晚期非小細(xì)胞肺癌的免疫及靶向治療新進(jìn)展課件

晚期NSCLC免疫和靶向治療新進(jìn)展寧波市第二醫(yī)院放化療科饒創(chuàng)宙晚期NSCLC免疫和靶向治療新進(jìn)展寧波市第二醫(yī)院主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:（ImprimePGG）2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于NSCLC的二線治療

主要內(nèi)容1.免疫部分主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

主要內(nèi)容1.免疫部分Thehallmarksofcancer.Cell.2000Hallmarksofcancer:thenextgeneration.Cell.2011惡性腫瘤的特征（腫瘤微環(huán)境）新增4個(gè)特征腫瘤微環(huán)境維持增殖信號(hào)失去生長(zhǎng)抑制抵抗細(xì)胞死亡復(fù)制的永生化侵襲和轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)血管形成六大特征促腫瘤的炎癥逃避免疫摧毀基因組不穩(wěn)定和突變細(xì)胞能量異常十大特征DouglasHanahan,RobertA.Weinberg4精選ppt課件Thehallmarksofcancer.Hallma腫瘤免疫和免疫逃逸機(jī)制免疫平衡狀態(tài)正相調(diào)控負(fù)相調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞抑制性樹突狀細(xì)胞髓系抑制性細(xì)胞其他…細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷T輔助細(xì)胞的活性樹突狀細(xì)胞抗原提呈NK細(xì)胞的活性其他效應(yīng)細(xì)胞enhancerregulatorsuppressor腫瘤免疫和免疫逃逸機(jī)制免疫平衡狀態(tài)正相調(diào)控負(fù)相調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)BalanceofimmunostimulationandimmunosuppressionintumorimmunologystimulationsuppressionImmunosurveillanceandimmunotherapyImmuneescapeandimmunosuppressionstimulationstimulationsuppressionsuppressionBalanceofimmunostimulationaNSCLC免疫治療方法—免疫檢查點(diǎn)抑制劑NSCLC免疫治療方法—免疫檢查點(diǎn)抑制劑肺癌主動(dòng)免疫治療

1.靶向T細(xì)胞共抑制分子的單抗治療

CTLA-4、PD-1與配體相結(jié)合可導(dǎo)致：T細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)減弱，持續(xù)的信號(hào)可導(dǎo)致T細(xì)胞功能耗竭，包括增殖、分泌細(xì)胞因子、裂解腫瘤細(xì)胞的功能下調(diào)。

肺癌主動(dòng)免疫治療1.靶向T細(xì)胞共抑制分子的單抗治阻斷共抑制分子信號(hào)能夠活化T細(xì)胞，激活抗腫瘤免疫應(yīng)答阻斷共抑制分子信號(hào)能夠活化T細(xì)胞，激活抗腫瘤免疫應(yīng)答主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

主要內(nèi)容1.免疫部分IpilimumabCTLA-4:下調(diào)T-cell活化Ipilimumab：全人源化單克隆抗體阻斷CTLA-4受體增強(qiáng)Tcell活化Korman,PeggsandAllison:Adv.InImmunol.2006;90:297-339IpilimumabCTLA-4:Korman,PeggIpilimumab：作用機(jī)理TcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellinhibitionTcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellactivationTcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellpotentiationIPILIMUMABblocksCTLA-4CD28CD28Ipilimumab：作用機(jī)理TcellTCRCTLA4A近年來臨床研究中治療肺癌明確有效的單抗

1.IpilimumabNowbeingtestedinphaseIIItrialsforNSCLCandforSCLC.

Otheropenipilimumabtrialsinclude:AphaseIItrialofipilimumabpluschemotherapybeforesurgeryforpatientswithNSCLC.AphaseItrialofipilimumabplustargetedtherapies(erlotiniborcrizotinib)forpatientswithstageIVNSCLCwhoalsohaveEGFRorALKmutations.AphaseItrialofipilimumabplusGleevec(imatinibmesylate),ac-Kitinhibitor,forpatientswithadvancedcancer,includinglungcancer.2.Tremelimumab

AnotherantibodytargetingtheCTLA-4molecule,isbeingtestedinaphaseIIclinicaltrialCTLA-4

mAb近年來臨床研究中治療肺癌明確有效的單抗主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）

c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

主要內(nèi)容1.免疫部分抗PD-1/PD-L1RibasA.NEnglJMed2012;366(26):2517-2519.抗PD-1/PD-L1晚期非小細(xì)胞肺癌的免疫及靶向治療新進(jìn)展課件抗PD-11.Nivolumab2.

Pembrolizumab(MK-3475)抗PD-1抗PD-11.Nivolumab

2.

