膳食纖維與老年人相關(guān)疾病

膳食纖維與老年相關(guān)疾病主要內(nèi)容老年人腸黏膜屏障改變誘發(fā)老年共病混合性膳食纖維改善老年人腸黏膜屏障選擇合適老年人的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑老年共病21世紀(jì)全球進(jìn)入不可逆轉(zhuǎn)的老齡化社會(huì)。《2010年第六次全國(guó)人口普查主要數(shù)據(jù)公報(bào)》顯示，我國(guó)60歲及以上老年人數(shù)接近1.78億（13%）。人口老齡化已經(jīng)成為影響我國(guó)社會(huì)、經(jīng)濟(jì)長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略性問(wèn)題。流行病學(xué)研究顯示，50%以上的老年人患有3種及以上的慢性疾病，且不同疾病的累積效應(yīng)存在鮮明的個(gè)體特征。針對(duì)老年人多種疾病共存現(xiàn)象，2002年Batstra等人提出“老年共?。╣eriatricmultimorbidity或geriatriccomorbidity）”的概念，即指2種或2種以上慢性醫(yī)療狀況（包括軀體疾病、老年綜合征，或精神方面問(wèn)題）共存于同一老年個(gè)體，彼此之間可互不關(guān)聯(lián)，也可相互影響。老年共病《住院老年共病患者5505例疾病分布特點(diǎn)分析》中華老年多器官疾病雜志2014年4月28日第13卷第4期老年共病患者患病種類(lèi)常見(jiàn)：腦血管病高血壓感染性疾病冠心病糖尿病5505例老年共病患者，年齡65～104（80.70±6.41）歲，其中男性3772例，女性1733例。所患共病數(shù)量2～23種，其中患病數(shù)量在5～9種之間的患者人數(shù)為3125例，占56.76%。心功能不全腎臟病骨關(guān)節(jié)病腫瘤胃腸道疾病老年胃腸道疾病老年便秘的研究進(jìn)展，中國(guó)老年學(xué)雜志2006年12月26期珠三角地區(qū)老年人慢性病共病現(xiàn)狀與共病模式研究，林偉權(quán)，2016-廣州醫(yī)科大學(xué)：流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)老年住院患者抗生素相關(guān)性腹瀉調(diào)查《老年醫(yī)學(xué)與保健》ISTIC-2004年1期中老年便秘占25％~30％，長(zhǎng)期住院的老年病人便秘發(fā)生率高達(dá)80％以上1中老年慢性腸胃炎的比例達(dá)8.01％2老年住院患者抗生素相關(guān)性腹瀉（AAD）發(fā)生率約為23.7％，主要誘因?yàn)橄到y(tǒng)菌群失調(diào)3老年便秘發(fā)生高EpidemiologyCharacteristicsofConstipationforGeneralPopulation,PediatricPopulation,andElderlyPopulationinChina，GastroenterologyResearchandPracticeVolume2014老年人胃腸道的生理變化胃腸道分泌消化酶活性下降分泌消化液減少腸管的張力和蠕動(dòng)減弱胃結(jié)腸反射減弱直腸敏感性下降參與排便的肌肉張力低下直腸和肛管動(dòng)力顯著降低微生物屏障老年人腸道菌群的構(gòu)成隨增齡而改變老年人有抗炎作用的菌群（擬桿菌、乳酸桿菌、雙歧桿菌等）數(shù)量減少；腸桿菌、梭狀芽胞桿菌、葡萄球菌以及真菌屬等促炎細(xì)菌數(shù)量有所增加。正常的腸道菌群具有占位保護(hù)作用(定植抗性）腸道微生物多樣性

