抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

PAGE39抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則目錄第一章抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的基本原則 4一、權(quán)衡利弊，最大獲益 4二、目的明確，治療有序 4三、醫(yī)患溝通，知情同意 4四、治療適度，規(guī)范合理 4五、熟知病情，因人而異 5六、不良反應(yīng)，謹(jǐn)慎處理 5七、臨床試驗(yàn)，積極鼓勵(lì) 5第二章抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的管理 6一、抗腫瘤藥物的管理 6（一）分級(jí)管理 6（二）使用管理 7（三）配置管理 7（四）人員資質(zhì)管理 8二、落實(shí)與督查 8第三章各類抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和注意事項(xiàng) 9一、細(xì)胞毒類藥物 9（一）作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物 9（二）影響核酸合成的藥物 13（三）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物 17（四）作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 18（五）主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物 19（六）其他細(xì)胞毒藥物 21二、激素類藥物 22（一）芳香化酶抑制劑 22（二）雌激素和抗雌激素 25（三）雄激素與抗雄激素 27（四）孕激素 29（五）RH-LH激動(dòng)劑/拮抗劑 30三、腫瘤分子靶向和生物治療 31（一）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑 31（二）單克隆抗體 34（三）細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑 37（四）細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑 37（五）新生血管生成抑制劑 38（六）表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑 39（七）基因治療 40（八）多靶點(diǎn)小分子抑制劑 40四、腫瘤治療輔助藥物 42（一）造血生長(zhǎng)因子 42（二）止吐藥 47（三）鎮(zhèn)痛藥 49（四）抑制破骨細(xì)胞藥 52（五）神經(jīng)精神用藥 53第四章各類腫瘤的治療原則 57一、頭頸部惡性腫瘤 57（一）鼻咽癌 58（二）鼻腔和鼻旁竇惡性腫瘤 58（三）喉癌 59（四）甲狀腺癌 62二、胸部腫瘤 63（一）非小細(xì)胞肺癌 63（二）小細(xì)胞肺癌 67（三）胸腺腫瘤 69（四）惡性胸膜間皮瘤 70三、消化系統(tǒng)腫瘤 71（一）食管癌 71（二）賁門癌 73（三）胃癌 73（四）結(jié)直腸癌 75（五）膽管癌、膽囊癌 78（六）胰腺癌 79（七）肝癌 81四、乳腺癌 82（一）復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌藥物治療 83（二）可手術(shù)乳腺癌術(shù)后抗腫瘤藥物治療 85五、泌尿系統(tǒng)、男生殖系統(tǒng)腫瘤 87（一）腎上腺腫瘤 87（二）腎臟腫瘤 88（三）尿路上皮癌 90（四）前列腺癌 92（五）陰莖腫瘤 96（六）睪丸腫瘤 97六、婦科腫瘤 99（一）宮頸癌 99（二）卵巢癌 100（三）子宮內(nèi)膜癌 104（四）外陰癌 106（五）陰道癌 107（六）妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤 109七、血液淋巴系統(tǒng)腫瘤 112（一）白血病 112（二）惡性淋巴瘤 116（三）多發(fā)性骨髓瘤 135八、顱腦腫瘤 138（一）膠質(zhì)瘤 138（二）髓母細(xì)胞瘤 141（三）腦轉(zhuǎn)移瘤 142（四）中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤 145（五）顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤 147（六）頸靜脈球瘤 149（七）垂體腺瘤 151九、原發(fā)惡性骨與軟組織腫瘤 155（一）骨肉瘤 155（二）尤文氏肉瘤 160（三）軟組織肉瘤 162第一章抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的基本原則正確合理地應(yīng)用抗腫瘤藥物是提高腫瘤患者生存率和生活質(zhì)量，降低死亡率、復(fù)發(fā)率和藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的重要手段，是腫瘤綜合治療的重要組成部分。鑒于部分抗腫瘤藥物有明顯毒副作用，可給人體造成傷害，對(duì)抗腫瘤藥物的應(yīng)用要謹(jǐn)慎合理，需遵循以下基本原則：一、權(quán)衡利弊，最大獲益力求患者從抗癌治療中最大獲益，是使用抗腫瘤藥物的根本目的。用藥前應(yīng)充分掌握患者病情，進(jìn)行嚴(yán)格的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，權(quán)衡患者對(duì)抗腫瘤藥物治療的接受能力、對(duì)可能出現(xiàn)的毒副反應(yīng)的耐受力和經(jīng)濟(jì)承受力，盡量規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，客觀評(píng)估療效。即使毒副作用不危及生命，并能被患者接受，也要避免所謂“無效但安全”的不當(dāng)用藥行為。二、目的明確，治療有序抗腫瘤藥物治療是腫瘤整體治療的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，應(yīng)針對(duì)患者腫瘤臨床分期和身體耐受情況，進(jìn)行有序治療，并明確每個(gè)階段的治療目標(biāo)。三、醫(yī)患溝通，知情同意用藥前務(wù)必與患者及其家屬充分溝通，說明治療目的、療效、給藥方法以及可能引起的毒副作用等，醫(yī)患雙方盡量達(dá)成共識(shí)，并簽署知情同意書。四、治療適度，規(guī)范合理抗腫瘤藥物治療應(yīng)行之有據(jù)，規(guī)范合理，依據(jù)業(yè)內(nèi)公認(rèn)的臨床診療指南、規(guī)范或?qū)＜夜沧R(shí)實(shí)施治療，確保藥物適量、療程足夠，不宜隨意更改，避免治療過度或治療不足。藥物療效相近時(shí)，治療應(yīng)舍繁求簡(jiǎn)，講求效益，切忌重復(fù)用藥。五、熟知病情，因人而異應(yīng)根據(jù)患者年齡、性別、種族以及腫瘤的病理類型、分期、耐受性、分子生物學(xué)特征、既往治療情況、個(gè)人治療意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素綜合制定個(gè)體化的抗腫瘤藥物治療方案，并隨患者病情變化及時(shí)調(diào)整。特殊年齡（新生兒、兒童、老年）及妊娠期、哺乳期婦女患者和有重要基礎(chǔ)疾病的患者需使用抗腫瘤藥物時(shí)，應(yīng)充分考慮上述人群的特殊性，從嚴(yán)掌握適應(yīng)證，制定合理可行的治療方案。六、不良反應(yīng)，謹(jǐn)慎處理必須參見說明書謹(jǐn)慎選擇、合理應(yīng)用抗腫瘤藥物，充分認(rèn)識(shí)并及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能出現(xiàn)的毒副作用，施治前應(yīng)有相應(yīng)的救治預(yù)案，毒副反應(yīng)一旦發(fā)生，應(yīng)及時(shí)處理。七、臨床試驗(yàn)，積極鼓勵(lì)藥物臨床試驗(yàn)是在已有常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，探索、拓展患者治療獲益的新途徑，以求進(jìn)一步改善腫瘤患者的生活質(zhì)量和預(yù)后，應(yīng)鼓勵(lì)符合條件的患者積極參加。進(jìn)行藥物臨床試驗(yàn)的機(jī)構(gòu)須具有國家認(rèn)可的相應(yīng)資質(zhì)，嚴(yán)格按《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）要求進(jìn)行。嚴(yán)禁因藥物臨床試驗(yàn)延誤患者的有效治療。第二章抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的管理一、抗腫瘤藥物的管理鑒于抗腫瘤藥物的特性，各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)結(jié)合本機(jī)構(gòu)實(shí)際用藥情況，在抗腫瘤藥物的儲(chǔ)存、保管、調(diào)配、配置、傳送、使用和處置等各個(gè)環(huán)節(jié)建立健全相應(yīng)的管理制度，包括安全用藥制度，安全管理措施，工作流程等，以保證抗腫瘤藥物安全有效地管理和使用，同時(shí)做好相關(guān)人員的防護(hù)和環(huán)境保護(hù)工作。醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)應(yīng)對(duì)本機(jī)構(gòu)抗腫瘤藥物的管理和使用制定安全監(jiān)管辦法并具體實(shí)施，同時(shí)應(yīng)加強(qiáng)抗腫瘤藥物不良反應(yīng)的上報(bào)工作，防范抗腫瘤藥物不良事件的發(fā)生。