Pembrolizumab(MK-3475)抗PD-1Nivolumab:持久有效，里程碑意義的生存時(shí)間

MPDL3289A研究評(píng)價(jià)該藥在NSCLC治療中“力挽狂瀾”

19精選ppt課件Nivolumab:持久有效，里程碑意義的生存時(shí)間

MPDL晚期非小細(xì)胞肺癌的免疫及靶向治療新進(jìn)展課件Nivolumab與PD-L1表達(dá)ScottJ.Antoniaetal.WCLC2013P2.11-035Nivolumab與PD-L1表達(dá)Nivolumab的最新進(jìn)展.這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的、多中心、多國(guó)家參與的隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果.期中分析結(jié)果：Nivolumab組患者的中位OS為9.2個(gè)月(95%CI:7.3,13.3)，多西他賽組為6個(gè)月(95%CI:5.1,7.3)[風(fēng)險(xiǎn)比0.59%CI:0.44,0.79,p=0.00025]。IV期轉(zhuǎn)移性的鱗狀細(xì)胞癌ECOGPS0-1EGFR陰性ALK陰性含鉑方案化療后進(jìn)展75mg/m2

多西他賽q3w（N=137）3mg/kgNivolumabq2w(N=135)OSOSR1:1(PD-1)-阻斷抗體Nivolumab的最新進(jìn)展.這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的、多中心、多Nivolumab的最新進(jìn)展因期中分析結(jié)果出色，施貴寶公司提前終止試驗(yàn)，美國(guó)FDA2015年3月4日批準(zhǔn)了nivolumab用于治療在經(jīng)鉑為基礎(chǔ)化療期間或化療后發(fā)生疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌。Nivolumab的最新進(jìn)展因期中分析結(jié)果出色，施貴寶公司提抗PD-1

1.Nivolumab2.

Pembrolizumab(MK-3475)抗PD-1Pembrolizumab(MK-3475)治療晚期NSCLC的安全性和臨床活性RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.Pembrolizumab(MK-3475)治療晚期NSCKEYNOTE-001：研究設(shè)計(jì)療效評(píng)估每9周進(jìn)行一次主要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：RECISTv1.1(獨(dú)立中心評(píng)估)次要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：免疫相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)(irRC)(研究者審查)RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.IV期NSCLC患者ECOGPS0-1EGFR陰性ALK陰性PD-L1陽性≥1%無全身性類固醇治療無自身免疫性疾病無或穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移Pembrolizumab10mg/kgq3wPembrolizumab10mg/kgq2w疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展R第一次給藥的60天內(nèi)強(qiáng)制性活檢1:1(PD-1)-阻斷抗體KEYNOTE-001：研究設(shè)計(jì)療效評(píng)估RizviNA,抗腫瘤活性(RECISTv1.1，中心評(píng)估)a包括確認(rèn)和未確認(rèn)緩解；b數(shù)據(jù)截止日期為2014年3月3日GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.抗腫瘤活性(RECISTv1.1，中心評(píng)估)a包括確認(rèn)和未生存期評(píng)估：初治vs.復(fù)治GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.生存期評(píng)估：初治vs.復(fù)治GaronEB,etal生存期評(píng)估：不同劑量GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.生存期評(píng)估：不同劑量GaronEB,etal.201PD-L1表達(dá)水平與緩解率GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.PD-L1表達(dá)水平與緩解率GaronEB,etal.生存期評(píng)估：PD-L1表達(dá)PD-L1強(qiáng)陽性：>=50%的腫瘤細(xì)胞PD-L1弱陽性：1-49%的腫瘤細(xì)胞染色陰性為PD-L1無表達(dá)PD-L1強(qiáng)陽性患者較弱陽性/陰性患者的PFS更長(zhǎng)(HR=0.52;95%CI:0.33-0.80)PD-L1強(qiáng)陽性患者較弱陽性/陰性患者的OS更長(zhǎng)(HR=0.59;95%CI:0.35-0.99)GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.生存期評(píng)估：PD-L1表達(dá)PD-L1強(qiáng)陽性：>=50%的腫瘤治療相關(guān)的不良事件*僅列出了1-2級(jí)特定不良事件術(shù)語RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.任何等級(jí)不良事件，發(fā)生率>5%3-4級(jí)不良事件或不良事件導(dǎo)致停藥治療相關(guān)的不良事件*僅列出了1-2級(jí)特定不良事件術(shù)語Riz總結(jié)與結(jié)論P(yáng)embrolizumab毒性可耐受、可控Pembrolizumab一線治療PD-L1+NSCLC的抗腫瘤活性穩(wěn)健RECIST評(píng)估的ORR為26%，irRC評(píng)估的為47%RECIST和irRC評(píng)估的緩解者中分別有100%和90%仍維持緩解(中位緩解持續(xù)時(shí)間仍未達(dá)到)RECIST和irRC評(píng)估的緩解者中分別有64%和86%仍接受治療RECIST和irRC評(píng)估中位PFS分別為27周和37周額外的50例既往未接受治療的PD-L1+患者入組KEYNOTE-001研究，進(jìn)行生物標(biāo)記物驗(yàn)證部分的研究在最終分析時(shí)，總?cè)巳簩⒉捎门R床試驗(yàn)檢測(cè)的50%截點(diǎn)進(jìn)行分析KEYNOTE-024比較pembrolizumab單獨(dú)治療與含鉑類雙藥化療對(duì)于既往未接受治療的PD-L1+轉(zhuǎn)移性NSCLC患者療效的3期研究2014年9月開始進(jìn)行招募KEYNOTE-010比較兩個(gè)劑量pembrolizumab與多西他賽對(duì)于既往接受治療的NSCLC患者療效的2/3期研究RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.總結(jié)與結(jié)論P(yáng)embrolizumab毒性可耐受、可控KEYN抗PD-L1MPDL-3280A抗PD-L124周MPDL3280A(抗PD-L1)：PhaseIa(NSCLC)·?療效(研究者評(píng)估)：鱗癌與非鱗癌療效相似RECIST1.1(ORR)SD≥24周周PFS全組(n=175)21%19%42%NSCLC(n=53)23%17%45%非鱗癌(n=42)21%17%44%鱗癌(n=11)27%18%46%SoriaJC,etal.2013ESMOAbstract3408.24周MPDL3280A(抗PD-L1)：PhaseIMPDL3280AIa期(NSCLC)：IHC亞組分析·?療效(研究者評(píng)估)：PD-L1表達(dá)與臨床獲益相關(guān)NSCLC人群(n=53)ORR%(n/n)PD%(n/n)IHC383%(5/6)17%(1/6)IHC2和346%(6/13)23%(3/13)IHC131%(8/26)38%(10/26)合計(jì)23%(12/53)40%(21/53)SoriaJC,etal.2013ESMOAbstract3408.MPDL3280AIa期(NSCLC)：IHC亞組分析MPDL3280A最新進(jìn)展2015.5.13羅氏公司更新了一項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)有287名既往有過治療的非小細(xì)胞肺癌患者參與，試驗(yàn)結(jié)果顯示，與那些以化療治療的患者相比，這款免疫治療藥物使那些有最高水平該生物標(biāo)志物患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低53%。生存期的改善還可以在有較低PD-L1水平的患者中觀察到，但差異并不明顯?！癙D-L1表達(dá)越多，受益越大，”羅氏基因泰克單元的首席醫(yī)療官Horning如是稱。在5月13日發(fā)布的科學(xué)總結(jié)或摘要中，數(shù)據(jù)進(jìn)行了更新，結(jié)果將在這個(gè)月底要召開美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上公布。MPDL3280A正被研究用于一系列不同類型癌癥的治療，該藥物已被美國(guó)FDA授予突破性治療藥物資格。MPDL3280A最新進(jìn)展2015.5.13羅氏公司更新了一主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

