銀杏葉的利用課件

第六章

銀杏葉的利用第六章銀杏葉的利用1第六章

銀杏葉的利用第六章銀杏葉的利用1第六章銀杏葉的利用2第六章銀杏葉的利用2第六章銀杏葉的利用3第六章銀杏葉的利用36.1銀杏葉的化學(xué)成分銀杏葉含有黃酮類、萜內(nèi)酯類、有機(jī)酚酸類、聚異戊烯醇類、生物堿和多糖類等60余個(gè)化合物，其中主要活性物質(zhì)為黃酮類化合物和萜內(nèi)酯類化合物。德國(guó)首先提出銀杏葉提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：黃酮甙≥24％，萜內(nèi)酯≥6％，白果酚和銀杏酚＜10μg/g.第六章銀杏葉的利用46.1銀杏葉的化學(xué)成分6.1銀杏葉的化學(xué)成分第六章銀杏葉的利用46.1銀杏葉6.1.1黃酮類化合物黃酮類化合物約36個(gè)，分為以下四類：（1）黃酮醇類化合物黃酮醇類化合物包括山萘酚、槲皮素、異鼠李素、丁香亭、3′－甲氧基楊梅黃素及它們的甙、山萘酚香豆酸酯和槲皮素香豆酸酯，共有23個(gè)化合物。

黃酮醇類化合物的結(jié)構(gòu)式如下：第六章銀杏葉的利用56.1銀杏葉的化學(xué)成分6.1.1黃酮類化合物第六章銀杏葉的利用56.1銀杏葉的化R1R21HH7OHH13OCH3H15（甙元）OCH3OCH316（甙元）OCH3OH第六章銀杏葉的利用66.1銀杏葉的化學(xué)成分R1R21HH7OHH13OCH3H15（甙元）OCH3OCR1R2R317HHH18HqluH19OHHH20OHqluH21OHHqlu第六章銀杏葉的利用76.1銀杏葉的化學(xué)成分R1R2R317HHH18HqluH19OHHH20OHql第六章銀杏葉的利用86.1銀杏葉的化學(xué)成分第六章銀杏葉的利用86.1銀杏葉的化學(xué)成分（2）黃酮類化合物（3）雙黃酮類化合物雙黃酮類化合物有6個(gè)雙黃酮化合物，其結(jié)構(gòu)如下第六章銀杏葉的利用96.1銀杏葉的化學(xué)成分（2）黃酮類化合物第六章銀杏葉的利用96.1銀杏葉的化學(xué)成R1R2R3R427OHOHOHOH阿曼托黃素28OCH3OHOHH白果黃素29OCH3OCH3OHH銀杏黃素30OCH3OHOCH3H異銀杏黃素31OCH3OCH3OCH3H金松黃素32OCH3OHOHOCH35′-甲氧基白果黃素第六章銀杏葉的利用106.1銀杏葉的化學(xué)成分R1R2R3R427OHOHOHOH阿曼托黃素28OCH3O（4）花色素類化合物花色素類化合物有（＋）－兒茶素（33）、（—）－表兒茶素（34）、（＋）-倍兒茶素（35）和（—）－表倍兒茶素（36）。銀杏葉中的黃酮醇香豆酸酯，結(jié)構(gòu)特殊，是治療腦和四肢動(dòng)脈血流失調(diào)而引起的一系列心腦血管病的重要有效成分。其它單、雙黃酮類也有類似的治療心腦血管疾病的作用。第六章銀杏葉的利用11（4）花色素類化合物第六章銀杏葉的利用116.1.2萜內(nèi)酯類化合物

萜內(nèi)酯類化合物有獨(dú)特結(jié)構(gòu)的二萜類（銀杏內(nèi)酯A、B、C、J和M）及倍半萜類（白果內(nèi)酯），它們的結(jié)構(gòu)如下：第六章銀杏葉的利用126.1.2萜內(nèi)酯類化合物第六章銀杏葉的利用12銀杏萜內(nèi)酯A、B、C、J和M，是血小板活化因子的拮抗劑，能有效地抗血栓形成，對(duì)防治血管阻塞療效顯著，已用于臨床。在已知血小板活化因子對(duì)抗劑中，銀杏萜內(nèi)酯B對(duì)新陳代謝有效全面的調(diào)理作用，受到當(dāng)今醫(yī)學(xué)家的關(guān)注，導(dǎo)致半合成及這類化合物細(xì)胞組織培養(yǎng)的研究。白果內(nèi)酯對(duì)神經(jīng)疾?。ň癫?、腦病、脊髓等）具有治療作用，它能確保神經(jīng)元和軸突完整無(wú)缺。第六章銀杏葉的利用136.1銀杏葉的化學(xué)成分銀杏萜內(nèi)酯A、B、C、J和M，是血小板活6.1.3聚異戊烯醇類化合物聚異戊烯醇類屬于多烯醇類，分布于哺乳動(dòng)物的肝臟中，能使甘露糖變成脂體，增加甘油蛋白的合成，對(duì)維持正常肝臟功能起重要作用。