??腸道益生菌??，條件致病菌/致病菌??腸道益生菌代謝物短鏈脂肪酸??，后者直接調(diào)節(jié)人體代謝和吸收腸菌代謝：糖分解代謝??，蛋白分解代謝??Nutritionandthegutmicrobiomeintheelderly，GutMicrobes.2016Nov3:1-16.化學(xué)屏障機(jī)械屏障免疫屏障化學(xué)屏障：老年人腸道的腺體分泌功能減退，分泌量減少；機(jī)械屏障：腸黏膜厚度下降，腸上皮細(xì)胞間緊密連接的結(jié)構(gòu)受到破壞免疫屏障：SIgA的含量增加或不變，其含量減少或與其免疫母細(xì)胞的循環(huán)歸巢機(jī)制的受損有關(guān)，等老年人腸黏膜屏障改變老年腸屏障功能削弱，腸粘膜通透性增加腸絨毛細(xì)胞，變短且受損腸黏膜厚度下降腸上皮細(xì)胞間緊密連接的結(jié)構(gòu)受到破壞ExperimentalGerontology45(2010)970-976腸道——老年炎癥因子主要來(lái)源Age-relatedinflammation:thecontributionofdifferentorgans,tissuesandsystems.Howtofaceitfortherapeuticapproaches.[J].CurrentPharmaceuticalDesign,2010,16(6):609-618.慢性低度炎癥的炎癥因子來(lái)自腸道、脂肪組織、免疫系統(tǒng)、肌肉和肝臟等腸道是人體最大的細(xì)菌庫(kù)和炎癥因子庫(kù)，是老年人慢性低度炎癥的炎癥因子的主要來(lái)源之一慢性低度炎癥與老年人腸道菌群老化、腸黏膜屏障功能退化及其通透性增加有關(guān)慢性炎癥是形成老年共病的基礎(chǔ)Age-relatedinflammation:thecontributionofdifferentorgans,tissuesandsystems.Howtofaceitfortherapeuticapproaches.[J].CurrentPharmaceuticalDesign,2010,16(6):609-618.多種慢病、腫瘤，等長(zhǎng)期慢性低度炎癥細(xì)菌移位、菌血癥SIRS、MODS或膿毒血癥腸道黏膜屏障通透性增加如疊加腸內(nèi)外不利因素老年人腸道黏膜屏障老化老年人腸道慢性炎癥，微生態(tài)失調(diào)，

誘發(fā)老年共病(Dis)Trustyourgut:thegutmicrobiomeinage-relatedinflammation,health,anddisease,BufordMicrobiome(2017)5:80DOI10.1186/s40168-017-0296-0各種生物、醫(yī)學(xué)和生活方式的因素都可能會(huì)影響晚年腸道失調(diào)，腸道失調(diào)增加慢性炎癥，誘發(fā)老年共病。專(zhuān)門(mén)針對(duì)這些因素的干預(yù)措施可能有助于恢復(fù)微生物平衡和減輕炎癥。風(fēng)險(xiǎn)因子生理年齡西式飲食久坐不動(dòng)的生活方式抗生素使用長(zhǎng)期壓力老年化疾病DMCVD卒中心衰神經(jīng)(PD,AD）消化衰弱癌癥主要內(nèi)容老年人腸黏膜屏障改變誘發(fā)老年共病混合性膳食纖維改善老年人腸黏膜屏障選擇合適老年人的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑認(rèn)識(shí)膳食纖維蛋白質(zhì)膳食纖維脂肪維生素礦物質(zhì)碳水化合物定義由單糖、多糖以及它們的衍生物組成，不能直接被人的消化酶分解并吸收的、只在結(jié)腸中被代謝的碳水化合物。分類(lèi)及來(lái)源可溶性/易發(fā)酵性膳食纖維(SDF)：低聚果糖、菊粉、阿拉伯膠、果膠等不溶性/難發(fā)酵性膳食纖維(IDF)：纖維素、抗性淀粉、小麥麩等膳食纖維對(duì)腸道的作用AmJGastroenterol2013;108:718–727吸收水分，增加糞便體積，使糞便松軟促進(jìn)腸道蠕動(dòng)，維持腸道正常功能調(diào)節(jié)胃腸道功能，防止腹瀉和便秘減少毒素與腸壁的接觸經(jīng)結(jié)腸中的細(xì)菌酵解產(chǎn)生短鏈脂肪酸，維護(hù)結(jié)腸粘膜結(jié)構(gòu)和功能的完整性，保護(hù)腸粘膜屏障維持利于有益菌群生長(zhǎng)的腸道內(nèi)環(huán)境降低單糖吸收速度，改善糖耐量調(diào)節(jié)胃腸道功能，防止腹瀉和便秘可溶性膳食纖維保護(hù)腸粘膜屏障AmJGastroenterol2013;108:718–727食物中的可溶性膳食纖維（如菊粉、低聚果糖）酵解產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFA)選擇性的刺激有益菌增殖提高腸道定植抗力，抑制有害菌黏附；維護(hù)腸粘膜屏障功能，減少細(xì)菌移位；調(diào)節(jié)免疫力，降低炎癥反應(yīng)SCFA被益生菌利用，促進(jìn)益生菌增殖；降低腸道PH值，抑制有害菌增殖；為結(jié)腸上皮細(xì)胞供能，促進(jìn)腸粘膜細(xì)胞增生及修復(fù)；促進(jìn)鈣鎂等礦物質(zhì)的吸收微生物屏障免疫屏障機(jī)械屏障化學(xué)屏障可溶性膳食纖維經(jīng)結(jié)腸菌群酵解產(chǎn)生