主要內(nèi)容1.免疫部分ImprimePGG一線治療Ⅳ期NSCLC的

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照多中心的Ⅱ期臨床研究W.Engel-Riedel(Koln,Germany),F.Schneller(Munich,Germany),M.Wolf(Kassel,Germany),W.Schuette(Halle/Saale,Germany),J.Lowe(Eagan,UnitedStatesofAmerica),P.Mattson(Eagan,UnitedStatesofAmerica),M.Gargano(Eagan,UnitedStatesofAmerica),M.L.Patchen(Eagan,UnitedStatesofAmerica),R.D.Huhn(Eagan,UnitedStatesofAmerica),A.Braun(Eagan,UnitedStatesofAmerica)W.Engel-Riedeletal.2014

ESMO,AbstractLBA32ImprimePGG一線治療Ⅳ期NSCLC的

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)ImprimePGG是一種新型的天然免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，可以通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)抗補(bǔ)體調(diào)理腫瘤細(xì)胞，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。Ⅳ期NSCLC既往未接受過治療（n=92）紫杉+卡鉑+貝伐單抗+ImprimePGG（n=61）紫杉+卡鉑+貝伐單抗（n=31）2:1貝伐單抗+ImprimePGG維持治療貝伐單抗維持治療W.Engel-Riedeletal.2014

ESMO,AbstractLBA32主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：DCR，PFS，OS和安全性試驗(yàn)設(shè)計(jì)ImprimePGG是一種新型的天然免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)主要終點(diǎn)ORR試驗(yàn)組對(duì)照組W.Engel-Riedeletal.2014

ESMO,AbstractLBA32主要終點(diǎn)ORR試驗(yàn)組對(duì)照組W.Engel-Riedel次要終點(diǎn)PFSOS研究結(jié)論：ImprimePGG聯(lián)合貝伐單抗和化療對(duì)于晚期NSCLC尚未顯示優(yōu)勢(shì)次要終點(diǎn)PFSOS研究結(jié)論：非小細(xì)胞型肺癌免疫治療進(jìn)展CancerControlJanuary2013,Vol.20,No.1非小細(xì)胞型肺癌免疫治療進(jìn)展主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療:SQUIRE研究b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療：REVEL研究

主要內(nèi)容1.免疫部分比較健擇/順鉑+Necitumumab與單純

健擇/順鉑一線治療IV期鱗狀NSCLC的

多中心隨機(jī)開放III期

SQUIRE研究ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.比較健擇/順鉑+Necitumumab與單純

