病理生理學(xué)休克

關(guān)于病理生理學(xué)休克第1頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

第一節(jié)概述休克是什么？是暈過去嗎？第2頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

第一節(jié)概述

是血壓下降？第3頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

病例主訴：

某男，45歲，車禍致左大腿撕裂傷,腹痛急診入院。入院檢查：

患者面色蒼白，精神淡漠，意識尚清。全身多處軟組織挫傷。左腹股溝處簡單包扎，并有大量滲血。血壓105/85mmHg，心率96次/分。B超示脾破裂，腹腔積血約600ml。第4頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

病例治療情況：

手術(shù)探查左腹股溝處長約7cm撕裂傷口，股動、靜脈部分離斷，脾破裂，遂行血管修補術(shù)和脾摘除術(shù)。術(shù)中輸血400ml。術(shù)后持續(xù)輸注5％葡萄糖溶液。術(shù)后2h血壓80/50mmHg，給予腎上腺素、左旋多巴，血壓維持在85/60mmHg。術(shù)后患者神志模糊，持續(xù)無尿，皮膚發(fā)涼。次日7時血壓降至70/40mmHg，靜推腎上腺素血壓不能回升，患者昏迷，7時30分血壓測不到，呼吸、心跳微弱。7時50分搶救無效，宣告死亡。第5頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

疑問1、為什么入院時血壓基本正常，手術(shù)縫合血管，摘除脾臟并輸血補液后血壓反而下降？

2、為什么后期給予縮血管藥物血壓不回升？

3、上述治療過程還有改進的方面嗎？第6頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

微循環(huán)的組成阻力血管：參與調(diào)整全身血壓和血液分配交換血管：血管內(nèi)外物質(zhì)交換容量血管：參與調(diào)整回心血量第7頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五微循環(huán)的組成-系指動脈與微靜脈之間的血液循環(huán)，是循環(huán)系統(tǒng)的基本結(jié)構(gòu)。主要包括：

（7部分）

①微動脈、②后微動脈、③毛細(xì)血管前括約肌、

毛細(xì)血管前阻力

④真毛細(xì)血管網(wǎng)⑥直捷通路⑤動-靜脈短路

⑦微靜脈

毛細(xì)血管后阻力

※阻力增加--血管收縮，阻力降低--血管舒張第8頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五微循環(huán)主要受神經(jīng)-體液調(diào)節(jié)?！裰溲艿纳窠?jīng)為交感神經(jīng)，以α受體為主；●體液因素包括全身性及局部性兩大類

◆全身性體液因素（兒茶酚胺、血管加壓素、血管緊張素Ⅱ及血栓素等）使微血管收縮

◆局部性體液因素（乳酸、組胺、激肽及腺苷等）使微血管擴張。

第9頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

休克的定義

機體在各種強烈致病因素引起的有效循環(huán)血量急劇減少，使組織和器官血液灌流不足，導(dǎo)致重要臟器功能代謝障礙和細(xì)胞損傷的全身性病理過程。。有效循環(huán)血量是指單位時間通過心血管系統(tǒng)進行循環(huán)的血量，但不包括貯存于肝、脾和淋巴血竇中或停滯在毛細(xì)血管中的血量。

其依賴于：①充足的血量；②有效的心排出量；③良好的周圍血管張力第10頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五休克定義的理解:1.休克的致病因素:強烈致病因素2.休克的本質(zhì):有效循環(huán)血量急劇減少

導(dǎo)致微循環(huán)障礙3.休克的后果:重要生命器官機能及代謝障礙第11頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

目錄多器官功能障礙綜合征★體液時各器官系統(tǒng)功能的變化★休克的發(fā)病機制★★休克的發(fā)展過程★★休克的病因和分類防治的病理生理學(xué)基礎(chǔ)第12頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五第一節(jié)休克的病因和分類一、休克的病因失血與失液燒傷創(chuàng)傷感染過敏強烈神經(jīng)刺激(七)心臟和大血管病變hemorrhagicshockburnshocktraumaticshockinfectiousshockanaphylacticshockneurogenicshockcardiogenicshock第13頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