（一）分級(jí)管理根據(jù)抗腫瘤藥物特點(diǎn)、藥品價(jià)格等因素，將抗腫瘤藥物分為特殊管理藥物、一般管理藥物和臨床試驗(yàn)用藥物三級(jí)進(jìn)行管理。特殊管理藥物指藥物本身或藥品包裝的安全性較低，一旦藥品包裝破損可能對(duì)人體造成嚴(yán)重?fù)p害；價(jià)格相對(duì)較高；儲(chǔ)存條件特殊；可能發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的抗腫瘤藥物。特殊管理藥物應(yīng)設(shè)專柜加鎖，專人保管、明顯標(biāo)識(shí)、每日清點(diǎn)，做到賬物相符；保存條件應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說明書要求執(zhí)行。藥品包裝上具有明確毒性藥品標(biāo)識(shí)的抗腫瘤藥物須嚴(yán)格遵循國家頒布的相關(guān)管理規(guī)定。2.一般管理藥物未納入特殊管理和非臨床試驗(yàn)用藥物，屬于一般管理范圍。一般管理藥物應(yīng)設(shè)專柜，明顯標(biāo)識(shí)，做到賬物相符。3.臨床試驗(yàn)用藥物依據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》中試驗(yàn)用藥品管理的有關(guān)規(guī)定執(zhí)行。（二）使用管理1.藥品調(diào)配調(diào)配抗腫瘤藥物須憑醫(yī)師開具的處方或醫(yī)囑單，經(jīng)藥師審核后予以調(diào)配；并由藥師復(fù)核藥品，確認(rèn)無誤方可發(fā)放或配置。2.用藥復(fù)核給患者使用抗腫瘤藥物前必須核對(duì)患者信息、藥品信息，并仔細(xì)檢查藥品的外觀狀況，確認(rèn)無誤后方可給藥。特殊管理的抗腫瘤藥物使用時(shí)必須由護(hù)師復(fù)核。3.滲漏處理醫(yī)護(hù)人員應(yīng)掌握抗腫瘤藥物的相關(guān)不良反應(yīng)及藥液滲漏發(fā)生時(shí)的應(yīng)急預(yù)案和處置辦法。一旦出現(xiàn)給藥部位藥液漏出，需及時(shí)采取相應(yīng)的對(duì)癥處理，以減輕對(duì)患者造成的局部損害。有較大刺激性的藥物應(yīng)采取深靜脈給藥方式。4.安全用藥在選擇和使用抗腫瘤藥物時(shí)，應(yīng)注意與其他藥物之間的配伍禁忌。密切關(guān)注藥物不良反應(yīng)，一旦發(fā)生應(yīng)立即對(duì)癥處理并及時(shí)上報(bào)有關(guān)部門。（三）配置管理靜脈用抗腫瘤藥物的配置應(yīng)依據(jù)衛(wèi)生部《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2010〕62號(hào)）制定完善的靜脈用抗腫瘤藥物配置的防護(hù)措施和操作規(guī)程。抗腫瘤藥物靜脈用藥應(yīng)當(dāng)實(shí)行集中調(diào)配與供應(yīng)，應(yīng)建立符合相關(guān)規(guī)定的靜脈用藥調(diào)配中心（室）(Pharmacyintravenousadmixtureservious,PIVAS),并經(jīng)衛(wèi)生行政部門審核、驗(yàn)收，批準(zhǔn)。相關(guān)藥學(xué)專業(yè)技術(shù)人員，應(yīng)經(jīng)過相關(guān)專業(yè)知識(shí)、操作技能、配置流程及安全防護(hù)等培訓(xùn)，經(jīng)考核合格后方可從事抗腫瘤藥物的集中配置工作?？鼓[瘤藥物配置成品的保存條件，如放置時(shí)間、儲(chǔ)存溫度、是否需要避光等應(yīng)符合藥品說明書要求，以保證藥效。配置成品應(yīng)由專人傳送到用藥病區(qū)或部門，護(hù)理人員經(jīng)核對(duì)后接收。用藥過程中，應(yīng)注意抗腫瘤藥物的保存條件、給藥方式、輸注速度、輸注時(shí)間、滲漏處理等各個(gè)環(huán)節(jié)，嚴(yán)格把關(guān)。（四）人員資質(zhì)管理應(yīng)用抗腫瘤藥物的臨床醫(yī)師須具有主治醫(yī)師及以上專業(yè)技術(shù)職務(wù)任職資格和相應(yīng)專業(yè)資質(zhì)，并經(jīng)過相應(yīng)的專科培訓(xùn)且考核合格。特殊管理抗腫瘤藥物中可能造成比較嚴(yán)重不良反應(yīng)的藥物，需由有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師開據(jù)處方，使用時(shí)須具有相應(yīng)的應(yīng)急措施和相應(yīng)的搶救設(shè)備，必要時(shí)須醫(yī)師在場(chǎng)。二、監(jiān)督檢查（一）各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)加強(qiáng)抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用的管理，根據(jù)本指導(dǎo)原則，制定本機(jī)構(gòu)相應(yīng)的實(shí)施細(xì)則，并將抗腫瘤藥物安全與合理使用納入醫(yī)療質(zhì)量和綜合目標(biāo)管理考核體系。（二）各地醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照《醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定》，軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)按照《軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理規(guī)定》，建立和充實(shí)藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)，明確職責(zé)；定期組織開展安全與合理用藥知識(shí)培訓(xùn)；依據(jù)本《指導(dǎo)原則》和實(shí)施細(xì)則，定期對(duì)本機(jī)構(gòu)臨床安全、合理用藥工作開展監(jiān)督檢查。（三）醫(yī)療機(jī)構(gòu)不準(zhǔn)以任何形式將醫(yī)師開出的藥品處方與個(gè)人或科室經(jīng)濟(jì)利益掛鉤。第三章各類抗腫瘤藥物的適應(yīng)證和注意事項(xiàng)一、細(xì)胞毒類藥物（一）作用于DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物本類藥物的作用靶部位為細(xì)胞DNA，因此可對(duì)多種生長(zhǎng)活躍的正常組織和重要器官產(chǎn)生明顯毒性。常見不良反應(yīng)包括：骨髓抑制、消化道反應(yīng)、心臟毒性、皮膚粘膜毒性、脫發(fā)、神經(jīng)毒性、肺毒性及肝腎功能損傷等。在臨床應(yīng)用過程中，應(yīng)權(quán)衡利弊、合理選擇，必要時(shí)根據(jù)藥物毒性反應(yīng)酌情減低藥物劑量甚至停藥。烷化劑本類藥物主要有氮芥、苯丁酸氮芥、環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺、美法侖、塞替派、白消安、六甲蜜胺，亞硝脲類：卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀等?！具m應(yīng)證】多數(shù)藥物對(duì)惡性淋巴瘤、白血病、乳腺癌、卵巢癌有效；部分藥物對(duì)消化道腫瘤、肺癌、睪丸癌、肉瘤有效；少數(shù)藥物對(duì)甲狀腺癌、鼻咽癌、膀胱癌、惡性黑色素瘤等有效。亞硝脲類對(duì)腦瘤及腦轉(zhuǎn)移瘤有效?！咀⒁馐马?xiàng)】1．對(duì)本類藥物過敏的患者，妊娠及哺乳期婦女禁用。2．有肝腎功能損害、骨髓抑制、感染的患者禁用或慎用。有骨髓轉(zhuǎn)移、多程放化療患者應(yīng)適當(dāng)減低劑量。3．盡量減少與其它烷化劑聯(lián)合使用或同時(shí)接受放射治療。4．氮芥可使血及尿中尿酸增加，血漿膽堿酯酶濃度減低。應(yīng)定期檢測(cè)血清尿酸水平。有嚴(yán)重嘔吐患者應(yīng)進(jìn)行血生化（氯化物、鈉、鉀、鈣）檢測(cè)。5．苯丁酸氮芥、白消安應(yīng)慎用于有癲癇史、頭部外傷或使用其它潛在致癲癇藥物的患者。6．使用環(huán)磷酰胺、異環(huán)磷酰胺時(shí)應(yīng)鼓勵(lì)患者多飲水，大劑量給藥時(shí)應(yīng)水化利尿，給予保護(hù)劑美司鈉。7．卡莫司汀、司莫司汀可抑制身體免疫機(jī)制，使疫苗接種不能激發(fā)身體抗體產(chǎn)生。化療結(jié)束后三個(gè)月內(nèi)不宜接種活疫苗。鉑類本類藥物主要有順鉑、卡鉑、奧沙利鉑等?！具m應(yīng)證】順鉑和卡鉑主要用于治療肺癌、卵巢癌、膀胱癌、頭頸部鱗癌和生殖細(xì)胞癌；順鉑還可用于治療骨肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤等；卡鉑亦可用于治療食管癌和間皮瘤等。奧沙利鉑主要用于治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌?！咀⒁馐马?xiàng)】1．對(duì)含鉑化合物有過敏史的患者，孕婦及哺乳期婦女，嚴(yán)重腎功能不全者及嚴(yán)重骨髓抑制患者禁用。2．順鉑的主要限制性毒性是腎功能不良。一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險(xiǎn)因素，治療時(shí)應(yīng)特別注意水化問題。神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。