健擇/順鉑一線SQUIRE：研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS、ORR、安全性探索性終點(diǎn)：EGFR蛋白表達(dá)(IHC、H-評(píng)分)患者選擇并非基于EGFR蛋白表達(dá)影像學(xué)腫瘤評(píng)估(研究者解讀)：基線和每6周進(jìn)行一次直到PD強(qiáng)制性進(jìn)行組織收集ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.入組標(biāo)準(zhǔn)IV期鱗狀NSCLCECOGPS0-2Gem-Cis+Neciq3w(n=545)Necitumumab800mgD1,8健擇1250mg/m2D1,8順鉑75mg/m2D1Gem-Cisq3w(n=548)健擇1250mg/m2D1,8順鉑75mg/m2D1RNeciq3wNecitumumab800mgD1,8PDPR/CR/SDPD1：1 最多6個(gè)周期分層因素：ECOGPS(0-1vs2)地理區(qū)域(北美，歐洲和澳大利亞vs南美和印度vs東亞)PDEGFR抗體SQUIRE：研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：OS患者選擇并非基于EGFROS(ITT)ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.0020406080100481216202428323640時(shí)間(月)OS(%)1年OS2年OS47.7%42.8%19.9%16.5%Gem-Cis+Neci(n=545)中位OS=11.5個(gè)月(10.4-12.6)Gem-Cis(n=548)中位OS=9.9個(gè)月(8.9-11.1)HR=0.84(95%CI:0.74-0.96)P=0.012中位隨訪：Gem-Cis+Neci25.2個(gè)月；Gem-Cis24.8個(gè)月OS(ITT)ThatcherN,etal.201腫瘤緩解情況(ITT)ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.腫瘤緩解情況(ITT)ThatcherN,etal.研究后全身治療(ITT)ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.研究后全身治療(ITT)ThatcherN,etal安全性ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.安全性ThatcherN,etal.2014ASC總結(jié)與結(jié)論SQUIRE研究是迄今規(guī)模最大的一項(xiàng)轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC一線治療的隨機(jī)3期研究研究達(dá)到其主要終點(diǎn)，OS顯著改善在各終點(diǎn)及預(yù)設(shè)亞組中觀察到一致的結(jié)果，包括ECOGPS2亞組Necitumumab聯(lián)合健擇/順鉑治療安全性可接受SQUIRE研究是轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重要進(jìn)展，在該領(lǐng)域過去二十年的進(jìn)展非常有限ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.總結(jié)與結(jié)論SQUIRE研究是迄今規(guī)模最大的一項(xiàng)轉(zhuǎn)移性鱗狀NS比較Ramucirumab+多西他賽與安慰劑

+多西他賽二線治療NSCLC的

隨機(jī)、雙盲、III期

REVEL研究CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.比較Ramucirumab+多西他賽與安慰劑

+多西他賽二線REVEL研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS、ORR、安全性、患者報(bào)告結(jié)局分層因素：EGFRPS0vs.1性別既往維持治療人種CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.含鉑化療+/-維持治療后IV期的NSCLC患者允許既往貝伐珠單抗治療任何組織學(xué)類型PS0/1Ramucirumab10mg/kg+多西他賽75mg/m2q3w(n=628)安慰劑+多西他賽75mg/m2q3w(n=625)R至疾病進(jìn)展或無法耐受的毒性REVEL研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：OSCiuleanuTE,e按RECISTv1.1的腫瘤緩解(ITT人群，研究者評(píng)估)CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.按RECISTv1.1的腫瘤緩解(ITT人群，研究者評(píng)估PFS(ITT人群，研究者評(píng)估)CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.PFS(%)時(shí)間(月)RAM+DOC(n=628)中位PFS=4.5個(gè)月(4.2-5.4)PL+DOC(n=625)中位PFS=3.0個(gè)月(2.8-3.9)分層HR=0.762(95%CI:0.677-0.859)分層log-rankP<0.0001002040608010061218243036PFS(ITT人群，研究者評(píng)估)CiuleanuTE,PFS亞組分析(組織學(xué))CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.PFS(%)時(shí)間(月)RAM+DOC(n=465)中位PFS=4.6個(gè)月(4.3-5.5)PL+DOC(n=447)中位PFS=3.7個(gè)月(2.8-4.1)分層HR=0.74(95%CI:0.64-0.86)RAM+DOC(n=157)中位PFS=4.2個(gè)月(3.6-5.4)PL+DOC(n=171)中位PFS=2.7個(gè)月(2.5-2.9)分層HR=0.76(95%CI:0.60-0.96)00204060801006121824300020406080100612182430PFS(%)時(shí)間(月)非鱗癌鱗癌PFS亞組分析(組織學(xué))CiuleanuTE,etal終止后治療CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.終止后治療CiuleanuTE,etal.2014OS(ITT人群)CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.OS多因素COX回歸分析：HR=0.81;95%CI:0.70-0.92,P=0.002OS(%)時(shí)間(月)RAM+DOC(n=628)中位OS=10.5個(gè)月(9.5-11.2)PL+DOC(n=625)中位OS=9.1個(gè)月(8.4-10.0)分層HR=0.857(95%CI:0.751-0.979)分層P=0.0235002040608010061218243036OS(ITT人群)CiuleanuTE,etal.OS亞組分析(組織學(xué))CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.OS(%)時(shí)間(月)RAM+DOC(n=465)中位OS=11.1個(gè)月(9.9-12.3)PL+DOC(n=447)中位OS=9.7個(gè)月(8.5-10.6)分層HR=0.84(95%CI:0.71-0.98)RAM+DOC(n=157)中位OS=9.5個(gè)月(8.0-10.8)PL+DOC(n=171)中位OS=8.2個(gè)月(6.3-9.4)分層HR=0.89(95%CI:0.70-1.15)002040608010061218243036002040608010061218243036時(shí)間(月)OS(%)非鱗癌鱗癌OS亞組分析(組織學(xué))CiuleanuTE,etal.安全性CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.TEAE=治療相關(guān)不良事件安全性CiuleanuTE,etal.2014AS總結(jié)與結(jié)論REVEL研究滿足主要終點(diǎn)，即OS改善與PL+DOC組相比，RAM+DOC組顯示出顯著的PFS和ORR改善在大部分亞組中，OS和PFS的改善一致，包括鱗狀和非鱗狀組織學(xué)亞組在DOC中增加RAM治療，并未增加致死性SAE和AE。REVEL研究是首個(gè)表明在含鉑類化療進(jìn)展的IV期NSCLC患者標(biāo)準(zhǔn)化療中增加新藥物可改善生存的研究基于REVEL研究，美國(guó)FDA于2014.12.14批準(zhǔn)其用于治療轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)。CiuleanuTE,etal.2014ASCOAbstractLBA8006.總結(jié)與結(jié)論REVEL研究滿足主要終點(diǎn)，即OS改善Ciulea小結(jié)免疫治療在治療晚期NSCLC患者中觀察到較好的抗腫瘤活性。無論是抗CTLA-4還是抗PD-1，PD-L1的藥物試驗(yàn)均獲得了非常理想的臨床獲益，其中Nivolumab已被FDA批準(zhǔn)用于晚期鱗狀細(xì)胞性NSCLC的治療。Necitumumab聯(lián)合健擇/順鉑治療肺鱗癌取得較大進(jìn)展。Ramucirumab+多西他賽已被批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌小結(jié)免疫治療在治療晚期NSCLC患者中觀察到較好的抗腫瘤活性謝謝！謝謝！晚期NSCLC免疫和靶向治療新進(jìn)展寧波市第二醫(yī)院放化療科饒創(chuàng)宙晚期NSCLC免疫和靶向治療新進(jìn)展寧波市第二醫(yī)院主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:（ImprimePGG）2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于NSCLC的二線治療

