中藥半枝蓮的有效成分及提取物抗腫瘤作用的綜述

中藥半枝蓮的有效成分及提取物抗腫瘤作

用的綜述論文導(dǎo)讀：國(guó)內(nèi)外專家對(duì)半枝蓮有效成分進(jìn)行了研究。腫瘤是目前危害人類健康的主要疾病之一，醫(yī)學(xué)界在尋求和使用抗腫瘤藥物的同時(shí)，發(fā)現(xiàn)許多化學(xué)抗腫瘤藥物在作用于靶細(xì)胞時(shí)往往累及正常細(xì)胞且化學(xué)藥品的開發(fā)費(fèi)用昂貴。關(guān)鍵詞：半枝蓮，抗腫瘤，多糖半枝蓮(ScutellariabarbataD?Don)為唇形科黃芩屬植物，主產(chǎn)于江蘇、浙江、福建等地，全草入藥。別名有小韓信草、半枝蓮、半向花、并頭草等。其味辛、苦、性寒、歸肺、肝、腎經(jīng)，具有清熱解毒、活血化瘀、消腫止痛及抗癌等功效。用于治療癰疽疔毒、咽喉腫痛、跌撲腫痛、毒蛇咬傷、水腫、黃疸等［1］。1半枝蓮的主要化學(xué)成分國(guó)內(nèi)外專家對(duì)半枝蓮有效成分進(jìn)行了研究。到目前為止得到的結(jié)構(gòu)較明確的化學(xué)成分包括以下幾類。黃酮類化合物目前已從半枝蓮中分離出26個(gè)黃酮類化合物，是從半枝蓮中得到最多的一類成分，且結(jié)構(gòu)豐富，含量最大，其中Scutellarin野黃芩苷的含量達(dá)到1%。在這26個(gè)黃酮類化合物中主要包括黃酮、黃酮苷、二氫黃酮3大類［2］。二萜及二萜內(nèi)酯類化合物二萜類化合物是半枝蓮中的另一種主要成分，以分離得到的有半枝蓮二萜(scutellone)A、B、C、D、E、F、G、H、I和半枝蓮內(nèi)酯(scuterivulactone)A、B、C1、C2和D［3］。1.3甾族化合物菜油甾醇、膽甾醇、豆甾醇、B-谷甾醇、Y-谷甾醇、豆甾-4-烯-3-酮、豆甾-5,22-二烯-3-醇、4,4-二甲基膽甾-6,22,24-三烯、麥角甾烷-4,6,22-三烯-32-醇、豆甾-3,5,22-三烯、豆甾-5,22-二烯-3-醇乙酸酯、麥角甾烷-4,6,22-三烯-3B-醇、乙酸谷甾醇酯、植物甾醇-B-D-葡萄糖苷混合物（菜油甾醇、豆甾醇、谷甾醇）［2］［4］。1.4脂肪族化合物十六酸、油酸、亞油酸、硬脂酸、十六酸乙酯、十八酸乙酯、二十酸乙酯、二十二酸乙酯、6,10,14-三甲基-2-十五烷酮、2,6,10,15,19,23-六甲基-2,6,10,14,18,22-二十四烷六烯、3,7,11,15-四甲基-2-十六烯-1-醇、E-1-（4'-羥基苯基）-丁-1-烯-3-酮、新植二烯、1-辛烯-3-醇、薄荷醇、六氫法呢基丙酮［4］。多糖半枝蓮多糖（SPS），相對(duì)分子質(zhì)量為13000,組成為：鼠李糖：阿拉伯糖：木糖：甘露糖：半乳糖：葡萄糖（1.41：1.50：0.20：0.75：1.0：2.18）［5］。半枝蓮多糖SPS4平均相對(duì)分子質(zhì)量為10000，組成為：鼠李糖：巖藻糖：阿拉伯糖：木糖：甘露醇：葡萄糖：半乳糖（0.22：0.26：1.0：0.09：0.51：1.82：2.09）［6］。微量元素半枝蓮中還含有豐富的人體必需微量元素Fe、Cu、Zn、Mn、Mg等，其中Mg的含量最高，F(xiàn)e、Cu較高，其次是Zn、Mn等［7］。1.7其他成分其他成分還有芳香醛、酮、酸等，如對(duì)羥基苯甲醛、對(duì)羥基芐基丙酮、對(duì)香豆酸、原兒茶酸、氨基酸衍生物等。2半枝蓮的抗腫瘤作用腫瘤是目前危害人類健康的主要疾病之一，醫(yī)學(xué)界在尋求和使用抗腫瘤藥物的同時(shí)，發(fā)現(xiàn)許多化學(xué)抗腫瘤藥物在作用于靶細(xì)胞時(shí)往往累及正常細(xì)胞，且化學(xué)藥品的開發(fā)費(fèi)用昂貴。因此，人們把目光轉(zhuǎn)向中藥，試圖從天然成分中尋找毒副作用小、作用獨(dú)特的抗腫瘤藥物。近年來，從中藥中提取的抗腫瘤有效成分日益得到人們的重視。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，源于植物藥的抗腫瘤制劑占抗腫瘤藥總量的32.25%［8-10］。