短鏈脂肪酸（SCFA）Compheretal,1997人體不能合成SCFA，只能由膳食纖維酵解產(chǎn)生結(jié)腸上皮細(xì)胞70%的能量來(lái)源于SCFA

SCFA維持結(jié)腸的正常結(jié)構(gòu)及功能SCFA是結(jié)腸粘膜細(xì)胞的主要能量來(lái)源；增加結(jié)腸的血流量，保護(hù)腸粘膜屏障；促進(jìn)水和電解質(zhì)的吸收，促進(jìn)腸蠕動(dòng)；維持結(jié)腸的正常結(jié)構(gòu)與功能；抑制消化道腫瘤等。短鏈脂肪酸(SCFA)的

臨床作用短鏈脂肪酸(SCFA)的

生理作用

腸粘膜結(jié)構(gòu)及屏障的保護(hù)防止細(xì)菌易位促進(jìn)正常的腸道蠕動(dòng)功能及早恢復(fù)術(shù)后腸道排氣對(duì)腹瀉及便秘有雙向正調(diào)節(jié)作用SCFA可被腸道益生菌利用，促進(jìn)益生菌增殖安陽(yáng)，高膳食纖維低血糖生成指數(shù)粗雜糧食物對(duì)糖尿病前期人群腸道菌群的干預(yù)作用研究[J],臨床醫(yī)藥實(shí)踐，2015,24（3）：163-166干預(yù)組：采用可溶性膳食纖維和低GI粗雜糧營(yíng)養(yǎng)配方食品干預(yù)2個(gè)月對(duì)照組：不采取任何措施益生元多源自可溶性膳食纖維一類(lèi)能被腸道細(xì)菌發(fā)酵，可作為底物被腸道正常菌群利用，能選擇性的刺激腸道菌群的生長(zhǎng)和/或活性，有益于宿主健康。能選擇性刺激腸道中有益菌生長(zhǎng)繁殖和激活其代謝功能；使腸道菌群向有利于宿主方向轉(zhuǎn)化，能誘導(dǎo)有利于宿主健康的腸道局部免疫或全身免疫反應(yīng)。目前常見(jiàn)益生元多為不被人體消化的寡糖，常見(jiàn)有菊粉(Inulin）、低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、反式低聚半乳糖(TOS)、乳果糖還有：大豆低聚糖(SOS)、異麥芽低聚糖(IMO)、低聚木糖(XOS)、聚葡萄糖、阿糖基木聚糖、低聚乳果糖(LACT)、阿拉伯糖基木聚糖研究較多益生元的為菊粉和低聚果糖（益生元可以從植物中提取，然而大多數(shù)作為食物成分的還是益生元通過(guò)酶及化學(xué)方法合成）益生元可溶性纖維可減少細(xì)菌移位Gut1994;supplement1:S23-S27細(xì)菌移位的發(fā)生率%可溶性纖維可溶性：大→小（左到右）P<0.05高纖維營(yíng)養(yǎng)維護(hù)結(jié)腸黏膜屏障，減少腸源性感染ADietaryFiber-DeprivedGutMicrobiotaDegradestheColonicMucusBarrierandEnhancesPathogenSusceptibility,Cell.2016Nov17;167(5):1339-1353主要內(nèi)容老年人腸黏膜屏障改變誘發(fā)老年共病混合性膳食纖維改善老年人腸黏膜屏障選擇合適老年人的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑2016SCCM&ASPEN指南美國(guó)腸內(nèi)腸外營(yíng)養(yǎng)協(xié)會(huì)及重癥醫(yī)學(xué)會(huì)聯(lián)合發(fā)表的《成人重癥患者營(yíng)養(yǎng)支持療法提供與評(píng)定指南》可溶性膳食纖維（低聚果糖、菊粉等）改善腸道微生態(tài)，促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸桿菌（益生菌）的生長(zhǎng)維護(hù)腸屏障功能，減少腸菌移位（SIRS）降低腹瀉頻率（膿毒癥，膿毒癥休克）含混合纖維的EN制劑適應(yīng)證：持續(xù)性腹瀉，可考慮應(yīng)用含有混合纖維配方的EN制劑禁忌證：腸道缺血或嚴(yán)重腸動(dòng)力障礙的高危患者纖維不耐受：對(duì)于持續(xù)性腹瀉，伴可疑吸收不良、腸缺血或?qū)w維耐受不佳的患者，我們建議使用短肽型腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)配方JPENJParenterEnteralNutr.2016Feb;40(2):159-211.血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的內(nèi)科與外科ICU患者，可考慮常規(guī)使用添加發(fā)酵性可溶性膳食纖維（如低聚果糖[FOSs]、菊粉）。合并腹瀉患者，推薦添加10-20g可溶性膳食纖維于24小時(shí)內(nèi)分次給予。2015中國(guó)老年醫(yī)學(xué)臨床營(yíng)養(yǎng)指導(dǎo)意見(jiàn)益生元可溶纖維EN，尤適合老年患者富含混合膳食纖維的配方制劑尤其適合老年患者，有利于改善腸道功能可溶性膳食纖維，維持腸黏膜屏障功能的完整性，降低因腸道微生態(tài)紊亂所導(dǎo)致的免疫功能障礙和肺部感染老年醫(yī)學(xué)科臨床營(yíng)養(yǎng)管理指導(dǎo)意見(jiàn)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)老年醫(yī)學(xué)分會(huì)，中華老年醫(yī)學(xué)雜志2015年12月第34卷第12期混合膳食纖維治療便秘的機(jī)制治療便秘可溶性膳食纖維被結(jié)腸菌群酵解產(chǎn)生成SCFA，SCFA可降低腸道的pH，刺激腸黏膜；被酵解后產(chǎn)生的CO2、H2、CH4等氣體亦能刺激腸黏膜，促進(jìn)腸蠕動(dòng)。