主要內(nèi)容1.免疫部分主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

主要內(nèi)容1.免疫部分Thehallmarksofcancer.Cell.2000Hallmarksofcancer:thenextgeneration.Cell.2011惡性腫瘤的特征（腫瘤微環(huán)境）新增4個(gè)特征腫瘤微環(huán)境維持增殖信號(hào)失去生長(zhǎng)抑制抵抗細(xì)胞死亡復(fù)制的永生化侵襲和轉(zhuǎn)移誘導(dǎo)血管形成六大特征促腫瘤的炎癥逃避免疫摧毀基因組不穩(wěn)定和突變細(xì)胞能量異常十大特征DouglasHanahan,RobertA.Weinberg67精選ppt課件Thehallmarksofcancer.Hallma腫瘤免疫和免疫逃逸機(jī)制免疫平衡狀態(tài)正相調(diào)控負(fù)相調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)胞腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞抑制性樹突狀細(xì)胞髓系抑制性細(xì)胞其他…細(xì)胞毒性T細(xì)胞殺傷T輔助細(xì)胞的活性樹突狀細(xì)胞抗原提呈NK細(xì)胞的活性其他效應(yīng)細(xì)胞enhancerregulatorsuppressor腫瘤免疫和免疫逃逸機(jī)制免疫平衡狀態(tài)正相調(diào)控負(fù)相調(diào)控調(diào)節(jié)性T細(xì)BalanceofimmunostimulationandimmunosuppressionintumorimmunologystimulationsuppressionImmunosurveillanceandimmunotherapyImmuneescapeandimmunosuppressionstimulationstimulationsuppressionsuppressionBalanceofimmunostimulationaNSCLC免疫治療方法—免疫檢查點(diǎn)抑制劑NSCLC免疫治療方法—免疫檢查點(diǎn)抑制劑肺癌主動(dòng)免疫治療

1.靶向T細(xì)胞共抑制分子的單抗治療

CTLA-4、PD-1與配體相結(jié)合可導(dǎo)致：T細(xì)胞對(duì)于腫瘤細(xì)胞的殺傷效應(yīng)減弱，持續(xù)的信號(hào)可導(dǎo)致T細(xì)胞功能耗竭，包括增殖、分泌細(xì)胞因子、裂解腫瘤細(xì)胞的功能下調(diào)。

肺癌主動(dòng)免疫治療1.靶向T細(xì)胞共抑制分子的單抗治阻斷共抑制分子信號(hào)能夠活化T細(xì)胞，激活抗腫瘤免疫應(yīng)答阻斷共抑制分子信號(hào)能夠活化T細(xì)胞，激活抗腫瘤免疫應(yīng)答主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

主要內(nèi)容1.免疫部分IpilimumabCTLA-4:下調(diào)T-cell活化Ipilimumab：全人源化單克隆抗體阻斷CTLA-4受體增強(qiáng)Tcell活化Korman,PeggsandAllison:Adv.InImmunol.2006;90:297-339IpilimumabCTLA-4:Korman,PeggIpilimumab：作用機(jī)理TcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellinhibitionTcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellactivationTcellTCRCTLA4APCMHCB7T-cellpotentiationIPILIMUMABblocksCTLA-4CD28CD28Ipilimumab：作用機(jī)理TcellTCRCTLA4A近年來臨床研究中治療肺癌明確有效的單抗

1.IpilimumabNowbeingtestedinphaseIIItrialsforNSCLCandforSCLC.