銀杏葉中聚戊烯醇類含量較高，總量約20％，其結(jié)構(gòu)如下：第六章銀杏葉的利用146.1銀杏葉的化學(xué)成分6.1.3聚異戊烯醇類化合物第六章銀杏葉的利用14它是一類二個(gè)反式、n個(gè)聚合順式異戊醇（酰氧基）的化合。其化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子構(gòu)型與哺乳動(dòng)物體內(nèi)含有的多烯醇類（dolichils）相似，前者是合成后者的理想原料。第六章銀杏葉的利用156.1銀杏葉的化學(xué)成分它是一類二個(gè)反式、n個(gè)聚合順式異戊醇（酰氧基）6.1.4長(zhǎng)鏈酚酸類化合物長(zhǎng)鏈酚酸類化合物分布于銀杏樹的各組織中，白果中含量較高，約有6個(gè)化合物，它們的名稱和結(jié)構(gòu)如下：第六章銀杏葉的利用166.1銀杏葉的化學(xué)成分6.1.4長(zhǎng)鏈酚酸類化合物第六章銀杏葉的利用166第六章銀杏葉的利用176.1銀杏葉的化學(xué)成分第六章銀杏葉的利用176.1銀杏葉的化學(xué)成分

白果酚和銀杏酚為有毒物質(zhì)，過(guò)多食用白果會(huì)引起中毒，長(zhǎng)期服用銀杏葉致過(guò)敏。銀杏葉提取時(shí)，應(yīng)除掉有毒物質(zhì)，控制提取物中白果酚和銀杏酚的含量＜10ug/g。4－十一烷基兒茶酚為抗癌活性成分。此外，還有6－羥基犬尿烯酸、α、β－胡蘿卜素、谷甾醇、谷甾醇－D-葡萄糖、中性多糖和酸性多糖、微量元素等。第六章銀杏葉的利用186.1銀杏葉的化學(xué)成分白果酚和銀杏酚為有毒物質(zhì)，過(guò)多食用白果會(huì)

6.2銀杏及其葉的采收6.2.1銀杏

銀杏（Ginkgobiloba）為落葉喬木，樹干直立，高達(dá)30～40m。樹皮淡灰色或灰褐色，有縱裂紋；葉扁平扇形，具長(zhǎng)柄，上緣呈波狀或有不規(guī)則淺裂，基部楔型，初葉淺綠色，夏季深綠，秋季變黃；花雌雄異株，雌花生于短枝先端，雌花球有長(zhǎng)梗，雄花球?yàn)槎倘彳杌ㄐ驙?；種子核果狀，橢圓形至近球形，熟時(shí)淡黃色或橙黃色，外、中和內(nèi)種皮分別為肉質(zhì)、骨質(zhì)和膜質(zhì)；花期3～4月，種子9～10月成熟。第六章銀杏葉的利用196.2銀杏及其葉的采收6.2銀杏及其葉的采收第六章銀杏葉的利用196銀杏是主產(chǎn)我國(guó)的獨(dú)特裸子植物。古銀杏僅在浙江天目山、四川和湖北交界處神農(nóng)架地區(qū)及河南和安徽鄰接的大別山有少量野生和半野生。我國(guó)人工栽培銀杏已有3000多年歷史，范圍廣（遼寧沈陽(yáng)、廣東廣州、江蘇、浙江、甘肅東南部、四川峨眉山、貴州和云南等），已成為世界上銀杏分布中心，占世界總數(shù)的70％以上。第六章銀杏葉的利用206.2銀杏及其葉的采收銀杏是主產(chǎn)我國(guó)的獨(dú)特裸子植物。古銀杏僅全國(guó)銀杏種子產(chǎn)量約625萬(wàn)～675萬(wàn)kg，江蘇為340萬(wàn)～380萬(wàn)kg，江蘇干葉總貯量4萬(wàn)t，可采干葉貯量約為4700t。目前實(shí)際采取量約為1200t。第六章銀杏葉的利用216.2銀杏及其葉的采收全國(guó)銀杏種子產(chǎn)量約625萬(wàn)～675萬(wàn)kg，第6.2.2銀杏葉的采收葉的采收以夏末至秋中期（大約10月初），葉片綠或微黃時(shí)為宜。過(guò)早采，葉的水分大，易霉變，發(fā)霉葉的有效成分（尤其內(nèi)酯類）顯著下降；過(guò)晚采或落葉幾乎全部變黃色，雖然總黃酮含量變化不大，內(nèi)酯含量明顯下降，藥典規(guī)定葉應(yīng)為黃綠色。第六章銀杏葉的利用226.2銀杏及其葉的采收6.2.2銀杏葉的采收第六章銀杏葉的利用226.鮮葉應(yīng)攤開(kāi)陰干，常翻動(dòng)，防止發(fā)熱、變黃和生霉，手抓起能碎，塑料袋包裝、貯放。大量鮮葉應(yīng)用干燥設(shè)備在60℃以下干燥為宜。第六章銀杏葉的利用236.2銀杏及其葉的采收鮮葉應(yīng)攤開(kāi)陰干，常翻動(dòng)，防止發(fā)熱、變黃和生

6.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取銀杏葉主要活性成分黃酮類和萜內(nèi)酯類化合物含量較少，分別＜1.88％，＜0.15％（HPLC測(cè)定）。前者分子中有酚羥基、醇羥基和羰基，后者分子中羥基和羰基，兩者均是極性化合物。根據(jù)“相似相溶”的規(guī)律，可采用甲醇、乙醇、丙酮及其與水的混合溶劑提取，常用乙醇、丙酮與水混合溶劑作提取劑。第六章銀杏葉的利用246.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取第六章銀杏葉的利用2但是銀杏葉中的花色素、長(zhǎng)鏈酚酸類化合物、低分子糖類等也是極性化合物，長(zhǎng)鏈酚酸是有毒物質(zhì)，伴隨黃酮和萜內(nèi)酯類化合物被浸出，必須除去，使銀杏提取物達(dá)到醫(yī)藥用的標(biāo)準(zhǔn)：黃酮≥24％，萜內(nèi)酯≥6％，長(zhǎng)鏈酚酸＜10μL/L。因此，銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取方法如下：第六章銀杏葉的利用256.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取但是銀杏葉中的花色素、長(zhǎng)鏈酚酸類化合物、6.3.1乙醇提取、吸附洗脫法（1）稀乙醇提取、吸附洗脫法1）預(yù)處理用冷水洗3～5min，除去葉中雜物和泥沙，洗后瀝干，使其濕重為干葉重的2倍，將葉切成約5mm×5mm，以便提凈生物活性成分。第六章銀杏葉的利用266.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3.1乙醇提取、吸附洗脫法第六章銀杏葉的