避免使用與腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩等。幾乎所有患者均可發(fā)生程度不同的惡心、嘔吐，應(yīng)對(duì)癥治療。靜脈滴注時(shí)需注意避光。3．卡鉑的劑量限制性毒性是骨髓抑制，在治療前后應(yīng)定期復(fù)查血象。出血性腫瘤患者禁用。4．奧沙利鉑的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，治療停止后，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀通?？梢愿纳?。抗生素類本類藥物主要有絲裂霉素、博萊霉素、平陽霉素等?！具m應(yīng)證】主要用于治療頭頸部腫瘤、消化道腫瘤、皮膚癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌。此外，絲裂霉素對(duì)膀胱腫瘤有效；博萊霉素對(duì)惡性淋巴瘤和神經(jīng)膠質(zhì)瘤有效；平陽霉素對(duì)惡性淋巴瘤、陰莖癌、外陰癌有效?！咀⒁馐马?xiàng)】1．禁用于對(duì)本類藥物有過敏史，有嚴(yán)重肺、肝、腎功能障礙，嚴(yán)重心臟疾病的患者。胸部及其周圍接受放療者，骨髓功能抑制者，合并感染癥患者，水痘患者禁用或慎用。2．絲裂霉素有時(shí)會(huì)引起嚴(yán)重骨髓功能抑制，故應(yīng)定期進(jìn)行臨床檢驗(yàn)（血液檢查、肝功能及腎功能檢查等）。充分注意可能出現(xiàn)的感染、出血傾向。3．博萊霉素或平陽霉素用藥過程中出現(xiàn)咳嗽、咳痰、呼吸困難等肺炎樣癥狀，同時(shí)胸部X-光片出現(xiàn)異常，應(yīng)停止給藥，進(jìn)行胸部X線檢查，血?dú)夥治?、?dòng)脈氧分壓、一氧化碳擴(kuò)散度等相關(guān)檢查?？山o予甾體激素和適當(dāng)?shù)目股亍?．對(duì)于肺功能較差患者，60歲以上高齡患者給予博萊霉素的總藥量應(yīng)在150mg以下。5．平陽霉素給藥后如患者出現(xiàn)發(fā)熱現(xiàn)象，可給予退熱藥。對(duì)出現(xiàn)高熱的患者，在以后的治療中應(yīng)減少劑量，縮短給藥時(shí)間，并在給藥前后給予解熱藥或抗過敏劑。蒽環(huán)類本類藥物主要有柔紅霉素、米托蒽醌、多柔比星、表柔比星、吡柔比星等。骨髓抑制及心臟毒性是最重要的副作用，某些患者甚至發(fā)生嚴(yán)重的骨髓再生障礙。【適應(yīng)證】主要用于治療急性白血病、惡性淋巴瘤、肉瘤。多柔比星、表柔比星、吡柔比星還可用于治療乳腺癌、肺癌、消化道腫瘤、頭頸部惡性腫瘤、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤。柔紅霉素對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤有效。表柔比星對(duì)黑色素瘤、多發(fā)性骨髓瘤有效。【注意事項(xiàng)】1．禁用于嚴(yán)重器質(zhì)性心臟病或心功能異常患者，對(duì)本類藥物過敏者，妊娠及哺乳期婦女。2．嚴(yán)重感染患者不提倡使用。過去曾用過足量柔紅霉素、表柔比星及多柔比星者不能再用。表柔比星總限量為550-800mg/m2。3．心臟毒性可表現(xiàn)為心動(dòng)過緩，室上性心動(dòng)過緩和心電圖改變。心臟毒性與累積劑量相關(guān)，用藥期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)心功能，以減少發(fā)生心力衰竭的危險(xiǎn)。心力衰竭有可能在完全緩解期或停藥幾周后發(fā)生，在累積劑量很高時(shí)，心力衰竭可隨時(shí)發(fā)生，而心電圖預(yù)先無任何改變。4．柔紅霉素、表柔比星可迅速溶解腫瘤細(xì)胞而致血中尿素和尿酸升高，必要時(shí)給予充足的液體和別嘌醇，以避免尿酸性腎病。5．骨髓抑制及消化道反應(yīng)明顯，脫發(fā)常見。應(yīng)監(jiān)測(cè)血象及肝腎功能。6．本類藥物漏出外周血管外可導(dǎo)致局部組織壞死。（二）影響核酸合成的藥物本類藥物又稱抗代謝藥，是模擬正常代謝物質(zhì)，如葉酸、嘌呤堿、嘧啶堿等的化學(xué)結(jié)構(gòu)所合成的類似物，與有關(guān)代謝物質(zhì)發(fā)生特異性的拮抗作用，從而干擾核酸，尤其是DNA的生物合成，阻止腫瘤細(xì)胞的分裂繁殖。它們是細(xì)胞周期特異性藥物，主要作用于細(xì)胞周期的S期。二氫葉酸還原酶抑制劑本類藥物主要有甲氨蝶呤、培美曲塞等。主要不良反應(yīng)有骨髓抑制，皮膚系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)等?！具m應(yīng)證】甲氨蝶呤主要用于治療急性白血病，特別是急性淋巴細(xì)胞性白血病，惡性葡萄胎，絨毛膜上皮癌，乳腺癌，惡性淋巴瘤，頭頸部癌，肺癌，成骨肉瘤等。培美曲塞可聯(lián)合順鉑用于治療無法手術(shù)的惡性胸膜間皮瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】1．甲氨蝶呤禁用于嚴(yán)重營養(yǎng)不良、肝腎功能不全、骨髓抑制、免疫缺陷者及孕婦。對(duì)于有感染、消化性潰瘍、潰瘍性結(jié)腸炎、體弱、年幼或高齡的患者應(yīng)慎用?？赡馨l(fā)生肺炎，特別是卡氏肺囊蟲性肺炎。2．大劑量甲氨蝶呤治療僅能由專家、在有必需設(shè)備和人員的醫(yī)院內(nèi)使用，同時(shí)應(yīng)采用“亞葉酸解救”。要密切監(jiān)測(cè)腎功能和甲氨蝶呤血清水平以發(fā)現(xiàn)潛在的毒性，建議堿化尿液及增大尿量。3．培美曲塞禁用于對(duì)本品或該藥的其他成分有嚴(yán)重過敏史的患者。治療前需預(yù)服皮質(zhì)類固醇和維生素等藥物。胸腺核苷合成酶抑制劑本類藥物主要有氟尿嘧啶、卡培他濱、替加氟、卡莫氟、替吉奧、去氧氟尿苷、氟尿苷等。【適應(yīng)證】主要用于治療消化道腫瘤、乳腺癌。部分藥物還可用于肺癌、宮頸癌、卵巢癌、膀胱癌及皮膚癌、鼻咽癌的治療。氟尿嘧啶較大劑量可治療絨毛膜上皮癌。替吉奧主要用于治療晚期胃癌?！咀⒁馐马?xiàng)】1．對(duì)本類藥物過敏者，孕婦禁用。當(dāng)伴發(fā)水痘或帶狀皰疹時(shí)，衰弱患者禁用氟尿嘧啶。正接受抗病毒藥索立夫定或其同型物（如溴夫定）治療患者禁用去氧氟尿苷、替吉奧和卡培他濱。卡培他濱禁用于已知二氫嘧啶脫氫酶（DPD）缺陷的患者；禁用于嚴(yán)重肝腎功能損傷患者。2．高齡、骨髓功能低下、肝腎功能不全、營養(yǎng)不良者慎用。3．用藥期間定期檢查白細(xì)胞、血小板，若出現(xiàn)骨髓抑制，應(yīng)酌情減量或停藥。卡培他濱心臟毒性與氟尿嘧啶藥物類似，包括心肌梗死、心絞痛、心律不齊、心臟停搏、心衰和心電圖改變。既往有冠脈疾病史患者中心臟不良事件可能更常見。4．使用氟尿嘧啶、卡莫氟時(shí)不宜飲酒或同用阿司匹林類藥物，以減少消化道出血的可能。5．去氧氟尿苷使用時(shí)應(yīng)注意感染癥狀、出血傾向的發(fā)生。6．去氧氟尿苷和卡培他濱可能會(huì)引起嚴(yán)重的腸炎與脫水。當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重的腹部疼痛、腹瀉及其它癥狀時(shí)，立即停藥并對(duì)癥治療。7．卡培他濱可引起高膽紅素血癥及手足綜合癥（手掌-足底感覺遲鈍或化療引起的肢端紅斑）。嘌呤核苷合成酶抑制劑本類藥物主要有6-巰基嘌呤等?！具m應(yīng)證】主要用于治療絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細(xì)胞白血病及非淋巴細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞白血病的急變期。【注意事項(xiàng)】1．骨髓抑制并出現(xiàn)明顯的出血現(xiàn)象者，嚴(yán)重感染、肝腎功能損害、膽道疾患者，有痛風(fēng)病史、尿酸鹽腎結(jié)石病史者，4-6周內(nèi)已接受過細(xì)胞毒性藥物或放療者慎用。2．老年性白血病確須服用本品時(shí)，則需加強(qiáng)支持療法，并嚴(yán)密觀察癥狀、體征及周圍血象等動(dòng)態(tài)改變，及時(shí)調(diào)整劑量。3．白血病時(shí)有大量白血病細(xì)胞破壞，在服用本品時(shí)則破壞更多，血液及尿中尿酸濃度明顯增高，嚴(yán)重者可產(chǎn)生尿酸性腎結(jié)石。核苷酸還原酶抑制劑本類藥物主要有羥基脲等。【適應(yīng)證】主要用于治療慢性粒細(xì)胞白血病、對(duì)馬利蘭耐藥的慢性粒細(xì)胞白血病、黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌、宮頸鱗癌（與放療聯(lián)合）?！咀⒁馐马?xiàng)】1．水痘、帶狀皰疹及各種嚴(yán)重感染者禁用。2．骨髓抑制為劑量限制性毒性。有胃腸道反應(yīng)，致睪丸萎縮、致畸胎和引起藥物熱的報(bào)道。偶有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和脫發(fā)。3．用藥期間避免接種死或活病毒疫苗。4．用本品期間應(yīng)適當(dāng)增加液體的攝入量，以增加尿量及尿酸的排泄。DNA多聚酶抑制劑本類藥物主要有阿糖胞苷、吉西他濱等?！具m應(yīng)證】阿糖胞苷主要用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、慢性髓細(xì)胞白血?。弊兤冢和腔羝娼鹆馨土?、鞘內(nèi)應(yīng)用預(yù)防和治療腦膜白血病。吉西他濱主要用于治療局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細(xì)胞肺癌、局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌?！咀⒁馐马?xiàng)】1．