種。戊巴比妥鈉（pentobarbitalsodium）為中效量反應(yīng)(gradedresponse)：藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱有的是連續(xù)增減的量變關(guān)系，稱為量反應(yīng)。如BP、平滑肌舒張與收縮。質(zhì)反應(yīng)(quantalresponse)：有的藥物效應(yīng)只能用全或無，陽性或陰性來表示。如死亡與生存、驚厥與否、是否睡眠等質(zhì)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)中，以對數(shù)劑量為橫坐標(biāo)、反應(yīng)百分率為縱坐標(biāo)繪圖，形成一條對稱的“S”形曲線。量反應(yīng)(gradedresponse)：藥物效應(yīng)的強(qiáng)弱有質(zhì)反應(yīng)的量效曲線睡眠死亡反應(yīng)百分率020408060100劑量LD50ED50質(zhì)反應(yīng)的量效曲線睡眠死亡反應(yīng)百分率020408060100劑

半數(shù)有效量（medianeffectivedose,ED50）：在一群動物中，使半數(shù)動物產(chǎn)生陽性藥效反應(yīng)的劑量。是標(biāo)志藥物效價的參數(shù)，ED50

越小，藥物效價越高。

半數(shù)致死量（medianlethaldose,LD50）：在一群動物中，引起半數(shù)動物死亡的劑量。LD50實(shí)際是以死亡為陽性藥效反應(yīng)的ED50，是ED50的一個特例。

求ED50和LD50的實(shí)驗(yàn)方法原則上相同。半數(shù)有效量（medianeffectivedose半數(shù)有效量（50％effectivedose，ED50）半數(shù)致死量（50％lethaldose，LD50

）治療指數(shù)（therapeuticindex，TI）=LD50/ED50安全系數(shù)（safetyfactor，SF）＝LD5/ED95可靠安全系數(shù)（certainsafetyfactor，CSF）＝LD1/ED99半數(shù)有效量（50％effectivedose，ED50）實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三大原則：重復(fù)、隨機(jī)、對照

實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三大原則：重復(fù)、隨機(jī)、對照重復(fù)的原則重現(xiàn)性

實(shí)驗(yàn)結(jié)果在同樣的條件下可以重復(fù)出來重復(fù)數(shù)

足夠的實(shí)驗(yàn)例數(shù)和實(shí)驗(yàn)次數(shù)重復(fù)的原則重現(xiàn)性隨機(jī)的原則即所研究總體中的每一個個體都有同等的機(jī)會被分配到任何一個組中去，分組的結(jié)果不受人為因素的干擾和影響。通過隨機(jī)化的處理，可使抽取的樣本能夠代表總體，減少抽樣誤差使各組樣本的條件盡量一致，消除或減小組間人為的誤差，從而使處理因素產(chǎn)生的效應(yīng)更加客觀隨機(jī)的原則即所研究總體中的每一個個體都有同等的機(jī)會被分配到任對照原則對照就是要設(shè)立參照物比較的意思。目的是排除非處理因素對實(shí)驗(yàn)結(jié)果的影響，如種系、性別、年齡、體重等?？瞻讓φ諛?biāo)準(zhǔn)對照（跟正常值）實(shí)驗(yàn)對照（不同實(shí)驗(yàn)處理因素）自身對照（實(shí)驗(yàn)前后）相互對照（實(shí)驗(yàn)組間的比較，如幾種不同藥物）對照原則對照就是要設(shè)立參照物均衡隨機(jī)法分組：先按易控制的因素（性別、年齡、體重等）均衡分檔，然后在每一檔隨機(jī)取出等量的動物分配到各組，使難控制的因素（活潑程度、饑飽、疲勞程度等）得到隨機(jī)安排。均衡隨機(jī)法分組：先按易控制的因素（性別、年齡、體重等）均先把小鼠按照體重范圍大體分類

雄性為例粗略稱重

≤1616-1818-2020-22>224只6只13只12只5只

A

B

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E

1234551234451233451223451先把小鼠按照體重范圍大體分類

雄性為例粗略稱重方法和步驟小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只、雌雄各半戊巴比妥鈉(腹腔注射,0.2ml/10g)20、25、31、39、49(mg/kg)以翻正反射消失

(15S)為入睡指標(biāo)，記錄給藥15分鐘后各組睡眠鼠數(shù)。Bliss法計(jì)算：ED50、ED5、ED95方法和步驟小鼠隨機(jī)分成5組，每組10只、雌雄各半觀察項(xiàng)目1、各組睡眠鼠數(shù)2、計(jì)算ED50、ED95、ED5等。觀察項(xiàng)目1、各組睡眠鼠數(shù)注意事項(xiàng)1、分組時采用均衡隨機(jī)法。2、注意觀察小鼠翻正反射是否消失，保持室內(nèi)安靜，已睡眠鼠與未睡眠鼠分籠放置。注意事項(xiàng)1、分組時采用均衡隨機(jī)法。劑量實(shí)驗(yàn)鼠數(shù)睡眠鼠數(shù)反應(yīng)百分率ED50（mg/kg）（％）（mg/kg）

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不同劑量戊巴比妥鈉對小鼠睡眠的影響結(jié)果與討論劑量實(shí)驗(yàn)鼠數(shù)睡眠鼠數(shù)思考與探討1、如何實(shí)現(xiàn)動物隨機(jī)分組？2、何為ED50?為什么要以ED50作為衡量藥物效價的參數(shù)？如何評價藥物的安全性？思考與探討1、如何實(shí)現(xiàn)動物隨機(jī)分組？鎮(zhèn)痛藥物實(shí)驗(yàn)鎮(zhèn)痛藥物實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康?/p>

觀察鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林）的鎮(zhèn)痛作用，了解幾種常用的鎮(zhèn)痛實(shí)驗(yàn)方法。

實(shí)驗(yàn)?zāi)康挠^察鎮(zhèn)痛藥（阿司匹林）的鎮(zhèn)痛作用實(shí)驗(yàn)原理小鼠腹腔注射刺激劑(如酒石酸銻鈉、醋酸溶液等)可誘導(dǎo)疼痛，動物表現(xiàn)出特征性的軀體伸縮行為稱之為扭體反應(yīng)(表現(xiàn)為腹部內(nèi)凹、軀干與后腿伸張、