2020高中生物競賽(科普版) 生理學(人體和生活中的毒物)01緒論課件

1生理學（毒理篇）

人體與生活中的毒物2020高中生物學奧林匹克競賽（科普版）2020.41生理學（毒理篇）

人體與生活中的毒物2020高中生物學奧林2022年11月3日2第一章

緒論2022年10月31日2第一章緒論2022年11月3日3第一章緒論

第一節(jié)

毒理學概述

第二節(jié)

毒理學簡史第三節(jié)毒理學的研究方法第四節(jié)

毒理學展望

內(nèi)容提要2022年10月31日3第一章緒論第一節(jié)毒理學概述2022年11月3日4第一節(jié)毒理學概述

毒理學(toxicology)

是研究化學、物理和生物因素對機體的損害作用、生物學機制（biologicmechanisms）、危險度評價（riskassessment）和危險度管理（riskmanagement）的科學。毒理學主要分為三個研究領域，即描述毒理學、機制毒理學和管理毒理學。

衛(wèi)生毒理學(healthtoxicology)

是利用毒理學的概念和方法，從預防醫(yī)學角度，研究人類生活和生產(chǎn)活動中可能接觸到的外來化合物對機體的生物學作用，特別是損害作用，亦即毒性作用及其機理的科學。衛(wèi)生毒理學屬于預防醫(yī)學的范疇，也是毒理學的一個分支學科。緒論2022年10月31日4第一節(jié)毒理學概述毒理學(toxi2022年11月3日5外源化學物(xenobiotics)

是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學作用的一些化學物質，又稱為“外源生物活性物質”。內(nèi)源化學物

是指機體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。毒理學研究外源化學物對機體的有害作用，而不是有益作用(如營養(yǎng)作用、治療作用等)。

第一節(jié)毒理學概述緒論2022年10月31日5外源化學物(xenobiotics)2022年11月3日6毒理學的目的

任何一種化學物質在一定條件下都可能是對機體有害的，毒理學的目的就在于研究外源化學物質的毒性和產(chǎn)生毒性作用的條件，闡明劑量一效應(反應)關系，為制訂衛(wèi)生標準及防治措施提供理論依據(jù)。第一節(jié)毒理學概述

緒論2022年10月31日6毒理學的目的第一節(jié)毒理學概述緒2022年11月3日716世紀瑞士ParacelsusThedosemakesthepoison.

第一節(jié)毒理學概述

緒論2022年10月31日716世紀瑞士Paracel2022年11月3日8表1-1某些化學物的半數(shù)致死量（LD50）化學物物種LD50（mg/kg)乙醇小鼠10,000氯化鈉小鼠4,000硫酸亞鐵大鼠1,500硫酸嗎啡大鼠900苯巴比托鈉鹽大鼠150DDT大鼠100木印防已苦毒素大鼠5硫酸士的寧大鼠2煙堿大鼠1d-筒劍毒堿大鼠0.5河豚毒素大鼠0.1二惡英豚鼠0.001肉毒桿菌毒素大鼠0.000,01緒論2022年10月31日8表1-1某些化學物的2022年11月3日9毒理學研究的三個主要研究領域：

描述毒理學(descriptivetoxicology)

采用實驗動物進行適當?shù)亩拘栽囼灒@得用于評價人群和環(huán)境特定化學物暴露的危險度信息。為化學物的毒作用機制提供重要線索，通過形成假設為發(fā)展機制毒理學作出貢獻。

第一節(jié)毒理學概述

2022年10月31日9毒理學研究的三個主要研究領域：第一2022年11月3日10第一節(jié)毒理學概述機制毒理學(mechanistictoxiicology)證實與人類直接相關的實驗動物中所觀察到的損害作用（癌癥、出生缺陷等）。驗證可能與人類無關的發(fā)生于實驗動物中的有害效應。設計和生產(chǎn)較為安全的化學物以及合理治療化學中毒和臨床疾病。進一步加深對基礎生理學、藥理學、細胞生物學和生物化學的了解。

2022年10月31日10第一節(jié)毒理學概述機制毒理學(me2022年11月3日11第一節(jié)毒理學概述

人類基因組計劃（HGP）

環(huán)境基因組計劃（EGP）毒理基因組學（toxicogenomics）

2022年10月31日11第一節(jié)毒理學概述2022年11月3日12第一節(jié)毒理學概述管理毒理學(regulatorytoxiicology)

根據(jù)描述和機制毒理學的研究資料進行科學決策，協(xié)助政府部門制定衛(wèi)生標準、相關法規(guī)條例和管理措施并付諸實施，以確保化學物、藥品、食品等進入市場足夠安全，達到保護人民群眾身心健康的目的。

2022年10月31日12第一節(jié)毒理學概述管理毒理學(re2022年11月3日13第二節(jié)毒理學簡史古代與中世紀毒理學

毒理學一詞源于希臘文字“toxikon”公元前2735年，神農(nóng)編輯完成了40卷“本草”典籍

公元前2650年，黃帝撰寫了《內(nèi)經(jīng)》古埃及、古希臘及古羅馬等有關文獻中都有關于有毒植物和礦物的描述，積累了關于有毒物質及中毒的知識。

2022年10月31日13第二節(jié)毒理學簡史古代與中世紀毒理2022年11月3日14第二節(jié)毒理學簡史啟蒙時代毒理學16世紀瑞士醫(yī)生Paracelsus(1493—1541)

意大利內(nèi)科醫(yī)生Ramazzini(1633－1714)

1775年英國外科醫(yī)生Pott(1714-1788)

意大利內(nèi)科醫(yī)生Fontana(1720-1853)進一步發(fā)展了靶器官毒性概念。西班牙醫(yī)生Orfila被認為是現(xiàn)代毒理學的奠基人，他是系統(tǒng)利用實驗動物的第一個科學家，并發(fā)展了在組織和體液中鑒定毒物的化學分析方法。19世紀的Megendie、Bernard對依米丁、士的寧和箭毒、CO中毒的作用機制進行了研究。2022年10月31日14第二節(jié)毒理學簡史啟蒙時代毒理學2022年11月3日15第二節(jié)毒理學簡史現(xiàn)代毒理學1930年實驗毒理學的第一本雜志<<ArchivesofToxicology>>創(chuàng)刊，同年在美國成立了NIH1937年引起急性腎衰竭和死亡的“磺胺事件”，促使了美國FDA的成立1955年，Lehman和他的同事共同出版了《食品、藥品和化妝品中化學物的安全性評價》通過了許多新的法規(guī)，創(chuàng)辦了許多新的雜志，成立了國際毒理學協(xié)會（1965）2022年10月31日15第二節(jié)毒理學簡史現(xiàn)代毒理學2022年11月3日16藥理學主要研究藥物對生物體的有益作用，從而發(fā)揮其在治療疾病中的效能；藥理學是針對某一種功能異常的研究，如心功能、神經(jīng)傳遞或腎重吸收異常；毒理學研究化學物在一定條件下對生物體的有害作用。毒理學則研究化學物對機體的全面的有害作用，具有明顯的多樣性，是回答這樣一個問題：“會有什么有害作用發(fā)生?”特別是化學物的安全性毒理學評價(描述毒理學)，具有篩查的特征。第二節(jié)毒理學簡史2022年10月31日16藥理學主要研究藥物對生物體的有2022年11月3日17毒理學：接觸相————毒物動力學相————毒效相吸收彌散分布劑量－→溶解－－→代謝－－→靶器官－－→效應揮發(fā)排泄藥理學：