對(duì)本類藥物過敏者禁用。吉西他濱禁與放療同時(shí)應(yīng)用，嚴(yán)重腎功能不全患者禁聯(lián)合使用吉西他濱與順鉑。2．可抑制骨髓，需密切觀察骨髓情況。吉西他濱可引起嚴(yán)重的血小板減少，有時(shí)需要輸注血小板。3．阿糖胞苷綜合征表現(xiàn)為發(fā)熱、肌痛、骨痛、偶爾胸痛、斑丘疹、結(jié)膜炎和全身不適。通常發(fā)生于用藥后6-12小時(shí)，可給予皮質(zhì)類固醇預(yù)防和治療。阿糖胞苷可引起繼發(fā)于腫瘤細(xì)胞快速分解的高尿酸血癥。4．阿糖胞苷使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。鞘內(nèi)應(yīng)用和大劑量治療，不要使用含苯甲醇的稀釋液。鞘內(nèi)注射后最常見的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐和發(fā)熱。5．放療的同時(shí)給予1000mg/m2的吉西他濱可導(dǎo)致嚴(yán)重的肺或食管病變。如果吉西他濱與放療連續(xù)給予，由于嚴(yán)重輻射敏化的可能性，吉西他濱化療與放療的間隔至少4周。如果患者情況允許可縮短間隔時(shí)間。6．吉西他濱滴注時(shí)間延長(zhǎng)和增加用藥頻率可增加其毒性。推薦用無防腐劑的0.9%氯化鈉注射液為唯一溶劑。（三）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物本類藥物通過影響細(xì)胞核酸轉(zhuǎn)錄發(fā)揮抗腫瘤作用。主要有放線菌素D、阿克拉霉素等。常見不良反應(yīng)包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等?！具m應(yīng)證】放線菌素D主要用于治療霍奇金?。℉D）及神經(jīng)母細(xì)胞瘤、無轉(zhuǎn)移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細(xì)胞瘤（Wilms瘤）、尤文氏肉瘤、橫紋肌肉瘤。阿克拉霉素主要用于治療肺癌、乳腺癌、消化道癌?！咀⒁馐马?xiàng)】1．放線菌素D禁用于有水痘病史者。有骨髓功能低下、出血傾向者、痛風(fēng)病史、肝功能損害、感染、有尿酸鹽性腎結(jié)石病史、近期接受過放療或抗癌藥物者慎用。2．放線菌素D的劑量限制性毒性為骨髓抑制。3．放線菌素D的胃腸道反應(yīng)多見于每次劑量超過500μg時(shí)，為急性劑量限制性毒性。4．當(dāng)放線菌素D漏出血管外時(shí)，應(yīng)立即用1%普魯卡因局部封閉，或用50-100mg氫化可的松局部注射及冷濕敷。（四）作用于DNA復(fù)制的拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑本類藥物通過抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶而發(fā)揮細(xì)胞毒作用，使DNA不能復(fù)制，造成不可逆的DNA鏈破壞，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。主要包括①拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ抑制劑，如伊立替康、托泊替康、羥基喜樹堿；②拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ抑制劑，如依托泊苷、替尼泊苷。常見不良反應(yīng)有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)?！具m應(yīng)證】伊立替康用于治療晚期結(jié)直腸癌。托泊替康用于治療小細(xì)胞肺癌以及初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌；羥基喜樹堿、依托泊苷和替尼泊苷多用于治療惡性淋巴瘤、白血病、消化道腫瘤、肺癌、膀胱癌，羥基喜樹堿還可治療頭頸部上皮癌；依托泊苷對(duì)惡性生殖細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌有效；替尼泊苷對(duì)顱內(nèi)惡性腫瘤有效?！咀⒁馐马?xiàng)】1．對(duì)本類藥物過敏者，嚴(yán)重骨髓抑制者，妊娠、哺乳期婦女禁用。2．伊立替康禁用于慢性炎性腸病和/或腸梗阻者，血清膽紅素超過正常值上限3倍者。3．伊立替康的劑量限制性毒性為延遲性腹瀉（用藥24小時(shí)后發(fā)生）和中性粒細(xì)胞減少。出現(xiàn)嚴(yán)重腹瀉的患者，在下個(gè)周期用藥應(yīng)減量。單藥治療9%出現(xiàn)急性膽堿綜合征，可用阿托品治療。其他不良反應(yīng)包括對(duì)胃腸道、呼吸系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、肝功能等的影響。4．托泊替康和替尼泊苷的劑量限制性毒性是骨髓抑制。5．依托泊苷不宜靜脈推注，靜滴時(shí)速度過快，易引起低血壓、喉痙攣等過敏反應(yīng)。因含苯甲醇，禁止用于兒童肌內(nèi)注射。（五）主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物本類藥物主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成，通過干擾有絲分裂中紡錘體的形成，使細(xì)胞停止于有絲分裂中期。如紫杉類、長(zhǎng)春堿類、鬼臼堿類及高三尖杉酯堿等。紫杉類本類藥物主要有紫杉醇、多西他賽等?！具m應(yīng)證】主要用于治療乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌；紫杉醇還可用于治療卵巢癌、頭頸部癌、食管癌、精原細(xì)胞瘤、復(fù)發(fā)非霍奇金淋巴瘤等?！咀⒁馐马?xiàng)】1．禁用于對(duì)紫杉類及賦形劑過敏患者，基線中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<1500個(gè)/mm3的患者，妊娠及哺乳期婦女，肝功能有嚴(yán)重?fù)p害的患者。2．紫杉醇的劑量限制性毒性是骨髓抑制，具有劑量和時(shí)間依賴性，可逆轉(zhuǎn)且不蓄積。為預(yù)防紫杉醇發(fā)生過敏反應(yīng)治療前須預(yù)防給藥。3．紫杉類藥物的常見不良反應(yīng)還可有發(fā)熱、貧血、感染、低血壓、神經(jīng)毒性、脫發(fā)、皮膚反應(yīng)、指甲改變、肝功能異常、惡心/嘔吐、腹瀉、粘膜炎、脫發(fā)、浮腫等。4．多西他賽由于可能發(fā)生較嚴(yán)重的過敏反應(yīng)，應(yīng)具備相應(yīng)的急救設(shè)施，注射期間密切監(jiān)測(cè)主要功能指標(biāo)。長(zhǎng)春堿類本類藥物主要有長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春瑞濱等?！具m應(yīng)證】主要用于治療肺癌、乳腺癌；長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛還可用于治療惡性淋巴瘤、消化道癌、生殖細(xì)胞腫瘤、黑色素瘤。長(zhǎng)春新堿亦可用于治療尤文氏肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤等?！咀⒁馐马?xiàng)】1．禁用于妊娠、哺乳期婦女。嚴(yán)重肝功能不全者、骨髓功能低下和嚴(yán)重感染者禁用或慎用。2．骨髓抑制。長(zhǎng)春堿、長(zhǎng)春地辛最常見的為白細(xì)胞降低，并成為劑量限制性因素。長(zhǎng)春瑞濱的血液系統(tǒng)毒性表現(xiàn)為粒細(xì)胞減少和中度貧血，粒細(xì)胞減少屬局限性毒性。3．長(zhǎng)春新堿的劑量限制性毒性是神經(jīng)系統(tǒng)毒性，主要引起外周神經(jīng)癥狀，如手指、足趾麻木，腱反射遲鈍或消失，外周神經(jīng)炎；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)、感覺神經(jīng)和腦神經(jīng)也可受到破壞。4．長(zhǎng)春瑞濱的外周神經(jīng)毒性一般限于深腱反射消失，感覺異常少見，長(zhǎng)期用藥可出現(xiàn)下肢無力；植物神經(jīng)毒性主要表現(xiàn)為小腸麻痹引起的便秘；呼吸道毒性：可引起呼吸困難或支氣管痙攣，可在注藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時(shí)內(nèi)發(fā)生。5．有局部組織刺激反應(yīng)，可引起靜脈炎，藥液應(yīng)避免漏出血管外和濺入眼內(nèi)。長(zhǎng)春堿僅用于靜脈給藥，嚴(yán)禁鞘內(nèi)注射（可致死）。高三尖杉酯堿【適應(yīng)證】用于治療急性非淋巴細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細(xì)胞白血病、真性紅細(xì)胞增多癥等?！咀⒁馐马?xiàng)】1．原有心律失常及各類器質(zhì)性心血管疾病患者應(yīng)慎用或不用；骨髓功能抑制或血象呈嚴(yán)重粒細(xì)胞減少或血小板減少；肝腎功能損害、有痛風(fēng)或尿酸鹽腎結(jié)石病史患者、孕婦及哺乳期婦女慎用。2．對(duì)骨髓各系列的造血細(xì)胞均有抑制作用。對(duì)粒細(xì)胞系列的抑制較重，紅細(xì)胞系列次之，對(duì)巨核細(xì)胞系列的抑制較輕。3．較常見的心臟毒性有竇性心動(dòng)過速、房性或室性期外收縮、心電圖出現(xiàn)S-T段變化及T波平坦等心肌缺血表現(xiàn)。但高三尖杉酯堿每次劑量3.0mg/m2時(shí)，部分患者于給藥4小時(shí)左右會(huì)出現(xiàn)血壓降低的現(xiàn)象。4．