不溶性膳食纖維具有較強(qiáng)的吸水性和溶脹性，且不易被消化酶消化或腸道內(nèi)的菌群酵解，增加糞便的含水量和體積，后者機(jī)械性的刺激腸壁促進(jìn)腸蠕動(dòng)，縮短腸內(nèi)容物轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，并引起便意?；旌闲岳w維比較不溶性纖維更顯著改善胃腸蠕動(dòng)80個(gè)健康受試者鼻胃管飼3種EN，比較胃竇十二指腸運(yùn)動(dòng)，胃腸動(dòng)力反應(yīng)在腸遠(yuǎn)端優(yōu)于近端。MickaelBouinetal,AmJClinNutr2000;72:1040–6.近端腔遠(yuǎn)端腔蠕動(dòng)次數(shù)●無(wú)纖維■不溶纖維△80%可溶20%不溶纖維——腸內(nèi)注入時(shí)間近端腔遠(yuǎn)端腔活動(dòng)比例%膳食纖維增加健康受試者的排便次數(shù)Meta分析：健康受試者比較含膳食纖維喂食和不含膳食纖維喂食的大便次數(shù)（次/天）。不含膳食纖維含膳食纖維研究名稱(chēng)纖維種類(lèi)大便次數(shù)均屬差及95%CI不含纖維組Systematicreviewandmeta-analysis:theclinicalandphysiologicaleffectsoffibre-containingenteralformulaeJournalcompilationa2008BlackwellPublishingLtd膳食纖維縮短健康受試者的結(jié)腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間Meta分析：健康受試者比較含膳食纖維喂食和不含膳食纖維喂食的結(jié)腸運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)間。不含膳食纖維含膳食纖維研究名稱(chēng)纖維種類(lèi)纖維攝入量（g/天）均屬差及95%CISystematicreviewandmeta-analysis:theclinicalandphysiologicaleffectsoffibre-containingenteralformulaeJournalcompilationa2008BlackwellPublishingLtd膳食纖維增加健康受試者的糞便量Meta分析：健康受試者比較含膳食纖維喂食和不含膳食纖維喂食的糞便量。研究名稱(chēng)纖維種類(lèi)纖維攝入量（g/天）均屬差及95%CI不含膳食纖維含膳食纖維Systematicreviewandmeta-analysis:theclinicalandphysiologicaleffectsoffibre-containingenteralformulaeJournalcompilationa2008BlackwellPublishingLtd混合膳食纖維與腹瀉：降低腹瀉的發(fā)生率Meta分析：管飼住院患者比較含膳食纖維患者組和不含膳食纖維患者組的腹瀉發(fā)生率。Systematicreviewandmeta-analysis:theclinicalandphysiologicaleffectsoffibre-containingenteralformulaeJournalcompilationa2008BlackwellPublishingLtd研究名稱(chēng)ICU/非ICU病房纖維種類(lèi)發(fā)生率及95%CI不含膳食纖維含膳食纖維可溶性纖維ENJPENJParenterEnteralNutr.2016Feb;40(2):159-211.重癥合并腹瀉患者，推薦腸內(nèi)制劑中加10-20g可溶性膳食纖維于24小時(shí)內(nèi)分次給予。2016ASPEN&SCCM美國(guó)重癥營(yíng)養(yǎng)指南可溶性膳食纖維減少重癥腹瀉200例持續(xù)腹瀉ICU患者,EN+可溶纖維（治療組,n=102),EN無(wú)纖維（對(duì)照組,n=98)，連續(xù)治療4天。ClinNutr.2004Dec;23(6):1344-52水樣便量可溶纖維組P<0.01無(wú)纖維組膳食纖維可以降低腹瀉患者的比例Systematicreviewandmeta-analysis:theclinicalandphysiologicaleffectsoffibre-containingenteralformulaeJournalcompilationa2008BlackwellPublishingLtd不含膳食纖維組的腹瀉比例不含膳食纖維研究組患者腹瀉比例與發(fā)生腹瀉OR（腹瀉的比例/無(wú)腹瀉的比例）對(duì)數(shù)值的meta回歸分析。水平虛線表示相對(duì)于不含膳食纖維的制劑，含有膳食纖維成分的制劑對(duì)腹瀉發(fā)生率沒(méi)有影響，而虛線以下的值表示膳食纖維能降低腹瀉患者的比例。膳食纖維可能是結(jié)腸癌的保護(hù)因素JournaloftheNationalCancerInstitute，1990Int.J.Cancer:131,469–478(2012)高纖維飲食是冠心病的保護(hù)因素(p<0.001）一項(xiàng)Meta分析納入18項(xiàng)臨床研究共計(jì)672408例患者。對(duì)比高膳食纖維組與低膳食纖維組CHD的發(fā)生率。ClinNutr.2015(34)603-611可溶性膳食纖維顯著降低II型糖尿病患者