藥劑相—————藥物動力學相———藥效相圖l-1毒理學和藥理學的共性第二節(jié)毒理學簡史可吸收部份

起作用部分2022年10月31日17毒理學：第二節(jié)毒理學簡史可吸收起2022年11月3日18第二節(jié)毒理學簡史2022年10月31日18第二節(jié)毒理學簡史2022年11月3日192022年10月31日192022年11月3日20第三節(jié)毒理學的研究方法毒理學主要是借助于動物模型模擬引起人體中毒的各種條件，觀察實驗動物的毒性反應，再外推到人。由于動物，特別是哺乳動物和人體在解剖、生理和生化代謝過程方面有很多相似之處，這就是利用動物實驗的結果可以外推到人的基礎。毒理學實驗可采用整體動物、游離的動物臟器、組織、細胞進行。根據(jù)所采用的方法不同，可分為體內(nèi)試驗(invivotest)和體外試驗(invitrotest)。毒理學還利用限定人體試驗和流行病學調(diào)查直接研究外源化學物對人體和人群健康的影響。2022年10月31日20第三節(jié)毒理學的研究方法毒理學主2022年11月3日21體內(nèi)試驗

也稱為整體動物試驗。可嚴格控制接觸條件，測定多種類型的毒作用。實驗多采用哺乳動物，例如大鼠、小鼠、脈鼠、家兔、倉鼠(hamster)、狗和猴等。在特殊需要情況下，也采用魚類或其他水生生物、鳥類、昆蟲等。檢測外源化學物的一般毒性，多在整體動物進行，例如急性毒性試驗，亞急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗和慢性毒性試驗等。哺乳動物體內(nèi)試驗是毒理學的基本研究方法，其結果原則上可外推到人；但體內(nèi)試驗影響因素較多，難以進行代謝和機制研究。第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日21體內(nèi)試驗第四節(jié)毒理學的研究2022年11月3日22體外試驗利用游離器官、培養(yǎng)的細胞或細胞器進行毒理學研究，多用于外源化學物對機體急性毒作用的初步篩檢、作用機制和代謝轉化過程的深入觀察研究。體外試驗系統(tǒng)缺乏整體毒物動力學過程，并且難以研究外源化學物的慢性毒作用。第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日22體外試驗第四節(jié)毒理學的研究方法2022年11月3日23體外試驗

(1)游離器官：利用器官灌流技術將特定的液體通過血管流經(jīng)某一離體的臟器(肝臟、腎臟、肺、腦等)，借此可使離體臟器在一定時間內(nèi)保持生活狀態(tài)，與受試化學物接觸，觀察在該臟器出現(xiàn)有害作用，以及受試化學物在該臟器中的代謝情況。(2)細胞：利用從動物或人的臟器新分離的細胞(原代細胞，primarycell)或經(jīng)傳代培養(yǎng)的細胞如細胞株(cellstrain)及細胞系(cellline)。(3)細胞器(organelle)：將細胞制作勻漿，進一步離心分離成為不同的細胞器或組分，例如線粒體、微粒體、核等，用于實驗。體內(nèi)試驗和體外試驗各有其優(yōu)點和局限性，應主要根據(jù)實驗研究的目的要求，采用最適當?shù)姆椒?，并且互相驗證。第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日23體外試驗第四節(jié)毒理學的研究方2022年11月3日24人體觀察

通過中毒事故的處理或治療，可以直接獲得關于人體的毒理學資料，這是臨床毒理學的主要研究內(nèi)容。有時可設計一些不損害人體健康的受控的實驗，但僅限于低濃度、短時間的接觸，并且毒作用應有可逆性。第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日24人體觀察第四節(jié)毒理學的研究2022年11月3日25流行病學研究

對于在環(huán)境中已存在的外源化學物，可以用流行病學方法，將動物實驗的結果進一步在人群調(diào)查中驗證，可從對人群的直接觀察中，取得動物實驗所不能獲得的資料，優(yōu)點是接觸條件真實，觀察對象包括全部個體，可獲得制訂和修訂衛(wèi)生標準的資料，以及制定預防措施的依據(jù)。利用流行病學方法不僅可以研究已知環(huán)境因素(外源化學物)對人群健康的影響(從因到果)，而且還可對已知疾病的環(huán)境病因進行探索(從果到因)。但流行病學研究干擾因素多，測定的毒效應還不夠深入，有關的生物學標志還有待于發(fā)展。

第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日25流行病學研究第四節(jié)毒理學的2022年11月3日26表1-3毒理學研究方法的優(yōu)缺點

研究方法流行病學研究受控的臨床研究毒理學體內(nèi)試驗毒理學體外試驗優(yōu)點

真實的暴露條件在各化學物之間發(fā)生相互作用測定在人群的作用表示全部的人敏感性

規(guī)定的限定暴露條件在人群中測定反應對某組人群(如哮喘)的研究是有力的能測定效應的強度

易于控制暴露條件能測定多種效應能評價宿主持征的作用(如：性別、年齡、遺傳特征等和其他調(diào)控因素飲食等)能評價機制

影響因素少，易于控制可進行某些深入的研究(如：機制，代謝)人力物力花費較少

缺點耗資、耗時多(多為回顧性)，無健康保護難以確定暴露，有混雜暴露問題可檢測的危險性增加必需達到2倍以上測定指標較粗(發(fā)病率，死亡率)

耗資多較低濃度和較短時間的暴露限于較少量的人群(一般＜50)限于暫時、微小、可逆的效應一般不適于研究最敏感的人群動物暴露與人暴露相關的不確定性受控的飼養(yǎng)條件與人的實際情況不一致暴露的濃度和時間的模式顯著地不同于人群的暴露

不能全面反映毒作用，不能作為毒性評價和危險性評價的最后依據(jù)難以觀察慢性毒作用

第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日26表1-3毒理學研2022年11月3日27第四節(jié)毒理學展望從高度綜合（集化學、生命科學和基礎學科知識為一體）到高度分化（形成多個交叉分支學科）；從體內(nèi)試驗（invivo）到體外試驗（invitro）；從結構－活性關系（SARs）到三維（3D）定量結構－活性關系（QSARs）；從定性毒理學到定量毒理學；從微觀（細胞、生化、分子）、宏觀（環(huán)境）