常見消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。白血病時(shí)有大量白血病細(xì)胞破壞，采用本品時(shí)破壞會(huì)增多，血液及尿中尿酸濃度可增高。（六）其他細(xì)胞毒藥物主要有門冬酰胺酶，通過分解腫瘤細(xì)胞增殖所必需的門冬酰胺而起到抗腫瘤作用?！具m應(yīng)證】急性白血病、慢性淋巴細(xì)胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等?！咀⒁馐马?xiàng)】1．禁用于對(duì)本品有過敏史或皮試陽性者，有胰腺炎病史或胰腺炎者，以及患水痘、廣泛帶狀皰疹等嚴(yán)重感染者。2．主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)，其次還有發(fā)熱、高氨血癥、休克等。3．給藥期間應(yīng)監(jiān)測(cè)纖維蛋白原、纖維蛋白溶酶原、抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)、蛋白C等。二、激素類藥物（一）芳香化酶抑制劑芳香化酶是雄烯二酮轉(zhuǎn)化為雌激素的限速酶。絕經(jīng)后女性雌激素合成主要是由外周組織中腎上腺內(nèi)的雄激素經(jīng)芳香化酶作用轉(zhuǎn)化而來。芳香化酶抑制劑（AromataseInhibitors,AIs）通過作用于芳香化酶達(dá)到阻斷雌激素合成的目的。但是對(duì)于絕經(jīng)前的女性，卵巢是產(chǎn)生雌激素的主要器官，因此芳香化酶抑制劑不能完全阻斷卵巢產(chǎn)生的雌激素，因此芳香化酶抑制劑僅適用于絕經(jīng)后乳腺癌患者。氨魯米特（Aminoglutethimide,AG）為第一代AIs，第二代的代表藥物為福美司坦（Formestane），第三代藥物有阿那曲唑（Anatrozole,Arimidex,瑞寧得），來曲唑（Letrozole,弗?。牢髅捞梗‥xemestane，阿諾新）等。第一代芳香化酶抑制劑氨魯米特（aminoglutethimide,AG）又稱氨基導(dǎo)眠能，為第一代芳香化酶抑制劑。作為非特異性的芳香化酶抑制劑，可以同時(shí)抑制腎上腺的多種內(nèi)分泌功能，起到“藥物性腎上腺切除”作用。AG抑制腎上腺分泌腎上腺皮質(zhì)激素，從而導(dǎo)致患者出現(xiàn)Addison綜合征的臨床表現(xiàn)。因此在使用AG治療的同時(shí)需要同時(shí)使用腎上腺皮質(zhì)激素（氫化可的松）替代療法。因?yàn)锳G可增加肝臟對(duì)地塞米松的降解能力而不宜用地塞米松代替氫化可的松。AG治療除因抑制腎上腺分泌導(dǎo)致患者出現(xiàn)Addison綜合征的臨床表現(xiàn)外，還有其他更多的不良反應(yīng)，而其大于10%的患者不得不因毒副反應(yīng)停止治療。因其缺乏特異性、低效能和不良反應(yīng)多，臨床應(yīng)用受到限制?！具m應(yīng)證】1．絕經(jīng)后晚期乳腺癌，對(duì)骨轉(zhuǎn)移者療效較好。用于晚期乳腺癌的治療一般用藥劑量為250-500mg/d，2周后逐漸加量到500-1000mg/d。2．有類似腎上腺切除作用，也可用于治療睪丸切除后雌激素治療無效或者復(fù)發(fā)的前列腺癌患者和庫欣綜合征，與雌激素合用可提高療效。【注意事項(xiàng)】1．妊娠、哺乳期婦女及兒童禁用。2．用藥期間定期復(fù)查血象、電解質(zhì)。3．給藥期間同時(shí)給予補(bǔ)充適量的糖皮質(zhì)激素。第二代芳香化酶抑制劑福美司坦（Fomestane,蘭他隆，Lentaron）為第二代芳香化酶抑制劑，能夠高度特異性的與芳香化酶不可逆結(jié)合，這種抑制通常被稱為“自殺性抑制”。能夠延長(zhǎng)抑制酶活性的時(shí)間，持續(xù)時(shí)間依賴于新酶的合成和抑制劑的存在時(shí)間。體外實(shí)驗(yàn)證明福美司坦抑制芳香化酶活性強(qiáng)于AG30倍，因?yàn)楦Ｃ浪咎怪蛔饔糜诜枷慊?，?duì)細(xì)胞色素P450相關(guān)的酶無作用，因此不需同時(shí)進(jìn)行糖皮質(zhì)激素的替代治療。由于福美司坦明顯的不良反應(yīng)和需要長(zhǎng)期注射的用法，限制其臨床應(yīng)用。【適應(yīng)證】主要用于治療絕經(jīng)后晚期乳腺癌。使用方法一般為深部肌肉注射，250mg/次，1次/2周?！咀⒁馐马?xiàng)】1．對(duì)福美司坦藥物過敏者禁用；絕經(jīng)前、哺乳期婦女禁用。2．血象和肝功能異常者慎用。3．妊娠婦女不宜使用；應(yīng)用福美司坦治療時(shí)應(yīng)定期檢查患者的外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、電解質(zhì)、血糖以及肝腎功能。第三代芳香化酶抑制劑第三代的芳香化酶抑制劑具有高效、低度、高選擇性的優(yōu)勢(shì)，又分為甾體類和非甾體類。前者通過與芳香化酶不可逆結(jié)合而抑制其功能，后者則通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制機(jī)制發(fā)揮作用。前者包括來曲唑（latrozole）和阿那曲唑，后者的代表性藥物為依西美坦。阿那曲唑與AG相比，能夠抑制芳香化酶活性95%以上，同時(shí)并不影響體內(nèi)ACTH和醛固酮水平。用法為1mg/次，1次/d。來曲唑的體內(nèi)活性較AG強(qiáng)150-250倍，體外活性較AG強(qiáng)10000倍，且未發(fā)現(xiàn)對(duì)腎上腺甾體類物質(zhì)的生成有顯著影響。使用方法為2.5mg/次，1次/d。依西美坦為芳香化酶的滅活劑，可以和內(nèi)源性配體競(jìng)爭(zhēng)芳香化酶的活性位點(diǎn)，通過共價(jià)鍵結(jié)合，永久性地滅活芳香化酶。推薦用法為25mg口服，1次/d?！具m應(yīng)證】用于激素受體陽性乳腺癌患者的輔助治療及晚期乳腺癌的治療，尤其是三苯氧胺治療失敗后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線用藥?！咀⒁馐马?xiàng)】1．用于絕經(jīng)后乳腺癌患者，用藥前需明確患者處于絕經(jīng)狀態(tài)。2．中重度肝腎功能損害患者慎用。3．由于降低了循環(huán)中雌激素的水平，故有可能導(dǎo)致骨密度下降。對(duì)伴有骨質(zhì)疏松或潛在的骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)的婦女，應(yīng)當(dāng)在治療開始以及其后定期的進(jìn)行正規(guī)的骨密度檢查，并在適當(dāng)?shù)臅r(shí)間開始骨質(zhì)疏松的治療或預(yù)防，并進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)。4．運(yùn)動(dòng)員慎用。（二）雌激素和抗雌激素雌激素雌激素治療晚期乳腺癌有一定的緩解率，其作用機(jī)制并未完全清楚，可能機(jī)制為抑制垂體促性腺激素的分泌，使卵巢分泌的雌激素減少進(jìn)而改變體內(nèi)的激素平衡，破壞腫瘤細(xì)胞賴以生存的條件。用于絕經(jīng)后晚期乳腺癌患者療效略優(yōu)于雄激素。對(duì)皮膚及軟組織轉(zhuǎn)移的患者療效較好。目前雌激素僅作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后晚期乳腺癌的第二、第三線內(nèi)分泌治療方案應(yīng)用。同時(shí)由于雌激素能夠抑制前列腺腺體分泌，使其腺體處于萎縮狀態(tài)，也可用于前列腺癌的治療，但應(yīng)用范圍逐漸縮小。臨床應(yīng)用的雌激素主要為乙烯雌酚（diethylstilbestrol,DES），為人工合成的非甾體雌激素。用法為口服每次5mg，3次/d?！具m應(yīng)證】前列腺癌、晚期乳腺癌，也可用于肺癌、腎癌等。【注意事項(xiàng)】1．肝腎功能不良、血栓性靜脈炎、肺栓塞患者禁用或慎用。2．絕經(jīng)前女性乳腺癌等雌激素依賴性腫瘤患者禁用。3．女性乳腺癌患者使用本藥物時(shí)應(yīng)先做陰道涂片，雌激素水平低者才可以使用。4．停藥應(yīng)逐漸減量，以免引起陰道出血。三苯氧胺三苯氧胺（tamoxifen，TAM，他莫昔芬）為非甾體類抗雌激素藥物，是雌激素的部分激動(dòng)劑，具有雌激素樣作用，但強(qiáng)度僅為雌二醇的一半。主要通過和體內(nèi)的雌激素競(jìng)爭(zhēng)乳腺癌細(xì)胞的雌激素受體（ER）而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)的目的。三苯氧胺進(jìn)入體內(nèi)與雌激素競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合雌激素受體，形成受體復(fù)合物，轉(zhuǎn)位進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，阻止雌激素作用的發(fā)揮，從而抑制乳腺癌細(xì)胞的增殖。此外，三苯氧胺還可通過抑制腫瘤新生血管形成和提高機(jī)體細(xì)胞免疫水平等機(jī)制抑制乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。耐受性較好，很少患者因毒副反應(yīng)停藥?！具m應(yīng)證】用于激素受體陽性的各期乳腺癌患者，是乳腺癌治療應(yīng)用最為廣泛的內(nèi)分泌藥物?！咀⒁馐马?xiàng)】1．用藥前檢查有視力障礙、肝腎功能不全的患者慎用。2．禁用于孕婦。3．長(zhǎng)期使用可增加子宮內(nèi)膜癌的罹患風(fēng)險(xiǎn)。使用過程中應(yīng)定期復(fù)查子宮內(nèi)膜厚度，必要時(shí)行子宮內(nèi)膜診刮術(shù)。