Otheropenipilimumabtrialsinclude:AphaseIItrialofipilimumabpluschemotherapybeforesurgeryforpatientswithNSCLC.AphaseItrialofipilimumabplustargetedtherapies(erlotiniborcrizotinib)forpatientswithstageIVNSCLCwhoalsohaveEGFRorALKmutations.AphaseItrialofipilimumabplusGleevec(imatinibmesylate),ac-Kitinhibitor,forpatientswithadvancedcancer,includinglungcancer.2.Tremelimumab

AnotherantibodytargetingtheCTLA-4molecule,isbeingtestedinaphaseIIclinicaltrialCTLA-4

mAb近年來臨床研究中治療肺癌明確有效的單抗主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）

c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

主要內(nèi)容1.免疫部分抗PD-1/PD-L1RibasA.NEnglJMed2012;366(26):2517-2519.抗PD-1/PD-L1晚期非小細(xì)胞肺癌的免疫及靶向治療新進(jìn)展課件抗PD-11.Nivolumab2.

Pembrolizumab(MK-3475)抗PD-1抗PD-11.Nivolumab

2.

Pembrolizumab(MK-3475)抗PD-1Nivolumab:持久有效，里程碑意義的生存時(shí)間

MPDL3289A研究評(píng)價(jià)該藥在NSCLC治療中“力挽狂瀾”

82精選ppt課件Nivolumab:持久有效，里程碑意義的生存時(shí)間

MPDL晚期非小細(xì)胞肺癌的免疫及靶向治療新進(jìn)展課件Nivolumab與PD-L1表達(dá)ScottJ.Antoniaetal.WCLC2013P2.11-035Nivolumab與PD-L1表達(dá)Nivolumab的最新進(jìn)展.這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的、多中心、多國(guó)家參與的隨機(jī)試驗(yàn)結(jié)果.期中分析結(jié)果：Nivolumab組患者的中位OS為9.2個(gè)月(95%CI:7.3,13.3)，多西他賽組為6個(gè)月(95%CI:5.1,7.3)[風(fēng)險(xiǎn)比0.59%CI:0.44,0.79,p=0.00025]。IV期轉(zhuǎn)移性的鱗狀細(xì)胞癌ECOGPS0-1EGFR陰性ALK陰性含鉑方案化療后進(jìn)展75mg/m2

多西他賽q3w（N=137）3mg/kgNivolumabq2w(N=135)OSOSR1:1(PD-1)-阻斷抗體Nivolumab的最新進(jìn)展.這是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的、多中心、多Nivolumab的最新進(jìn)展因期中分析結(jié)果出色，施貴寶公司提前終止試驗(yàn)，美國(guó)FDA2015年3月4日批準(zhǔn)了nivolumab用于治療在經(jīng)鉑為基礎(chǔ)化療期間或化療后發(fā)生疾病進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性鱗狀細(xì)胞非小細(xì)胞肺癌。Nivolumab的最新進(jìn)展因期中分析結(jié)果出色，施貴寶公司提抗PD-1

1.Nivolumab2.