2022年10月31日27第四節(jié)毒理學展望從高度綜合（集化2022年11月3日28第四節(jié)毒理學展望從高度綜合到高度分化靶器官毒理學已成為毒理學的主要組成部分，如肺毒理學、血液毒理學、免疫系統(tǒng)毒理學等以機制研究為基礎的毒理學已形成許多重要的交叉學科，如分子毒理學、細胞毒理學、遺傳毒理學等

根據(jù)研究對象和學科領域的不同，毒理學又進一步分化為：藥物毒理學、食品毒理學、臨床毒理學等

按照毒理學的不同性質，毒理學的分支學科主要劃分為：農(nóng)藥毒理學、金屬毒理學、有機溶劑毒理學等

2022年10月31日28第四節(jié)毒理學展望從高度綜合到高度2022年11月3日29第四節(jié)毒理學展望從整體動物試驗到替代試驗

替代法（alternatives）又稱“3R”法，即

優(yōu)化（refinement）試驗方法和技術

減少（reduction）受試動物的數(shù)量和痛苦

取代（replacement）整體動物試驗的方法2022年10月31日29第四節(jié)毒理學展望從整體動物試驗到2022年11月3日30第四節(jié)毒理學展望從閾劑量到基準劑量不可能獲得準確的閾劑量和最大無作用劑量，但可以獲得“觀察到損害作用的最低劑量（LOAEL）”

和“未觀察到損害作用的劑量（NOAEL）”LOAEL和NOAEL是計算參考劑量（RfD）和確定SF時的關鍵參數(shù)。因其常受試驗組數(shù)、每組樣本量大小和劑量組距寬窄等因素的影響，故有一定的局限性。由Grump（1984）提出并由Kimmel和Gaylor（1988）進一步發(fā)展的基準劑量法（BMD），被推薦用來替代NOAEL或LOAEL。BMD是指ED1、ED5或ED10的95％可信區(qū)間。2022年10月31日30第四節(jié)毒理學展望從閾劑量到基準劑2022年11月3日31第四節(jié)毒理學展望從結構-活性關系到定量結構-活性關系根據(jù)化學物的結構、理化特性和某些生物學活性，即SARs，可初步預測其潛在危害性或致癌性SARs法不能超越化學物的種類，尤其是避開多個毒性終點，而僅以一種生物學反應來預測化學物的毒性QSARs研究，尤其是包括多個毒性終點以及致突變、致畸和致癌的QSARs研究，為開展環(huán)境中大量存在的混合化合物的危險度評價創(chuàng)造了良好的條件。2022年10月31日31第四節(jié)毒理學展望從結構-活性關系2022年11月3日32第四節(jié)毒理學展望從危險度評價到危險度管理危險度評價程序危害性認定，即通過SARs或QSARs分析、體內(nèi)和體外試驗以及人群流行病學調(diào)查，評價特定化學物產(chǎn)生損害作用的可能性；劑量－反應關系評價，即通過分析接觸一定劑量或濃度的化學物與人群中產(chǎn)生有害效應之間的關系，確定危險度的基準值；接觸評定，即要明確人群接觸特定化學物的總量，并闡明接觸特征，例如接觸類型、水平和持續(xù)時間等；危險度特征分析，即通過綜合分析前三個時段提供的信息，闡明接觸人群中產(chǎn)生損害作用的性質，并預測該損害作用在接觸人群中的發(fā)生率。2022年10月31日32第四節(jié)毒理學展望從危險度評價到危2022年11月3日33第四節(jié)毒理學展望從危險度評價到危險度管理危險度評價的根本目的是危險度管理。從危險度評價到危險度管理，反應了從描述毒理學、機制毒理學到管理毒理學研究的全過程。我國政府陸續(xù)頒布了許多法規(guī)條例、毒理學評價程序或試驗方法。例如，1983年試行并于1994年批準的《食品安全性毒理學評價程序》，1987年頒布的《化妝品安全性評價程序和方法》，1991年頒布的《農(nóng)藥安全性毒理學評價程序》和1995年頒布的《農(nóng)藥登記毒理學試驗方法》，1999年試行的《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范》和2000年頒布的《化學品毒性鑒定管理規(guī)范》等。2022年10月31日33第四節(jié)毒理學展望從危險度評價到危2022年11月3日34毒理學的發(fā)展是與生命科學的發(fā)展同步的，生命科學的新理論新技術推動了毒理學的發(fā)展，而具有各種各樣的特異性毒作用的毒物也成為生命科學打開生命奧秘的工具和鑰匙。幾乎沒有一個學科可以同時是基礎學科又有直接的應用，研究外源化學物有害作用的毒理學可能是兼有這兩個方面的唯一的學科。毒理學面臨著巨大的挑戰(zhàn)，毒理學將不斷地發(fā)展和創(chuàng)新。

第四節(jié)毒理學展望2022年10月31日34毒理學的發(fā)展是與生命科學的發(fā)展同步2022年11月3日35毒理學相關參考書KlaassenCD:Casarett&Doull’sToxicology-TheBasicScienceofPoisons.6ndNewYork:TheMcGraw-HillInc,2001HodgsonE&SmartRC.Introductiontobiochemicaltoxicology.JohnWiley&Sons,Inc.,2001HayesAW(ed):PrinciplesandMethodsofToxicology,4nd.Philadelphia:Taylor&Francis,2001SipesIG(ed):ComprehensiveToxicology,1nd.ElsevierScienceLtd.,1997HodgsonE&LeviPE.Atextbookofmoderntoxicology,Appleton&Lange,19972022年10月31日35毒理學相關參考書Klaassen2022年11月3日36毒理學相關參考書張銑，徐厚恩.《衛(wèi)生毒理學基礎》北京醫(yī)科大學、中國協(xié)議和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1991劉毓谷，《衛(wèi)生毒理學基礎》第二版，人民衛(wèi)生出版社，1994張銑、劉毓谷，《毒理學》北京醫(yī)科大學、中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1998李壽祺.毒理學原理與方法.第二版.成都：四川大學出版社，2003夏世鈞，吳中亮.分子毒理學基礎.武漢：湖北科學技術出版社，2001周宗燦，《毒理學基礎》北京醫(yī)科大學出版社.2000張橋，《衛(wèi)生毒理學基礎》人民衛(wèi)生出版社.2000周立國，《藥物毒理學》湖北科學技術出版社.2001張毓其、陳緒龍，《環(huán)境生物毒理學》20012022年10月31日36毒理學相關參考書張銑，徐厚恩.食品毒理學FoodToxicology食品毒理學FoodToxicology基礎毒理學BasicToxicology基礎毒理學BasicToxicology第一章緒論和毒理學

基本概念(1)