托瑞米芬托瑞米芬（tortmifene）又名法樂通（Fareston，TOR）是由芬蘭研究組研制的新一代非甾體類三苯乙烯的衍生物，其抗腫瘤作用機(jī)制除了和TAM一樣可以競(jìng)爭(zhēng)性的與乳腺癌細(xì)胞內(nèi)的ER結(jié)合，抑制乳腺癌細(xì)胞增殖之外，還能誘導(dǎo)轉(zhuǎn)化具有腫瘤抑制作用的生長(zhǎng)因子（TGF-β）的產(chǎn)生并誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡。其適應(yīng)證類似于三苯氧胺，不良反應(yīng)較輕，未發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期服用所致的子宮內(nèi)膜癌、視網(wǎng)膜改變等不良反應(yīng)。與三苯氧胺相比，該藥在臨床應(yīng)用時(shí)間短，病例樣本數(shù)量小，因此療效和不良反應(yīng)有待進(jìn)一步臨床觀察。（三）雄激素與抗雄激素雄激素雄激素能夠抑制垂體前葉分泌FSH，使得卵巢分泌的雌激素減少并有抗雌激素的作用。其治療乳腺癌的機(jī)制并不完全明確，可能是由于阻斷了雌激素的刺激作用所致。同時(shí)雄激素具有骨髓刺激作用，可以改善患者血象和一般情況，增加食欲。目前臨床應(yīng)用的雄激素主要為丙酸睪丸酮（testosteronepropionate），又名丙酸睪丸素，丙酸睪酮，為人工合成的雄激素?！具m應(yīng)證】1．晚期乳腺癌，尤其對(duì)有骨轉(zhuǎn)移患者效果較好；對(duì)于非骨轉(zhuǎn)移的晚期乳腺癌，雄激素僅作為第三、四線內(nèi)分泌治療應(yīng)用。對(duì)于伴有骨轉(zhuǎn)移的患者，無論絕經(jīng)前后，雄激素類藥物都可以選用。一般適用于老年婦女，這類患者常伴輕度鈉水潴留，故適用于合并心力衰竭的患者。用法為每次100mg深部肌肉注射，每周2-3次，連用2-3個(gè)月，總量達(dá)4-6g。2．子宮肌瘤、卵巢癌、腎癌、多發(fā)性骨髓瘤等。與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用可提高療效，并對(duì)骨髓有一定的保護(hù)作用。【注意事項(xiàng)】1．孕婦、前列腺癌患者禁用。2．心、肝、腎功能不良伴有水腫及前列腺肥大者慎用。3．不宜大量長(zhǎng)期用藥，用藥前及用藥期間應(yīng)常規(guī)檢查，如有電解質(zhì)紊亂應(yīng)及時(shí)停藥。4．藥物需要密閉、避光、低溫保存。氟他胺氟他胺為非甾體類雄激素拮抗劑，可與雄激素競(jìng)爭(zhēng)雄激素受體，并與之結(jié)合成受體復(fù)合物，進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)與核蛋白結(jié)合，從而抑制依賴雄激素的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。也可以阻滯細(xì)胞對(duì)雄激素的攝取，抑制雄激素與靶器官的結(jié)合。【適應(yīng)證】適用于未經(jīng)治療或?qū)に乜刂漂煼o效或失效的晚期前列腺癌患者。劑量為250mg,口服,3次/日，間隔8小時(shí)?！咀⒁馐马?xiàng)】使用時(shí)應(yīng)注意患者的血轉(zhuǎn)氨酶檢測(cè)值，高于正常值上限2～3倍者禁用，男性患者應(yīng)定期查精子計(jì)數(shù)。有心血管疾患的患者慎用。（四）孕激素孕酮類藥物主要通過負(fù)反饋?zhàn)饔脵C(jī)制抑制卵泡刺激素和黃體激素的分泌，減少卵泡刺激素的產(chǎn)生，通過抑制促腎上腺皮質(zhì)激素的分泌，減少腎上腺皮質(zhì)中雌激素的產(chǎn)生。與孕激素受體結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)抑制雌二醇與雌激素受體的結(jié)合，阻斷雌激素對(duì)乳腺癌細(xì)胞的作用。大劑量孕激素還可用于晚期腫瘤患者改善一般狀況，增加患者食欲，保護(hù)骨髓造血功能。常用藥物有甲孕酮（medroxyprogesteroneacetate,MPA）和甲地孕酮（megestrolacetate，MA）。甲孕酮用于晚期乳腺癌治療的推薦用法為1000-1500mg/d。甲地孕酮又名美可治，為半合成孕激素衍生物，其作用除了與甲孕酮相同外，還有直接的細(xì)胞毒作用。用于晚期乳腺癌治療的用量為160mg/次，口服，1次/d。孕激素最常見的不良反應(yīng)為體重增加，其次為過度出汗。消化道反應(yīng)較輕，偶有過敏反應(yīng)、血栓形成及發(fā)生糖尿病?！具m應(yīng)證】1．用于對(duì)激素敏感的腫瘤，如乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌和腎癌。2．晚期腫瘤患者的食欲不振和惡液質(zhì)。3．與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，減輕化療導(dǎo)致的骨髓抑制?！咀⒁馐马?xiàng)】1．合并血栓性靜脈炎、血栓栓塞性疾病的患者禁用。2．嚴(yán)重肝功能不良、高鈣血癥、妊娠或?qū)Ρ舅幬镞^敏者禁用。3．糖尿病、高血壓患者慎用。（五）RH-LH激動(dòng)劑/拮抗劑天然的促黃體激素釋放激素（luteinizinghormorne-releasinghormone,LH-RH）可以促使垂體分泌LH和FSH，二者具有促進(jìn)卵巢合成雌激素的作用。合成的促黃體激素釋放激素類似物（luteinizinghormorne-releasinghormoneanalogues,LH-RHa）通過競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合垂體LH-RH的大部分受體，使得LH和FSH的生成和釋放呈一過性增強(qiáng)，但這種刺激的持續(xù)，會(huì)導(dǎo)致受體的吞噬、降解增多，受體數(shù)目減少，垂體細(xì)胞的反應(yīng)下降，LH和FSH的分泌能力降低，從而抑制卵巢雌激素的生成。大劑量給予后造成垂體促性腺激素耗竭，最后使得血清中雄激素減少。絕經(jīng)前患者應(yīng)用LH-RH類似物可使雌激素水平降低到絕經(jīng)后水平，此過程是可逆的。對(duì)于骨質(zhì)疏松和心血管系統(tǒng)的副反應(yīng)比卵巢切除輕，所以LH-RHa可用作絕經(jīng)前或者圍絕經(jīng)期患者不可逆性卵巢切除的替代療法。其副作用是卵巢功能抑制導(dǎo)致的各種癥狀，主要是潮熱和性欲減低，偶有頭痛、情緒變化和陰道干燥。常用的藥物包括諾雷得和亮丙瑞林。諾雷德（戈舍瑞林）用于前列腺癌、絕經(jīng)前激素受體陽性的乳腺癌患者，使用方法為3.6mg皮下注射，每28天使用1次。亮丙瑞林（抑那通）用于絕經(jīng)前乳腺癌患者及前列腺癌患者，用法為皮下注射3.75mg/次，28天使用1次?！具m應(yīng)證】1．晚期前列腺癌，絕經(jīng)前乳腺癌。2．子宮內(nèi)膜異位癥及子宮肌瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】用藥初期由于高活性的LH-RH衍生物對(duì)垂體-性腺系統(tǒng)的刺激作用，使得血中睪丸素水平一過性增高，可使前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移灶疼痛加劇，排尿困難或者出現(xiàn)脊髓壓迫。故開始用藥時(shí)應(yīng)密切觀察，出現(xiàn)癥狀時(shí)采取適當(dāng)?shù)拇胧?。三、腫瘤分子靶向和生物治療（一）生物反應(yīng)調(diào)節(jié)劑干擾素干擾素（interferon）包括α干擾素（IFN-α）、β干擾素（IFN-β）、γ干擾素（IFN-γ）?！具m應(yīng)證】毛細(xì)胞白血病（HCL）、慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、腎癌、惡性黑色素瘤、類癌、宮頸上皮內(nèi)腫瘤、癌性胸水和心包積液。【注意事項(xiàng)】1．初次用藥時(shí)，患者常出現(xiàn)流感樣癥狀。癥狀較輕時(shí)可不予治療，癥狀重者則須服用些鎮(zhèn)痛藥，如阿司匹林、消炎痛等。2．部分患者可出現(xiàn)消化道癥狀，皮膚過敏樣癥狀或精神癥狀。3．部分患者外周血白細(xì)胞和血小板減少，注意監(jiān)測(cè)血象。4．禁忌：①已知對(duì)干擾素制品、大腸桿菌來源的制品過敏者；②有心絞痛、心肌梗塞病史及其他嚴(yán)重心血管病史者；③嚴(yán)重的肝腎損害者；④不能耐受本品可能有不良反應(yīng)者；⑤癲癇和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂者；⑥妊娠婦女。白細(xì)胞介素-2（IL-2）【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水和心包積液?！咀⒁馐马?xiàng)】1．藥物過量可引起毛細(xì)血管滲透綜合癥。2．可引起發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力，給予適當(dāng)藥物（如吲哚美辛、哌替啶、對(duì)乙酰基氨酚等）將有效地減輕不良反應(yīng)。3．部分患者可出現(xiàn)肝腎功能損害，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)。胸腺肽包括胸腺五肽和胸腺肽α1【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤，作為腫瘤患者的免疫應(yīng)答增強(qiáng)劑?！咀⒁馐马?xiàng)】1．部分患者發(fā)生發(fā)熱反應(yīng)，對(duì)癥處理即可。2．對(duì)于過敏體質(zhì)者，建議做皮內(nèi)敏感試驗(yàn)。3．極少數(shù)患者可能發(fā)生過敏性休克。4．