14★失血和失液：低血容量性休克：失血＞30～35%；失體液＞20%

二、休克的分類

(一)按原因分類★嚴(yán)重創(chuàng)傷：創(chuàng)傷性休克★嚴(yán)重感染：感染性休克★燒傷：燒傷性休克★急性心功能障礙：心源性休克：CO急劇降低★過敏：過敏性休克：血管床容積擴張和毛細(xì)血管通透性增加★強烈的神經(jīng)刺激：神經(jīng)源性休克：全身阻力血管擴張第14頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五充足的血容量（二）按休克發(fā)生的起始環(huán)節(jié)分類維持組織灌流量的因素心泵毛細(xì)血管的舒縮功能第15頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五失血、失液血容量↓按休克發(fā)生的起始環(huán)節(jié)分類心肌病、心肌梗死等

心泵↓疼痛、麻醉、感染、過敏等毛細(xì)血管的舒縮功能障礙第16頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

按休克發(fā)生的起始環(huán)節(jié)分類

二、休克的分類低血容量性休克

(hypovolemicshock)失血失液燒傷血容量減少靜脈回流不足心輸出量減少血壓下降壓力感受器負(fù)反饋減弱交感神經(jīng)興奮外周血管收縮組織灌流減少三低:CVP,CO,BP↓一高:TPR↑血容量減少，血管床容積增大，心輸出量急劇減少第17頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五二、休克的分類血管源性休克

炎癥、疼痛或過敏引起的內(nèi)臟小血管擴張，血液淤滯，有效循環(huán)血量減少。vasogenicshock第18頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克的分類心源性休克心肌源性：

心梗，心肌病等非心肌源性：

急性心臟壓塞

心臟射血受阻cardiogenicshock第19頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五二、休克的分類失血與失液燒傷創(chuàng)傷感染過敏強烈神經(jīng)刺激心臟和大血管病變低血容量性血管源性心源性第20頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五二、休克的分類

按血流動力血特點分類高排低阻型低排高阻型低排低阻型心輸出量增高降低降低總外周阻力降低增高降低血壓稍降低稍降低降低脈壓差增大減小------皮膚血管血管擴張血管收縮------皮溫溫度高溫度低------暖休克冷休克第21頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

第二節(jié)休克的發(fā)展過程和發(fā)病機制以失血性休克為例，按照休克的發(fā)展過程分為三期：Ⅰ期：休克的代償期Ⅱ期：休克的進展期Ⅲ期：休克的難治期重點休克Ⅰ期的微循環(huán)變化特點、發(fā)生機制、代償反應(yīng)及意義重點休克Ⅱ期的微循環(huán)變化特點、發(fā)生機制、失代償反應(yīng)第22頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

一、休克的代償期

微循環(huán)的改變第23頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

一、休克的代償期（缺血性缺氧期）1.毛細(xì)血管前后阻力均增加,以前阻力增加為著2.真毛細(xì)血管網(wǎng)關(guān)閉3.微循環(huán)少灌少流，灌少于流4.加上動靜脈吻合開放,微循環(huán)缺血、缺氧更加明顯缺血缺氧期微循環(huán)變化特點：第24頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

一、休克的代償期

微循環(huán)改變的機制CAsCAsCAsCAsCAsAngⅡ內(nèi)皮素血栓素血管加壓素α-腎上腺素受體興奮皮膚、腹腔內(nèi)臟、腎小血管收縮β-腎上腺素受體興奮動靜脈吻合支開放shock第25頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五休克代償期微循環(huán)障礙的發(fā)生機制：1）兒茶酚胺（CAs）增多：

血容量減少→交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮→CAs↑→→CAs+α受體→微血管收縮而引起組織缺血缺氧→CAs+β受體→則使動-靜脈吻合支開放2）血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)增多：

