藥理學第6章課件

第六章

擬副交感神經(jīng)藥

第一節(jié)M膽堿受體激動藥(muscarinereceptoragonist)

一、膽堿酯類(cholineesters)（完全擬膽堿藥，N、M）

乙酰膽堿（acetylcholine,ACh）[藥理作用]1.M樣作用（主要，小劑量）2.N樣作用

NM——骨骼肌興奮NN——神經(jīng)節(jié)細胞興奮同類藥：醋甲膽堿、卡巴膽堿、氯貝膽堿直接作用于膽堿受體藥物的主要效應(續(xù))器官效應支氣管平滑肌收縮(支氣管收縮)胃腸道運動增加尿道膀胱逼尿肌收縮三角括約肌舒張腺體分泌二、生物堿類（M受體激動藥）

毛果蕓香堿（pilocarpine）[藥理作用]直接激動M受體1.眼（1）縮瞳（2）降低眼壓（3）調(diào)節(jié)痙攣2.腺體青光眼虹膜炎口腔黏膜干燥癥[臨床應用]第三節(jié)抗膽堿酯酶藥一、概述（一）膽堿酯酶（AChE）

AChE的活性極高，一個酶分子每分鐘內(nèi)可水解6×105分子ACh。水解分三步：ACh+AChE→復合物復合物→膽堿+乙?；疉ChE乙?；疉ChE→乙酸+AChE（復活）1.重癥肌無力2.腹脹和尿潴留3.青光眼4.競爭性肌松藥過量中毒5.阿爾茨海默病臨床應用（clinicaluses）[臨床應用]1.重癥肌無力

自身免疫性神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性疾病，患者血清中存在抗ACh受體的抗體，與受體結合后，抑制了ACh與受體的結合，并能誘導受體解體，數(shù)目減少。2.手術后腹氣脹和尿潴留3.競爭性肌松藥過量中毒4.陣發(fā)性室上性心動過速5.青光眼其他藥物吡斯的明（pyridostigmine）安貝氯銨（ambinonium）毒扁豆堿（physostigmine）依酚氯銨（edrophoniumchlouide）加蘭他敏（galanthamine）地美溴銨（demecariumbromide）他克林（tacrine）多奈哌齊（donepezil）利凡斯的明（rivastigmine）毒扁豆堿(physostigmine)

也稱依色林(eserine)可透過血腦屏障，對外周和中樞都有較強的作用。眼內(nèi)局部應用時，作用類似于毛果蕓香堿，但較強而持久，表現(xiàn)為瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣。進入中樞后表現(xiàn)為小劑量興奮、大劑量抑制效應。臨床主要為局部用于治療急性青光眼，起效較快，刺激性亦較強，長期給藥時，患者不易耐受，可先用本品滴眼數(shù)次，后改用匹魯卡品維持療效。多奈哌齊(donepezil)為中樞可逆性AChE抑制劑，可增加中樞受體部位ACh的濃度而改善阿爾茨海默病患者的認知功能。對外周的AChE抑制作用較弱，故其外周作用不明顯。利凡斯的明(rivastigmine)抑制中樞AChE活性，并興奮中樞膽堿能神經(jīng)。能改善阿爾茨海默病的神經(jīng)精神缺損。其對中樞AChE的抑制作用比對外周AChE的抑制作用強。(三)難逆性抗膽堿酯酶藥－