禁忌：①對(duì)胸腺肽成分過敏者禁用；②正在接受免疫抑制劑治療的患者如器官移植者禁用；③孕婦及哺乳期婦女慎用。腫瘤壞死因子（TNF）【適應(yīng)證】腎細(xì)胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、結(jié)直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】1．最常見不良反應(yīng)是注射部位局部反應(yīng)，包括皮膚出現(xiàn)紅斑、搔癢、疼痛和腫脹等。2．近期不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、寒戰(zhàn)，發(fā)生率在50%左右。3．其他不良反應(yīng)包括血壓變化、乏力、頭暈頭痛、關(guān)節(jié)酸痛、骨骼肌痛、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、血小板下降、血紅蛋白下降、肝功能異常等。4．禁忌：①嚴(yán)重肝腎功能、心肺功能異常者；②對(duì)本品所含成分過敏者禁用。左旋咪唑【適應(yīng)證】用作免疫調(diào)節(jié)劑。【注意事項(xiàng)】1．服用本品后可誘發(fā)粒細(xì)胞缺乏癥。2．禁忌：肝腎功能不良、肝炎活動(dòng)期、妊娠早期或原有血吸蟲病者禁用。COX抑制劑包括塞來昔布和阿司匹林?！具m應(yīng)證】用于家族性腺瘤息肉病（FAP）的輔助治療和惡性腫瘤輔助治療?！咀⒁馐马?xiàng)】1．哮喘患者服用本品有發(fā)生支氣管痙攣的可能性。2．不良反應(yīng)主要表現(xiàn)頭痛、惡心、嘔吐、便秘、關(guān)節(jié)痛、腰背痛、失眠、肌痛。長(zhǎng)期或大劑量服用可有胃腸道出血或潰瘍。3．禁忌:①對(duì)此類藥物過敏者；②已知對(duì)磺胺過敏者；③不可用于服用阿司匹林或其他非甾體類抗炎藥后誘發(fā)哮喘、蕁麻疹或過敏反應(yīng)的患者。（二）單克隆抗體利妥昔單抗【適應(yīng)證】CD20陽性的B淋巴細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤?！咀⒁馐马?xiàng)】1．治療過程中，可發(fā)生暫時(shí)性低血壓和支氣管痙攣。2．對(duì)有心臟病病史的患者(如心絞痛，心律不齊或心衰)使用本藥時(shí)應(yīng)密切監(jiān)護(hù)。3．患者在靜脈給予蛋白制品治療時(shí)，可發(fā)生過敏樣或高敏感性反應(yīng)。4．治療期間應(yīng)注意定期觀察全血細(xì)胞數(shù)，包括血小板計(jì)數(shù)。曲妥珠單抗【適應(yīng)證】Her-2過度表達(dá)的乳腺癌?！咀⒁馐马?xiàng)】1．心功能不全患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用，并嚴(yán)密檢查心功能。2．不推薦本藥與蒽環(huán)類藥（阿霉素或表阿霉素）聯(lián)合使用，會(huì)增加心臟功能減退的風(fēng)險(xiǎn)。3．第一次輸注本藥時(shí)，約40%患者會(huì)出現(xiàn)通常包括寒戰(zhàn)和/或發(fā)熱等癥候群。西妥昔單抗【適應(yīng)證】結(jié)直腸癌和頭頸鱗狀細(xì)胞癌。【注意事項(xiàng)】1．痤瘡樣丘疹的發(fā)生率達(dá)88%，?？梢鸩煌潭鹊钠つw毒性反應(yīng)，此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。2．大約有低于0.5％的患者出現(xiàn)間質(zhì)性肺病。3．少數(shù)患者，可能發(fā)生嚴(yán)重致命性的變態(tài)反應(yīng)。4．K-ras基因狀態(tài)對(duì)西妥昔單抗的應(yīng)用，具有指導(dǎo)意義。5．西妥昔單抗可通過乳汁分泌，故哺乳期婦女慎用。尼妥珠單抗【適應(yīng)證】表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)陽性表達(dá)的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌?！咀⒁馐马?xiàng)】1．不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為發(fā)熱、血壓下降，使用過程中應(yīng)該嚴(yán)密觀察。2．孕婦或沒有采用足夠避孕措施的婦女慎用。3．禁忌:對(duì)該藥品或其任一組份過敏者禁止使用。貝伐珠單抗【適應(yīng)證】貝伐珠單抗聯(lián)合以5-氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療?！咀⒁馐马?xiàng)】1．胃腸道穿孔發(fā)生率0.3%-2.4%，治療中如果出現(xiàn)腹痛，應(yīng)考慮胃腸道穿孔的可能。2．皮膚粘膜出血：鼻出血常見，可發(fā)生致命的肺出血。3．高血壓：半數(shù)患者的舒張壓升高。4．腎病綜合征：主要表現(xiàn)為蛋白尿。5．充血性心力衰竭。6．手術(shù)和傷口愈合并發(fā)癥：手術(shù)前后28天內(nèi)不能使用貝伐珠單抗。131碘[131I]腫瘤細(xì)胞核人鼠嵌合單克隆抗體【適應(yīng)證】試用于放化療不能控制或復(fù)發(fā)的晚期肺癌的放射免疫治療?！咀⒁馐马?xiàng)】1．本品為放射性制劑，必須在有開放性核素工作許可證和核醫(yī)學(xué)醫(yī)師執(zhí)業(yè)證的單位使用。2．醫(yī)生應(yīng)按本說明書所推薦用量給藥，嚴(yán)防過量。3．患者停用本藥后請(qǐng)注意隨訪甲狀腺功能。4．禁忌：①肝腎功能異常者、心肌損害或有充血性心衰者；②孕婦、哺乳期婦女、未成年患者；③碘過敏患者或抗TNT抗體反應(yīng)陽性者；④曾用過鼠源性抗體者；⑤造血功能不良者。近期化療、放療患者，需要依靠造血恢復(fù)藥物維持外周血患者。白細(xì)胞、血小板等血細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常范圍者；⑥有明顯胸腹水者，或者腫塊表面紅腫熱痛伴有白細(xì)胞＞10×109/L者；⑦各種急性或慢性炎癥患者。美妥昔單抗【適應(yīng)證】不能手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)的原發(fā)性肝癌，以及不適宜作動(dòng)脈導(dǎo)管化療栓塞（TACE）或經(jīng)TACE后無效、復(fù)發(fā)的晚期肝癌。【注意事項(xiàng)】1．本品只能在有資質(zhì)的醫(yī)院使用，在使用過程應(yīng)嚴(yán)格按照GB/8703-88《輻射防護(hù)規(guī)定》有關(guān)條款進(jìn)行。2．不推薦孕婦及哺乳期婦女使用，不推薦兒童使用。尚缺乏用于老年患者的安全有效性方面的研究。3．禁忌：①對(duì)本品以及成分過敏者；②HAMA反應(yīng)陽性者；③曾用過鼠源性抗體者；④不能耐受甲狀腺封閉藥物的患者。（三）細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑全反式維甲酸、三氧化二砷【適應(yīng)證】急性早幼粒細(xì)胞性白血病、骨髓異常增生癥、急性早幼粒細(xì)胞白血病?！咀⒁馐马?xiàng)】1．本品內(nèi)服可產(chǎn)生頭痛、頭暈（50歲以下較老人為多）、口干、皮膚脫屑等副反應(yīng)，注意控制劑量。2．可引起肝損害，肝、腎功能不全者慎用。3．請(qǐng)勿與四環(huán)素、維生素A同時(shí)使用。4．禁忌：對(duì)該藥品或其任一組成成分過敏者禁止使用。（四）細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑硼替佐米【適應(yīng)證】本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療?！咀⒁馐马?xiàng)】1．治療過程中會(huì)導(dǎo)致周圍神經(jīng)病變，主要是感覺神經(jīng)。2．可導(dǎo)致低血壓和心力衰竭，應(yīng)密切監(jiān)測(cè)。3．治療期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)全血計(jì)數(shù)。4．禁忌：對(duì)硼替佐米、硼或者甘露醇過敏的患者禁用。三氧化二砷【適應(yīng)證】適用于急性早幼粒細(xì)胞性白血病?！咀⒁馐马?xiàng)】1．主要不良反應(yīng)為皮膚干燥、丘疹、紅斑或色素沉著，惡心，胃腸脹滿，指尖麻木，血清轉(zhuǎn)氨酶升高。2．有肝、腎功能損害者慎用。3．禁忌：孕婦及哺乳期婦女禁用。地西他濱【適應(yīng)證】骨髓增生異常綜合征（MDS）?！咀⒁馐马?xiàng)】1．在治療過程中，會(huì)發(fā)生中性粒細(xì)胞減少和血小板減少，必須定期進(jìn)行血常規(guī)檢查。2．肝腎功能不良患者慎用，在開始治療前應(yīng)檢測(cè)肝臟生化和血清肌酐。3．孕婦及哺乳期婦女慎用。4．禁忌：禁用于已知對(duì)地西他濱過敏的患者。（五）新生血管生成抑制劑沙利度胺【適應(yīng)證】可用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的治療，亦在腎癌、肉瘤、肺癌,膠質(zhì)瘤、皮膚癌和乳腺癌等多種惡性腫瘤中具有一定的療效?！咀⒁馐马?xiàng)】1．主要副作用為頭昏，倦怠，嗑睡，惡心，腹痛，便秘，面部浮腫，面部紅斑、過敏反應(yīng)及多發(fā)性神經(jīng)炎等。2．禁忌：①孕婦及哺乳期婦女禁用；②兒童禁用；③對(duì)本品過敏者禁用；④駕駛員、機(jī)器操作者禁用。重組人血管內(nèi)皮抑制素【適應(yīng)證】本品聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱和順鉑化療方案用于治療初治或復(fù)治的Ⅲ/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌患者?！