血容量減少→激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)→AngⅡ增多→收縮腹腔內(nèi)臟小血管，收縮冠狀動脈；3）血管加壓素(ADH)增多：

血容量減少→容量感受器→神經(jīng)垂體分泌ADH→小血管的痙攣；4）血栓素增多內(nèi)皮素、心肌抑制因子、血小板活化因子、白三烯等血管收縮物質(zhì)都能促進血管收縮而加重微循環(huán)的缺血缺氧。第26頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五微循環(huán)改變的代償意義血液重新分布

“自身輸血”“自身輸液”第27頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

血液重新分布

一、休克Ⅰ期

微循環(huán)改變的代償意義皮膚、腹腔內(nèi)臟和腎臟收縮明顯腦血管變化不明顯心血管擴張第28頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

“自身輸血”

一、休克Ⅰ期

微循環(huán)改變的代償意義肌性小靜脈收縮，增加回心血量休克時增加回心血量的“第一道防線”第29頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

“自身輸液”

一、休克Ⅰ期

微循環(huán)改變的代償意義毛細(xì)血管前阻力大于后阻力，流體靜壓下降，組織液回流入血管休克時增加回心血量的“第二道防線”微靜脈微動脈收縮明顯第30頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

一、休克Ⅰ期

主要臨床表現(xiàn)面色蒼白四肢濕冷96/min脈搏細(xì)速尿量減少神志清楚105/85mmHg血壓略降脈壓減小治療原則：消除病因，補充血容量，改善微循環(huán)障礙第31頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克的進展期

微循環(huán)的改變第32頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克進展期（淤血性缺氧期）1.毛細(xì)血管前阻力降低,后阻力降低不明顯2.真毛細(xì)血管網(wǎng)開放3.微循環(huán)多灌少流，灌多于流4.加上血細(xì)胞黏附或聚集,使微循環(huán)淤血、缺氧加劇淤血缺氧期組織灌流狀態(tài)：第33頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

微循環(huán)改變的機制

二、休克Ⅱ期

酸中毒

缺氧使CO2和乳酸堆積，引起的酸中毒使血管平滑肌對CAs反應(yīng)性降低

局部舒血管代謝產(chǎn)物增多血管平滑肌舒張毛細(xì)血管擴張缺血缺氧酸中毒肥大細(xì)胞組胺細(xì)胞解體K+通道開放Ca2+通道抑制ATP分解腺苷第34頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

微循環(huán)改變的機制

二、休克Ⅱ期

血液流變學(xué)改變6血小板聚集7紅細(xì)胞聚集8微靜脈白細(xì)胞附壁9毛細(xì)血管白細(xì)胞嵌塞微血栓形成微循環(huán)阻力增加第35頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

微循環(huán)改變的機制

二、休克Ⅱ期

脂多糖(LPS)的作用巨噬細(xì)胞LPSNONONONONO血管平滑肌舒張第36頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克Ⅱ期

微循環(huán)改變的后果

“自身輸液”、“自身輸血”作用停止組織間膠體正常時，組織間水分大多呈膠體狀態(tài)毛細(xì)血管血流淤滯流體靜壓升高毛細(xì)血管通透性增高,血漿外滲，血液濃縮第37頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克Ⅱ期

微循環(huán)改變的后果

“自身輸液”、“自身輸血”作用停止組織間膠體靜脈系統(tǒng)容量血管擴張“自身輸血”作用停止休克時，酸性代謝產(chǎn)物等使親水增加血管床容積增大回心血量減少自身輸液作用停止第38頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克Ⅱ期

微循環(huán)改變的后果

惡性循環(huán)的形成毛細(xì)血管流體靜壓↑毛細(xì)血管通透性↑血漿外滲血液濃縮紅細(xì)胞聚集微循環(huán)淤滯微循環(huán)血管大量開放血液滯留，回心血量減少心輸出量、血壓下降，交感興奮組織灌流進一步減少缺血、缺氧、酸中毒第39頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克Ⅱ期