2）提取把切碎葉加入具有攪拌、回流的提取裝置中，加入葉重的6～10倍50％～60％的乙醇，在50～60℃下提取2～3次，每次時(shí)間3～4h。3）分離提取液趁熱過(guò)濾，室溫下靜置4h，濾去沉淀，濾液在真空下濃縮至原濾液體積的1/5左右，再冷至室溫，經(jīng)離心機(jī)（n＝4000r/min）離心約30min，得離心液。第六章銀杏葉的利用276.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取2）提取把切碎葉加入具有攪拌、回流的提4）吸附洗脫離心液加入大孔吸附樹脂柱內(nèi)，充分吸附生物活性成分，再用水、10％、20％、……、80％乙醇洗脫，收集30％～80％的乙醇洗脫液約1200ml，溶液顏色為淡黃、黃色、供濃縮。

第六章銀杏葉的利用286.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取4）吸附洗脫離心液加入大孔吸附樹脂柱內(nèi)，充分5）真空濃縮洗脫液在真空60℃下濃縮回收乙醇，使其濃縮約30％。6）真空干燥濃縮液在60℃下干燥2～3h。也可以用噴霧干燥，進(jìn)口溫度180℃，出口溫度80℃。

提取物含黃酮甙25％，得率1.52％（絕干計(jì)）。第六章銀杏葉的利用295）真空濃縮洗脫液在真空60℃下濃縮回收乙醇，使其（2）濃乙醇提取、吸附洗脫法1）提取陰干、粉碎葉放入提取罐中，用90％乙醇回流提取3次，每次1.5h，合并3次濾液，在真空60℃下回收乙醇，濃縮成膏狀。

第六章銀杏葉的利用306.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制?。?）濃乙醇提取、吸附洗脫法第六章銀杏葉的利用32）水沉降分離

膏狀物放入沉降槽中，加水?dāng)嚢枞芙?，靜置沉降3h，由上而下抽取上板框壓慮機(jī)過(guò)濾，濾餅重復(fù)水沉降4次。水沉降加水量：第1次至第5次分別為浸膏體積的3倍、2倍、1倍、1倍、1倍。合并前兩次濾液（后3次濾液供下批用），用鹽酸調(diào)整pH值為3～4。若pH值＜2，黃酮受到破壞，損失增加。第六章銀杏葉的利用312）水沉降分離第六章銀杏葉的利用31

3）吸附洗脫pH值3～4倍的濾液，加入AB－8型樹脂柱內(nèi)（樹脂∶液＝1∶2，重量比），用13倍樹脂重的水和7倍樹脂重的25％乙醇洗脫，收集25％乙醇洗脫液濃縮、噴霧干燥成粉狀產(chǎn)品。

第六章銀杏葉的利用326.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取3）吸附洗脫第六章銀杏葉的利用326.3樹脂每吸附3次再生1次。再生條件：用4％NaOH、3%HCI依次冷浸3天，水洗至中性，再用95％乙醇浸泡5天，水洗凈乙醇備用。粉狀銀杏提取物黃酮含量＞26％，內(nèi)酯含量＞6％，產(chǎn)品收率1.2％～1.6％（干葉計(jì)）。第六章銀杏葉的利用33樹脂每吸附3次再生1次。第六章銀杏葉的利用33

6.3.2酮類萃取法酮類萃取法包括稀丙酮提取，丙酮－丁酮、丁醇和環(huán)已烷萃取：（1）稀丙酮提取用7.5倍切碎干凈葉重的60％丙酮，在約58℃下回流浸漬二次，每次30min，合并2次濾液，減壓回收丙酮至固形物為30％～40％，丙酮含量＜5％，向其中加2倍水稀釋，攪拌、冷卻（12℃）、靜置（1h）、離心，棄去沉淀，得上清液。第六章銀杏葉的利用346.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3.2酮類萃取法第六章銀杏葉的利用34

（2）丁酮∶丙酮（6∶4）萃取上清液100份，加入30份(NH4)2SO4，再加丁酮－丙酮混合溶劑萃取2次，合并萃取液，分離得水相和有機(jī)相（Ⅰ）。(NH4)2SO4易溶于上清液水中而成(NH4)2SO4溶液，使丁酮－丙酮與水分層而分離。第六章銀杏葉的利用356.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制?。?）丁酮∶丙酮（6∶4）萃取第六章銀杏葉的利用3（3）丁醇、環(huán)已烷萃取上述水相加水稀釋，再加丁醇萃取，得有機(jī)相（Ⅱ），棄去水相。有機(jī)相(Ⅰ)減壓濃縮,回收溶劑至固形物為50%~70%，加水稀釋至固形物為10%，再用丁醇萃取，棄去水相，得有機(jī)相（Ⅲ）。第六章銀杏葉的利用366.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制?。?）丁醇、環(huán)已烷萃取第六章銀杏葉的利用366.3