毒理學是研究毒物的學科，是一門邊緣科學?，F(xiàn)代生物學(細胞生物學、分子生物學)、生物化學、生物物理學、遺傳學、免疫學、流行病學等學科的大量新原理與技術廣泛應用于毒理學領域，使人們能夠從各個方面深入認識各種毒作用的本質及其規(guī)律，從而為確定合理的安全接觸界限和制定各種有效的防治方法提供堅實的科學依據(jù)。第一章緒論和毒理學

基本概念(1)毒理學是研

可再劃分為：藥物毒理學、工業(yè)毒理學、環(huán)境毒理學、成癮毒物毒理學、食品毒理學、軍事毒物毒理學和分析毒理學等；或就毒物作用于機體的性質分為生化毒理學、遺傳毒理學、生殖與發(fā)育毒理學、免疫毒理學、行為毒理學和分子毒理學等。這些發(fā)展反映了人們對于毒物作用的認識愈來愈深入，也反映了社會上對防止各類毒作用的迫切需求?？稍賱澐譃椋核幬锒纠韺W、工業(yè)毒理學、第一節(jié)食品毒理學概述食品毒理學(FoodToxicology)是研究食品中外源化學物的性質、來源與形成以及它們的不良作用與可能的有益作用和機制，并確定這些物質的安全限量和評定食品安全性的一門科學。食品毒理學的作用就是從毒理學的角度，研究食品中可能含有的外源化學物質對食用者健康的危害，檢驗和評價食品(包括食品添加劑)的安全性或安全范圍，從而達到確保人類健康的目的。第一節(jié)食品毒理學概述食品毒理學(Food

本學科的研究對象──外源化學物既包括有一定毒性的化學物如農(nóng)藥、獸藥，也包括毒性很小通常不稱之為“毒物”的化學物如食用色素，以及潛在有益作用的化學物如大蒜氨酸(alin)。

對食品中外源化學物來說，毒性大小在很大程度上取決于攝入的劑量。某種物質在正常食用方式與用量情況下，長期食用不產(chǎn)生毒性，可認為是安全(safe)的。但是安全是有條件的、相對的。毒理學的一個基本原則和首要目的就是要對毒性進行定量。歐洲中世紀的科學家Paracelsus(1493～1541)曾說過：對食品中外源化學物來說，毒性大小在很大程度上取

“所有的物質都是毒物，沒有一種不是毒物的。正確的劑量才使得毒物與藥物得以區(qū)分”(ThedosemakesthePoison)。一般來說，毒物和非毒物之間沒有嚴格的界限。同一種化學物質，由于使用劑量、對象和方法的不同，則可能是毒物，也可能是非毒物。例如，亞硝酸鹽(nitrate)對正常人是毒性物質，但對氰化物中毒者則是有效的解毒劑?！八械奈镔|都是毒物，沒有一種不是毒物的。正確的劑量才使

研究方法：從方法學來說，毒理學的研究方法可分為兩大類。一是微觀方法。隨著生物化學、細胞病理學、細胞生物學、分子生物學等邊緣學科的迅速發(fā)展，這些學科的研究方法應用到毒理學領域上來，使人們能夠從細胞水平甚至分子水平觀察到多方面毒作用現(xiàn)象，其中包括一些極微小的毒作用表現(xiàn)。另一大類方法是宏觀方法，亦即研究人的整體以至于人的群體與毒物相互作用的關系。要判定某個毒物對人危害程度，它是否屬于某種損害現(xiàn)象的原因，單憑體外實驗所得結果，是不能作出認定的，只能認為有此可能。研究方法：從方法學來說，毒理學的研究方法可分為

毒理學實驗可采用整體動物、游離的動物臟器、組織、細胞進行。根據(jù)采用的方法不同，可分為體內(nèi)試驗(invivotest)和體外試驗(invitrotest)。毒理學還利用限定人體試驗和流行病學調(diào)查直接研究外源化學物對人體和人群健康的影響。毒理學實驗可采用整體動物、游離的動物臟器、組織、體內(nèi)試驗：也稱為整體動物試驗?？蓢栏窨刂平佑|條件，測定多種類型的毒作用。實驗對象采用哺乳動物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、倉鼠(hamster)、狗和猴等。在特殊需要情況下，也采用魚類或其他水生生物、鳥類、昆蟲等。檢測外源化學物的一般毒性，多在整體動物進行，例如急性毒性試驗，亞急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗和慢性毒性試驗等。哺乳動物體內(nèi)試驗是毒理學的基本研究方法，其結果原則上可外推到人。體內(nèi)試驗：也稱為整體動物試驗?？蓢栏窨刂平佑|條

體外試驗：利用游離器官、培養(yǎng)的細胞或細胞器進行研究，多用于外源化學物對機體急性毒作用的初步篩檢、作用機制和代謝轉化過程的深入觀察研究。體外試驗系統(tǒng)缺乏整體毒物動力學過程，并且難以研究外源化學物的慢性毒作用。

⑴游離器官：利用器官灌流技術將特定的液體通過血管流經(jīng)某一離體的臟器(肝臟、腎臟、肺、腦等)，借此可使離體臟器在一定時問內(nèi)保持生活狀態(tài)，與受試化學物接觸，觀察在該臟器出現(xiàn)有害作用，以及受試化學物在該臟器中的代謝情況。體外試驗：利用游離器官、培養(yǎng)的細胞⑵細胞：利用從動物或人的臟器新分離的細胞(原代細胞，Primarycell)或經(jīng)傳代培養(yǎng)的細胞如細胞株(cellstrain)及細胞系(cellline)。⑶細胞器(organelle)：將細胞制作勻漿，進一步離心分離成為不同的細胞器或組分，例如線粒體、微粒體、核等，用于實驗。⑵細胞：利用從動物或人的臟器新分離的細胞(原代2020高中生物競賽(科普版)生理學(人體和生活中的毒物)01緒論課件人個體觀察：通過中毒事故的處理或治療，可以直接獲得關于人體的毒理學資料，這是臨床毒理學的主要研究內(nèi)容。有時可設計一些不損害人體健康的受控的實驗，但僅限于低濃度、短時間的接觸，并且毒作用應有可逆性。人個體觀察：通過中毒事故的處理或治療，可以直接

流行病學研究：對于在環(huán)境中已存在的外源化學物，可以用流行病學方法，將動物實驗的結果進一步在人群調(diào)查中驗證，可從對人群的直接觀察中，取得動物實驗所不能獲得的資料，優(yōu)點是接觸條件真實，觀察對象包括全部個體，可獲得制訂和修訂衛(wèi)生標準的資料，以及制定預防措施的依據(jù)。流行病學研究：對于在環(huán)境中已存在的外源化學物，

食品安全性毒理學評價：是指從毒理學角度對食品進行安全性評價。其法律依據(jù)是《中華人民共和國食品衛(wèi)生法》第九條第二項：禁止生產(chǎn)經(jīng)營含有毒、有害物質或者被有害物質污染，可能對人體健康有害的食品。從這項規(guī)定中可見并非任何含有害物質的食品都不能生產(chǎn)或銷售，而是當它們在性質和數(shù)量上有可能對人體健康產(chǎn)生損害時不得生產(chǎn)或銷售。