主要臨床表現(xiàn)心灌流不足——心搏無力腎血流持續(xù)不足——少尿或無尿皮膚血管灌流減少——發(fā)涼，發(fā)紺血壓進行性下降腦灌流不足——轉(zhuǎn)向昏迷80/50mmHg第40頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克難治期

微循環(huán)的改變第41頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克難治期（微循環(huán)衰竭期）1.毛細(xì)血管前后阻力均降低2.真毛細(xì)血管內(nèi)血液淤滯,血液高凝3.微循環(huán)麻痹不灌不流4.廣泛微血栓形成,組織細(xì)胞無血供微循環(huán)衰竭期組織灌流狀態(tài)：第42頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克Ⅲ期

微循環(huán)的改變微血管反應(yīng)性顯著下降

微血管平滑肌麻痹，對血管活性藥物反應(yīng)性消失纖維蛋白原增加血細(xì)胞聚集血液粘滯度高血液高凝血液流速減慢DIC酸中毒DIC的發(fā)生第43頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

主要臨床表現(xiàn)

二、休克Ⅲ期循環(huán)衰竭

血壓進行性下降，脈搏細(xì)速，CVP降低，靜脈塌陷毛細(xì)血管無復(fù)流現(xiàn)象（no-reflow）

白細(xì)胞粘著和嵌塞，毛細(xì)血管內(nèi)皮腫脹，DIC重要器官功能障礙或衰竭第44頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五無復(fù)流(no-reflow)

是指經(jīng)過抗休克治療以后,關(guān)閉的毛細(xì)血管未能出現(xiàn)紅細(xì)胞流動和重新灌流現(xiàn)象。第45頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

二、休克Ⅲ期

休克難治的機制并發(fā)DIC導(dǎo)致微循環(huán)和全身循環(huán)衰竭，器官栓塞梗死，并引起no-reflow現(xiàn)象腸粘膜屏障破壞引發(fā)SIRS和CARS第46頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五此患者發(fā)病過程如何分期？主訴：

某男，45歲，車禍致左大腿撕裂傷,腹痛急診入院。入院檢查：

患者面色蒼白，精神淡漠，意識尚清。全身多處軟組織挫傷。左腹股溝處簡單包扎，并有大量滲血。血壓105/85mmHg，心率96次/分。B超示脾破裂，腹腔積血約600ml。第47頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五如何解釋前面的三個問題？治療情況：

手術(shù)探查左腹股溝處長約7cm撕裂傷口，股動、靜脈部分離斷，脾破裂，遂行血管修補術(shù)和脾摘除術(shù)。術(shù)中輸血400ml。術(shù)后持續(xù)輸注5％葡萄糖溶液。術(shù)后2h血壓80/50mmHg，給予腎上腺素、左旋多巴，血壓維持在85/60mmHg。術(shù)后患者神志模糊，持續(xù)無尿，皮膚發(fā)涼。次日7時血壓降至70/40mmHg，靜推腎上腺素血壓不能回升，患者昏迷，7時30分血壓測不到，呼吸、心跳微弱。7時50分搶救無效，宣告死亡。第48頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五第三節(jié)休克的發(fā)病機制神經(jīng)-體液細(xì)胞機制微循環(huán)學(xué)說

交感-腎上腺系統(tǒng)興奮，微循環(huán)灌流不足引起的細(xì)胞損害和器官功能障礙。

促炎和抗炎體液因子的泛濫直接引起微循環(huán)障礙和細(xì)胞、組織器官損害。

致休克因素直接或間接作用于組織、細(xì)胞，引起某些細(xì)胞的代謝和功能障礙，甚至結(jié)構(gòu)破壞。第49頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

一、神經(jīng)-體液機制感染與非感染性因子侵襲機體，刺激產(chǎn)生多種體液因子交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)第50頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