合并有機(jī)相（Ⅱ、Ⅲ），減壓濃縮回收溶劑（乙醇），再用水和乙醇（95％）稀釋至乙醇含量為50%、固形物10％，以環(huán)已烷萃取，棄去環(huán)已烷相，水相減壓濃縮，60～80℃下真空干燥使水分＜5％，即為銀杏提取物，其中黃酮甙26.1％、萜內(nèi)酯6.3％，長(zhǎng)鏈酚＜1ug/g，得率2.2％。第六章銀杏葉的利用376.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取合并有機(jī)相（Ⅱ、Ⅲ），減壓濃縮回收溶劑（6.3.3丙酮提取、吸附解吸法銀杏葉粉1kg，加入12kg50％的丙酮，回流提取兩次，每次4h。合并二次濾液，在真空下蒸出丙酮，濃縮至3L。第六章銀杏葉的利用386.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3.3丙酮提取、吸附解吸法第六章銀杏葉的利用3加吸附劑（代號(hào)S）50g，攪拌吸附12h，濾出吸附劑，用300ml熱丙酮解吸三次，合并丙酮液，減壓濃縮至干，得干粉約12～15g，再溶于適量的30％乙醇中，低溫靜置12h，析出白色結(jié)晶，即是萜內(nèi)酯混合物，其中萜內(nèi)酯A35％、萜內(nèi)酯B45％、萜內(nèi)酯C12％、其它3％（HPLC測(cè)定）。第六章銀杏葉的利用39加吸附劑（代號(hào)S）50g，攪拌吸附12h，濾出吸附劑，常用的吸附劑有硅膠、中性氧化鋁、活性炭、硅酸鎂、硅藻土、聚酰胺、大孔吸附樹脂。通過(guò)試驗(yàn)，選擇適當(dāng)?shù)奈絼?，此法將是制取萜?nèi)酯的合理路線。第六章銀杏葉的利用406.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取常用的吸附劑有硅膠、中性氧化鋁、活性炭、硅6.3.4丙酮提取、醋酸鉛沉淀法本法包括稀丙酮（或乙醇）提取。丙酮－丁酮萃取、醋酸鋁沉淀、正已烷、丁酮－乙醇萃取。（1）稀丙酮提取、丁酮－丙酮萃取與酮類萃取法相同，棄水相，得有機(jī)相。第六章銀杏葉的利用416.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3.4丙酮提取、醋酸鉛沉淀法第六章銀杏葉（2）醋酸鉛沉淀有機(jī)相（Ⅰ）中加入1/2/體積的水，攪拌、吸出上層有機(jī)相，減壓濃縮，濃縮50％～70％，用95％乙醇稀釋至含醇為50％，含干提取物10％，加入少量堿式乙酸鉛水溶液，使單寧沉淀，提取液由褐色變?yōu)榧t棕色，以離心分離乙酸鉛沉淀，得清液。第六章銀杏葉的利用426.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制?。?）醋酸鉛沉淀第六章銀杏葉的利用426.3銀杏黃

（3）已烷、丁酮－乙醇萃取向清液加入1/3體積的正已烷，萃取三次，棄去正已烷相，進(jìn)一步除去長(zhǎng)鏈酚類成分，得醇－水溶液。將其液在減壓下濃縮至乙醇含量約5％。向100份濃縮液中加入20份(NH4)2SO4，溶解后加入濃縮液體積的1/2的丁酮－乙醇（6∶4，V/V），萃取2次，分離有機(jī)相，減壓濃縮至固體物為50％～70％，減壓、80℃下干燥至含水分＜5％。第六章銀杏葉的利用436.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制?。?）已烷、丁酮－乙醇萃取第六章銀杏葉的利用436

干燥提取物得率為2.5％（氣干葉計(jì)）,其中總黃酮甙約為30％、萜內(nèi)酯約3.6％、白果內(nèi)酯2.9％，原花色甙約6％，長(zhǎng)鏈酚低于1μg/g。第六章銀杏葉的利用446.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取干燥提取物得率為2.5％（氣干葉計(jì)）,其中6.3.5超臨界CO2萃取法，20世紀(jì)80年代，歐洲就有用超臨界CO2萃取銀杏葉藥用成分的專利；90年代我國(guó)已用超臨界CO2提取銀杏葉黃酮類化合物，小試得到黃綠色精提取物（其他方法得黃褐色精提物），得率為4.1％，其中黃酮含量＞35％。第六章銀杏葉的利用456.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3.5超臨界CO2萃取法第六章銀杏葉的利用456.4銀杏葉制劑的應(yīng)用6.4.1銀杏葉提取物的應(yīng)用德國(guó)研制EGb761主要用于治療周圍血管和大腦的血流障礙，腦功能障礙。它對(duì)記憶的基本神經(jīng)元組有影響，治療后能使老年患者的思維表現(xiàn)接近于年青健康人。德國(guó)生產(chǎn)的強(qiáng)力梯波寧（Teboninforte）用于腦功能障礙，智力衰退和失眠癥及其伴隨的癥狀（眩暈、耳鳴、頭痛、記憶力減退）、由于恐怖心理而引起情緒不穩(wěn)定等，也用于頸椎綜合癥引起聽(tīng)力損害的治療等。第六章銀杏葉的利用466.4銀杏葉制劑的應(yīng)用6.4銀杏葉制劑的應(yīng)用第六章銀杏葉的利用466.4浙江康恩貝制藥公司的銀杏制劑天保寧片與膠囊，治療冠心病導(dǎo)致的心肌梗塞、心絞痛胸悶、心悸、氣急、供血不足引起的頭痛、頭昏、眩暈、記憶力下降和認(rèn)知功能衰退，腦梗塞及其后遺癥。遼陽(yáng)遼河制藥廠研制的銀杏口服液，治療冠心病、心絞痛總有效率為90.86％，治療缺血性中風(fēng)總有效率為93.01％。揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)的銀杏葉片、天津藥物研究所與遵化制藥廠生產(chǎn)的銀杏口服液等。第六章銀杏葉的利用476.4銀杏葉制劑的應(yīng)用浙江康恩貝制藥公司的銀杏制劑天保寧片與膠