Pembrolizumab(MK-3475)抗PD-1Pembrolizumab(MK-3475)治療晚期NSCLC的安全性和臨床活性RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.Pembrolizumab(MK-3475)治療晚期NSCKEYNOTE-001：研究設(shè)計(jì)療效評(píng)估每9周進(jìn)行一次主要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：RECISTv1.1(獨(dú)立中心評(píng)估)次要評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：免疫相關(guān)療效標(biāo)準(zhǔn)(irRC)(研究者審查)RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.IV期NSCLC患者ECOGPS0-1EGFR陰性ALK陰性PD-L1陽性≥1%無全身性類固醇治療無自身免疫性疾病無或穩(wěn)定的腦轉(zhuǎn)移Pembrolizumab10mg/kgq3wPembrolizumab10mg/kgq2w疾病進(jìn)展疾病進(jìn)展R第一次給藥的60天內(nèi)強(qiáng)制性活檢1:1(PD-1)-阻斷抗體KEYNOTE-001：研究設(shè)計(jì)療效評(píng)估RizviNA,抗腫瘤活性(RECISTv1.1，中心評(píng)估)a包括確認(rèn)和未確認(rèn)緩解；b數(shù)據(jù)截止日期為2014年3月3日GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.抗腫瘤活性(RECISTv1.1，中心評(píng)估)a包括確認(rèn)和未生存期評(píng)估：初治vs.復(fù)治GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.生存期評(píng)估：初治vs.復(fù)治GaronEB,etal生存期評(píng)估：不同劑量GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.生存期評(píng)估：不同劑量GaronEB,etal.201PD-L1表達(dá)水平與緩解率GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.PD-L1表達(dá)水平與緩解率GaronEB,etal.生存期評(píng)估：PD-L1表達(dá)PD-L1強(qiáng)陽性：>=50%的腫瘤細(xì)胞PD-L1弱陽性：1-49%的腫瘤細(xì)胞染色陰性為PD-L1無表達(dá)PD-L1強(qiáng)陽性患者較弱陽性/陰性患者的PFS更長(zhǎng)(HR=0.52;95%CI:0.33-0.80)PD-L1強(qiáng)陽性患者較弱陽性/陰性患者的OS更長(zhǎng)(HR=0.59;95%CI:0.35-0.99)GaronEB,etal.2014ESMOAbstractLBA43.生存期評(píng)估：PD-L1表達(dá)PD-L1強(qiáng)陽性：>=50%的腫瘤治療相關(guān)的不良事件*僅列出了1-2級(jí)特定不良事件術(shù)語RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.任何等級(jí)不良事件，發(fā)生率>5%3-4級(jí)不良事件或不良事件導(dǎo)致停藥治療相關(guān)的不良事件*僅列出了1-2級(jí)特定不良事件術(shù)語Riz總結(jié)與結(jié)論P(yáng)embrolizumab毒性可耐受、可控Pembrolizumab一線治療PD-L1+NSCLC的抗腫瘤活性穩(wěn)健RECIST評(píng)估的ORR為26%，irRC評(píng)估的為47%RECIST和irRC評(píng)估的緩解者中分別有100%和90%仍維持緩解(中位緩解持續(xù)時(shí)間仍未達(dá)到)RECIST和irRC評(píng)估的緩解者中分別有64%和86%仍接受治療RECIST和irRC評(píng)估中位PFS分別為27周和37周額外的50例既往未接受治療的PD-L1+患者入組KEYNOTE-001研究，進(jìn)行生物標(biāo)記物驗(yàn)證部分的研究在最終分析時(shí)，總?cè)巳簩⒉捎门R床試驗(yàn)檢測(cè)的50%截點(diǎn)進(jìn)行分析KEYNOTE-024比較pembrolizumab單獨(dú)治療與含鉑類雙藥化療對(duì)于既往未接受治療的PD-L1+轉(zhuǎn)移性NSCLC患者療效的3期研究2014年9月開始進(jìn)行招募KEYNOTE-010比較兩個(gè)劑量pembrolizumab與多西他賽對(duì)于既往接受治療的NSCLC患者療效的2/3期研究RizviNA,etal.2014ASCOAbstract8007.總結(jié)與結(jié)論P(yáng)embrolizumab毒性可耐受、可控KEYN抗PD-L1MPDL-3280A抗PD-L124周MPDL3280A(抗PD-L1)：PhaseIa(NSCLC)·?療效(研究者評(píng)估)：鱗癌與非鱗癌療效相似RECIST1.1(ORR)SD≥24周周PFS全組(n=175)21%19%42%NSCLC(n=53)23%17%45%非鱗癌(n=42)21%17%44%鱗癌(n=11)27%18%46%SoriaJC,etal.2013ESMOAbstract3408.24周MPDL3280A(抗PD-L1)：PhaseIMPDL3280AIa期(NSCLC)：IHC亞組分析·?療效(研究者評(píng)估)：PD-L1表達(dá)與臨床獲益相關(guān)NSCLC人群(n=53)ORR%(n/n)PD%(n/n)IHC383%(5/6)17%(1/6)IHC2和346%(6/13)23%(3/13)IHC131%(8/26)38%(10/26)合計(jì)23%(12/53)40%(21/53)SoriaJC,etal.2013ESMOAbstract3408.MPDL3280AIa期(NSCLC)：IHC亞組分析MPDL3280A最新進(jìn)展2015.5.13羅氏公司更新了一項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果，該試驗(yàn)有287名既往有過治療的非小細(xì)胞肺癌患者參與，試驗(yàn)結(jié)果顯示，與那些以化療治療的患者相比，這款免疫治療藥物使那些有最高水平該生物標(biāo)志物患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低53%。生存期的改善還可以在有較低PD-L1水平的患者中觀察到，但差異并不明顯?！癙D-L1表達(dá)越多，受益越大，”羅氏基因泰克單元的首席醫(yī)療官Horning如是稱。在5月13日發(fā)布的科學(xué)總結(jié)或摘要中，數(shù)據(jù)進(jìn)行了更新，結(jié)果將在這個(gè)月底要召開美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上公布。MPDL3280A正被研究用于一系列不同類型癌癥的治療，該藥物已被美國(guó)FDA授予突破性治療藥物資格。MPDL3280A最新進(jìn)展2015.5.13羅氏公司更新了一主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療

主要內(nèi)容1.免疫部分ImprimePGG一線治療Ⅳ期NSCLC的

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照多中心的Ⅱ期臨床研究W.Engel-Riedel(Koln,Germany),F.Schneller(Munich,Germany),M.Wolf(Kassel,Germany),W.Schuette(Halle/Saale,Germany),J.Lowe(Eagan,UnitedStatesofAmerica),P.Mattson(Eagan,UnitedStatesofAmerica),M.Gargano(Eagan,UnitedStatesofAmerica),M.L.Patchen(Eagan,UnitedStatesofAmerica),R.D.Huhn(Eagan,UnitedStatesofAmerica),A.Braun(Eagan,UnitedStatesofAmerica)W.Engel-Riedeletal.2014