體液因子主要有以下幾類：

血管活性胺兒茶酚胺興奮α-受體興奮β-受體血管平滑肌收縮，微循環(huán)缺血動靜脈吻合支開放，組織灌流更少，肺內(nèi)功能性分流

兒茶酚胺包括：多巴胺，去甲腎上腺素和腎上腺素第51頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

組胺

血管活性胺類第52頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

血管活性胺類

5-羥色胺（serotonin，5-HT）主要來源于VEC，肥大細(xì)胞功能：收縮微靜脈，增強毛細(xì)血管通透性，加重DIC5-HT轉(zhuǎn)運蛋白第53頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五（二）調(diào)節(jié)肽強大的縮血管及正性心肌肌力作用心臟毒性作用具有一定的代償作用

內(nèi)皮素（endothelin，ET）第54頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

血管緊張素（angiotensinⅡ，AngⅡ）腎灌注壓下降，激活腎素分泌NE激活腎小球旁器的β1受體近曲小管重吸收增多，遠(yuǎn)曲小管Na+負(fù)荷減少，激活腎素分泌

調(diào)節(jié)肽類RAAS第55頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

血管升壓素（vasopressin）

調(diào)節(jié)肽類

抗利尿激素（ADH），有效循環(huán)血量降低和血漿晶體滲透壓升高，刺激下丘腦的滲透壓感受器釋放ADH，具有抗利尿和縮血管的作用。第56頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五調(diào)節(jié)肽類

心房鈉尿肽（atrialnatriureticpeptide,ANP）

具有利鈉、利尿作用，休克時ANP水平升高，以局部作用為主，與RAAS，ADH相互制約。第57頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五調(diào)節(jié)肽類

血管活性腸肽（VIP）

降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）

休克早期小腸缺血，產(chǎn)生大量VIP改善小腸血供；休克晚期參與低血壓的形成。

強大的血管舒張劑，調(diào)節(jié)腸道血流。第58頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五調(diào)節(jié)肽類

激肽（kinin）

內(nèi)源性阿片肽（endogenousopioidpeptide）

緩激肽是重要的炎癥介質(zhì)，擴張小血管，增高血管通透性。β-內(nèi)啡肽等。降壓，心臟負(fù)性變時變力作用。78第59頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

納洛酮【藥理毒理】

為純粹的嗎啡受體拮抗藥，本身無內(nèi)在活性?？裳杆倌孓D(zhuǎn)阿片鎮(zhèn)痛藥引起的呼吸抑制，可引起高度興奮，使心血管功能亢進。本品尚有抗休克作用。不產(chǎn)生嗎啡樣的依賴性、戒斷癥狀和呼吸抑制?！具m應(yīng)癥】

嗎啡拮抗藥，用于嗎啡類復(fù)合麻醉藥術(shù)后，解除呼吸抑制、催醒及急性酒精中毒。第60頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五(三)炎癥介質(zhì)1980’以前認(rèn)為休克的炎癥反應(yīng)是細(xì)菌感染所致。

對休克時炎癥的認(rèn)識最終發(fā)現(xiàn)休克患者并非必然存在細(xì)菌感染，其共同的特征性變化是血漿中炎癥介質(zhì)（inflammatorymediators）增多。敗血癥sepsis膿毒血癥septicemia敗血癥休克septicshock第61頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

炎癥細(xì)胞巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞血小板內(nèi)皮細(xì)胞第62頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五(三)炎癥介質(zhì)

炎細(xì)胞激活后能產(chǎn)生促炎介質(zhì)（proinflammatorymediators），如TNFα、IL-1、IL-2、IL-6、IL-8以及IFN、LTs和PAF等

炎細(xì)胞代償性產(chǎn)生抗炎介質(zhì)（anti-inflammatorymediators），主要有：IL-4、IL-10、IL-l3、PGE2、PGI2和促炎細(xì)胞因子的可溶性受體，如可溶性TNFα受體。第63頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五二、組織-細(xì)胞機制