6.4.2銀杏化妝品及保健食品銀杏葉提取物（EGb）黃酮含量≥15％，可作藥物化妝品，皮膚吸收治療劑，改善皮膚狀況。EGb中加入維生素E制成的化妝品，可抗皮膚氧化和脂質(zhì)過(guò)氧化。EGb與皮膚吸收加速劑加工成噴霧劑、液劑、霜?jiǎng)①N劑等，可減輕皮膚刺激作用。第六章銀杏葉的利用486.4銀杏葉制劑的應(yīng)用6.4.2銀杏化妝品及保健食品第六章銀杏葉的利用

含EGb的頭發(fā)霜、生發(fā)液、洗發(fā)液、發(fā)乳、洗發(fā)香波系列產(chǎn)品，可提高頭發(fā)與頭皮功能，加速頭發(fā)生長(zhǎng)，并有治療作用。EGb中黃酮含量≥24％，作保健食品，可抗脂質(zhì)過(guò)氧化，防止皮膚衰老，增進(jìn)血液循環(huán)。含EGb的口香糖、巧克力和發(fā)酵酒，治療腦中風(fēng)和老年癡呆。第六章銀杏葉的利用496.4銀杏葉制劑的應(yīng)用含EGb的頭發(fā)霜、生發(fā)液、洗發(fā)液、發(fā)乳、洗發(fā)

6.4.3銀杏葉萜內(nèi)酯的應(yīng)用銀杏葉萜內(nèi)酯B氣霧劑Ⅰ期臨床試驗(yàn)證明，可預(yù)防PAF（血小板活化因子）和變應(yīng)原誘導(dǎo)的哮喘兒童的支氣管收縮。銀杏葉萜內(nèi)酯可治療與PAF有關(guān)的疾病，如哮喘、過(guò)敏、皮炎及風(fēng)濕等。銀杏葉萜內(nèi)酯A、B、C混合物或B，都可以用于轉(zhuǎn)移癌的治療，它使癌細(xì)胞對(duì)化療極為敏感，從而提高抗癌化療的效果，減少不良反應(yīng)。第六章銀杏葉的利用506.4銀杏葉制劑的應(yīng)用6.4.3銀杏葉萜內(nèi)酯的應(yīng)用第六章銀杏葉的利用50結(jié)束第六章銀杏葉的利用51結(jié)束第六章銀杏葉的利用51第六章

銀杏葉的利用第六章銀杏葉的利用52第六章

銀杏葉的利用第六章銀杏葉的利用1第六章銀杏葉的利用53第六章銀杏葉的利用2第六章銀杏葉的利用54第六章銀杏葉的利用36.1銀杏葉的化學(xué)成分銀杏葉含有黃酮類、萜內(nèi)酯類、有機(jī)酚酸類、聚異戊烯醇類、生物堿和多糖類等60余個(gè)化合物，其中主要活性物質(zhì)為黃酮類化合物和萜內(nèi)酯類化合物。德國(guó)首先提出銀杏葉提取物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：黃酮甙≥24％，萜內(nèi)酯≥6％，白果酚和銀杏酚＜10μg/g.第六章銀杏葉的利用556.1銀杏葉的化學(xué)成分6.1銀杏葉的化學(xué)成分第六章銀杏葉的利用46.1銀杏葉6.1.1黃酮類化合物黃酮類化合物約36個(gè)，分為以下四類：（1）黃酮醇類化合物黃酮醇類化合物包括山萘酚、槲皮素、異鼠李素、丁香亭、3′－甲氧基楊梅黃素及它們的甙、山萘酚香豆酸酯和槲皮素香豆酸酯，共有23個(gè)化合物。

黃酮醇類化合物的結(jié)構(gòu)式如下：第六章銀杏葉的利用566.1銀杏葉的化學(xué)成分6.1.1黃酮類化合物第六章銀杏葉的利用56.1銀杏葉的化R1R21HH7OHH13OCH3H15（甙元）OCH3OCH316（甙元）OCH3OH第六章銀杏葉的利用576.1銀杏葉的化學(xué)成分R1R21HH7OHH13OCH3H15（甙元）OCH3OCR1R2R317HHH18HqluH19OHHH20OHqluH21OHHqlu第六章銀杏葉的利用586.1銀杏葉的化學(xué)成分R1R2R317HHH18HqluH19OHHH20OHql第六章銀杏葉的利用596.1銀杏葉的化學(xué)成分第六章銀杏葉的利用86.1銀杏葉的化學(xué)成分（2）黃酮類化合物（3）雙黃酮類化合物雙黃酮類化合物有6個(gè)雙黃酮化合物，其結(jié)構(gòu)如下第六章銀杏葉的利用606.1銀杏葉的化學(xué)成分（2）黃酮類化合物第六章銀杏葉的利用96.1銀杏葉的化學(xué)成R1R2R3R427OHOHOHOH阿曼托黃素28OCH3OHOHH白果黃素29OCH3OCH3OHH銀杏黃素30OCH3OHOCH3H異銀杏黃素31OCH3OCH3OCH3H金松黃素32OCH3OHOHOCH35′-甲氧基白果黃素第六章銀杏葉的利用616.1銀杏葉的化學(xué)成分R1R2R3R427OHOHOHOH阿曼托黃素28OCH3O（4）花色素類化合物花色素類化合物有（＋）－兒茶素（33）、（—）－表兒茶素（34）、（＋）-倍兒茶素（35）和（—）－表倍兒茶素（36）。銀杏葉中的黃酮醇香豆酸酯，結(jié)構(gòu)特殊，是治療腦和四肢動(dòng)脈血流失調(diào)而引起的一系列心腦血管病的重要有效成分。其它單、雙黃酮類也有類似的治療心腦血管疾病的作用。第六章銀杏葉的利用62（4）花色素類化合物第六章銀杏葉的利用116.1.2萜內(nèi)酯類化合物