其中，半枝蓮是近年來國(guó)內(nèi)外抗腫瘤中藥的研究熱點(diǎn)之一。目前，中藥有效成分及以有效成分為母核的半合成藥物，其抗腫瘤作用的分子機(jī)制研究取得了較大進(jìn)展，可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡、細(xì)胞毒性作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)細(xì)胞分化、逆轉(zhuǎn)多藥耐藥、抑制端粒酶活性等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。下面就半枝蓮提取物的抗腫瘤作用及相關(guān)機(jī)制做一小結(jié)。2.1抑制腫瘤細(xì)胞增生作用王剛［11］通過對(duì)小鼠移植性腫瘤的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，觀察了半枝蓮醇提物對(duì)小鼠肉瘤和小鼠肝癌的抑制作用。結(jié)果表明，醇提物對(duì)體內(nèi)移植的小鼠S180肉瘤株和H22肝癌細(xì)胞株具有顯著的抑制增生活性，并有較好的劑量依賴關(guān)系。孟延發(fā)［12］用實(shí)驗(yàn)也證明了半枝蓮多糖對(duì)S180肉瘤細(xì)胞及腹水型肝癌細(xì)胞的生長(zhǎng)有明顯的抑制作用。Ducki［13］在1996年報(bào)道了從半枝蓮中分離得到的E-1-(4'-羥基苯基卜丁-1-烯-3-酮，體外實(shí)驗(yàn)證明該化合物對(duì)K562人白血病細(xì)胞顯示強(qiáng)細(xì)胞毒性作用，IC50為(11土2)ug/mL。2.2誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡作用謝珞琨［14］對(duì)半枝蓮乙醇提取物抑制K562細(xì)胞增生及誘導(dǎo)其凋亡的作用和機(jī)制進(jìn)行了研究。通過MTT法檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，半枝蓮醇提物對(duì)K562細(xì)胞有較強(qiáng)的抗增生及誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡作用，使K562細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞凋亡蛋白酶(Caspase-3)的表達(dá)增高，同時(shí)對(duì)K562細(xì)胞的增生抑制和誘導(dǎo)凋亡作用具有一定的劑量依賴性。Yin［15］以人肺癌細(xì)胞株A549來探討半枝蓮對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用和抗腫瘤機(jī)制，結(jié)果表明，半技蓮乙醇提取物可顯著抑制A549的生長(zhǎng)，IC50為0.21mg/ml，推測(cè)其抗腫瘤機(jī)制主要是促進(jìn)細(xì)胞編程性死亡和細(xì)胞毒作用。Yun-Yi等［16］研究發(fā)現(xiàn)半枝蓮二氯甲烷提取物能夠通過線粒體傳導(dǎo)方式誘導(dǎo)U937人白血病細(xì)胞凋亡，IC50為10ug/mLo高冬［17］為探討半枝蓮對(duì)細(xì)胞胞內(nèi)游離鈣濃度的影響及抗腫瘤作用機(jī)制，利用熒光染料在細(xì)胞內(nèi)能與游離鈣結(jié)合，在一定波長(zhǎng)光的激發(fā)下可發(fā)出熒光的特性，根據(jù)熒光的強(qiáng)度來檢測(cè)游離鈣的變化。結(jié)果顯示，半枝蓮對(duì)腫瘤細(xì)胞增生的抑制作用不明顯，但可通過促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)儲(chǔ)存鈣的釋