從微循環(huán)學(xué)說到細(xì)胞機制的進展休克最先引起細(xì)胞膜電位變化細(xì)胞功能恢復(fù)促進微循環(huán)恢復(fù)器官微循環(huán)恢復(fù)，但功能不一定恢復(fù)促細(xì)胞代謝的藥物具有抗休克療效休克細(xì)胞（shockcell）是器官功能障礙的基礎(chǔ)第64頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

（一）細(xì)胞損傷膜離子泵功能障礙水腫,膜電位下降損傷生物膜激活激肽釋放促進MDF心肌抑制因子的生成功能損害：

ATP合成減少形態(tài)改變：腫脹，嵴消失，崩解第65頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五(補充)細(xì)胞的壞死necrosis和凋亡apoptosis細(xì)胞壞死

2細(xì)胞和細(xì)胞器腫脹、核染色質(zhì)邊集

3細(xì)胞膜、細(xì)胞器膜和核膜破裂、崩解、自溶細(xì)胞凋亡

4細(xì)胞和細(xì)胞器皺縮，胞質(zhì)致密，核染色質(zhì)邊集

5胞質(zhì)分葉狀突起并形成多個凋亡小體，并與胞體分離

6鄰近巨噬細(xì)胞等包裹、吞噬凋亡小體第66頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

（二）細(xì)胞代謝障礙休克時微循環(huán)嚴(yán)重障礙，組織低灌流，細(xì)胞缺氧糖酵解↑脂肪分解↑蛋白質(zhì)分解↑

合成↓一過性高血糖和糖尿血中游離脂肪酸和酮體↑尿氮排泄↑，負(fù)氮平衡

物質(zhì)代謝變化第67頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

細(xì)胞代謝障礙原因變化后果ATP不足，鈉泵失靈鈉、水流入細(xì)胞細(xì)胞水腫ATP不足，鈉泵失靈細(xì)胞外K+↑高血鉀癥無氧酵解↑乳酸堆積代謝性酸中毒休克早期呼吸加快PaCO2下降呼吸性堿中毒休克后期休克肺通氣不良呼吸性酸中毒

能量不足與水、電解質(zhì)、酸堿紊亂第68頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五第四節(jié)各器官系統(tǒng)的功能變化第69頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五(一)腎功能的變化休克時最易損害的臟器之一臨床表現(xiàn)少尿、無尿，伴氮質(zhì)血癥，高血鉀和代酸休克初期的功能性腎衰，以腎小球濾過減少為主：①腎血流量減少②濾過壓下降③醛固酮和ADH分泌增多，Na＋、水重吸收增多休克后期腎小管上皮細(xì)胞缺血性壞死，出現(xiàn)器質(zhì)性腎功能衰竭。第70頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五(二)肺功能的變化

呼吸功能障礙的發(fā)生率較高，可發(fā)生ALI

（acutelunginjury）和ARDS（acuterespiratorydistresssydrome）呼吸中樞興奮呼吸加快通氣過度低碳酸血癥呼吸性堿中毒早期間質(zhì)性肺水腫通氣/血流失調(diào)彌散障礙ARDS急性呼吸衰竭嚴(yán)重休克后期交感興奮縮血管物質(zhì)作用肺血管阻力升高進一步發(fā)展第71頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五肺功能的變化病理表現(xiàn)：肺泡毛細(xì)血管DIC，肺水腫肺泡微萎陷，透明膜形成第72頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

肺功能的變化3天5天10天

由冠狀病毒家族的新成員(世界衛(wèi)生組織命名為SARS病毒)引起的嚴(yán)重急性呼吸綜合征(severeacuterespiratorysyndrome,SARS)，國內(nèi)又稱非典型肺炎，是21世紀(jì)出現(xiàn)的兇險的呼吸系統(tǒng)傳染病，其病理過程就是ARDS。第73頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五(三)心功能的變化嚴(yán)重和持續(xù)時間較長的休克，可出現(xiàn)功能障礙，其機制：