咀⒁馐马?xiàng)】1．過敏體質(zhì)或?qū)Φ鞍最惿镏破酚羞^敏史者慎用。2．臨床使用過程中需定期監(jiān)測(cè)心電圖。3．禁忌：心、腎功能不全者慎用。（六）表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑吉非替尼、厄洛替尼【適應(yīng)證】用于治療既往接受過化療或不適于化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼聯(lián)合吉西他濱可用于局部晚期、不可切除或轉(zhuǎn)移性胰腺癌的一線治療?！咀⒁馐马?xiàng)】1．最常見的不良反應(yīng)是皮疹和腹瀉。2．偶可發(fā)生急性肺間質(zhì)性病變，部分患者可因此死亡。3．已觀察到無癥狀性肝轉(zhuǎn)氨酶升高。因此建議定期檢測(cè)肝功能。4．服用華法令的患者應(yīng)定期監(jiān)測(cè)凝血酶原時(shí)間或INR的改變。5．EGFR突變檢測(cè)，可指導(dǎo)用藥。6．禁忌：①對(duì)本品及成分過敏者禁用；②孕婦及哺乳期婦女禁用。（七）基因治療重組人p53腺病毒注射液【適應(yīng)證】與放射治療聯(lián)合可用于現(xiàn)有治療方法無效的晚期鼻咽癌患者?！咀⒁馐马?xiàng)】1．部分患者用藥后出現(xiàn)I/II度自限性發(fā)熱。一些患者會(huì)出現(xiàn)寒戰(zhàn)、注射部位疼痛、出血。其他有可能偶爾出現(xiàn)的不良反應(yīng)是惡心、嘔吐、腹瀉、消化道出血和應(yīng)激性過敏反應(yīng)。2．本品為瘤內(nèi)注射用藥，使用時(shí)應(yīng)充分考慮腫瘤轉(zhuǎn)移的可能性。3．禁忌：①在患者有全身感染、發(fā)熱等中毒癥狀時(shí)禁用；②對(duì)本品過敏者禁用；③孕婦和哺乳期婦女禁止使用。（八）多靶點(diǎn)小分子抑制劑甲苯磺酸索拉非尼【適應(yīng)證】不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌；無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的原發(fā)肝細(xì)胞癌?！咀⒁馐马?xiàng)】1．手足皮膚反應(yīng)和皮疹是最常見的不良反應(yīng)。2．服藥后患者高血壓的發(fā)病率增加，多為輕到中度，應(yīng)常規(guī)監(jiān)控血壓。對(duì)于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應(yīng)該考慮暫時(shí)或長(zhǎng)期終止索拉非尼的治療。3．對(duì)合用華法林的患者應(yīng)常規(guī)檢測(cè)凝血酶原時(shí)間、INR值并注意臨床出血傾象。4．需要做大手術(shù)的患者建議暫停索拉非尼。蘋果酸舒尼替尼【適應(yīng)證】1．甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)。2．不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌(RCC)。3．晚期胰腺等內(nèi)分泌腫瘤的治療?！咀⒁馐马?xiàng)】1．最常見不良反應(yīng)包括疲乏、食欲減退、惡心、腹瀉，此外皮疹、手足綜合征、皮膚變色、味覺改變也常發(fā)生。2．若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，建議停藥。心臟射血分?jǐn)?shù)<50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20%的患者應(yīng)停藥和/或減量。3．本品可延長(zhǎng)Q-T間期，且呈劑量依賴性。應(yīng)慎用于已知有Q-T間期延長(zhǎng)病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或有相應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。4．使用期間如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。5．禁忌：對(duì)本品任何成分過敏者禁用。四、腫瘤治療輔助藥物（一）造血生長(zhǎng)因子造血生長(zhǎng)因子是促進(jìn)骨髓造血細(xì)胞分化、增殖和定向成熟的一系列活性蛋白，臨床使用的均為基因重組注射劑，主要包括：1.集落刺激因子（colonystimulatingfactor,CSF）：主要有粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-colonystimulatingfactor,G-CSF）和粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-macrophage-colonystimulatingfactor,GM-CSF）；2.白細(xì)胞介素-11（Interleukin11,IL-11）；3.紅細(xì)胞生成素（Erythropoitin,EPO）；4.血小板生成素（thrombopoietin，TPO）。此外，含刺激造血細(xì)胞生成有效成分的口服藥物有促核酸代謝藥物（如維生素B）、小檗胺、茜草雙脂、茴香烯、氨肽素等；也有些中藥單藥或復(fù)方制劑在臨床使用，如：人參、黃芪、黨參、女貞子、雞血藤、枸杞子、地黃、川芎、苦參、刺五加、茜草、靈芝、三顆針、淫羊藿、皂礬等。粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）【適應(yīng)證】1.干細(xì)胞移植后促進(jìn)中性粒細(xì)胞生成。惡性實(shí)體腫瘤、白血病化療后的中性粒細(xì)胞減少；骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細(xì)胞減少癥；先天性、特發(fā)性中性粒細(xì)胞減少癥等。2.治療性用藥。放療、化療后中性粒細(xì)胞數(shù)量降低時(shí)使用，劑量較大，時(shí)間較長(zhǎng)。3.嚴(yán)格選擇后的預(yù)防性用藥。個(gè)別骨髓造血功能較差者，在中性粒細(xì)胞尚未明顯下降時(shí)使用本藥，可避免由于化療或放療引起嚴(yán)重骨髓抑制?！咀⒁馐马?xiàng)】1．限中性粒細(xì)胞減少患者使用。2.骨髓幼稚細(xì)胞未充分降低或外周血存在未成熟細(xì)胞的髓性白血病患者慎用。3．對(duì)本類藥物或其它基因重組制品有過敏反應(yīng)者禁用；肝、腎、心、肺功能重度障礙者慎用。4．避免與化療或大面積放療同步使用：化療結(jié)束后24～48小時(shí)使用；停藥至少48小時(shí)后，方可進(jìn)行下一療程放、化療。5．首選皮下或肌肉注射，除非緊急情況下，不主張靜脈注射。6．兒童應(yīng)用劑量目前尚無明確規(guī)定，一般與成人相同。7．常見不良反應(yīng)：發(fā)熱、頭痛、肌肉疼痛、皮疹、骨痛等，多可耐受。少見不良反應(yīng)有低血壓、惡心、腹瀉、水腫、過敏、毛細(xì)血管滲漏綜合征、呼吸困難等；偶見休克、間質(zhì)性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征。罕見并發(fā)癥有脾腫大甚至脾破裂出血，均應(yīng)即刻停藥及時(shí)處理。少數(shù)患者周圍血中出現(xiàn)幼稚粒細(xì)胞，應(yīng)停藥觀察。8．用藥期間定期檢查血象（一般隔日一次），當(dāng)中性粒細(xì)胞升至5.0×109/L（白細(xì)胞總數(shù)升至10.0×109/L）以上時(shí)應(yīng)及時(shí)停藥。粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）【適應(yīng)證】為骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生的多效應(yīng)細(xì)胞因子，作用于巨核細(xì)胞分化的早期階段。主要用于干細(xì)胞移植后、化療放療后骨髓嚴(yán)重抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者。基本用藥方法與G-CSF相同。【注意事項(xiàng)】1．常見不良反應(yīng)是發(fā)熱、皮疹。少見低血壓、惡心、水腫、胸痛、骨痛和腹瀉。罕見變態(tài)反應(yīng)、支氣管痙攣、心力衰竭、室上性心律失常、腦血管疾病、精神錯(cuò)亂、驚厥、呼吸困難、肺水腫和暈厥等。可伴發(fā)多漿膜炎綜合征，如胸膜炎、胸膜滲液、心包炎和體重增加，可用非甾體抗炎藥控制，常與超劑量用藥有關(guān)。2．有過敏史者慎用，自身免疫性血小板減少性紫癜患者禁用。3．避免與放、化療同步使用（參見G-CSF）。4．偶可引起血漿白蛋白降低，如同時(shí)使用血漿白蛋白結(jié)合率較高的藥物，應(yīng)注意調(diào)整藥物劑量。注射丙種球蛋白者，應(yīng)間隔1個(gè)月以上再使用本類藥物。5.對(duì)某些腫瘤細(xì)胞尤其是髓性白血病細(xì)胞有刺激作用，用藥過程中若腫瘤進(jìn)展或周圍血中原始細(xì)胞增多應(yīng)停用。6．老年患者用藥應(yīng)注意劑量和間隔，慎重給藥；兒童、孕婦、高血壓患者及有癲癇病史者慎用。7．治療反應(yīng)和耐受性個(gè)體差異較大，用藥期間定期檢查血象。白細(xì)胞介素-11（IL-11）【適應(yīng)證】適合多種原因?qū)е碌难“鍦p少癥。在腫瘤化療中可做預(yù)防或治療用藥?；居盟幵瓌t與CSF相同，二者可同時(shí)使用?！咀⒁馐马?xiàng)】1．IL-11的大部分不良反應(yīng)為輕至中度，停藥后能迅速消退。約10%患者有不良事件出現(xiàn)，主要為水腫、發(fā)熱、結(jié)膜充血、呼吸困難及心律失常等