萜內(nèi)酯類化合物有獨(dú)特結(jié)構(gòu)的二萜類（銀杏內(nèi)酯A、B、C、J和M）及倍半萜類（白果內(nèi)酯），它們的結(jié)構(gòu)如下：第六章銀杏葉的利用636.1.2萜內(nèi)酯類化合物第六章銀杏葉的利用12銀杏萜內(nèi)酯A、B、C、J和M，是血小板活化因子的拮抗劑，能有效地抗血栓形成，對(duì)防治血管阻塞療效顯著，已用于臨床。在已知血小板活化因子對(duì)抗劑中，銀杏萜內(nèi)酯B對(duì)新陳代謝有效全面的調(diào)理作用，受到當(dāng)今醫(yī)學(xué)家的關(guān)注，導(dǎo)致半合成及這類化合物細(xì)胞組織培養(yǎng)的研究。白果內(nèi)酯對(duì)神經(jīng)疾病（精神病、腦病、脊髓等）具有治療作用，它能確保神經(jīng)元和軸突完整無(wú)缺。第六章銀杏葉的利用646.1銀杏葉的化學(xué)成分銀杏萜內(nèi)酯A、B、C、J和M，是血小板活6.1.3聚異戊烯醇類化合物聚異戊烯醇類屬于多烯醇類，分布于哺乳動(dòng)物的肝臟中，能使甘露糖變成脂體，增加甘油蛋白的合成，對(duì)維持正常肝臟功能起重要作用。

銀杏葉中聚戊烯醇類含量較高，總量約20％，其結(jié)構(gòu)如下：第六章銀杏葉的利用656.1銀杏葉的化學(xué)成分6.1.3聚異戊烯醇類化合物第六章銀杏葉的利用14它是一類二個(gè)反式、n個(gè)聚合順式異戊醇（酰氧基）的化合。其化學(xué)結(jié)構(gòu)和分子構(gòu)型與哺乳動(dòng)物體內(nèi)含有的多烯醇類（dolichils）相似，前者是合成后者的理想原料。第六章銀杏葉的利用666.1銀杏葉的化學(xué)成分它是一類二個(gè)反式、n個(gè)聚合順式異戊醇（酰氧基）6.1.4長(zhǎng)鏈酚酸類化合物長(zhǎng)鏈酚酸類化合物分布于銀杏樹的各組織中，白果中含量較高，約有6個(gè)化合物，它們的名稱和結(jié)構(gòu)如下：第六章銀杏葉的利用676.1銀杏葉的化學(xué)成分6.1.4長(zhǎng)鏈酚酸類化合物第六章銀杏葉的利用166第六章銀杏葉的利用686.1銀杏葉的化學(xué)成分第六章銀杏葉的利用176.1銀杏葉的化學(xué)成分

白果酚和銀杏酚為有毒物質(zhì)，過(guò)多食用白果會(huì)引起中毒，長(zhǎng)期服用銀杏葉致過(guò)敏。銀杏葉提取時(shí)，應(yīng)除掉有毒物質(zhì)，控制提取物中白果酚和銀杏酚的含量＜10ug/g。4－十一烷基兒茶酚為抗癌活性成分。此外，還有6－羥基犬尿烯酸、α、β－胡蘿卜素、谷甾醇、谷甾醇－D-葡萄糖、中性多糖和酸性多糖、微量元素等。第六章銀杏葉的利用696.1銀杏葉的化學(xué)成分白果酚和銀杏酚為有毒物質(zhì)，過(guò)多食用白果會(huì)