冠脈血流量減少①血壓↓，心率↑，心室舒張期縮短②心率↑，肌力↑，耗氧量增加內(nèi)毒素①抑制肌漿網(wǎng)對Ca2＋的攝取②抑制肌原纖維ATP酶酸中毒和高血鉀

H＋和K＋影響Ca2＋轉(zhuǎn)運

心肌抑制因子

MDF抑止心肌收縮力，心搏出量減少

DIC

心肌微循環(huán)中微血栓形成第74頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五(四)腦功能的變化血液重新分布腦自身調(diào)節(jié)煩躁不安無功能障礙早期腦組織缺血缺氧能量衰竭有害代謝物堆積離子轉(zhuǎn)運紊亂腦細(xì)胞損傷神經(jīng)功能損害進一步發(fā)展腦血供不足DIC微血栓形成管壁通透性增高神志淡漠,昏迷腦水腫,腦疝嚴(yán)重休克后期第75頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

其它器官系統(tǒng)的功能變化

胃腸道功能的變化

肝功能變化

胃粘膜損害、腸缺血和應(yīng)激性潰瘍（stressulcer）臨床表現(xiàn)：腹痛、消化不良、嘔血黑便。

腸粘膜損傷→SIRS全身炎癥反應(yīng)綜合癥→

MODS→MOSF

肝臟Kupffer細(xì)胞活化分泌炎癥介質(zhì)

IL-8,TF等促進白細(xì)胞粘附，引起微循環(huán)障礙

TNFα(腫瘤壞死因子α)，NO等促自由基釋放，損傷肝細(xì)胞第76頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

其它器官系統(tǒng)的功能變化

凝血-纖溶系統(tǒng)功能的變化(七)

免疫系統(tǒng)功能的變化(八)

早期血液高凝凝血因子消耗，繼發(fā)性纖溶亢進

明顯的出血傾向

補體激活，對各器官系統(tǒng)非特異性損傷過度表達(dá)抗炎介質(zhì)，抑制免疫系統(tǒng)

第77頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

第五節(jié)多器官功能障礙綜合征【定義】嚴(yán)重創(chuàng)傷、燒傷、大手術(shù)、休克和感染等急性損傷24小時后，機體同時或相繼出現(xiàn)2個以上的器官損害以至衰竭，稱為多器官功能障礙綜合征(MultipleOrganDysfunctionSyndrome,MODS)。重者達(dá)到器官、系統(tǒng)衰竭程度，稱作多系統(tǒng)器官衰竭

(MultipleSystemOrganFailure,MSOF)。衰竭器官數(shù)死亡率單個15%~30%2個45%~55%3個＞80%4個

很少存活第78頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五

一、MODS的病因和發(fā)病經(jīng)過80％的MODS病人入院時有明顯的休克1.感染性病因

70％左右的MODS可由感染引起，特別是嚴(yán)重感染引起的敗血癥。2.非感染性病因

大手術(shù)和嚴(yán)重創(chuàng)傷，無論有無感染存在均可發(fā)生MODS。

MODS的病因第79頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五（二）MODS的發(fā)病經(jīng)過和臨床類型

速發(fā)單相型(rapidsingle-phase)

▲由損傷因子直接引起

▲器官損害同時或者相繼

▲病情發(fā)展快，只有一個時相，損傷只有一個高峰

遲發(fā)雙相型(delayedtwo-phase)

▲第一次打擊(firsthit)后出現(xiàn)一個緩解期

▲其后1～3周又受到第二次打擊(secondhit)發(fā)生MODS

▲病情發(fā)展呈雙相，出現(xiàn)兩個損傷高峰第80頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五二、MODS的發(fā)病機制

全身炎癥反應(yīng)失控1、炎癥細(xì)胞的激活和釋放第81頁，共90頁，2022年，5月20日，17點4分，星期五炎癥介質(zhì)與SIRS【定義】機體失控的自我持續(xù)放大和自我破壞的炎癥表現(xiàn)為

▲播散性炎癥細(xì)胞活化(disseminatedactivati