ESMO,AbstractLBA32ImprimePGG一線治療Ⅳ期NSCLC的

一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)ImprimePGG是一種新型的天然免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)因子，可以通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活中性粒細(xì)胞，單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞對(duì)抗補(bǔ)體調(diào)理腫瘤細(xì)胞，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。Ⅳ期NSCLC既往未接受過治療（n=92）紫杉+卡鉑+貝伐單抗+ImprimePGG（n=61）紫杉+卡鉑+貝伐單抗（n=31）2:1貝伐單抗+ImprimePGG維持治療貝伐單抗維持治療W.Engel-Riedeletal.2014

ESMO,AbstractLBA32主要終點(diǎn)：ORR次要終點(diǎn)：DCR，PFS，OS和安全性試驗(yàn)設(shè)計(jì)ImprimePGG是一種新型的天然免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)主要終點(diǎn)ORR試驗(yàn)組對(duì)照組W.Engel-Riedeletal.2014

ESMO,AbstractLBA32主要終點(diǎn)ORR試驗(yàn)組對(duì)照組W.Engel-Riedel次要終點(diǎn)PFSOS研究結(jié)論：ImprimePGG聯(lián)合貝伐單抗和化療對(duì)于晚期NSCLC尚未顯示優(yōu)勢(shì)次要終點(diǎn)PFSOS研究結(jié)論：非小細(xì)胞型肺癌免疫治療進(jìn)展CancerControlJanuary2013,Vol.20,No.1非小細(xì)胞型肺癌免疫治療進(jìn)展主要內(nèi)容1.免疫部分(1).惡性腫瘤的免疫特征和免疫治療靶點(diǎn)(2).目前熱門的免疫治療進(jìn)展：a.抗CTLA-4(Ipilimumab等)b.抗PD-1(Nivolumab,MK3475等）抗PD-L1(MPDL-3280A等）c.通過補(bǔ)體受體3（CR-3）依賴性機(jī)制激活:ImprimePGG2.新靶向藥物和化療的聯(lián)合a.Necitumumab聯(lián)合化療用于鱗癌一線治療:SQUIRE研究b.Ramucirumab聯(lián)合化療用于二線治療：REVEL研究

主要內(nèi)容1.免疫部分比較健擇/順鉑+Necitumumab與單純

健擇/順鉑一線治療IV期鱗狀NSCLC的

多中心隨機(jī)開放III期

SQUIRE研究ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.比較健擇/順鉑+Necitumumab與單純

健擇/順鉑一線SQUIRE：研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：PFS、ORR、安全性探索性終點(diǎn)：EGFR蛋白表達(dá)(IHC、H-評(píng)分)患者選擇并非基于EGFR蛋白表達(dá)影像學(xué)腫瘤評(píng)估(研究者解讀)：基線和每6周進(jìn)行一次直到PD強(qiáng)制性進(jìn)行組織收集ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.入組標(biāo)準(zhǔn)IV期鱗狀NSCLCECOGPS0-2Gem-Cis+Neciq3w(n=545)Necitumumab800mgD1,8健擇1250mg/m2D1,8順鉑75mg/m2D1Gem-Cisq3w(n=548)健擇1250mg/m2D1,8順鉑75mg/m2D1RNeciq3wNecitumumab800mgD1,8PDPR/CR/SDPD1：1 最多6個(gè)周期分層因素：ECOGPS(0-1vs2)地理區(qū)域(北美，歐洲和澳大利亞vs南美和印度vs東亞)PDEGFR抗體SQUIRE：研究設(shè)計(jì)主要終點(diǎn)：OS患者選擇并非基于EGFROS(ITT)ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.0020406080100481216202428323640時(shí)間(月)OS(%)1年OS2年OS47.7%42.8%19.9%16.5%Gem-Cis+Neci(n=545)中位OS=11.5個(gè)月(10.4-12.6)Gem-Cis(n=548)中位OS=9.9個(gè)月(8.9-11.1)HR=0.84(95%CI:0.74-0.96)P=0.012中位隨訪：Gem-Cis+Neci25.2個(gè)月；Gem-Cis24.8個(gè)月OS(ITT)ThatcherN,etal.201腫瘤緩解情況(ITT)ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.腫瘤緩解情況(ITT)ThatcherN,etal.研究后全身治療(ITT)ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.研究后全身治療(ITT)ThatcherN,etal安全性ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.安全性ThatcherN,etal.2014ASC總結(jié)與結(jié)論SQUIRE研究是迄今規(guī)模最大的一項(xiàng)轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC一線治療的隨機(jī)3期研究研究達(dá)到其主要終點(diǎn)，OS顯著改善在各終點(diǎn)及預(yù)設(shè)亞組中觀察到一致的結(jié)果，包括ECOGPS2亞組Necitumumab聯(lián)合健擇/順鉑治療安全性可接受SQUIRE研究是轉(zhuǎn)移性鱗狀NSCLC治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重要進(jìn)展，在該領(lǐng)域過去二十年的進(jìn)展非常有限ThatcherN,etal.2014ASCOAbstract8008.總結(jié)與結(jié)論SQUIRE研究是迄今規(guī)模最大的一項(xiàng)轉(zhuǎn)移性鱗狀NS比較Ramucirumab+多西他賽與安慰劑

+多西他賽二線治療NSCLC的

隨