6.2銀杏及其葉的采收6.2.1銀杏

銀杏（Ginkgobiloba）為落葉喬木，樹干直立，高達(dá)30～40m。樹皮淡灰色或灰褐色，有縱裂紋；葉扁平扇形，具長(zhǎng)柄，上緣呈波狀或有不規(guī)則淺裂，基部楔型，初葉淺綠色，夏季深綠，秋季變黃；花雌雄異株，雌花生于短枝先端，雌花球有長(zhǎng)梗，雄花球?yàn)槎倘彳杌ㄐ驙?；種子核果狀，橢圓形至近球形，熟時(shí)淡黃色或橙黃色，外、中和內(nèi)種皮分別為肉質(zhì)、骨質(zhì)和膜質(zhì)；花期3～4月，種子9～10月成熟。第六章銀杏葉的利用706.2銀杏及其葉的采收6.2銀杏及其葉的采收第六章銀杏葉的利用196銀杏是主產(chǎn)我國(guó)的獨(dú)特裸子植物。古銀杏僅在浙江天目山、四川和湖北交界處神農(nóng)架地區(qū)及河南和安徽鄰接的大別山有少量野生和半野生。我國(guó)人工栽培銀杏已有3000多年歷史，范圍廣（遼寧沈陽(yáng)、廣東廣州、江蘇、浙江、甘肅東南部、四川峨眉山、貴州和云南等），已成為世界上銀杏分布中心，占世界總數(shù)的70％以上。第六章銀杏葉的利用716.2銀杏及其葉的采收銀杏是主產(chǎn)我國(guó)的獨(dú)特裸子植物。古銀杏僅全國(guó)銀杏種子產(chǎn)量約625萬(wàn)～675萬(wàn)kg，江蘇為340萬(wàn)～380萬(wàn)kg，江蘇干葉總貯量4萬(wàn)t，可采干葉貯量約為4700t。目前實(shí)際采取量約為1200t。第六章銀杏葉的利用726.2銀杏及其葉的采收全國(guó)銀杏種子產(chǎn)量約625萬(wàn)～675萬(wàn)kg，第6.2.2銀杏葉的采收葉的采收以夏末至秋中期（大約10月初），葉片綠或微黃時(shí)為宜。過(guò)早采，葉的水分大，易霉變，發(fā)霉葉的有效成分（尤其內(nèi)酯類）顯著下降；過(guò)晚采或落葉幾乎全部變黃色，雖然總黃酮含量變化不大，內(nèi)酯含量明顯下降，藥典規(guī)定葉應(yīng)為黃綠色。第六章銀杏葉的利用736.2銀杏及其葉的采收6.2.2銀杏葉的采收第六章銀杏葉的利用226.鮮葉應(yīng)攤開(kāi)陰干，常翻動(dòng)，防止發(fā)熱、變黃和生霉，手抓起能碎，塑料袋包裝、貯放。大量鮮葉應(yīng)用干燥設(shè)備在60℃以下干燥為宜。第六章銀杏葉的利用746.2銀杏及其葉的采收鮮葉應(yīng)攤開(kāi)陰干，常翻動(dòng)，防止發(fā)熱、變黃和生

6.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取銀杏葉主要活性成分黃酮類和萜內(nèi)酯類化合物含量較少，分別＜1.88％，＜0.15％（HPLC測(cè)定）。前者分子中有酚羥基、醇羥基和羰基，后者分子中羥基和羰基，兩者均是極性化合物。根據(jù)“相似相溶”的規(guī)律，可采用甲醇、乙醇、丙酮及其與水的混合溶劑提取，常用乙醇、丙酮與水混合溶劑作提取劑。第六章銀杏葉的利用756.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取第六章銀杏葉的利用2但是銀杏葉中的花色素、長(zhǎng)鏈酚酸類化合物、低分子糖類等也是極性化合物，長(zhǎng)鏈酚酸是有毒物質(zhì)，伴隨黃酮和萜內(nèi)酯類化合物被浸出，必須除去，使銀杏提取物達(dá)到醫(yī)藥用的標(biāo)準(zhǔn)：黃酮≥24％，萜內(nèi)酯≥6％，長(zhǎng)鏈酚酸＜10μL/L。因此，銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取方法如下：第六章銀杏葉的利用766.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取但是銀杏葉中的花色素、長(zhǎng)鏈酚酸類化合物、6.3.1乙醇提取、吸附洗脫法（1）稀乙醇提取、吸附洗脫法1）預(yù)處理用冷水洗3～5min，除去葉中雜物和泥沙，洗后瀝干，使其濕重為干葉重的2倍，將葉切成約5mm×5mm，以便提凈生物活性成分。第六章銀杏葉的利用776.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3.1乙醇提取、吸附洗脫法第六章銀杏葉的

2）提取把切碎葉加入具有攪拌、回流的提取裝置中，加入葉重的6～10倍50％～60％的乙醇，在50～60℃下提取2～3次，每次時(shí)間3～4h。3）分離提取液趁熱過(guò)濾，室溫下靜置4h，濾去沉淀，濾液在真空下濃縮至原濾液體積的1/5左右，再冷至室溫，經(jīng)離心機(jī)（n＝4000r/min）離心約30min，得離心液。第六章銀杏葉的利用786.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取2）提取把切碎葉加入具有攪拌、回流的提4）吸附洗脫離心液加入大孔吸附樹脂柱內(nèi)，充分吸附生物活性成分，再用水、10％、20％、……、80％乙醇洗脫，收集30％～80％的乙醇洗脫液約1200ml，溶液顏色為淡黃、黃色、供濃縮。

第六章銀杏葉的利用796.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取4）吸附洗脫離心液加入大孔吸附樹脂柱內(nèi)，充分5）真空濃縮洗脫液在真空60℃下濃縮回收乙醇，使其濃縮約30％。6）真空干燥濃縮液在60℃下干燥2～3h。也可以用噴霧干燥，進(jìn)口溫度180℃，出口溫度80℃。

提取物含黃酮甙25％，得率1.52％（絕干計(jì)）。第六章銀杏葉的利用805）真空濃縮洗脫液在真空60℃下濃縮回收乙醇，使其（2）濃乙醇提取、吸附洗脫法1）提取陰干、粉碎葉放入提取罐中，用90％乙醇回流提取3次，每次1.5h，合并3次濾液，在真空60℃下回收乙醇，濃縮成膏狀。

第六章銀杏葉的利用816.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制?。?）濃乙醇提取、吸附洗脫法第六章銀杏葉的利用32）水沉降分離

膏狀物放入沉降槽中，加水?dāng)嚢枞芙猓o置沉降3h，由上而下抽取上板框壓慮機(jī)過(guò)濾，濾餅重復(fù)水沉降4次。水沉降加水量：第1次至第5次分別為浸膏體積的3倍、2倍、1倍、1倍、1倍。合并前兩次濾液（后3次濾液供下批用），用鹽酸調(diào)整pH值為3～4。若pH值＜2，黃酮受到破壞，損失增加。第六章銀杏葉的利用822）水沉降分離第六章銀杏葉的利用31