有機磷酸酯類1．中毒機制有機磷酸酯類與AChE牢固結合，形成難以水解的磷酰化AChE，使AChE失去水解ACh的能力，造成體內(nèi)ACh大量積聚而引起一系列中毒癥狀。若不及時搶救，AChE可在幾分鐘或幾小時內(nèi)就“老化”。因此一旦中毒，應迅速搶救，在磷?；疉ChE老化之前，用AChE復活藥以使AChE復活。2．中毒表現(xiàn)(1)急性中毒主要為M樣、N樣癥狀、中樞癥狀。死亡的主要原因為呼吸衰竭及繼發(fā)性心血管功能障礙。(2)慢性中毒多發(fā)生于長期接觸農(nóng)藥的人員，主要表現(xiàn)為血中AChE活性持續(xù)明顯下降。臨床體征為神經(jīng)衰弱癥候群、腹脹、多汗、偶見肌束顫動及瞳孔縮小。②AChE復活藥能使被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復活性。與體內(nèi)游離的有機磷酸酯類直接結合，從而阻止游離的毒物繼續(xù)抑制AChE活性。能迅速控制肌束顫動，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀也有一定改善作用。對植物神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂的恢復作用較差。由于不能直接對抗體內(nèi)積聚的ACh的作用，故應與阿托品合用。常用藥物有碘解磷定和氯解磷定。大綱要求掌握M膽堿受體激動藥毛果蕓香堿的藥理作用及臨床應用；掌握新斯的明、毒扁豆堿和膽堿酯酶復活藥的作用，作用機制及臨床應用；掌握有機磷酸酯類中毒表現(xiàn)及防治。3.新斯的明治療術后腹部氣脹的原理是A．直接激動M受體 B．直接激動NN受體C．直接激動NM受 D．適當抑制AChEE．直接阻斷M受體4．氯解磷定解救有機磷酸酯類中毒的機制是A．阻斷M膽堿受體B．阻斷N膽堿受體C．使失去活性的乙酰膽堿酯酶復活D．直接對抗乙酰膽堿E．使乙酰膽堿酯酶活性受到抑制答案答案5.下列有關neostigmine的描述，哪一項是錯誤的？A.難透過角膜入眼前房B.對胃腸道平滑肌的興奮作用較強C.對骨骼肌的興奮作用最強D.一般很難進入血腦屏障E.與膽堿酯酶結合后難解離6.解救有機磷酸酯類中毒時盡早使用氯解磷定的原因是A.氯解磷定難以進入組織細胞內(nèi)B.氯解磷定不易與磷?；憠A酯酶結合C.促進有機磷酸酯與膽堿酯酶共價鍵結合D.避免磷酰化膽堿酯酶發(fā)生"老化”E.體內(nèi)膽堿酯酶的合成已經(jīng)受到抑制答案答案7.急性有機磷中毒病人出現(xiàn)呼吸困難、口唇青紫、呼吸道分泌物增多時，應立即靜脈注射的藥物是A.碘解磷定B.哌替定C.氨茶堿D.阿托品E.氫化可的松8.neostigmine在臨床不可用于A．有機磷酸酯中毒B．琥珀膽堿過量中毒C．阿托品中毒D．手術后腸脹氣E．重癥肌無力答案答案X型題13.新斯的明不能治療下列何種疾病A．手術引起的腹氣脹B．重癥肌無力C．泌尿道梗阻D．陣發(fā)性室上性心動過速E．支氣管哮喘14.下列有機磷酸酯類中毒的癥狀中，阿托品應用后能緩解的有A．大汗淋漓B．骨骼肌震顫C．惡心、嘔吐、腹痛、腹泄D．心率減慢E．呼吸困難答案答案簡答題1.簡述毛果蕓香堿對眼睛的藥理作用及其臨床應用。2.簡述新斯的明的作用機制及主要臨床應用。3.毀損動眼神經(jīng)后，毒扁豆堿能否用于治療青光眼？為什么？選擇題答案：1B6D7D8B9D10A2A3D4C5E11C12E13CE14ACDE簡答題答案藥理作用縮瞳毛果蕓香堿激動瞳孔括約肌上的M受體而收縮，瞳孔縮小。降低眼內(nèi)壓縮瞳使虹膜向中心拉緊使其根部變薄，前房角間隙變寬，房水回流通暢。調(diào)節(jié)痙攣激動M受體，睫狀肌收縮，懸韌帶放松，晶狀體變凸，適合看近物，而視遠物模糊。臨床用途青光眼開角型早期閉角型虹膜炎與擴瞳