2009年2月28日頒布的《中華人民共和國食品安全法》。

食品安全性毒理學評價：是指從毒理學角度對食品進行安全性第二節(jié)食品毒理學和食品安全性

一種化學物質對機體健康引起有害作用的能力，稱為該物質的毒性(toxicity)。毒性較高的物質，只要相對較小的劑量，即可對機體造成一定的損害；而毒性較低的物質，需要較大的劑量，才呈現(xiàn)毒性。

第二節(jié)食品毒理學和食品安全性一種化學物質對機危險度(risk)在文獻中也稱為危險性或風險度，在特定的接觸條件下終生接觸某環(huán)境因素引起個體或群體產(chǎn)生有害效應(損傷、疾病或死亡)的預期頻率。危險度可分為歸因危險度和相對危險度。歸因危險度是指人群接觸某因素而發(fā)生有害效應的可能頻率。如歸因危險度為0.01表示100個接觸者中危險度(risk)在文獻中也稱為危險性或風險度有1人可能發(fā)生有毒效應，歸因危險度為10-6表示100萬個接觸者中可能有1人發(fā)生有害效應。相對危險度是指接觸組與對照組的危險度的比值。如相對危險度為2.5表示接觸組發(fā)生有害效應的危險度是對照組(非接觸組)的2.5倍。對接觸外源化學物的危險度進行估計，即危險度評價(riskasseament)是毒理學的重要內(nèi)容。有1人可能發(fā)生有毒效應，歸因危險度為10-6表示100

危害性(hazard)定性表示外源化學物對人群健康引起的有害作用。安全性是指無危險或危險度可為社會接受(即危險度可忽略)，即籠統(tǒng)地指在通常條件下接觸化學物對人體和人群不會引起對健康有害作用。在毒理學中，安全性評價是利用規(guī)定的毒理學程序和危害性(hazard)定性表示外源化學物對人群方法評價化學物對機體產(chǎn)生有害效應(損傷、疾病或死亡)，并外推在通常條件下接觸化學物對人體和人群的健康是否安全。由于安全性難以確切定義和定量，因此近年來危險度評價得到了迅速的發(fā)展。方法評價化學物對機體產(chǎn)生有害效應(損傷、疾病或死亡)，

食品安全性的現(xiàn)代問題：英國C.E.Fisher(1993)對當代發(fā)達和較發(fā)達社會或國家提出的一張飲食風險清單可以代表一般：⑴營養(yǎng)過剩或營養(yǎng)失衡；⑵酗酒；⑶微生物污染；⑷自然產(chǎn)生的食品毒素；⑸環(huán)境污染物(包括核污染)；食品安全性的現(xiàn)代問題：⑹農(nóng)藥及其他用化學品殘留物；⑺獸用藥物殘留；⑻包裝材料污染；⑼食品添加劑和飼料添加劑；⑽新開發(fā)食品及新工藝產(chǎn)品(如生物技術食品、輻照處理食品等)；⑾其他化學物質引起的飲食風險(如工業(yè)事故污染食品)。⑹農(nóng)藥及其他用化學品殘留物；61生理學（毒理篇）

人體與生活中的毒物2020高中生物學奧林匹克競賽（科普版）2020.41生理學（毒理篇）

人體與生活中的毒物2020高中生物學奧林2022年11月3日62第一章

緒論2022年10月31日2第一章緒論2022年11月3日63第一章緒論

第一節(jié)

毒理學概述

第二節(jié)

毒理學簡史第三節(jié)毒理學的研究方法第四節(jié)

毒理學展望

內(nèi)容提要2022年10月31日3第一章緒論第一節(jié)毒理學概述2022年11月3日64第一節(jié)毒理學概述

毒理學(toxicology)

是研究化學、物理和生物因素對機體的損害作用、生物學機制（biologicmechanisms）、危險度評價（riskassessment）和危險度管理（riskmanagement）的科學。毒理學主要分為三個研究領域，即描述毒理學、機制毒理學和管理毒理學。

衛(wèi)生毒理學(healthtoxicology)

是利用毒理學的概念和方法，從預防醫(yī)學角度，研究人類生活和生產(chǎn)活動中可能接觸到的外來化合物對機體的生物學作用，特別是損害作用，亦即毒性作用及其機理的科學。衛(wèi)生毒理學屬于預防醫(yī)學的范疇，也是毒理學的一個分支學科。緒論2022年10月31日4第一節(jié)毒理學概述毒理學(toxi2022年11月3日65外源化學物(xenobiotics)

是在人類生活的外界環(huán)境中存在、可能與機體接觸并進入機體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學作用的一些化學物質，又稱為“外源生物活性物質”。內(nèi)源化學物

是指機體內(nèi)原已存在的和代謝過程中所形成的產(chǎn)物或中間產(chǎn)物。毒理學研究外源化學物對機體的有害作用，而不是有益作用(如營養(yǎng)作用、治療作用等)。

第一節(jié)毒理學概述緒論2022年10月31日5外源化學物(xenobiotics)2022年11月3日66毒理學的目的

任何一種化學物質在一定條件下都可能是對機體有害的，毒理學的目的就在于研究外源化學物質的毒性和產(chǎn)生毒性作用的條件，闡明劑量一效應(反應)關系，為制訂衛(wèi)生標準及防治措施提供理論依據(jù)。第一節(jié)毒理學概述

緒論2022年10月31日6毒理學的目的第一節(jié)毒理學概述緒2022年11月3日6716世紀瑞士ParacelsusThedosemakesthepoison.

第一節(jié)毒理學概述

緒論2022年10月31日716世紀瑞士Paracel2022年11月3日68表1-1某些化學物的半數(shù)致死量（LD50）化學物物種LD50（mg/kg)乙醇小鼠10,000氯化鈉小鼠4,000硫酸亞鐵大鼠1,500硫酸嗎啡大鼠900苯巴比托鈉鹽大鼠150DDT大鼠100木印防已苦毒素大鼠5硫酸士的寧大鼠2煙堿大鼠1d-筒劍毒堿大鼠0.5河豚毒素大鼠0.1二惡英豚鼠0.001肉毒桿菌毒素大鼠0.000,01緒論2022年10月31日8表1-1某些化學物的2022年11月3日69毒理學研究的三個主要研究領域：

描述毒理學(descriptivetoxicology)

采用實驗動物進行適當?shù)亩拘栽囼?，獲得用于評價人群和環(huán)境特定化學物暴露的危險度信息。為化學物的毒作用機制提供重要線索，通過形成假設為發(fā)展機制毒理學作出貢獻。