的餐后血糖對(duì)比含可溶性膳食纖維組和不含可溶性膳食纖維組的血糖和血漿胰島素的水平。SDF：可溶性膳食纖維AUC：曲線下面積△攝入0分鐘和180分鐘的差異超重/肥胖患者2015年一項(xiàng)Meta分析最終納入了14項(xiàng)臨床研究(13項(xiàng)RCT)，分析益生元對(duì)超重/肥胖患者血脂、血糖的影響。ClinicalNutrition,2015(34):845-858可溶性膳食纖維能降低超重/肥胖患者

血清總膽固醇可溶性膳食纖維能降低超重/肥胖患者

血清LDL-C可溶性膳食纖維改善血脂代謝可能的機(jī)制其溶水特性使之黏稠性增加并形成黏膠，進(jìn)而阻礙了脂類(lèi)物質(zhì)（單甘油脂）同膽汁酸等消化液的接觸（AmJGastroenterol2013;108:718–727）混合膳食纖維MF6（multi-fiber6）混合膳食纖維：大豆纖維、纖維素、耐性淀粉、阿拉伯膠、菊粉、低聚果糖即：可溶性纖維菊粉低聚果糖阿拉伯膠不溶性纖維α-纖維素耐消化淀粉大豆纖維Nutricia獨(dú)家專(zhuān)利MultiFibre(MF6)–patentprotection促進(jìn)胃腸道動(dòng)力增加腸道正常菌群增加產(chǎn)生短鏈脂肪酸降低腹瀉發(fā)生減少便秘減少腫脹MF6是最優(yōu)化的混合纖維MF6腸內(nèi)制劑產(chǎn)消化道耐受性好Greenetal,1998；EN制劑產(chǎn)氣量較少（減輕腹脹）

10名健康志愿者隨機(jī)，交試驗(yàn)叉(無(wú)纖維vsMF6)3x7天