3）吸附洗脫pH值3～4倍的濾液，加入AB－8型樹脂柱內(nèi)（樹脂∶液＝1∶2，重量比），用13倍樹脂重的水和7倍樹脂重的25％乙醇洗脫，收集25％乙醇洗脫液濃縮、噴霧干燥成粉狀產(chǎn)品。

第六章銀杏葉的利用836.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取3）吸附洗脫第六章銀杏葉的利用326.3樹脂每吸附3次再生1次。再生條件：用4％NaOH、3%HCI依次冷浸3天，水洗至中性，再用95％乙醇浸泡5天，水洗凈乙醇備用。粉狀銀杏提取物黃酮含量＞26％，內(nèi)酯含量＞6％，產(chǎn)品收率1.2％～1.6％（干葉計(jì)）。第六章銀杏葉的利用84樹脂每吸附3次再生1次。第六章銀杏葉的利用33

6.3.2酮類萃取法酮類萃取法包括稀丙酮提取，丙酮－丁酮、丁醇和環(huán)已烷萃?。海?）稀丙酮提取用7.5倍切碎干凈葉重的60％丙酮，在約58℃下回流浸漬二次，每次30min，合并2次濾液，減壓回收丙酮至固形物為30％～40％，丙酮含量＜5％，向其中加2倍水稀釋，攪拌、冷卻（12℃）、靜置（1h）、離心，棄去沉淀，得上清液。第六章銀杏葉的利用856.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3.2酮類萃取法第六章銀杏葉的利用34

（2）丁酮∶丙酮（6∶4）萃取上清液100份，加入30份(NH4)2SO4，再加丁酮－丙酮混合溶劑萃取2次，合并萃取液，分離得水相和有機(jī)相（Ⅰ）。(NH4)2SO4易溶于上清液水中而成(NH4)2SO4溶液，使丁酮－丙酮與水分層而分離。第六章銀杏葉的利用866.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取（2）丁酮∶丙酮（6∶4）萃取第六章銀杏葉的利用3（3）丁醇、環(huán)已烷萃取上述水相加水稀釋，再加丁醇萃取，得有機(jī)相（Ⅱ），棄去水相。有機(jī)相(Ⅰ)減壓濃縮,回收溶劑至固形物為50%~70%，加水稀釋至固形物為10%，再用丁醇萃取，棄去水相，得有機(jī)相（Ⅲ）。第六章銀杏葉的利用876.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制?。?）丁醇、環(huán)已烷萃取第六章銀杏葉的利用366.3

合并有機(jī)相（Ⅱ、Ⅲ），減壓濃縮回收溶劑（乙醇），再用水和乙醇（95％）稀釋至乙醇含量為50%、固形物10％，以環(huán)已烷萃取，棄去環(huán)已烷相，水相減壓濃縮，60～80℃下真空干燥使水分＜5％，即為銀杏提取物，其中黃酮甙26.1％、萜內(nèi)酯6.3％，長(zhǎng)鏈酚＜1ug/g，得率2.2％。第六章銀杏葉的利用886.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取合并有機(jī)相（Ⅱ、Ⅲ），減壓濃縮回收溶劑（6.3.3丙酮提取、吸附解吸法銀杏葉粉1kg，加入12kg50％的丙酮，回流提取兩次，每次4h。合并二次濾液，在真空下蒸出丙酮，濃縮至3L。第六章銀杏葉的利用896.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3.3丙酮提取、吸附解吸法第六章銀杏葉的利用3加吸附劑（代號(hào)S）50g，攪拌吸附12h，濾出吸附劑，用300ml熱丙酮解吸三次，合并丙酮液，減壓濃縮至干，得干粉約12～15g，再溶于適量的30％乙醇中，低溫靜置12h，析出白色結(jié)晶，即是萜內(nèi)酯混合物，其中萜內(nèi)酯A35％、萜內(nèi)酯B45％、萜內(nèi)酯C12％、其它3％（HPLC測(cè)定）。第六章銀杏葉的利用90加吸附劑（代號(hào)S）50g，攪拌吸附12h，濾出吸附劑，常用的吸附劑有硅膠、中性氧化鋁、活性炭、硅酸鎂、硅藻土、聚酰胺、大孔吸附樹脂。通過(guò)試驗(yàn)，選擇適當(dāng)?shù)奈絼?，此法將是制取萜?nèi)酯的合理路線。第六章銀杏葉的利用916.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取常用的吸附劑有硅膠、中性氧化鋁、活性炭、硅6.3.4丙酮提取、醋酸鉛沉淀法本法包括稀丙酮（或乙醇）提取。丙酮－丁酮萃取、醋酸鋁沉淀、正已烷、丁酮－乙醇萃取。（1）稀丙酮提取、丁酮－丙酮萃取與酮類萃取法相同，棄水相，得有機(jī)相。第六章銀杏葉的利用926.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制取6.3.4丙酮提取、醋酸鉛沉淀法第六章銀杏葉（2）醋酸鉛沉淀有機(jī)相（Ⅰ）中加入1/2/體積的水，攪拌、吸出上層有機(jī)相，減壓濃縮，濃縮50％～70％，用95％乙醇稀釋至含醇為50％，含干提取物10％，加入少量堿式乙酸鉛水溶液，使單寧沉淀，提取液由褐色變?yōu)榧t棕色，以離心分離乙酸鉛沉淀，得清液。第六章銀杏葉的利用936.3銀杏黃酮和萜內(nèi)酯的制?。?）醋酸鉛沉淀第六章銀杏葉的利用426.3銀杏黃

（3）已烷、丁酮－乙醇萃