第一節(jié)毒理學概述

2022年10月31日9毒理學研究的三個主要研究領域：第一2022年11月3日70第一節(jié)毒理學概述機制毒理學(mechanistictoxiicology)證實與人類直接相關的實驗動物中所觀察到的損害作用（癌癥、出生缺陷等）。驗證可能與人類無關的發(fā)生于實驗動物中的有害效應。設計和生產(chǎn)較為安全的化學物以及合理治療化學中毒和臨床疾病。進一步加深對基礎生理學、藥理學、細胞生物學和生物化學的了解。

2022年10月31日10第一節(jié)毒理學概述機制毒理學(me2022年11月3日71第一節(jié)毒理學概述

人類基因組計劃（HGP）

環(huán)境基因組計劃（EGP）毒理基因組學（toxicogenomics）

2022年10月31日11第一節(jié)毒理學概述2022年11月3日72第一節(jié)毒理學概述管理毒理學(regulatorytoxiicology)

根據(jù)描述和機制毒理學的研究資料進行科學決策，協(xié)助政府部門制定衛(wèi)生標準、相關法規(guī)條例和管理措施并付諸實施，以確?；瘜W物、藥品、食品等進入市場足夠安全，達到保護人民群眾身心健康的目的。

2022年10月31日12第一節(jié)毒理學概述管理毒理學(re2022年11月3日73第二節(jié)毒理學簡史古代與中世紀毒理學

毒理學一詞源于希臘文字“toxikon”公元前2735年，神農(nóng)編輯完成了40卷“本草”典籍

公元前2650年，黃帝撰寫了《內(nèi)經(jīng)》古埃及、古希臘及古羅馬等有關文獻中都有關于有毒植物和礦物的描述，積累了關于有毒物質及中毒的知識。

2022年10月31日13第二節(jié)毒理學簡史古代與中世紀毒理2022年11月3日74第二節(jié)毒理學簡史啟蒙時代毒理學16世紀瑞士醫(yī)生Paracelsus(1493—1541)

意大利內(nèi)科醫(yī)生Ramazzini(1633－1714)

1775年英國外科醫(yī)生Pott(1714-1788)

意大利內(nèi)科醫(yī)生Fontana(1720-1853)進一步發(fā)展了靶器官毒性概念。西班牙醫(yī)生Orfila被認為是現(xiàn)代毒理學的奠基人，他是系統(tǒng)利用實驗動物的第一個科學家，并發(fā)展了在組織和體液中鑒定毒物的化學分析方法。19世紀的Megendie、Bernard對依米丁、士的寧和箭毒、CO中毒的作用機制進行了研究。2022年10月31日14第二節(jié)毒理學簡史啟蒙時代毒理學2022年11月3日75第二節(jié)毒理學簡史現(xiàn)代毒理學1930年實驗毒理學的第一本雜志<<ArchivesofToxicology>>創(chuàng)刊，同年在美國成立了NIH1937年引起急性腎衰竭和死亡的“磺胺事件”，促使了美國FDA的成立1955年，Lehman和他的同事共同出版了《食品、藥品和化妝品中化學物的安全性評價》通過了許多新的法規(guī)，創(chuàng)辦了許多新的雜志，成立了國際毒理學協(xié)會（1965）2022年10月31日15第二節(jié)毒理學簡史現(xiàn)代毒理學2022年11月3日76藥理學主要研究藥物對生物體的有益作用，從而發(fā)揮其在治療疾病中的效能；藥理學是針對某一種功能異常的研究，如心功能、神經(jīng)傳遞或腎重吸收異常；毒理學研究化學物在一定條件下對生物體的有害作用。毒理學則研究化學物對機體的全面的有害作用，具有明顯的多樣性，是回答這樣一個問題：“會有什么有害作用發(fā)生?”特別是化學物的安全性毒理學評價(描述毒理學)，具有篩查的特征。第二節(jié)毒理學簡史2022年10月31日16藥理學主要研究藥物對生物體的有2022年11月3日77毒理學：接觸相————毒物動力學相————毒效相吸收彌散分布劑量－→溶解－－→代謝－－→靶器官－－→效應揮發(fā)排泄藥理學：

藥劑相—————藥物動力學相———藥效相圖l-1毒理學和藥理學的共性第二節(jié)毒理學簡史可吸收部份

起作用部分2022年10月31日17毒理學：第二節(jié)毒理學簡史可吸收起2022年11月3日78第二節(jié)毒理學簡史2022年10月31日18第二節(jié)毒理學簡史2022年11月3日792022年10月31日192022年11月3日80第三節(jié)毒理學的研究方法毒理學主要是借助于動物模型模擬引起人體中毒的各種條件，觀察實驗動物的毒性反應，再外推到人。由于動物，特別是哺乳動物和人體在解剖、生理和生化代謝過程方面有很多相似之處，這就是利用動物實驗的結果可以外推到人的基礎。毒理學實驗可采用整體動物、游離的動物臟器、組織、細胞進行。根據(jù)所采用的方法不同，可分為體內(nèi)試驗(invivotest)和體外試驗(invitrotest)。毒理學還利用限定人體試驗和流行病學調(diào)查直接研究外源化學物對人體和人群健康的影響。2022年10月31日20第三節(jié)毒理學的研究方法毒理學主2022年11月3日81體內(nèi)試驗

也稱為整體動物試驗?？蓢栏窨刂平佑|條件，測定多種類型的毒作用。實驗多采用哺乳動物，例如大鼠、小鼠、脈鼠、家兔、倉鼠(hamster)、狗和猴等。在特殊需要情況下，也采用魚類或其他水生生物、鳥類、昆蟲等。檢測外源化學物的一般毒性，多在整體動物進行，例如急性毒性試驗，亞急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗和慢性毒性試驗等。哺乳動物體內(nèi)試驗是毒理學的基本研究方法，其結果原則上可外推到人；但體內(nèi)試驗影響因素較多，難以進行代謝和機制研究。第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日21體內(nèi)試驗第四節(jié)毒理學的研究2022年11月3日82體外試驗利用游離器官、培養(yǎng)的細胞或細胞器進行毒理學研究，多用于外源化學物對機體急性毒作用的初步篩檢、作用機制和代謝轉化過程的深入觀察研究。體外試驗系統(tǒng)缺乏整體毒物動力學過程，并且難以研究外源化學物的慢性毒作用。第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日22體外試驗第四節(jié)毒理學的研究方法2022年11月3日83體外試驗

(1)游離器官：利用器官灌流技術將特定的液體通過血管流經(jīng)某一離體的臟器(肝臟、腎臟、肺、腦等)，借此可使離體臟器在一定時間內(nèi)保持生活狀態(tài)，與受試化學物接觸，觀察在該臟器出現(xiàn)有害作用，以及受試化學物在該臟器中的代謝情況。(2)細胞：利用從動物或人的臟器新分離的細胞(原代細胞，primarycell)或經(jīng)傳代培養(yǎng)的細胞如細胞株(cellstrain)及細胞系(cellline)。(3)細胞器(organelle)：將細胞制作勻漿，進一步離心分離成為不同的細胞器或組分，例如線粒體、微粒體、核等，用于實驗。體內(nèi)試驗和體外試驗各有其優(yōu)點和局限性，應主要根據(jù)實驗研究的目的要求，采用最適當?shù)姆椒?，并且互相驗證。第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日23體外試驗第四節(jié)毒理學的研究方2022年11月3日84人體觀察

通過中毒事故的處理或治療，可以直接獲得關于人體的毒理學資料，這是臨床毒理學的主要研究內(nèi)容。有時可設計一些不損害人體健康的受控的實驗，但僅限于低濃度、短時間的接觸，并且毒作用應有可逆性。第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日24人體觀察第四節(jié)毒理學的研究2022年11月3日85流行病學研究

對于在環(huán)境中已存在的外源化學物，可以用流行病學方法，將動物實驗的結果進一步在人群調(diào)查中驗證，可從對人群的直接觀察中，取得動物實驗所不能獲得的資料，優(yōu)點是接觸條件真實，觀察對象包括全部個體，可獲得制訂和修訂衛(wèi)生標準的資料，以及制定預防措施的依據(jù)。利用流行病學方法不僅可以研究已知環(huán)境因素(外源化學物)對人群健康的影響(從因到果)，而且還可對已知疾病的環(huán)境病因進行探索(從果到因)。但流行病學研究干擾因素多，測定的毒效應還不夠深入，有關的生物學標志還有待于發(fā)展。

第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日25流行病學研究第四節(jié)毒理學的2022年11月3日86表1-3毒理學研究方法的優(yōu)缺點

研究方法流行病學研究受控的臨床研究毒理學體內(nèi)試驗毒理學體外試驗優(yōu)點

真實的暴露條件在各化學物之間發(fā)生相互作用測定在人群的作用表示全部的人敏感性

規(guī)定的限定暴露條件在人群中測定反應對某組人群(如哮喘)的研究是有力的能測定效應的強度

易于控制暴露條件能測定多種效應能評價宿主持征的作用(如：性別、年齡、遺傳特征等和其他調(diào)控因素飲食等)能評價機制

影響因素少，易于控制可進行某些深入的研究(如：機制，代謝)人力物力花費較少

缺點耗資、耗時多(多為回顧性)，無健康保護難以確定暴露，有混雜暴露問題可檢測的危險性增加必需達到2倍以上測定指標較粗(發(fā)病率，死亡率)

耗資多較低濃度和較短時間的暴露限于較少量的人群(一般＜50)限于暫時、微小、可逆的效應一般不適于研究最敏感的人群動物暴露與人暴露相關的不確定性受控的飼養(yǎng)條件與人的實際情況不一致暴露的濃度和時間的模式顯著地不同于人群的暴露

不能全面反映毒作用，不能作為毒性評價和危險性評價的最后依據(jù)難以觀察慢性毒作用

第四節(jié)毒理學的研究方法2022年10月31日26表1-3毒理學研2022年11月3日87第四節(jié)毒理學展望從高度綜合（集化學、生命科學和基礎學科知識為一體）到高度分化（形成多個交叉分支學科）；從體內(nèi)試驗（invivo）到體外試驗（invitro）；從結構－活性關系（SARs）到三維（3D）定量結構－活性關系（QSARs）；從定性毒理學到定量毒理學；從微觀（細胞、生化、分子）、宏觀（環(huán)境）

2022年10月31日27第四節(jié)毒理學展望從高度綜合（集化2022年11月3日88第四節(jié)毒理學展望從高度綜合到高度分化靶器官毒理學已成為毒理學的主要組成部分，如肺毒理學、血液毒理學、免疫系統(tǒng)毒理學等以機制研究為基礎的毒理學已形成許多重要的交叉學科，如分子毒理學、細胞毒理學、遺傳毒理學等

根據(jù)研究對象和學科領域的不同，毒理學又進一步分化為：藥物毒理學、食品毒理學、臨床毒理學等

按照毒理學的不同性質，毒理學的分支學科主要劃分為：農(nóng)藥毒理學、金屬毒理學、有機溶劑毒理學等

2022年10月31日28第四節(jié)毒理學展望從高度綜合到高度2022年11月3日89第四節(jié)毒理學展望從整體動物試驗到替代試驗

替代法（alternatives）又稱“3R”法，即

優(yōu)化（refinement）試驗方法和技術

減少（reduction）受試動物的數(shù)量和痛苦

取代（replacement）整體動物試驗的方法2022年10月31日29第四節(jié)毒理學展望從整體動物試驗到2022年11月3日90第四節(jié)毒理學展望從閾劑量到基準劑量不可能獲得準確的閾劑量和最大無作用劑量，但可以獲得“觀察到損害作用的最低劑量（LOAEL）”

和“未觀察到損害作用的劑量（NOAEL）”LOAEL和NOAEL是計算參考劑量（RfD）和確定SF時的關鍵參數(shù)。因其常受試驗組數(shù)、每組樣本量大小和劑量組距寬窄等因素的影響，故有一定的局限性。由Grump（1984）提出并由Kimmel和Gaylor（1988）進一步發(fā)展的基準劑量法（BMD），被推薦用來替代NOAEL或LOAEL。BMD是指ED1、ED5或ED10的95％可信區(qū)間。2022年10月31日30第四節(jié)毒理學展望從閾劑量到基準劑2022年11月3日91第四節(jié)毒理學展望從結構-活性關系到定量結構-活性關系根據(jù)化學物的結構、理化特性和某些生物學活性，即SARs，可初步預測其潛在危害性或致癌性SARs法不能超越化學物的種類，尤其是避開多個毒性終點，而僅以一種生物學反應來預測化學物的毒性QSARs研究，尤其是包括多個毒性終點以及致突變、致畸和致癌的QSARs研究，為開展環(huán)境中大量存在的混合化合物的危險度評價創(chuàng)造了良好的條件。2022年10月31日31第四節(jié)毒理學展望從結構-活性關系2022年11月3日92第四節(jié)毒理學展望從危險度評價到危險度管理危險度評價程序危害性認定，即通過SARs或QSARs分析、體內(nèi)和體外試驗以及人群流行病學調(diào)查，評價特定化學物產(chǎn)生損害作用的可能性；劑量－反應關系評價，即通過分析接觸一定劑量或濃度的化學物與人群中產(chǎn)生有害效應之間的關系，確定危險度的基準值；接觸評定，即要明確人群接觸特定化學物的總量，并闡明接觸特征，例如接觸類型、水平和持續(xù)時間等；危險度特征分析，即通過綜合分析前三個時段提供的信息，闡明接觸人群中產(chǎn)生損害作用的性質，并預測該損害作用在接觸人群中的發(fā)生率。2022年10月31日32第四節(jié)毒理學展望從危險度評價到危2022年11月3日93第四節(jié)毒理學展望從危險度評價到危險度管理危險度評價的根本目的是危險度管理。從危險度評價到危險度管理，反應了從描述毒理學、機制毒理學到管理毒理學研究的全過程。我國政府陸續(xù)頒布了許多法規(guī)條例、毒理學評價程序或試驗方法。例如，1983年試行并于1994年批準的《食品安全性毒理學評價程序》，1987年頒布的《化妝品安全性評價程序和方法》，1991年頒布的《農(nóng)藥安全性毒理學評價程序》和1995年頒布的《農(nóng)藥登記毒理學試驗方法》，1999年試行的《藥品非臨床研究質量管理規(guī)范》和2000年頒布的《化學品毒性鑒定管理規(guī)范》等。2022年10月31日33第四節(jié)毒理學展望從危險度評價到危2022年11月3日94毒理學的發(fā)展是與生命科學的發(fā)展同步的，生命科學的新理論新技術推動了毒理學的發(fā)展，而具有各種各樣的特異性毒作用的毒物也成為生命科學打開生命奧秘的工具和鑰匙。幾乎沒有一個學科可以同時是基礎學科又有直接的應用，研究外源化學物有害作用的毒理學可能是兼有這兩個方面的唯一的學科。毒理學面臨著巨大的挑戰(zhàn)，毒理學將不斷地發(fā)展和創(chuàng)新。

第四節(jié)毒理學展望2022年10月31日34毒理學的發(fā)展是與生命科學的發(fā)展同步2022年11月3日95毒理學相關參考書KlaassenCD:Casarett&Doull’sToxicology-TheBasicScienceofPoisons.6ndNewYork:TheMcGraw-HillInc,2001HodgsonE&SmartRC.Introductiontobiochemicaltoxicology.JohnWiley&Sons,Inc.,2001HayesAW(ed):PrinciplesandMethodsofToxicology,4nd.Philadelphia:Taylor&Francis,2001SipesIG(ed):ComprehensiveToxicology,1nd.ElsevierScienceLtd.,1997HodgsonE&LeviPE.Atextbookofmoderntoxicology,Appleton&Lange,19972022年10月31日35毒理學相關參考書Klaassen2022年11月3日96毒理學相關參考書張銑，徐厚恩.《衛(wèi)生毒理學基礎》北京醫(yī)科大學、中國協(xié)議和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1991劉毓谷，《衛(wèi)生毒理學基礎》第二版，人民衛(wèi)生出版社，1994張銑、劉毓谷，《毒理學》北京醫(yī)科大學、中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社，1998李壽祺.毒理學原理與方法.第二版.成都：四川大學出版社，2003夏世鈞，吳中亮.分子毒理學基礎.武漢：湖北科學技術出版社，2001周宗燦，《毒理學基礎》北京醫(yī)科大學出版社.2000張橋，《衛(wèi)生毒理學基礎》人民衛(wèi)生出版社.2000周立國，《藥物毒理學》湖北科學技術出版社.2001張毓其、陳緒龍，《環(huán)境生物毒理學》20012022年10月31日36毒理學相關參考書張銑，徐厚恩.食品毒理學FoodToxicology食品毒理學FoodToxicology基礎毒理學BasicToxicology基礎毒理學BasicToxicology第一章緒論和毒理學

基本概念(1)

毒理學是研究毒物的學科，是一門邊緣科學?，F(xiàn)代生物學(細胞生物學、分子生物學)、生物化學、生物物理學、遺傳學、免疫學、流行病學等學科的大量新原理與技術廣泛應用于毒理學領域，使人們能夠從各個方面深入認識各種毒作用的本質及其規(guī)律，從而為確定合理的安全接觸界限和制定各種有效的防治方法提供堅實的科學依據(jù)。第一章緒論和毒理學

基本概念(1)毒理學是研

可再劃分為：藥物毒理學、工業(yè)毒理學、環(huán)境毒理學、成癮毒物毒理學、食品毒理學、軍事毒物毒理學和分析毒理學等；或就毒物作用于機體的性質分為生化毒理學、遺傳毒理學、生殖與發(fā)育毒理學、免疫毒理學、行為毒理學和分子毒理學等。這些發(fā)展反映了人們對于毒物作用的認識愈來愈深入，也反映了社會上對防止各類毒作用的迫切需求。可再劃分為：藥物毒理學、工業(yè)毒理學、第一節(jié)食品毒理學概述食品毒理學(FoodToxicology)是研究食品中外源化學物的性質、來源與形成以及它們的不良作用與可能的有益作用和機制，并確定這些物質的安全限量和評定食品安全性的一門科學。食品毒理學的作用就是從毒理學的角度，研究食品中可能含有的外源化學物質對食用者健康的危害，檢驗和評價食品(包括食品添加劑)的安全性或安全范圍，從而達到確保人類健康的目的。第一節(jié)食品毒理學概述食品毒理學(Food

本學科的研究對象──外源化學物既包括有一定毒性的化學物如農(nóng)藥、獸藥，也包括毒性很小通常不稱之為“毒物”的化學物如食用色素，以及潛在有益作用的化學物如大蒜氨酸(alin)。

對食品中外源化學物來說，毒性大小在很大程度上取決于攝入的劑量。某種物質在正常食用方式與用量情況下，長期食用不產(chǎn)生毒性，可認為是安全(safe)的。但是安全是有條件的、相對的。毒理學的一個基本原則和首要目的就是要對毒性進行定量。歐洲中世紀的科學家Paracelsus(1493～1541)曾說過：對食品中外源化學物來說，毒性大小在很大程度上取

“所有的物質都是毒物，沒有一種不是毒物的。正確的劑量才使得毒物與藥物得以區(qū)分”(ThedosemakesthePoison)。一般來說，毒物和非毒物之間沒有嚴格的界限。同一種化學物質，由于使用劑量、對象和方法的不同，則可能是毒物，也可能是非毒物。例如，亞硝酸鹽(nitrate)對正常人是毒性物質，但對氰化物中毒者則是有效的解毒劑?！八械奈镔|都是毒物，沒有一種不是毒物的。正確的劑量才使

研究方法：從方法學來說，毒理學的研究方法可分為兩大類。一是微觀方法。隨著生物化學、細胞病理學、細胞生物學、分子生物學等邊緣學科的迅速發(fā)展，這些學科的研究方法應用到毒理學領域上來，使人們能夠從細胞水平甚至分子水平觀察到多方面毒作用現(xiàn)象，其中包括一些極微小的毒作用表現(xiàn)。另一大類方法是宏觀方法，亦即研究人的整體以至于人的群體與毒物相互作用的關系。要判定某個毒物對人危害程度，它是否屬于某種損害現(xiàn)象的原因，單憑體外實驗所得結果，是不能作出認定的，只能認為有此可能。研究方法：從方法學來說，毒理學的研究